法規知識與藥品生產監管動態魏志福法規知識2006年1月日以來國家食品藥品監督管理局共公布局令五個，其中涉及我公司的有：1.?藥品說明書和標簽管理規定?〔局令第24號〕2.?藥品流通監督管理方法?〔局令第26號〕3.?藥品廣告審查發布標準?〔國家工商總局局令第27號〕4.?藥品廣告審查方法?〔局令第27號〕法規知識與我公司相關的主要工作文件共有九個，包括：1.關于?藥品說明書和標簽管理規定?有關問題解釋的通知2.關于進一步標準藥品名稱管理的通知3.關于進一步加強非處方藥說明書和標簽管理的通知4.關于進一步加強藥包材監督管理工作的通知5.關于進一步加強藥品生產企業監督管理工作的通知法規知識法規知識一、藥品說明書和標簽管理規定1.2006年6月1日起施行2.2007年6月1日起生產出廠的所有藥品，其說明書和標簽必須符合?規定?的各項要求。藥品說明書和標簽管理規定第三條藥品說明書和標簽由國家食品藥品監督管理局予以核準。

藥品的標簽應當以說明書為依據，其內容不得超出說明書的范圍，不得印有暗示療效、誤導使用和不適當宣傳產品的文字和標識。藥品說明書和標簽管理規定第四條藥品包裝必須按照規定印有或者貼有標簽，不得夾帶其他任何介紹或者宣傳產品、企業的文字、音像及其他資料。

藥品生產企業生產供上市銷售的最小包裝必須附有說明書。藥品說明書和標簽管理規定第六條藥品說明書和標簽中的文字應當清晰易辨，標識應當清楚醒目，不得有印字脫落或者粘貼不牢等現象，不得以粘貼、剪切、涂改等方式進行修改或者補充。藥品說明書和標簽管理規定第十一條藥品說明書應當列出全部活性成份或者組方中的全部中藥藥味。注射劑和非處方藥還應當列出所用的全部輔料名稱。

藥品處方中含有可能引起嚴重不良反響的成份或者輔料的，應當予以說明。藥品說明書和標簽管理規定第十四條藥品說明書應當充分包含藥品不良反響信息，詳細注明藥品不良反響。藥品生產企業未根據藥品上市后的平安性、有效性情況及時修改說明書或者未將藥品不良反響在說明書中充分說明的，由此引起的不良后果由該生產企業承擔。藥品說明書和標簽管理規定第十六條藥品的標簽是指藥品包裝上印有或者貼有的內容，分為內標簽和外標簽。藥品內標簽指直接接觸藥品的包裝的標簽，外標簽指內標簽以外的其他包裝的標簽。藥品說明書和標簽管理規定第十七條藥品的內標簽應當包含藥品通用名稱、適應癥或者功能主治、規格、用法用量、生產日期、產品批號、有效期、生產企業等內容。

包裝尺寸過小無法全部標明上述內容的，至少應當標注藥品通用名稱、規格、產品批號、有效期等內容。藥品說明書和標簽管理規定藥品說明書和標簽管理規定第十八條藥品外標簽應當注明藥品通用名稱、成份、性狀、適應癥或者功能主治、規格、用法用量、不良反響、禁忌、本卷須知、貯藏、生產日期、產品批號、有效期、批準文號、生產企業等內容。適應癥或者功能主治、用法用量、不良反響、禁忌、本卷須知不能全部注明的，應當標出主要內容并注明“詳見說明書〞字樣。藥品說明書和標簽管理規定藥品適應癥或者功能主治、用法用量、不良反響、禁忌、本卷須知不能全部注明的，應當標出主要內容并注明“詳見說明書〞字樣，不得僅注明“詳見說明書〞。注明的“主要內容〞應當與說明書中的描述用語一致，不得修改和擴大范圍。

適應癥或者功能主治等工程難以標出主要內容或者標出主要內容易引起誤用的，可以僅注明“詳見說明書〞。

藥品標簽印制的適應癥〔功能主治〕的字體、字號和顏色應當一致，不得突出印制其中的局部內容。藥品說明書和標簽管理規定第十九條用于運輸、儲藏的包裝的標簽，至少應當注明藥品通用名稱、規格、貯藏、生產日期、產品批號、有效期、批準文號、生產企業，也可以根據需要注明包裝數量、運輸本卷須知或者其他標記等必要內容。藥品說明書和標簽管理規定第二十一條同一藥品生產企業生產的同一藥品，藥品規格和包裝規格均相同的，其標簽的內容、格式及顏色必須一致；藥品規格或者包裝規格不同的，其標簽應當明顯區別或者規格項明顯標注。

同一藥品生產企業生產的同一藥品，分別按處方藥與非處方藥管理的，兩者的包裝顏色應當明顯區別。藥品說明書和標簽管理規定第二十三條藥品標簽中的有效期應當按照年、月、日的順序標注，年份用四位數字表示，月、日用兩位數表示。其具體標注格式為“有效期至XXXX年XX月〞或者“有效期至XXXX年XX月XX日〞；也可以用數字和其他符號表示為“有效期至XXXX.XX.〞或者“有效期至XXXX/XX/XX〞等。

有效期假設標注到日，應當為起算日期對應年月日的前一天，假設標注到月，應當為起算月份對應年月的前一月。藥品說明書和標簽管理規定第二十五條藥品通用名稱應當顯著、突出，其字體、字號和顏色必須一致，并符合以下要求：

〔一〕對于橫版標簽，必須在上三分之一范圍內顯著位置標出；對于豎版標簽，必須在右三分之一范圍內顯著位置標出；

〔二〕不得選用草書、篆書等不易識別的字體，不得使用斜體、中空、陰影等形式對字體進行修飾；

藥品說明書和標簽管理規定〔三〕字體顏色應當使用黑色或者白色，與相應的淺色或者深色背景形成強烈反差；

〔四〕除因包裝尺寸的限制而無法同行書寫的，不得分行書寫。藥品說明書和標簽管理規定藥品通用名稱必須使用黑色或者白色，不得使用其他顏色。淺黑、灰黑、亮白、乳白等黑、白色號均可使用，但要與其背景形成強烈反差。藥品說明書和標簽管理規定第二十六條藥品商品名稱不得與通用名稱同行書寫，其字體和顏色不得比通用名稱更突出和顯著，其字體以單字面積計不得大于通用名稱所用字體的二分之一。藥品說明書和標簽管理規定第二十七條藥品說明書和標簽中禁止使用未經注冊的商標以及其他未經國家食品藥品監督管理局批準的藥品名稱。

藥品標簽使用注冊商標的，應當印刷在藥品標簽的邊角，含文字的，其字體以單字面積計不得大于通用名稱所用字體的四分之一。藥品說明書和標簽管理規定未經注冊的商標包括所有未取得?商標注冊證?的商標。?藥品流通監督管理方法??藥品流通監督管理方法?自2007年5月1日起施行。?藥品流通監督管理方法?第五條藥品生產、經營企業對其藥品購銷行為負責，對其銷售人員或設立的辦事機構以本企業名義從事的藥品購銷行為承擔法律責任。第六條藥品生產、經營企業應當對其購銷人員進行藥品相關的法律、法規和專業知識培訓，建立培訓檔案，培訓檔案中應當記錄培訓時間、地點、內容及接受培訓的人員。?藥品流通監督管理方法?第八條藥品生產、經營企業不得在經藥品監督管理部門核準的地址以外的場所儲存或者現貨銷售藥品。第九條藥品生產企業只能銷售本企業生產的藥品，不得銷售本企業受委托生產的或者他人生產的藥品。?藥品流通監督管理方法?第三十二條有以下情形之一的，依照?藥品管理法?第七十三條規定，沒收違法銷售的藥品和違法所得，并處違法銷售的藥品貨值金額二倍以上五倍以下的罰款：〔一〕藥品生產、經營企業違反本方法第八條規定，在經藥品監督管理部門核準的地址以外的場所現貨銷售藥品的；〔二〕藥品生產企業違反本方法第九條規定的；〔三〕藥品生產、經營企業違反本方法第十五條規定的；?藥品流通監督管理方法?第三十條有以下情形之一的，責令限期改正，給予警告；逾期不改正的，處以五千元以上二萬元以下的罰款：〔一〕藥品生產、經營企業違反本方法第六條規定的；〔二〕藥品生產、批發企業違反本方法第十一條第一款規定的；〔三〕藥品生產、經營企業違反本方法第十二條，未按照規定留存有關資料、銷售憑證的。?藥品流通監督管理方法?第十二條藥品生產、經營企業采購藥品時，應按本方法第十條規定索取、查驗、留存供貨企業有關證件、資料，按本方法第十一條規定索取、留存銷售憑證。

藥品生產、經營企業按照本條前款規定留存的資料和銷售憑證，應當保存至超過藥品有效期1年，但不得少于3年。?藥品流通監督管理方法?第十三條藥品生產、經營企業知道或者應當知道他人從事無證生產、經營藥品行為的，不得為其提供藥品。第十四條藥品生產、經營企業不得為他人以本企業的名義經營藥品提供場所，或者資質證明文件，或者票據等便利條件。第十五條藥品生產、經營企業不得以展示會、博覽會、交易會、訂貨會、產品宣傳會等方式現貨銷售藥品。?藥品流通監督管理方法?第三十五條違反本方法第十三條規定，藥品生產、經營企業知道或者應當知道他人從事無證生產、經營藥品行為而為其提供藥品的，給予警告，責令改正，并處一萬元以下的罰款，情節嚴重的，處一萬元以上三萬元以下的罰款。第三十六條藥品生產、經營企業違反本方法第十四條規定的，按照?藥品管理法?第八十二條的規定予以處分。?藥品流通監督管理方法?第二十條藥品生產、經營企業不得以搭售、買藥品贈藥品、買商品贈藥品等方式向公眾贈送處方藥或者甲類非處方藥。第二十一條藥品生產、經營企業不得采用郵售、互聯網交易等方式直接向公眾銷售處方藥。?藥品流通監督管理方法?第四十條藥品生產、經營企業違反本方法第二十條規定的，限期改正，給予警告；逾期不改正或者情節嚴重的，處以贈送藥品貨值金額二倍以下的罰款，但是最高不超過三萬元。二、藥品監管動態現在藥品生產監管的重點：1.飛行檢查制度2.監督員制度監督員制度二月十五日國家食品藥品監督管理局下發了關于向藥品生產企業試行派駐監督員的通知，要求各省市應于2007年3月底前向血液制品、疫苗生產企業派駐監督員，并在總結派駐監督員工作的根底上，逐步安排向靜脈注射劑和重點監管的特殊藥品生產企業派駐監督員的工作。監督員制度派駐監督員主要對藥品生產企業執行GMP情況進行監督檢查。重點檢查原輔料來源的合法性、生產工藝與批準工藝的一致性、藥品是否按照標準檢驗以及質量保證措施等，對特殊藥品還應檢查生產方案、購銷數量及儲存條件等情況。監督員制度根據市局的說話，現在是向每一個企業派駐2名監督員。飛行檢查藥品管理法?規定：藥品監督管理部門應當按照規定，依據?藥品生產質量管理標準?、?藥品經營質量管理標準?，對經其認證合格的藥品生產企業、藥品經營企業進行認證后的跟蹤檢查。飛行檢查是跟蹤檢查的一種形式，指事先不通知被檢查企業實施的現場檢查。其核心是突然性，目的是核查企業藥品生產質量管理方面的即時狀況或真實情況。飛行檢查飛行檢查的特點飛行檢查的特點三是檢查內容具有針對性。檢查組根據現場實際情況確定檢查的重點和內容，即時填寫飛行檢查記錄，做好調查取證工作，檢查時間和檢查內容由檢查組靈活安排，以查清查實問題為目的，保證了檢查質量。四是檢查安排具有絕緣性。飛行檢查時不坐企業車、不吃企業飯、不用企業安排住宿、不與企業私下接觸，食宿和交通費用全部由藥品認證中心支付，一切行動從簡，杜絕了人為因素的干擾。飛行檢查重點企業是否按GMP要求組織生產委托生產、委托檢驗是否符合要求是否有違法、違規生產問題使用原料藥、直接接觸藥品的包裝材料來源是否合法標簽、說明書印刷內容是否符合規定是否按規定100%投料飛行檢查重點企業是否有超范圍、擅自變更生產地址的生產行為是否有擅自委托和接受委托的生產行為是否更改批號和生產日期是否使用國家禁止使用和淘汰的原料生產藥品生產的藥品是否經過批準成品是否按標準進行了全項檢驗飛行檢查的目的標準藥品生產行為，穩固GMP認證成果，促進企業健康開展突出威懾力，打擊制售假劣藥品的違法行為強化企業自律意識，使實施GMP變成企業的自覺行動不流于形式，使實施GMP落到實處飛行檢查的根本情況國家24家藥品生產企業進行了飛行檢查，收回?藥品GMP證書?13家，責令整改9家，還有2家正在調查處理中。對因違規而被收回?藥品GMP證書?的5家藥品生產企業予以通報。與此同時，各地食品藥品監督管理部門通過專項檢查工作，2006年對80多家藥品生產企業分別采取責令限期改正、停產整頓、收回?藥品GMP證書?等行政處理措施。飛行檢查的根本情況被收回GMP證書的企業清單：廣東佰易藥業廣西純粹堂制藥廠李時珍醫藥集團四川康定金珠制藥有限責任公司金陵藥業股份利民制藥廠李時珍醫藥集團主要問題擅自更改了生產工藝：在香砂平胃丸中添加羧甲基纖維素鈉及淀粉輔料，在夏枯草膏中添加苯甲酸鈉防腐劑，麝香袪痛搽劑采用噴頭用藥，對微生物限度超標的產品進行鈷-60輻照。廣西純粹堂制藥廠缺陷工程廣西純粹堂制藥廠缺陷工程飛行檢查的根本情況2006年國家對吉林省飛行和跟蹤檢查7戶企業，對4戶企業下達了限期整改的通知。吉林省組織飛行檢查企業51戶，收回16家企業“藥品GMP證書〞，對13戶企業的違法行為進行了處分，力度之大，前所未有。飛行檢查發現的問題局部企業法律意識淡薄，質量意識較差，不能按GMP要求組織生產，為了追求效益，存在違法生產藥品的問題。--只重視市場，不注重質量，市場需要什么就生產什么，讓市場牽著鼻子走，一味迎合銷售商的要求--車間承包給個人，無視管理，產品質量屢屢出現問題--為了追求利潤，生產假劣藥品，中藥添加西藥、細貴藥材不投料、退回藥品更改批號、擅自委托加工飛行檢查發現的問題一些藥品生產企業一味追求降低本錢，購置、使用質量低劣、無法定資質的原料、包裝材料等，導致藥品質量先天缺乏，藥品質量問題頻頻發生。--購置低劣中藥材，中藥飲片從無證企業購進--購置的原料藥無批準文號，用工業原料替代藥用原料--直接接觸藥品的包裝材料無批準文號，大輸液生產使用回收瓶飛行檢查發現的問題飛行檢查發現的問題企業在GMP改造時舍得投入，后期管理卻不愿花錢維護，有的潔凈區地面破裂，燈具、風口等設施損壞，設備破舊，不能及時修復和更換，給藥品生產質量留下隱患。企業不重視質量管理工作，質量管理部門在物料采購、不合格品處理、成品放行等質量控制的關鍵環節不能充分行使權力，不按規定對物料和產品進行檢驗，產品質量得不到保證。飛行檢查發現的問題企業認證后擅自改變潔凈區布局，關鍵生產設施變更后不按規定備案，在未通過GMP認證的車間內生產。--應在潔凈區的生產操作，改在一般區完成--認證時淘汰的設備，重新搬進潔凈區--為降低生產本錢，采取手工操作，如手工充填膠囊、手工灌裝等飛行檢查發現的問題有的企業不能嚴格按工藝規程要求組織生產，生產過程隨意性很大，改變生產工藝不進行有效的驗證，變更工藝規程不經過審批。--質量標準先天缺乏，新產品開發與生產脫節，生產無法實施--不按工藝要求組織生產，隨便改變工藝條件，產品質量不穩定--中藥不按規定炮制，該洗的不洗，該切的不切飛行檢查發現的問題不按期開展再驗證工作，到期的空氣凈化系統、水系統、滅菌等主要設備以及設備改進、工藝變更不能及時開展再驗證工作，驗證工作水平有待于提高。--驗證工作編造數據，不認真開展--關鍵設備、新產品投產不進行驗證飛行檢查發現的問題標簽、說明書印刷不標準，濫用注冊商標，誤導消費者。有的企業一個規格的產品，印刷了幾種標簽、說明書的式樣，使用多個“TM商標〞。飛行檢查