索拉非尼聯合TACE治療中晚期肝癌的單中心回顧性研究

蘇州大學附屬第一醫院介入科朱曉黎

TheFirstAffiliatedHospitalofSuzhouUniversity

TACE聯合索拉菲尼TACE聯合索拉菲尼治療HCC有潛在療效TACE聯合索拉菲尼TACE聯合索拉菲尼治療為不可切除HCC在TTP和OS帶來獲益，需要進一步設計良好的隨機對照研究來證實索拉菲尼應用在TACE治療失敗的中期HCC索拉菲尼在TACE治療失敗的中期HCC可延長OS及TTDP研究設計研究目的：回顧性分析TACE聯合索拉非尼vs單純TACE治療中晚期肝癌的有效性和安全性回顧性研究，納入2008-2015年308例在本院接受TACE治療的中晚期HCC患者入組標準：經影像學或病理證實確診的HCCBCLCB/C期肝功能ChildA-B接受單純TACE或TACE+索拉非尼治療預期生存期>3個月中晚期肝癌患者(BCLCB/C期)TACE+索拉非尼(n=61）單純TACE（n=247)主要終點：OS（從首次TACE算起）TACE+索拉非尼(n=61）單純TACE（n=122)1:2傾向性評分匹配患者基線特征（一）VariablesTACE+Sorafenib（N=61）TACEAlone（N=247）P年齡

≤60歲39(63.9%)148(59.9%)0.565>60歲22(36.1%)99(40.1%)性別男48(78.7%)209(84.6%)0.265女13(21.3%)38(15.4%)Child–Pugh評分

A55(90.2%)219(88.7%)0.738B6(9.8%)28(11.3%)血管侵犯有20(32.8%)71(28.7%)0.536無41(67.2%)176(71.3%)腫瘤數目單結節40(65.6%)120(48.6%)0.047多結節21(34.4%)127(51.4%)腫瘤最大徑

≤5cm26(42.6%)57(23.1%)0.002>5cm35(57.4%)190(76.9%)肝外轉移有14(23%)15(6.1%)0.000無47(77%)232(93.9%)患者基線特征（二）VariablesTACE+Sorafenib（N=61）TACEAlone（N=247）PBCLC分期B期23(37.7%)150(60.7%)0.101C期38(62.3%)158(39.3%)AFP≤400ng/ml42(68.9%)111(47.4%)0.003>400ng/ml19(31.1%)123(52.6%)HbsAg

陽性50(82%)179(77.5%)0.450

陰性11(18%)52(22.5%)肝硬化

有30(49.2%)78(31.6%)0.010

無31(50.8%)169(68.4%)病理診斷

是35(57.4%)111(44.9%)0.081

否26(42.6%)136(55.1%)TACE次數≤3TACEs48(78.7%)169(68.4%)0.115>3TACE13(21.3%)78(31.6%)TACE前治療（手術）有29(47.5%)45(18.2%)0.000無32(52.5%)202(81.8%)TACE+So組患者用藥前接受TACE治療的情況患者在接受索拉非尼治療前平均接受2.05±1.94次TACE（范圍1-9次），中位值1次首次TACE與開始使用索拉非尼的間隔平均間隔時間中位間隔時間平均間隔TACE次數中位間隔TACE次數9.41±15.8個月（范圍0.23-57.5）

2.0個月2.05±1.94次（范圍1-9次）1次總體人群生存分析TACE+So組中位OS:34.0±13.2m(95%CI,8.170-59.830)單純TACE組中位OS：14.9±1.2m(95%CI,12.507-17.293)

TACE+索拉非尼組OS優于單純TACE組，P=0.002,HR=0.584傾向性評分匹配由于兩組患者基線特征不平衡（包括腫瘤數目、腫瘤大小、肝外轉移、AFP、肝硬化、TACE前治療），因此采用傾向性評分的方法將兩組患者按照1:2的比例進行匹配，以使患者基線特征達到平衡；中晚期肝癌患者(BCLCB/C期)TACE+索拉非尼(n=61）單純TACE（n=247)主要終點：OS（從首次TACE算起）TACE+索拉非尼(n=61）單純TACE（n=122)1:2傾向性評分匹配單純TACE組有部分患者（28例）AFP/HbsAg的數據缺失，因此采用了兩種方式對病例進行匹配：1.

保留全部病例，在進行傾向性評分時不納入AFP/HbsAg；2.

刪除AFP/HbsAg數據缺失的患者后再進行傾向性評分匹配；傾向性評分匹配后患者的基線特征達到平衡（一）VariablesTACE+Sorafenib（N=61）單純TACE（N=247）匹配前p單純TACE（N=122）匹配后p年齡

≤60歲39(63.9%)148(59.9%)0.56573(59.8%)0.592>60歲22(36.1%)99(40.1%)49(40.2%)性別男48(78.7%)209(84.6%)0.26597(79.5%)0.897女13(21.3%)38(15.4%)25(20.5%)Child–Pugh評分

A55(90.2%)219(88.7%)0.738109(89.3%)0.864B6(9.8%)28(11.3%)13(10.7%)血管侵犯有20(32.8%)71(28.7%)0.53676(62.3%)0.664無41(67.2%)176(71.3%)46(37.7%)腫瘤數目單結節40(65.6%)120(48.6%)0.04750(41.0%)0.832多結節21(34.4%)127(51.4%)72(59.0%)腫瘤最大徑

≤5cm26(42.6%)57(23.1%)0.00215(12.3%)0.063>5cm35(57.4%)190(76.9%)107(87.7%)肝外轉移有14(23%)15(6.1%)0.00070(57.4%)0.294無47(77%)232(93.9%)52(42.6%)傾向性評分匹配后患者的基線特征達到平衡（二）VariablesTACE+Sorafenib（N=61）單純TACE（N=247）匹配前p單純TACE（N=122）匹配后pBCLC分期B期23(37.7%)150(60.7%)0.10170(57.4%)0.294C期38(62.3%)158(39.3%)52(42.6%)AFP≤400ng/ml42(68.9%)111(47.4%)0.00360(53.6%)0.051>400ng/ml19(31.1%)123(52.6%)52(46.4%)HbsAg

陽性50(82%)179(77.5%)0.45090(79.6%)0.713

陰性11(18%)52(22.5%)23(20.4%)肝硬化

有30(49.2%)78(31.6%)0.01055(45.1%)0.600

無31(50.8%)169(68.4%)67(54.9%)病理診斷

是35(57.4%)111(44.9%)0.08162(50.8%)0.402

否26(42.6%)136(55.1%)60(49.2%)TACE次數≤3TACEs48(78.7%)169(68.4%)0.11584(68.9%)0.162>3TACE13(21.3%)78(31.6%)38(31.1%)TACE前治療（手術）有29(47.5%)45(18.2%)0.00045(36.9%)0.166無32(52.5%)202(81.8%)77(63.1%)匹配后總體人群生存分析TACE+So組中位OS:34.0±13.2m(95%CI,8.170-59.830)單純TACE組中位OS

：20.2±2.7m(95%CI,14.840-25.560)TACE+索拉非尼組仍顯著優于單純TACE組；

P=0.045,HR=0.681(95%CI,0.466-0.994)匹配后BCLCB期患者人群生存分析在B期患者中，TACE+索拉非尼組（n=23)相比于單純TACE組（n=70）有獲益的趨勢，但無統計學意義（P=0.081）中位OS：60.9±7.5mvs.20.2±2.7m匹配后BCLCC期患者人群生存分析在C期患者中，TACE+索拉非尼組（n=38)相比于單純TACE組（n=52）有顯著獲益，P=0.042中位OS：15.8±2.0mvs.9.4±2.9COX回歸分析多變量回歸分析顯示對OS有獨立影響的因素包括：治療方式（TACE+Sovs.TACE)、血管侵犯(有vs.無)、腫瘤數目（>3vs.≤3)、最大腫瘤直徑（>5cmvs≤5cm)VariablesOS:單變量分析OS:多變量分析

HRPvalueHRPvalue治療方式0.6810.0470.6450.028血管侵犯3.4530.0003.0120.000腫瘤數目2.1750.0002.2580.000最大腫瘤直徑2.4250.0001.8600.004單純TACE組有部分患者（28例）AFP/HbsAg的數據缺失，因此采用了兩種方式對病例進行匹配：1.

保留全部病例，在進行傾向性評分時不納入AFP/HbsAg；2.

刪除AFP/HbsAg數據缺失的患者后再進行傾向性評分匹配；傾向性評分匹配后患者的基線基本達到平衡（一）VariablesTACE+Sorafenib（N=61）單純TACE（N=219*）匹配前p單純TACE（N=122）匹配后p年齡

≤60歲39(63.9%)129(58.9%)0.47871(58.2%)0.455>60歲22(36.1%)90(41.1%)51(41.8%)性別男48(78.7%)189(86.3%)0.14599(81.1%)0.693女13(21.3%)30(13.7%)Child–Pugh評分

A55(90.2%)193(88.1%)0.65823(18.9%)0.864B6(9.8%)26(11.9%)109(89.3%)血管侵犯有20(32.8%)68(31.1%)0.79642(34.4%)0.825無41(67.2%)151(68.9%)80(65.6%)腫瘤數目單結節40(65.6%)111(50.7%)0.03974(60.7%)0.518多結節21(34.4%)108(49.3%)48(39.3%)腫瘤最大徑

≤5cm26(42.6%)46(21%)0.00137(30.3%)0.099>5cm35(57.4%)173(79%)85(69.7%)肝外轉移有14(23%)13(5.9%)0.00013(10.7%)0.027無47(77%)206(94.1%)109(89.3%)*已刪除28例AFP/HbsAg數據缺失的病例傾向性評分匹配后患者的基線特征達到平衡（二）VariablesTACE+Sorafenib（N=61）單純TACE（N=219*）匹配前p單純TACE（N=122）匹配后pBCLC分期B期23(37.7%)128(58.4%)0.19762(50.8%)0.834C期38(62.3%)91(41.6%)60(49.2%)AFP≤400ng/ml42(68.9%)104(47.5%)0.00375(61.5%)0.327>400ng/ml19(31.1%)115(52.5%)47(38.5%)HbsAg

陽性50(82%)171(78.1%)0.51194(77.0%)0.444

陰性11(18%)48(21.9%)28(23.0%)肝硬化

有30(49.2%)64(29.2%)0.00449(40.2%)0.246

無31(50.8%)155(70.8%)73(59.8%)病理診斷

是35(57.4%)96(43.8%)0.06159(48.4%)0.250

否26(42.6%)123(53.2%)63(51.6%)TACE次數≤3TACEs48(78.7%)148(67.6%)0.09492(75.4%)0.622>3TACE13(21.3%)71(32.4%)30(24.6%)TACE前治療（手術）有29(47.5%)39(17.8%)0.00039(32.0%)0.040無32(52.5%)180(72.2%)83(68.0%)*已刪除28例AFP/HbsAg數據缺失的病例匹配后總體人群生存分析TACE+So組中位OS:34.0±13.2m(95%CI,8.170-59.830)單純TACE組中位OS

：15.3±1.4m(95%CI,12.617-17.983)TACE+索拉非尼組顯著優于單純TACE組；

P=0.024,HR=0.652(95%CI,0.448-0.949)匹配后BCLCB期患者人群生存分析在B期患者中，TACE+索拉非尼組（n=23)相比于單純TACE組（n=62）有獲益的趨勢，但無統計學意義（P=0.098）中位OS：60.9±7.5mvs.24.2±7.2m匹配后BCLCC期患者人群生存分析在C期患者中，TACE+索拉非尼組（n=38)相比于單純TACE組（n=60）有顯著獲益，P=0.015中位OS：15.8±2.0mvs.7.9±1.7Sorafenib+comprehensiveTx

HCC2014-02-26CTF-45y,乙肝病史10年，2009-08-27:

AFP864.8ug/LCTSIII

HCC，左肝切除術，病理：HCC.2009-09-29～13-11-139次TACE，4次PSE；2013-12-25

AFP657.5ng/ml，MRI:S-VIII復發，2013-12-28再次肝切除術；2014-02-26

AFP280ng/ml,

CT:SII,VI

Recurrence

TypicalCaseHCC2014-03-03RFATypicalCaseHCC2015-02-09TypicalCaseHCC2015-11-032015-11-03AFP757ng/mlOS81M，CHILDA，PS1.2015-05-12MRI施xx，男，50歲，肝癌術后10M，肝內復發，AFP55.67ng/ml2015-05-15TACE2015-06-29TACE2015-5-30復查AFP降至17.0ng/ml甲胎蛋白13.3μg/LHCC2015-05-14CT2015-10-19CT服用索拉菲尼2016-04-28，AFP18.99μg/L2016-04-27CT2015-10-19服用索拉菲尼，2周后出現嚴重手足皮疹反應2016-04-28，AFP18.99μg/LOS23M2016-04-27MRI索拉菲尼聯合TACE在巨塊型HCC中作用蔣xx，