改善NE機制在抗抑郁治療中的研究與探討

改善NE機制在抗抑郁治療中主要內(nèi)容簡介瑞波西汀有效性及安全性瑞波西汀聯(lián)合用藥其他藥物無效換用瑞波西汀樂透康臨床特點總結(jié)改善NE機制在抗抑郁治療中

I.簡介甲磺酸瑞波西汀（Reboxetine）由Pharmacia&Upjon公司開發(fā)：1960年合成并確定其抗抑郁的作用。1977年8月在英國上市。瑞波西汀為第一個高度選擇性的強效去甲腎上腺素再攝取抑制劑（NRI），提高突觸間隙NE濃度，改善中樞NE功能，起到抗抑郁效果。對膽堿能、腎上腺素能、組胺能等受體親和力弱，相關(guān)副作用較少。瑞波西汀通過肝臟P4503A4代謝，t1/2為13小時，每日兩次用藥為好。改善NE機制在抗抑郁治療中II.有效性及安全性

瑞波西汀作為一種NRI抗抑郁劑自從1998年問世以來國外已有眾多研究支持該藥治療抑郁癥有效、安全。改善NE機制在抗抑郁治療中

一.瑞波西汀與三環(huán)類抗抑郁藥的比較研究改善NE機制在抗抑郁治療中瑞波西汀與地昔帕明比較-1

Hum.Psychopharmacol.Clin.Exp.13:S29±S39,1998.HAMD平均分瑞波西汀減分明顯最多改善NE機制在抗抑郁治療中Hum.Psychopharmacol.Clin.Exp.13:S29±S39,1998.瑞波西汀與地昔帕明比較-2

末次觀察表明瑞波西汀有效率明顯高改善NE機制在抗抑郁治療中Hum.Psychopharmacol.Clin.Exp.13:S29±S39,1998.瑞波西汀與地昔帕明比較-3

不良反應(yīng)表明瑞波西汀主要為便秘、口干、頭疼和失眠改善NE機制在抗抑郁治療中二.瑞波西汀與SSRIs比較研究改善NE機制在抗抑郁治療中瑞波西汀與舍曲林療效比較—1

重癥抑郁患者漢密爾頓量表評分改變情況對比(Day8)(Day22)(Day36)(Day57)(Day78)改善NE機制在抗抑郁治療中瑞波西汀與舍曲林療效比較—2

重癥抑郁患者漢密爾頓量表焦慮-軀體項平均值下降比較(Day8)(Day22)(Day36)(Day57)(Day78)改善NE機制在抗抑郁治療中瑞波西汀與舍曲林療效比較—3

重癥患者治愈率分布表(治愈標準:HAMD≤7)

(Day22)(Day36)(Day57)(Day78)改善NE機制在抗抑郁治療中治療前后SASS總分平均值對比瑞波西汀與SSRIs比較——社交功能缺失患者中應(yīng)用EuropeanNeuropsychopharmacology7Suppl.1(1997)S49–S55.N=103N=99N=100改善NE機制在抗抑郁治療中SASS各單項分的提高與瑞波西汀或氟西汀相關(guān)性社區(qū)參與愛好的興趣

社會責(zé)任排斥反應(yīng)的靈敏度控制環(huán)境空虛外部關(guān)系表示贊賞合群社交吸引力溝通困難家庭勞動興趣知識的興趣空閑時間的質(zhì)量尋求家庭的行為工作快樂社會好奇心外部關(guān)系質(zhì)量尋求關(guān)系行為資源處置的困難工作興趣家庭關(guān)系的質(zhì)量瑞波西汀與SSRIs比較——社交功能缺失患者中應(yīng)用改善NE機制在抗抑郁治療中三.瑞波西汀與SNRI比較研究（治療重癥抑郁或抑郁伴焦慮）改善NE機制在抗抑郁治療中Anhang:DokumentationderStellungnahmenzumVorberichtA05-20C.InstitutfürQualit?tundWirtschaftlichkeitimGesundheitswesen(IQWiG)瑞波西汀與文拉法辛比較—試驗I

入組患者基本情況改善NE機制在抗抑郁治療中Anhang:DokumentationderStellungnahmenzumVorberichtA05-20C.InstitutfürQualit?tundWirtschaftlichkeitimGesundheitswesen(IQWiG)瑞波西汀與文拉法辛比較—試驗I

瑞波西汀和文拉法辛治療重度抑郁：HAMD總分平均分減分兩組無顯著差異，療效相當。改善NE機制在抗抑郁治療中Anhang:DokumentationderStellungnahmenzumVorberichtA05-20C.InstitutfürQualit?tundWirtschaftlichkeitimGesundheitswesen(IQWiG)瑞波西汀與文拉法辛比較—試驗I

瑞波西汀和文拉法辛治療重度抑郁：臨床有效率（HAM-D17減分≥50%）比較改善NE機制在抗抑郁治療中瑞波西汀與文拉法辛比較—試驗I

瑞波西汀和文拉法辛治療重度抑郁：臨床治愈率（HAM-D17總分≤8

）比較Anhang:DokumentationderStellungnahmenzumVorberichtA05-20C.InstitutfürQualit?tundWirtschaftlichkeitimGesundheitswesen(IQWiG)改善NE機制在抗抑郁治療中結(jié)論：瑞波西汀(8–10mg/day)或者文拉法辛(225–375mg/day）治療重癥抑郁患者（HAM-D17總分≥25）8周，療效相當；瑞波西汀在幫助患者在早期獲得臨床治愈優(yōu)于文拉法辛；瑞波西汀和文拉法辛的耐受性均良好。瑞波西汀與文拉法辛比較—試驗I

改善NE機制在抗抑郁治療中四.瑞波西汀治療重癥抑郁改善NE機制在抗抑郁治療中瑞波西汀治療重癥抑郁JournalofClinicalPsychopharmacology.20(1):28-34,February2000.患者基本情況改善NE機制在抗抑郁治療中JournalofClinicalPsychopharmacology.20(1):28-34,February2000.瑞波西汀治療嚴重抑郁癥住院病人的雙盲安慰劑對照研究瑞波西汀治療重癥抑郁改善NE機制在抗抑郁治療中瑞波西汀治療重癥抑郁JournalofClinicalPsychopharmacology.20(1):28-34,February2000.安全性分析改善NE機制在抗抑郁治療中五.瑞波西汀治療腦卒中后抑郁改善NE機制在抗抑郁治療中L.Rampelloetal./ArchivesofGerontologyandGeriatrics40(2005)275–285瑞波西汀治療腦卒中后抑郁

改善NE機制在抗抑郁治療中Psychopharmacology(2004)173:73–78瑞波西汀治療腦卒中后抑郁

改善NE機制在抗抑郁治療中六.瑞波西汀改善認知改善NE機制在抗抑郁治療中InternationalClinicalPsychopharmacology2003,Vol18No1注意力連續(xù)性：瑞波西汀對患者認知功能改善優(yōu)于帕羅西汀與安慰劑瑞波西汀改善患者認知

改善NE機制在抗抑郁治療中InternationalClinicalPsychopharmacology2003,Vol18No1綜合速度：瑞波西汀對患者認知功能改善優(yōu)于帕羅西汀與安慰劑瑞波西汀改善患者認知

改善NE機制在抗抑郁治療中七.瑞波西汀主要不良反應(yīng)安全性分析改善NE機制在抗抑郁治療中瑞波西汀(n=785)安慰劑(n=402)JClinPsychopharmacol2002;22:388–392瑞波西汀臨床試驗匯總評估——焦慮，激動，失眠瑞波西汀組與安慰劑組激越不良反應(yīng)發(fā)生率瑞波西汀組與安慰劑組HAMD激越單項項患者改善率改善NE機制在抗抑郁治療中瑞波西汀(n=785)安慰劑(n=402)JClinPsychopharmacol2002;22:388–392瑞波西汀臨床試驗匯總評估——焦慮，激越，失眠瑞波西汀組與安慰劑組焦慮不良反應(yīng)發(fā)生率瑞波西汀組與安慰劑組HAMD焦慮單項項患者改善率改善NE機制在抗抑郁治療中瑞波西汀(n=785)安慰劑(n=402)JClinPsychopharmacol2002;22:388–392瑞波西汀臨床試驗匯總評估——焦慮，激動，失眠瑞波西汀組與安慰劑組失眠不良反應(yīng)發(fā)生率瑞波西汀組與安慰劑組HAMD失眠單項項患者改善率改善NE機制在抗抑郁治療中八.瑞波西汀性功能方面的優(yōu)勢——幾乎無性功能障礙發(fā)生以及對性功能障礙的改善改善NE機制在抗抑郁治療中瑞波西汀與帕羅西汀比較—2

JournalofPsychopharmacology20(1)(2006)91–96RSI性興奮的視覺模擬量表的變化，結(jié)果表明：性功能和性滿意度上，瑞波西汀明顯優(yōu)于帕羅西汀。改善NE機制在抗抑郁治療中男性延遲射精百分率(%)瑞波西汀與西酞普蘭比較

JClinPsychopharmacol2006;26:121–127西酞普蘭組對男性射精延遲不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于瑞波西汀組瑞波西汀(n=177)西酞普蘭(n=173)改善NE機制在抗抑郁治療中女性性高潮障礙發(fā)生率

(%)女性正常性欲(%)瑞波西汀與西酞普蘭比較—4

JClinPsychopharmacol2006;26:121–127瑞波西汀能夠增加女性性欲以及促進女性性高潮的到來瑞波西汀(n=177)西酞普蘭(n=173)改善NE機制在抗抑郁治療中III.聯(lián)合用藥理論基礎(chǔ)國外臨床試驗國外臨床經(jīng)驗總結(jié)討論

改善NE機制在抗抑郁治療中去甲腎上腺素（NA）多巴胺（DA）警覺內(nèi)驅(qū)力欣快愉快沖動注意力精力動機食欲性功能攻擊性焦慮興奮性心境抑郁情緒認知功能5-羥色胺（5-HT）單胺神經(jīng)遞質(zhì)在大腦中的功能AdaptedfromHealyD&McMonagleT.JPsycho-pharmacol1997;11(4):S25-31.改善NE機制在抗抑郁治療中5-HT功能不足的癥狀表現(xiàn)抑郁情緒焦慮驚恐發(fā)作恐怖癥強迫癥對食物的渴求或貪食癥StahlS.EssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications2ndEd改善NE機制在抗抑郁治療中去甲腎上腺素功能不足的表現(xiàn)抑郁的情緒疲乏注意力缺乏、注意力集中受損情感淡漠、興奮遲鈍精神運動遲滯認知減慢工作記憶障礙信息處理過程緩慢StahlS.EssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications2ndEd改善NE機制在抗抑郁治療中應(yīng)用SSRI治療而

未痊愈患者(占2/3)的殘留癥狀抑郁心境自殺意念精神運動遲滯很常見失眠疲勞/疼痛注意集中困難興趣缺乏少見難以獲得臨床痊愈！大部分殘留癥狀與NE,DA有關(guān)不再是5HT一枝獨秀！精神運動遲滯改善NE機制在抗抑郁治療中5-HT5-HTNEDA5-HTNEDA5-HTNEDA5-HT5-HTNEDANEDANEDA在改善冷漠\興趣喪失,疲勞，猶豫不決等主要與NE、DA有關(guān)的癥狀方面，NaRI比SSRI有著更優(yōu)勢的作用機制體重/食欲改變抑郁心境冷漠/興趣喪失睡眠障礙激越/遲滯疲勞猶豫不決(執(zhí)行障礙)內(nèi)疚/無價值感自殺不同抑郁癥狀與不同NT間的關(guān)系改善NE機制在抗抑郁治療中抗抑郁藥單胺再攝取抑制能力

MonoamineBindingAffinity(Ki[nM])DrugNE5-HTNE/5-HTRebixetine1瑞波西汀11.0720.00.015Duloxetine3度洛西汀5.60.78.00Venlafaxine2文拉法辛1668.013.5123.56Paroxetine4帕羅西汀45.00.1450.00Fluoxetine4氟西汀599.01.1544.55Fluvoxamine4氟伏沙明1427.02.3620.43Sertraline4舍曲林714.00.32380.00Citalopram4西酞普蘭6190.01.63868.75Escitalopram4艾司西酞普蘭7841.01.17128.18Wongetal.Biol.Psychiatry2000;Rothetal,2002;NIHPsychoactiveDrugScreeningProgram,;3.Bymasteretal,Neuropsychopharmacology,2001;4.Owensetal.BiolPsychiatry,2001.改善NE機制在抗抑郁治療中StahlS.EssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications2ndEdNaRI與SSRI聯(lián)合應(yīng)用改善NE機制在抗抑郁治療中StahlS.EssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications2ndEdNaRI與SNRI聯(lián)合應(yīng)用改善NE機制在抗抑郁治療中StahlS.EssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications2ndEdNaRI與米氮平聯(lián)合應(yīng)用改善NE機制在抗抑郁治療中60%-70%的抑郁癥患者經(jīng)第一步治療不能達到痊愈。對于這些抑郁癥患者可以采取兩種策略，一是增加劑量，二是換藥，三是聯(lián)合用藥。近年來，聯(lián)合用藥臨床研究越來越多，尤其作用機理不同的兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用。瑞波西汀跟目前上市的抗抑郁藥作用機理均不同，非常適合聯(lián)合用藥。改善NE機制在抗抑郁治療中目的：評價瑞波西汀聯(lián)合SSRI治療抑郁癥的有效性；方法：對34位單獨SSRI治療無效或部分有效的患者，加服瑞波西汀，通過6周開放式研究，采用HDRS量表和臨床總體印象-改善(CGI-I)評分判斷有效性；安全性通過記錄自發(fā)報告的不良事件來評價；采用末次觀察值，對意向性治療數(shù)據(jù)集進行分析。

結(jié)果：治療后，HDRS平均減分率為49.4%(從26.9降為13.6;P<0.0001)；臨床有效率(HDRS總分減分≥50%)和臨床治愈率(HDRS總分≤10)分別為55.9%和49.1%；CGI評分下降40.4%(從4.6將為2.7；P<0.0001)，患者改善率(CGI評分<4)為58.8%.；不良反應(yīng)主要為最常見的緊張和尿潴留（5.9%）。結(jié)論：結(jié)果表明，對于SSRI單獨治療無效患者加服瑞波西汀是一種有效的、耐受性良好的策略。ActasEspPsiquiatr.;31(6):315-24瑞波西汀與SSRIs聯(lián)合應(yīng)用改善NE機制在抗抑郁治療中ReboxetineCombinationinTreatment-resistant…Pharmacopsychiatry2007;40:14–19瑞波西汀與SSRIs聯(lián)合應(yīng)用-1改善NE機制在抗抑郁治療中瑞波西汀與SSRIs聯(lián)合應(yīng)用-2ReboxetineCombinationinTreatment-resistant…Pharmacopsychiatry2007;40:14–19單服SSRIs治療6周未治愈患者加服瑞波西汀2-8mg/天，觀察12周。改善NE機制在抗抑郁治療中ReboxetineCombinationinTreatment-resistant…Pharmacopsychiatry2007;40:14–19瑞波西汀與SSRIs聯(lián)合應(yīng)用-3改善NE機制在抗抑郁治療中目的：評價文拉法辛單獨治療無效患者加服瑞波西汀治療6周后的有效性方法：開放式，前瞻性、多中心研究，入組40例，文拉法辛用量不變，瑞波西汀用藥范圍2-8mg。HAMD21項量表和CGI-I)進行評價。結(jié)果：HAMD平均減分34.9%(P,0.0001).6周后有效率（HAMD≥50%）和治愈率（HAMD≤10）分別為27.5和12.5%。CGI-I評分減少24.8%(P,0.0001).患者改善率CGI,4分)為(47.5%。不良反應(yīng)主要為便秘、緊張、焦慮和惡心。結(jié)論：文拉法辛無效患者加服瑞波西汀可能是一種有效的、耐受性良好的策略。ActaNeuropsychiatrica2007:19:291–296瑞波西汀與文拉法辛聯(lián)合應(yīng)用-1改善NE機制在抗抑郁治療中ActaNeuropsychiatrica2007:19:291–296瑞波西汀與文拉法辛聯(lián)合應(yīng)用-2改善NE機制在抗抑郁治療中ActaNeuropsychiatrica2007:19:291–296瑞波西汀與文拉法辛聯(lián)合應(yīng)用-3改善NE機制在抗抑郁治療中ActaNeuropsychiatrica2007:19:291–296瑞波西汀與文拉法辛聯(lián)合應(yīng)用-4改善NE機制在抗抑郁治療中對79位單獨度洛西汀（60mg/天）治療8周無效或部分有效的患者，加服瑞波西汀（2-8mg/天），服藥12周。瑞波西汀與度洛西汀聯(lián)合應(yīng)用JPsychopharmacol.2010Aug;24(8):1201-7.Epub2009Mar12改善NE機制在抗抑郁治療中結(jié)果表明：對于度洛西汀治療未能痊愈患者加服瑞波西汀有效JPsychopharmacol.2010Aug;24(8):1201-7.Epub2009Mar12瑞波西汀與度洛西汀聯(lián)合應(yīng)用療效評價結(jié)果：改善NE機制在抗抑郁治療中JPsychopharmacol.2010Aug;24(8):1201-7.Epub2009Mar12瑞波西汀與度洛西汀聯(lián)合應(yīng)用安全性結(jié)果分析：耐受性良好。改善NE機制在抗抑郁治療中瑞波西汀與米氮平聯(lián)合應(yīng)用CLINICALNEUROPHARMACOLOGY.2006,29(4):192-196.加服瑞波西汀初始2.62±0.69mg/d,維持劑量5.38±1.89mg/d.加服治療12周，有效率和治愈率分別為35.7%和28.6%，CGI-改善率為64.3%。改善NE機制在抗