AbMole|Galectin-3與TREM2相互作用在肺癌中的新發(fā)現(xiàn)：實(shí)驗(yàn)結(jié)論與潛在治療策略近年來，隨著對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境研究的深入，越來越多的證據(jù)表明，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和免疫逃逸中扮演著至關(guān)重要的角色。特別是，高浸潤的TAMs往往與腫瘤的惡性進(jìn)展和免疫抑制緊密相關(guān)。然而，關(guān)于TAMs的具體調(diào)控機(jī)制，特別是那些能夠誘導(dǎo)其向免疫抑制狀態(tài)轉(zhuǎn)化的分子機(jī)制，仍有許多未解之謎。來自中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院廣東省分子影像工程研究中心感染與免疫中心的QiaohuaWang,YongjianWu,GuanminJiang等多名研究人員發(fā)表了題為《Galectin-3inducespathogenicimmunosuppressivemacrophagesthroughinteractionwithTREM2inlungcancer》的研究成果。在該文章中，研究人員使用了D-LuciferinpotassiumsaltD-熒光素鉀鹽（AbMole，M8873）。一項(xiàng)關(guān)于Galectin-3與TREM2相互作用在肺癌中的研究，為我們揭示了這一領(lǐng)域的新發(fā)現(xiàn)，并為肺癌的治療提供了新的潛在策略。在這項(xiàng)研究中，研究員們聚焦于TREM2（髓系細(xì)胞表達(dá)的觸發(fā)受體2），這是一種新興的TAMs免疫抑制調(diào)節(jié)因子。盡管已知TREM2在免疫抑制中起關(guān)鍵作用，但其具體招募機(jī)制及其與何種配體相互作用以介導(dǎo)這種效應(yīng)，仍是科學(xué)界亟待解答的問題。研究的主要目的是闡明Galectin-3與TREM2在肺癌TAMs中的相互作用，并探索這一相互作用對(duì)肺癌進(jìn)展的影響。為了達(dá)成研究目標(biāo)，研究員們采用了多種先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)。首先，通過流式細(xì)胞術(shù)和單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)，他們系統(tǒng)地分析了TREM2在TAMs中的表達(dá)情況。接著，利用質(zhì)譜和免疫沉淀技術(shù)，研究員們成功地識(shí)別了與TREM2特異性結(jié)合的蛋白質(zhì)，其中就包括Galectin-3。為了進(jìn)一步驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn)，他們進(jìn)行了吞噬實(shí)驗(yàn)和共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，觀察Galectin-3-TREM2對(duì)在體外對(duì)TAMs功能的影響。此外，通過建立TREM2f/f-Lyz2-cre小鼠模型，研究員們還在體內(nèi)驗(yàn)證了TREM2信號(hào)通路在肺癌發(fā)生中的作用。最后，通過補(bǔ)充GB1107，他們?cè)u(píng)估了基于TREM2信號(hào)調(diào)控的Galectin3的潛在治療效果。圖1TREM2+巨噬細(xì)胞通過CCL2-CCR2軸在肺癌的腫瘤內(nèi)部位增加和募集。招募機(jī)制：研究發(fā)現(xiàn)，通過CCL2-CCR2趨化軸，肺癌腫瘤內(nèi)能夠招募大量的TREM2+巨噬細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)為理解TAMs在肺癌中的聚集提供了新的視角。相互作用：Galectin-3被確認(rèn)為TREM2的潛在配體，二者之間的相互作用顯著影響了TAMs的功能。具體來說，Galectin-3能夠損害TREM2介導(dǎo)的吞噬作用，并促進(jìn)TREM2+巨噬細(xì)胞向免疫抑制性TAMs轉(zhuǎn)化。這種轉(zhuǎn)化不僅減弱了TAMs的抗原呈遞能力，還降低了其共刺激功能，從而進(jìn)一步加劇了腫瘤的免疫逃逸。圖2腫瘤來源的半乳糖凝集素-3是TREM2的配體。治療潛力：基于上述發(fā)現(xiàn)，研究員們進(jìn)一步探索了通過遺傳和藥理學(xué)手段同時(shí)阻斷TREM2和Galectin-3對(duì)肺癌進(jìn)展的影響。結(jié)果顯示，這種聯(lián)合干預(yù)策略在皮下和原位癌癥模型中均顯著抑制了肺癌的進(jìn)展。這表明，通過重塑腫瘤免疫微環(huán)境，同時(shí)抑制TREM2和Galectin-3可能成為一種有效的肺癌治療方法。這項(xiàng)研究不僅增進(jìn)了我們對(duì)肺癌免疫微環(huán)境的理解，還為肺癌的治療提供了新的潛在策略。通過同時(shí)靶向TREM2和Galectin-3，我們可能能夠打破肺癌中的免疫抑制狀態(tài)，恢復(fù)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答。未來，