酶工程研究新進展酶工程研究新進展第一節抗體酶（Abzyme)一、抗體酶的理論基礎抗體蛋白的特性：抗體（antibody）：抗原（antigen）：半抗原（hapten）：酶工程研究新進展酶工程研究新進展IgG的三級結構酶工程研究新進展抗體與酶的異同：相同點：都是蛋白質，都有特異性。不同點：1）抗體無催化活力，酶有催化活力。2）本質差別：酶是能與反應過渡態選擇結合的催化物質，抗體是和基態緊密結合的物質。3）酶的活性和合成受到代謝調節，種類有限。抗體只有在抗原存在時才產生，種類無限。酶工程研究新進展2.酶與底物形成過渡態理論

酶的催化在于能結合底物產生過渡態，降低能障（反應的活化能）。以過渡態類似物作為半抗原，誘導與其互補構象的抗體，使其具有催化活性，可觀察到抗體催化相應底物發生化學反應。酶工程研究新進展二、抗體酶的定義抗體酶又稱催化抗體（catalyticantibody），是抗體的高度選擇性和酶的高效催化能力巧妙結合的產物，本質上是一類具有催化活力的免疫球蛋白，在其可變區賦予了酶的屬性。酶工程研究新進展

三、抗體酶的制備

1.誘導法用設計好的半抗原，通過與載體蛋白（如牛血清白蛋白）偶聯制成抗原。然后對動物進行免疫，取免疫動物的脾細胞與骨髓瘤細胞雜交，雜交細胞則分泌單克隆抗體，經篩選和純化，得抗體酶。酶工程研究新進展酶工程研究新進展2.拷貝法用酶作為抗原免疫動物得到抗酶的抗體，再將此抗體免疫動物并進行單克隆化，獲得單克隆的抗抗體。對抗抗體進行篩選，獲得具有原來酶活性的抗體酶。酶工程研究新進展酶工程研究新進展四、抗體酶的應用

1.戒毒:

用可卡因水解的過渡態類似物-磷酸單酯為半抗原，產生的單克隆抗體能催化可卡因的分解，水解后的可卡因片斷失去可卡因刺激功能。酶工程研究新進展2.

腫瘤治療

抗體介導前藥治療技術:將能水解前藥釋放出腫瘤細胞毒劑的酶和腫瘤專一性抗體相偶聯，則酶通過和腫瘤結合的抗體存在于細胞的表面。靜脈給藥后，當藥物擴散至腫瘤細胞的表面或附近，抗體酶將前藥迅速水解釋放出抗腫瘤藥物。酶工程研究新進展模擬酶酶工程研究新進展模擬酶的定義根據酶的作用原理，用人工的方法合成的具有活性中心和催化作用的非蛋白質結構的化合物。酶工程研究新進展模擬酶的酶學基礎酶的作用機制：過渡態理論對簡化的人工體系中識別、結合和催化的研究酶工程研究新進展理論基礎主-客體化學：主體和客體在結合部位的空間及電子排列的互補超分子：該分子形成源于底物和受體的結合，這種結合基于非共價鍵相互作用，當接受體與絡合離子或分子結合形成穩定的，具有穩定結構和性質的實體，形成超分子功能：分子識別、催化、選擇性輸出酶工程研究新進展模擬酶的分類根據Kirby分類法按照模擬酶的屬性酶工程研究新進展根據Kirby分類法單純酶模型：以化學方法通過天然酶活性的模擬來重建和改造酶活性機制酶模型：通過對酶作用機制諸如識別、結合和過渡態穩定化的認識，來指導酶模型的設計和合成單純合成的酶樣化合物：化學合成的具有酶樣催化活性的簡單分子酶工程研究新進展按照模擬酶的屬性主-客體酶模型膠束酶模型肽酶抗體酶分子印跡酶模型半合成酶酶工程研究新進展主-客體酶模型酶工程研究新進展模擬的胰凝乳蛋白酶側鏈上接上羥基、咪唑基、羧基。酶工程研究新進展分子印跡酶模型分子印跡概念：制備對某一化合物具有選擇性的聚合物的過程。酶工程研究新進展分子印跡的原理酶工程研究新進展分子印跡的過程1、選定印跡分子和功能單位，讓它們之間發生互補作用，形成印跡分子功能單位復合物。2、用交聯劑在印跡分子功能單位復合物周圍發生聚合反應，形成交聯的聚合物。3、從聚合物中除去印跡分子，得到對印跡分子具有選擇性的聚合物。酶工程研究新進展分子印跡酶通過分子印跡技術可以產生類似于酶的活性中心的空腔，對底物產生有效的結合作用，并可以在結合部位的空腔內誘導產生催化基團，并與底物定向排列。性質：遵循米氏方程，催化活力依賴反應速度常數。酶工程研究新進展非水相介質中的酶反應（P247-249）定義、優勢、溶劑系統、有機相的酶工程抗體酶（P252）定義、機理核酶（P250）定義、分