主講教師：于宗琴物理化學(xué)靶向制劑目錄Contents01定義02分類(lèi)一定義物理化學(xué)靶向制劑（Physico-chemistrytargetingpreparation）系通過(guò)設(shè)計(jì)特定的載體材料和結(jié)構(gòu)，利用某些物理和化學(xué)的方法使靶向制劑在特定部位釋放藥物，發(fā)生療效。二定義磁性靶向制劑是將磁性物質(zhì)包裹于載藥微粒中，利用體外磁場(chǎng)響應(yīng)導(dǎo)向至靶部位的制劑，主要有磁性微球、磁性納米粒等。常用的磁性物質(zhì)有Fe2O3、Fe3O4、Mn2O3、以及BaFe12O19等。（一）磁性靶向制劑二定義動(dòng)脈栓塞是通過(guò)導(dǎo)管插入動(dòng)脈將栓塞物輸送到組織或靶器官的醫(yī)療技術(shù)，其目的是阻斷對(duì)靶區(qū)的血養(yǎng)供應(yīng)，使靶區(qū)的腫瘤細(xì)胞缺血壞死。如果栓塞劑中含有抗腫瘤藥物，在栓塞的同時(shí)，還可將載有的抗腫瘤則藥物逐漸釋放，使藥物在腫瘤組織保持較高的濃度與較長(zhǎng)的時(shí)間，大大提高抗腫瘤藥物的療效，降低其毒性反應(yīng)，達(dá)到栓塞和靶向化療的雙重作用。（二）栓塞靶向制劑二定義熱敏靶向制劑是使用對(duì)溫度敏感的載體制成，通過(guò)外部熱原對(duì)靶區(qū)進(jìn)行加熱，使靶區(qū)溫度稍高于未加熱區(qū)，實(shí)現(xiàn)載體中的藥物在靶區(qū)釋放的一類(lèi)制劑。（三）熱敏靶向制劑1.熱敏脂質(zhì)體：將不同比例的類(lèi)脂質(zhì)混合，制成具有不同相變溫度的脂質(zhì)體。當(dāng)溫度升高時(shí)至相變溫度時(shí)，脂質(zhì)體雙分子層中的疏水鏈可從有序排列到無(wú)序排列，膜由膠態(tài)過(guò)渡到液晶態(tài)，脂質(zhì)體膜的流動(dòng)性增加，造成包裹藥物的釋放。因此利用相變溫度不同，釋藥速度不同，使靶向制劑選擇性的集中在特定部位。二定義（三）熱敏靶向制劑2.熱敏免疫脂質(zhì)體：在熱敏脂質(zhì)體上將抗體交聯(lián)，可制得熱敏免疫脂質(zhì)體，在交聯(lián)抗體的同時(shí)，可完成對(duì)水溶性藥物的包封。這種脂質(zhì)體同時(shí)具有物理化學(xué)靶向和主動(dòng)靶向的雙重作用，如阿糖胞苷熱敏免疫脂質(zhì)體。3.熱敏靶向制劑還包括采用其他溫敏材料制成的熱敏凝膠、膠束等。二定義（四）pH敏感靶向制劑pH敏感靶向制劑是使用對(duì)pH敏感的載體制備而成，能在特定的pH靶區(qū)釋放藥物。疾病狀態(tài)會(huì)改變病理組織的pH，如實(shí)體瘤外的pH為6.5，明顯低于生理pH7.4；消化道的不同部位pH也不同。因此，利用pH差異，選擇合適的載體材料即可選擇性地將藥物靶向特定的組織、細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)的特定位置。二定義（四）pH敏感靶向制劑1.pH敏感脂質(zhì)體是用含有pH敏感基團(tuán)的脂質(zhì)制備，在低pH時(shí)，脂肪酸羧基質(zhì)子化而引起六角相形成，導(dǎo)致膜融合而達(dá)到細(xì)胞內(nèi)靶向和控制藥物釋放的功能性脂質(zhì)體。腫瘤間質(zhì)液的pH比周?chē)＝M織顯著低的特點(diǎn)。在低pH范圍釋放藥物（如DPPC、十七烷酸磷脂）二定義（四）pH敏感靶向制劑2.pH敏感的口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)

結(jié)腸部位具有pH較高的特點(diǎn)，常用載體材料為EudragitL、EudragitS、醋酸纖維素鈦酸酯等，均不溶于水和消