一

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024版)一、病原學(xué)及發(fā)病機(jī)制二、流行病學(xué)三

、臨床表現(xiàn)四、輔助檢查五

、診斷及鑒別診斷

六、治療七、預(yù)防目錄前言·

流感是人類(lèi)面臨的重要公共健康問(wèn)題之一，世界衛(wèi)生組織(World

HealthOrganization,WHO)制定了“2019-2030年全球流感戰(zhàn)略”,旨在加強(qiáng)季

節(jié)性流感的預(yù)防和控制，并為未來(lái)的大流行做好準(zhǔn)備。兒童是流感的高發(fā)人

群及重癥病例的高危人群，流感嚴(yán)重威脅兒童健康。·

為進(jìn)一步提高兒童流感的診斷、治療及防控水平，基于當(dāng)前流感疾病監(jiān)測(cè)、

疾病負(fù)擔(dān)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、防治手段等方面的臨床證據(jù)，制訂了《兒童流感診療

及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)》。01

病原學(xué)及發(fā)病機(jī)制>一、流感病毒(IFV)

病原學(xué)·

流感是由IFV感染引起的急性呼吸道疾病。IFV屬于正黏病毒科，具有負(fù)義單鏈、分節(jié)段的RNA基因組。IFV

根據(jù)其核蛋白和基質(zhì)蛋白的抗原性不同，分為甲型(IFA)、乙型(IFB)

、

丙型(IFC)和丁型(IFD)

。IFA

是最為常見(jiàn)且致病性最強(qiáng)的IFV

。根據(jù)血凝素(HA)

和神經(jīng)氨酸酶(NA)抗原性差異，IFA可以分為不同的亞型。·

目前已發(fā)現(xiàn)18種HA亞型(H1~H18)和11種NA亞型(N1~N11),大多數(shù)亞型

在野禽中傳播，只有3種組合在人類(lèi)中傳播并引起過(guò)流感大流行，即1918年”西班牙流感"(H1N1)

、1957年"亞洲流感”(H2N2)

、1968年"香港流感"(H3N2)和2009年甲型H1N1流感。病原學(xué)及發(fā)病機(jī)制Part

01>一、流感病毒(IFV)

病原學(xué)·H1N1

和H3N2是目前引起人季節(jié)性流感的主要亞型。此外，

一些禽流感病毒，例如高致病性禽流感病毒(H5N1

、H5N6

、H7N7

、H7N3

和H7N9)和低致病性禽流感病毒(H7N2

、H9N2

、

H6N1

、H10N7

和

H10N8)均有感染人的報(bào)道。·IFB

只感染人類(lèi)和海豹，分為Victoria

和Yamagata兩大譜系，通常引起小規(guī)模的流行，但其致病性不容忽視。IFC

主要感染人類(lèi)和豬，通常引起輕微的呼吸道感染；IFD

于2011年首次被發(fā)現(xiàn)，

感染豬和牛，尚未發(fā)現(xiàn)人感染的病例。·IFA

和IFB基因組分為8個(gè)基因節(jié)段，即聚合酶堿性蛋白2(PB2)

、

聚合酶堿性蛋白1(PB1)、聚合酶酸性蛋白(PA)、HA、核蛋白(NP)、NA、基質(zhì)蛋白(M)和非結(jié)構(gòu)蛋白(NS)基因。PB2

、PB1和

PA共同組成了病毒的RNA依賴(lài)的RNA聚合酶(RdRp),由于缺乏“糾錯(cuò)能力”,

RdRp在病毒基因組復(fù)制過(guò)程中容易導(dǎo)致變異。▽病原學(xué)及發(fā)病機(jī)制Part

01>一、流感病毒(IFV)

病原學(xué)·

此外，由于IFV

基因組分節(jié)段的特性，IFV

可通過(guò)點(diǎn)突變的積累(即抗原漂移)或

基因重配(即抗原轉(zhuǎn)變)實(shí)現(xiàn)進(jìn)化；NP

包裹病毒基因組RNA與RdRp共同構(gòu)成病毒

核心，即病毒核糖核蛋白(vRNP)

復(fù)

合

物

；M基因編碼基質(zhì)蛋白(M1)

和離子通

道蛋白(M2);NS

基因編碼的產(chǎn)物包括參與免疫逃逸的NS1蛋白，以及介導(dǎo)vRNP核運(yùn)輸?shù)暮溯敵龅鞍?NEP),

也稱(chēng)為NS2。·HA負(fù)責(zé)與細(xì)胞表面的唾液酸受體結(jié)合并介導(dǎo)病毒包膜和細(xì)胞膜融合，促進(jìn)病毒進(jìn)

入細(xì)胞；NA通過(guò)切斷病毒與唾液酸受體之間連接使新生子代病毒顆粒從被感染細(xì)

胞表面釋放(圖1)。▽病原學(xué)及發(fā)病機(jī)制Part

01·

近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)某些IFV可以編碼幾種非結(jié)構(gòu)蛋白，如PB1-F2、PA-X

和PB1-N40

等

，PB1-F2

參與細(xì)胞凋

亡和增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，增加IFV

致病性。·PA-X具有核酸內(nèi)切酶活性，能在轉(zhuǎn)錄過(guò)程中降解宿主

mRNA,

導(dǎo)致宿主蛋白質(zhì)合成減少，從而有助于病毒

免疫逃逸。PB1-N40可能通過(guò)與PB1全長(zhǎng)蛋白競(jìng)爭(zhēng)性

結(jié)合其他病毒蛋白或病毒RNA,

調(diào)控病毒復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。>一、流感病毒(IFV)

病原學(xué)病原學(xué)及發(fā)病機(jī)制Part

01>二、發(fā)病機(jī)制·

IFV

通過(guò)呼吸道傳播，其靶細(xì)胞主要為呼吸道黏膜上皮細(xì)胞。IFV

首先通過(guò)病毒表面的HA

蛋

白與宿主上、下呼吸道或肺泡上皮細(xì)胞的唾液酸結(jié)合，然后病毒體進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)系統(tǒng)，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)解離后釋放vRNP復(fù)合體，通過(guò)細(xì)胞質(zhì)運(yùn)輸?shù)剿拗骷?xì)胞核。·

病

毒RNA利用宿主細(xì)胞的翻譯系統(tǒng)合成IFV

的蛋白和RNA,

在宿主細(xì)胞質(zhì)中組裝成新的病毒體，通過(guò)出芽、剪切、釋放等過(guò)程，形成新的具有感染能力的病毒毒粒。·某些能感染人類(lèi)的高致病性甲型禽流感病毒，如H7

亞型，可感染人的眼部，發(fā)生結(jié)膜炎。

IFV也可以感染其他細(xì)胞，包括某些免疫細(xì)胞，但感染人類(lèi)的IFV只能在呼吸道上皮細(xì)胞中

分離產(chǎn)生新的感染性病毒子代。病原學(xué)及發(fā)病機(jī)制Part01>二、發(fā)病機(jī)制·病毒感染后約48h達(dá)到復(fù)制高峰，之后緩慢下降，大多感染6~8d后幾乎沒(méi)有病

毒排出。輕癥流感通常只影響上呼吸道，而重癥流感與病毒感染下呼吸道有關(guān)，也

可致肺外臟器損害。·IFV

通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致上皮細(xì)胞死亡，并引發(fā)免疫反應(yīng)，包括釋放細(xì)胞因子和趨化

因子，吸引炎癥細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，并激活鄰近的內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生更多的炎性細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-1β

、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和趨化因子配體(CCL)-2,引起進(jìn)一步的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，破壞上皮-內(nèi)皮屏障。病原學(xué)及發(fā)病機(jī)制Part01>二、發(fā)病機(jī)制·

重癥流感的發(fā)病機(jī)制不僅與IFV的直接細(xì)胞毒性效應(yīng)有關(guān)，而且與宿主的過(guò)度炎癥

反應(yīng)有關(guān)。過(guò)量產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子導(dǎo)致炎癥反應(yīng)過(guò)度，其中起關(guān)鍵作用的是干擾

素

(IFN)-γ

、IL-10、

雙

調(diào)

蛋

白(AREG)和IL-5,

導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴，引起急性呼

吸窘迫綜合征(ARDS)等嚴(yán)重情況，甚至死亡。·病理特點(diǎn)包括毛細(xì)血管血栓形成、肺泡壁局灶性壞死和充血、炎性浸潤(rùn)、透明膜形成和肺水腫。8例在2009年甲型H1N1流行期間死亡患者的病理報(bào)告中，均發(fā)現(xiàn)有

肺廣泛微血栓形成及骨髓吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象，提示在重癥流感患者中需要警惕噬血細(xì)

胞綜合征的發(fā)生。病原學(xué)及發(fā)病機(jī)制Part01>二、發(fā)病機(jī)制·兒童重癥流感可能與以下機(jī)制有關(guān)：嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，嬰兒和兒童鼻部

的炎癥細(xì)胞因子水平顯著高于成人，機(jī)體免疫功能異常，如過(guò)度活化的Toll樣受體3(TLR3)或肺巨噬細(xì)胞功能異常等，可導(dǎo)致過(guò)度的炎癥反應(yīng)，合并細(xì)菌感染和宿

主細(xì)胞能量代謝衰竭。·研究發(fā)現(xiàn)，信號(hào)傳導(dǎo)轉(zhuǎn)錄激活因子1(STAT1)

通過(guò)抑制輔助性T

細(xì)胞17(Th17)介

導(dǎo)的免疫反應(yīng)，在流感合并耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染中起關(guān)鍵作

用。兒童流感相關(guān)腦病，特別是急性壞死性腦病(ANE)的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全

清楚，部分ANE患者存在RAN結(jié)合蛋白2

(RANBP2)

基因突變。▽病原學(xué)及發(fā)病機(jī)制Part0102

流行病學(xué)>一、基本流行病學(xué)特征·

流感患者和無(wú)癥狀感染者是季節(jié)性流感的主要傳染源。IFV

主要通過(guò)感染者打噴嚏和咳嗽等產(chǎn)生的呼吸道飛沫傳播，也可經(jīng)口腔、鼻腔、眼睛等的黏膜

直接或間接接觸感染。·在特定場(chǎng)所，如人群密集且密閉或通風(fēng)不良的房間內(nèi)，也可能通過(guò)氣溶膠的

形式傳播。由于IFV易發(fā)生變異，每年流感流行株可能發(fā)生變化，導(dǎo)致之前通過(guò)自然感染或者免疫接種形成的抗體難以有效中和新的流行株，因此人群

普遍易感。流行病學(xué)Part02>一、基本流行病學(xué)特征·

流感潛伏期常為1~4d(平均2d),

從潛伏期末到發(fā)病的急性期均有傳染性。

一般

感染者在臨床癥狀出現(xiàn)前24~48h即可排出病毒，在發(fā)病后24h

內(nèi)達(dá)到高峰。·成人和較大年齡兒童一般持續(xù)排毒3~8d

(平均5d),

低齡兒童發(fā)病時(shí)的排毒量與成人無(wú)顯著差異，但排毒時(shí)間更長(zhǎng)。與成人相比，嬰幼兒病例長(zhǎng)期(1～3周)排毒很

常

見(jiàn)

。·兒童在流感的流行和傳播中具有重要作用，流感流行季節(jié)兒童的感染率和發(fā)病率通常最高，經(jīng)常將IFV

傳給家庭成員，或作為傳染源帶入托幼機(jī)構(gòu)、學(xué)校和社區(qū)。流行病學(xué)Part02>二、流感的流行毒株和流行趨勢(shì)·

流感每年可引起季節(jié)性流行，在學(xué)校、托幼機(jī)構(gòu)和養(yǎng)老院等人群聚集的場(chǎng)所易發(fā)生

暴發(fā)疫情。新型冠狀病毒感染大流行之前，引起流感季節(jié)性流行的病毒是甲型H1N1

、H3N2亞型及乙型Victoria

系

、Yamagata

系病毒。·

我國(guó)南北方地區(qū)一般在冬春季出現(xiàn)季節(jié)性流感高發(fā)流行，南方有些地區(qū)往往還會(huì)在

夏季出現(xiàn)高發(fā)，既往引起夏季流行的主要為甲型H3N2

亞型病毒。·

對(duì)我國(guó)2011年至2019年度乙型流感流行特征的分析顯示，我國(guó)乙型流感的流行強(qiáng)

度低于甲型，但在部分地區(qū)和部分年份，乙型流感的流行強(qiáng)度高于甲型，Yamagata

系和Victoria

系交替為優(yōu)勢(shì)株，以冬春季流行為主。▽流行病學(xué)Part02>二、流感的流行毒株和流行趨勢(shì)·

新型冠狀病毒感染大流行對(duì)流感活動(dòng)造成了一定影響。2020年3月至今，全球未監(jiān)

測(cè)到自然流行的乙型Yamagata

系IFV株。我國(guó)流感的常規(guī)季節(jié)性規(guī)律被打破，2020年至2021年度呈極低流行水平，2021年至2022年度冬季高峰復(fù)現(xiàn)。·

自2022年底我國(guó)對(duì)新型冠狀病毒感染實(shí)施“乙類(lèi)乙管”后，社會(huì)活動(dòng)逐步恢復(fù)，流感

活動(dòng)強(qiáng)度出現(xiàn)反彈，流行模式發(fā)生變化，流行季節(jié)偏移、活動(dòng)水平增強(qiáng)，并出現(xiàn)流

感與新型冠狀病毒、呼吸道合胞病毒和肺炎支原體等其他呼吸道感染交互或共同流

行。預(yù)計(jì)經(jīng)歷幾個(gè)季節(jié)后，流感活動(dòng)將逐步回歸其典型的季節(jié)性特征。▽流行病學(xué)Part02>三、重點(diǎn)人群和高危人群及其疾病負(fù)擔(dān)·全人群對(duì)流感易感，但一些人群流感暴露風(fēng)險(xiǎn)高，是防控的重點(diǎn)人群，包括醫(yī)務(wù)人

員，養(yǎng)老機(jī)構(gòu)、長(zhǎng)期護(hù)理機(jī)構(gòu)、福利院等人群聚集場(chǎng)所脆弱人群及員工，托幼機(jī)構(gòu)、

中小學(xué)校、監(jiān)管場(chǎng)所等重點(diǎn)場(chǎng)所人群。·

兒童流感高危人群包括年齡<5歲(尤其2歲以下);早產(chǎn)兒；患有基礎(chǔ)疾病，包括

神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如神經(jīng)發(fā)育異常、神經(jīng)肌肉疾病)、呼吸系統(tǒng)疾病(如哮喘)、心血管

疾病(如先天性心臟病)、染色體病或基因缺陷病、腫瘤、糖尿病、鐮狀細(xì)胞病、營(yíng)養(yǎng)不良、肥胖、接受化療或免疫抑制治療者；原發(fā)性或繼發(fā)性免疫缺陷者。高危人

群患流感后出現(xiàn)嚴(yán)重疾病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)較高。▽流行病學(xué)Part02>三、重點(diǎn)人群和高危人群及其疾病負(fù)擔(dān)·兒童流感罹患率高于成年人，疾病負(fù)擔(dān)重。

一項(xiàng)對(duì)全球32個(gè)流感疫苗接種隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)中未接種疫苗人群的流感罹患率統(tǒng)計(jì)顯示，<18歲組的感染率(包括有癥狀流感和無(wú)癥狀感染)

為22

.5%(95%CI:9.0%～46.0%),

顯著高于18～64歲成年人組和≥65歲老年人組(分別為

10.7%和8.8%)。·一項(xiàng)中國(guó)北方地區(qū)2018年至2019年流行季兒童和成年人流感感染率的研究顯示，兒童流感總體

感染率(31%)和甲型H3N2

亞型感染率(17%)均顯著高于成年人感染率(21%和10%)。兒童罹患流感后發(fā)展為重癥的風(fēng)險(xiǎn)高。·

一項(xiàng)關(guān)于全球流感相關(guān)死亡的模型研究顯示，納入的92個(gè)國(guó)家中，每年約有9243～105690名

<5歲兒童死于流感相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病。流感流行還可引起大量學(xué)齡兒童缺課和父母缺勤，造成

沉重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。流行病學(xué)Part0203

臨床表現(xiàn)>一、流感表現(xiàn)·

多急性起病，常見(jiàn)臨床表現(xiàn)為發(fā)熱，體溫可迅速升高至39~40℃,可有畏寒、寒戰(zhàn)，常有咳嗽，多為干咳，流清水樣涕或黏涕，咽痛，吞咽時(shí)可加重，

多伴有頭痛、肌肉酸痛、乏力，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等。·嬰幼兒癥狀多不典型，可僅表現(xiàn)為發(fā)熱、煩躁、喂養(yǎng)困難等。·新生兒發(fā)熱、咳嗽等比例顯著低于年長(zhǎng)兒，可表現(xiàn)為嗜睡、拒奶、呼吸暫停

等。大多數(shù)無(wú)并發(fā)癥的流感患兒癥狀在3~7d

緩解，但咳嗽和體力恢復(fù)常需

1~2周。臨床表現(xiàn)Part03>二、重癥流感表現(xiàn)·體溫常超過(guò)39℃,呼吸頻率明顯增快，出現(xiàn)氣促、喘息等癥狀，甚至可能

伴有吸氣性三凹征等呼吸困難表現(xiàn)；嘔吐、腹瀉等消化道癥狀更加明顯；可

表現(xiàn)為極度煩躁、嗜睡、驚厥甚至昏迷；可快速進(jìn)展為ARDS、

膿毒癥、休

克、心力衰竭、心臟停搏、腎衰竭、流感相關(guān)性腦病，甚至多器官功能障礙。

主要死亡原因?yàn)楹粑到y(tǒng)并發(fā)癥和流感相關(guān)性腦病或腦炎。臨床表現(xiàn)Part03>三、流感并發(fā)癥·流感的并發(fā)癥包括呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉骨骼、心血管系統(tǒng)、耳鼻喉和其他系統(tǒng)并發(fā)癥。1、呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥(1)肺炎：是流感最常見(jiàn)的重要并發(fā)癥，多見(jiàn)于2歲以下嬰幼兒，多于48h

內(nèi)持續(xù)高熱或起病2~3d

后體溫逐漸升高，常有氣促、喘息、發(fā)紺、呼吸困難，可伴有嘔吐、腹瀉等癥狀；胸部X線(xiàn)片主要表現(xiàn)為斑片陰影、磨玻璃影，少數(shù)合并胸腔積液。流感肺炎病程可短至1周，亦可月余。(2)急性喉炎、氣管炎(合并金黃色葡萄球菌感染可能導(dǎo)致壞死性氣管炎，壞死物堵塞氣道可導(dǎo)致突然窒息

死亡)、支氣管炎、塑型性支氣管炎。(3)呼吸衰竭。(4)哮喘等慢性肺疾病加重。臨床表現(xiàn)Part03>三、流感并發(fā)癥2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥·包括癲癇發(fā)作、橫貫性脊髓炎、急性播散性腦脊髓炎、吉蘭-巴雷綜合征和腦病/腦炎等。·

常在流感癥狀發(fā)作的1~2d

內(nèi)出現(xiàn)，可出現(xiàn)驚厥、意識(shí)改變、認(rèn)知功能下降、運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)障礙及精神狀態(tài)的改變，預(yù)后差。兒童流感相關(guān)的ANE是一種相對(duì)少見(jiàn)、危及生命、快速進(jìn)展性感染后急性腦病，多在流感起病后12~72h

出現(xiàn)不同程度的意識(shí)障礙、驚厥，多在24h

內(nèi)進(jìn)展至

昏迷、腦疝，甚至死亡。·血清轉(zhuǎn)氨酶水平不同程度升高，無(wú)高氨血癥，腦脊液細(xì)胞數(shù)正常，蛋白增高。影像學(xué)顯示多灶

性腦損傷，包括雙側(cè)丘腦、腦室周?chē)踪|(zhì)、內(nèi)囊、殼核、腦干被蓋上部和小腦髓質(zhì)等。病死率高達(dá)30%～75%。20%的幸存者遺留有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，不足10%的患兒能夠完全康復(fù)。臨床表現(xiàn)Part03>三、流感并發(fā)癥3、肌肉骨骼并發(fā)癥·包括急性肌炎、橫紋肌溶解癥等。急性肌炎是流感的一種罕見(jiàn)但嚴(yán)重的并發(fā)癥，臨床特征為對(duì)稱(chēng)性下肢疼痛，一半患兒可出現(xiàn)行走困難，最常見(jiàn)于小腿肌肉，受累肌

肉極度壓痛，嚴(yán)重病例可出現(xiàn)肌肉腫脹和海綿樣變性。血清磷酸肌酸酶顯著增高。·流感患兒輕微的暫時(shí)性肌炎伴肌酸激酶輕度升高較典型急性肌炎更常見(jiàn)。流感相關(guān)的橫紋肌溶解癥是一種罕見(jiàn)但嚴(yán)重的并發(fā)癥，通常表現(xiàn)為急性肌肉疼痛、尿液呈茶

色(肌紅蛋白尿)、血清肌酸激酶顯著升高，嚴(yán)重者可出現(xiàn)急性腎損傷。臨床表現(xiàn)Part03>三、流感并發(fā)癥4、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：包括心肌炎和心包炎，亦有嚴(yán)重暴發(fā)性心肌炎病例。5、耳鼻喉并發(fā)癥：主要為中耳炎，發(fā)生比例約為10%～50%。表現(xiàn)為耳痛、

聽(tīng)力下降，多出現(xiàn)在流感癥狀后3~4d。6、其他系統(tǒng)并發(fā)癥：如肝腎功能損害。肝臟損害多表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶異常、繼發(fā)

性硬化性膽管炎等。腎損害可表現(xiàn)為肌酐水平增高、溶血尿毒綜合征、急性

腎小球腎炎、急性腎衰竭。可有噬血細(xì)胞綜合征、免疫功能紊亂、低鉀血癥

等。臨床表現(xiàn)Part03Table

2Riskfactorsassociatedwithsevere

influenza

in

children重癥危險(xiǎn)因素OR年

齡

<

2

歲3.23發(fā)熱持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)2.89病程中出現(xiàn)喘息、氣促2.96侵襲性細(xì)菌共感染21.89早產(chǎn)兒4.33存在基礎(chǔ)疾病先天性心臟病3.98呼吸系統(tǒng)疾病3.87鐮狀細(xì)胞病3.46神經(jīng)系統(tǒng)疾病3.43營(yíng)養(yǎng)不良3.31免疫抑制2.39糖尿病2.34體重指數(shù)增高1.70中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)>1.4公眾號(hào)

·

中華實(shí)用2.79臨床雜志>四、重癥流感危險(xiǎn)因素·

兒童發(fā)生重癥流感的危險(xiǎn)因素見(jiàn)表2,流

感死亡危險(xiǎn)因素見(jiàn)表3。·

出現(xiàn)以下情況時(shí)應(yīng)考慮流感合并細(xì)菌感染：(1)疑似或確診的流感患兒初始表現(xiàn)為重癥流感(重癥肺炎、呼吸衰竭、低血壓等);(

2

)

抗IFV治療后病情一度好轉(zhuǎn)再次惡化；(

3

)

抗IFV治療3~5

d

后病情仍未好轉(zhuǎn)。表

2

兒童發(fā)生重癥流感的危險(xiǎn)因素臨床表現(xiàn)Part03Table3Riskfactorsassociatedwith

influenzamortality

in

children死亡危險(xiǎn)因素

OR急性呼吸窘迫綜合征細(xì)菌共感染伴發(fā)流感相關(guān)性腦病肥胖血尿素氮水平升高6.302.618.771.241.24首劑使用神經(jīng)氨酸酶抑制劑時(shí)間超過(guò)48A眾號(hào)

·

中華實(shí)用3L科臨床雜志>四、重癥流感危險(xiǎn)因素表

3

兒童流感死亡危險(xiǎn)因素臨床表現(xiàn)Part0304

輔助檢查>一、外周血常規(guī)檢查·

流感患兒血常規(guī)指標(biāo)缺乏特異性，常類(lèi)似其他病毒性感染，白細(xì)胞計(jì)數(shù)多正

常，少數(shù)有白細(xì)胞減少、血小板下降。·

部分患兒早期中性粒細(xì)胞比例升高，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)大多下降，甲型流感年長(zhǎng)

兒淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低更明顯。·大多流感患兒?jiǎn)魏思?xì)胞比例升高。值得注意的是，重癥患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中

性粒細(xì)胞比例可升高。輔助檢查Part04Table4Methodsofinfluenarirus

detectionand

its

advantagess

and

disadrarlages檢測(cè)方法

方法原理報(bào)告結(jié)果時(shí)間

優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)

備注抗原免疫層析法包括色諾和校體金免疫層析法等15-30min探作簡(jiǎn)單，快連靈敏度較低，逍量包較低找原檢用陽(yáng)性提示病毒檢測(cè)免疫熒光法熒光標(biāo)記的V特異性單克隆抗體(直2-3h較高的特異性，與臨米樣本中要有足夠的呼吸道上皮征胞；對(duì)感染后處于復(fù)制增殖(直接或間撥)或FV特異性單克隆抗體+熒光標(biāo)

癥狀相關(guān)性好找術(shù)人員要求較高按法)

記的抗鼠LG(間按)檢測(cè)臨術(shù)樣本中股活的呼吸道上皮組胞內(nèi)的IEV特異性抗原板酸基因組依賴(lài)的使用IFV的特異性引物，擴(kuò)增其基因理日2-8h高敏感性和行異性：能病李基四變異可能導(dǎo)致假時(shí)性結(jié)果檢測(cè)

常

規(guī)

核

酸

檢標(biāo)

字

列

夠區(qū)分IV重型測(cè)

方

法

(

K

TPCR)基因組非依賴(lài)非序列依賴(lài)的新型核酸檢測(cè)方法24-72h豐序列依賴(lài)，無(wú)偏作操作步驟多且較復(fù)雜：檢測(cè)結(jié)果容易受性核酸檢測(cè)性，在檢測(cè)FV的同到人源窗主及環(huán)境物種遺傳物質(zhì)的方

法(

二

代時(shí)，還可以檢測(cè)到其干擾；尚缺乏臨床慶用的科學(xué)質(zhì)量評(píng)測(cè)序及高道他內(nèi)原，是新發(fā)突發(fā)價(jià)體系和標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)估方法狀態(tài)，與臨床表現(xiàn)相

關(guān)性好：由于敏感性

較低，抗原檢測(cè)陰性。需要恢酸檢測(cè)方法進(jìn)

行確認(rèn)要建立實(shí)驗(yàn)室的評(píng)估機(jī)

制，監(jiān)測(cè)病毒基因變

異：基四組非依賴(lài)性

板酸檢測(cè)方法一般不

常規(guī)用于IFV檢洲：快速核酸檢測(cè)方法因

其掉作簡(jiǎn)單、快速，比校適合門(mén)急診檢測(cè)量測(cè)序)

傳森病和臨床未知病原體鑒定的重要找術(shù)方法快迷物敞檢測(cè)法把核酸擬取，擴(kuò)增和檢測(cè)采統(tǒng)進(jìn)行了集成30nin-1h顏插度科特異性存在試到專(zhuān)機(jī)專(zhuān)用胸題；通量較低病毒病毒分離培養(yǎng)用敏感綢利或購(gòu)臣分離墻養(yǎng)IFV

3-14d流感實(shí)驗(yàn)空診斷的金對(duì)技術(shù)人員及實(shí)驗(yàn)室條件要求高，且費(fèi)陽(yáng)性分離率受多種因素分離福莖定

標(biāo)準(zhǔn)

時(shí)，費(fèi)力，不適用于IFY常規(guī)的臨床影響實(shí)驗(yàn)空診斷由清抗IV特異性IW用IFV特異性找原致南聯(lián)免疫吸附反應(yīng)檢3-4h中娛版度和特異性感染后特異性EM抗體升高香要一定不能用作早期快速流感體檢測(cè)L

G檢測(cè)

測(cè)血清中的IFV特異性gWIgG抗體時(shí)間，不能單法作為流感的實(shí)驗(yàn)空診診斷斷指標(biāo)；恢復(fù)期特異性LG挑體水平

較急性期有4倍及以上升畜有望從所有義注：IFV:流感納毒；RT-PCR:反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)IFV;influena

vius;RT-PCR:nrere

transripbicm-palmerse

dhuin

reaxbin>二、病原學(xué)檢查·病原學(xué)檢查是確定流感診斷

的依據(jù)，尤其是在非流感季

節(jié)，主要包括抗原檢測(cè)、血清學(xué)抗體檢測(cè)、核酸檢測(cè)、病毒分離培養(yǎng)等4類(lèi)，不同

檢查方法各有其優(yōu)勢(shì)和局限性(表4)。核酸檢測(cè)具有

很高的敏感性和特異性，是流感確診的首選方法。輔助檢查Part04表

4

流感病毒檢測(cè)方法及其優(yōu)缺點(diǎn)>二、病原學(xué)檢查·

推薦意見(jiàn)1:免疫層析法抗原檢測(cè)適用于各級(jí)醫(yī)院門(mén)急診兒童流感的初步實(shí)驗(yàn)室診

斷(1B)。抗原陽(yáng)性可做出流感的診斷，但由于抗原檢測(cè)敏感性較低，若陰性，

而臨床高度懷疑流感，需要應(yīng)用核酸檢測(cè)進(jìn)行復(fù)核。·

推薦意見(jiàn)2:核酸檢測(cè)是流感確診的首選方法，有條件的醫(yī)院可以直接進(jìn)行實(shí)時(shí)熒

光定量PCR

核酸檢測(cè)；快速核酸檢測(cè)適用于各級(jí)醫(yī)院門(mén)急診流感的診斷(1A)。核酸檢測(cè)的靈敏度和特異度分別達(dá)90%～100%和近100%,快速核酸檢測(cè)可將檢驗(yàn)報(bào)告時(shí)限縮短至1h,

適合門(mén)急診流感的精準(zhǔn)診斷，但快速核酸檢測(cè)的通量較低，不適合需要高通量的大樣本檢測(cè)。輔助檢查Part04>二、病原學(xué)檢查·

推薦意見(jiàn)3:不推薦病毒分離用于流感的常規(guī)實(shí)驗(yàn)室診斷(1A)。病毒分離仍為流感診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，具有非常高的特異性，但病毒分離培養(yǎng)和毒株鑒定較費(fèi)時(shí)、費(fèi)力，因此，不推薦病毒分離用于流感的常規(guī)臨床實(shí)驗(yàn)室診斷。·推薦意見(jiàn)4:不推薦單份血清流感特異性IgM

抗體陽(yáng)性作為現(xiàn)癥流感的診斷指標(biāo)(1A)。

流感潛伏期較短，通常1~2d,而且IgM

的產(chǎn)生具有一定窗口期，一般

臨床起病后1周才可能陽(yáng)性，因此，流感特異性IgM

在疾病早期往往陰性；另外，IgM

產(chǎn)生后可持續(xù)存在4~8周，無(wú)法有效區(qū)分急性期感染和既往感染，因此，單份

血清流感特異性IgM抗體陽(yáng)性不能作為現(xiàn)癥流感的指標(biāo)。▽輔助檢查Part04>三、胸部影像學(xué)檢查·

推薦意見(jiàn)5:·

流感患兒出現(xiàn)呼吸困難、持續(xù)高熱不退或有其他提示肺部可能受累的表現(xiàn)時(shí)，

或需對(duì)肺部感染治療效果進(jìn)行評(píng)估時(shí)，需要進(jìn)行胸部影像學(xué)檢查(1A)。·

流感肺炎的影像學(xué)表現(xiàn)為肺內(nèi)斑片狀陰影、磨玻璃影、多葉段滲出性病灶；

進(jìn)展迅速者可發(fā)展為雙肺彌漫的滲出性病灶或?qū)嵶儯匕Y患兒可見(jiàn)胸腔積液、

氣漏綜合征等表現(xiàn)；合并肺氣腫時(shí)，可見(jiàn)肺野透光度增高。輔助檢查Part0405

診斷及鑒別診斷>一、診斷·

流感診斷主要結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和病原學(xué)檢查。1、流感樣病例：是指在流感流行季節(jié)，病程10d

內(nèi)出現(xiàn)以下表現(xiàn)：(1)發(fā)熱，體溫≥38℃;(2)伴有咳嗽和/或咽痛。2

、臨床診斷病例：是指出現(xiàn)上述流感樣癥狀的患兒，有流行病學(xué)史(發(fā)病前7

d內(nèi)

在無(wú)有效個(gè)人防護(hù)的情況下與疑似或確診流感患者有密切接觸，或?qū)儆诹鞲袠硬±?/p>

聚集發(fā)病者之一，或有明確傳染他人的證據(jù)),并排除其他引起流感樣癥狀的疾病。診斷及鑒別診斷Part

05>一、診斷3、確診病例：是指流感臨床診斷病例，具有以下1種或以上病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性：(1)IFV核酸檢測(cè)陽(yáng)性；(2)IFV

抗原檢測(cè)陽(yáng)性；(3)IFV

分離培養(yǎng)陽(yáng)性；(4)急性期和恢復(fù)期

雙份血清IFV特異性IgG

抗體水平呈4倍及以上升高。4、重癥病例：是指流感病例出現(xiàn)以下1項(xiàng)及以上情況者：(1)呼吸頻率增快和/或呼吸困難；

(2)神志改變：反應(yīng)遲鈍、嗜睡、躁動(dòng)、驚厥等；(3)持續(xù)高熱3d

以上，伴有劇烈咳嗽、

咯痰；(4)嚴(yán)重嘔吐、腹瀉，出現(xiàn)脫水表現(xiàn)；(5)少尿或出現(xiàn)急性腎衰竭；(6)合并肺炎；(7)在不吸氧條件下脈搏血氧飽和度(pulse

oxygen

saturation,SpO2)低于92%;

(8)臨床及血液學(xué)檢查提示可能有噬血細(xì)胞綜合征；(9)原有基礎(chǔ)疾病明顯加重；(10)

需住院治療的其他臨床情況。存在重癥流感危險(xiǎn)因素的患兒發(fā)生重癥的概率高，但無(wú)危險(xiǎn)因素，流感仍可發(fā)展成重癥、致死。▽診斷及鑒別診斷Part

05>一、診斷·呼吸頻率增快(平靜時(shí)觀察1

min)

:新生兒~2月齡≥60次/min;2~12

月齡≥50次/min;1~5歲≥40次/min;5

歲以上兒童≥30次/min。·

少

尿

：兒童尿量<0.8mL/(kg·h)或每日尿量嬰幼兒<200mL/24h,學(xué)齡前兒童<300mL/24h,學(xué)齡兒童<400mL/24h,14歲以上兒童<17

mL/h。5、危重病例：是指流感病例出現(xiàn)以下情況之一者：(1)呼吸衰竭；(2)ANE;(3)休克；(4)多臟器功能不全；(5)其他需進(jìn)行監(jiān)護(hù)治療的嚴(yán)重臨床情況。▽診斷及鑒別診斷Part

05項(xiàng)目流感普通感冒新型冠狀病毒感染病原傳染性季節(jié)性發(fā)熱流感病毒

鼻病毒、普通冠狀SARS-CoV-2病毒等強(qiáng)

弱明顯，冬春季節(jié)高發(fā)，無(wú)南方可有夏季流行多高熱無(wú)或輕中度強(qiáng)無(wú)輕中度全身癥狀多見(jiàn)，比較重，有頭痛、少或無(wú)全身肌肉酸痛、乏少見(jiàn)，可有乏力、反應(yīng)差等少見(jiàn)，有肺炎、急性

呼吸窘迫綜合征、

膿毒癥、多系統(tǒng)炎

癥綜合征和腦炎

或腦病不等并發(fā)癥病程力、食欲差多見(jiàn)，有肺炎、急性呼罕見(jiàn)吸窘迫綜合征、心肌炎、肝臟損害、肌肉損害和腦炎或腦病5~10d

1-3d>二、鑒別診斷·

流感需要與其他病原體引起的呼吸

道感染鑒別，特別是普通感冒和新

型冠狀病毒感染(表5)。以神經(jīng)

系統(tǒng)為突出表現(xiàn)者，需要與其他病

毒引起的神經(jīng)系統(tǒng)感染等鑒別。Part

05表

5

兒童流感、普通感冒及新型冠狀病毒感染臨床特點(diǎn)Table

5Clinicalfeaturesof

influenza,common

cold

and

CoronaVi-rusDisease2019

in

children注：SARS-CoV-2:嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2型SARS-華實(shí)用兒科臨床雜志

CoV-2:severe

acute

respiratory

syndome

coron

avirus

2診斷及鑒別診斷06

治療>一、兒童流感一般治療原則·評(píng)估患兒的一般狀況、疾病的嚴(yán)重程度、癥狀起始時(shí)間及當(dāng)?shù)亓鞲辛餍袪顩r

等確定流感患兒治療方案。·

重癥或有重癥流感高危因素的患兒應(yīng)在發(fā)病48h

內(nèi)盡早給予抗流感病毒藥物

治療，早期治療可獲得更好的臨床效果，但在出現(xiàn)流感樣癥狀48h

后抗病毒

治療依然具有臨床獲益。·對(duì)于重癥或有重癥高危因素的臨床診斷病例，無(wú)需等待病原學(xué)結(jié)果，盡早給

予經(jīng)驗(yàn)性抗病毒治療。合理使用對(duì)癥治療藥物及抗菌藥物。Part06治療>二、抗IFV藥物分類(lèi)、應(yīng)用及耐藥1、抗

IFV藥物分類(lèi)·

目前，已獲批臨床使用的特異性抗IFV的藥物包括以下4類(lèi)：M2離子通道阻滯劑、神經(jīng)氨

酸酶抑制劑(NAIs)、RNA

聚合酶抑制劑和血凝素抑制劑。M2

離子通道阻滯劑金剛烷胺和金剛乙胺，通過(guò)阻斷M2離子通道功能，抑制病毒脫殼過(guò)程，從而阻止病毒復(fù)制。M2

離

子通道阻滯劑因廣泛耐藥已停用。·NAIs

如奧司他韋、扎那米韋和帕拉米韋通過(guò)抑制NA

活性，阻止其裂解宿主細(xì)胞表面的唾液酸，從而抑制成熟病毒顆粒釋放。RNA

聚合酶抑制劑法匹拉韋和瑪巴洛沙韋分別靶向RNA聚合酶中PB1和PA,阻止病毒RNA的合成。血凝素抑制劑阿比多爾抑制早期病毒與宿

主細(xì)胞的識(shí)別與融合過(guò)程，阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞。▽Part06治療>二、抗IFV藥物分類(lèi)、應(yīng)用及耐藥2、抗

IFV

藥物應(yīng)用·

推薦意見(jiàn)6:輕癥且非高危兒童可以居家觀察。高危兒童建議盡早使用抗流感藥物

治療，選擇NAIs,5

歲以上兒童還可選用RNA

聚合酶抑制劑(1A)。·5歲以上健康的輕型流感兒童多可自行康復(fù)。WHO建議輕癥流感患者應(yīng)居家并做

好防護(hù)措施，避免感染他人；多休息，適當(dāng)多喝水；治療發(fā)熱等其他癥狀；如果癥狀加重，需及時(shí)使用抗IFV藥物及就醫(yī)。高危兒童有流感樣癥狀者即使癥狀輕也應(yīng)盡早接受抗IFV藥物治療。根據(jù)我國(guó)瑪巴洛沙韋說(shuō)明書(shū)，其可以用于5歲以上兒童流感治療。Part06治療>二、抗IFV

藥物分類(lèi)、應(yīng)用及耐藥·研究發(fā)現(xiàn)奧司他韋可縮短癥狀持續(xù)的時(shí)間，但會(huì)導(dǎo)致惡心和嘔吐等不良風(fēng)險(xiǎn)。扎那米韋可降低有癥狀性流感患者的比例，但沒(méi)有證據(jù)證明扎那米韋可縮短兒童流感癥

狀的時(shí)間、減少并發(fā)癥、住院或死亡。·

與口服奧司他韋治療相比，靜脈滴注帕拉米韋治療可縮短發(fā)熱的時(shí)間，但兩組患者

的病死率、住院時(shí)間、入院后48h

的病毒滴度變化、不良事件發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。·

有研究顯示，瑪巴洛沙韋可用于1歲以上單純性甲型和乙型流感患兒，包括既往健

康以及流感高危兒童。▽Part06治療>二、抗IFV藥物分類(lèi)、應(yīng)用及耐藥·

目前也在0～18歲中國(guó)兒童中觀察了其治療急性單純性流感的安全性和有效

性，瑪巴洛沙韋組的惡心和嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于奧司他韋組(P<0.001,OR=4.2526,95%CI:2.0549~9.6080),

其他不良反應(yīng)

差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。瑪巴洛沙韋組的平均發(fā)熱持續(xù)時(shí)間(1.43d)

明顯短

于奧司他韋組(2.31d)(t=16.552,P<0.001)。·一項(xiàng)日本真實(shí)世界研究顯示，瑪巴洛沙韋相較奧司他韋可以減少家庭內(nèi)流感

傳播(中位家庭內(nèi)傳播率9.57%比19.35%)。▽治療Part

06>二、抗IFV藥物分類(lèi)、應(yīng)用及耐藥·推薦意見(jiàn)7:對(duì)確診或疑似流感的重癥患兒，推薦盡早(最好48h內(nèi))開(kāi)始

抗IFV治療，首選NAIs(2B)

。早期給予NAIs可降低流感患兒下呼吸道感

染等并發(fā)癥、住院率、重癥流感和死亡的風(fēng)險(xiǎn)，降低高危住院患兒的死亡率以及抗生素的使用，且在有合并癥的兒童中具有更佳的成本效益。·推薦意見(jiàn)8:不推薦聯(lián)合使用抗IFV藥物治療兒童流感(1A)。·推薦意見(jiàn)9:不推薦聯(lián)合使用抗IFV藥物或增加藥物劑量治療重癥患兒

(2B)。Part06治療>二、抗IFV

藥物分類(lèi)、應(yīng)用及耐藥·

根據(jù)2018年《美國(guó)傳染病學(xué)會(huì)臨床實(shí)踐指南》及另外2部成人指南建議，流感治療均強(qiáng)調(diào)盡早

開(kāi)始單一藥物抗病毒治療，而非聯(lián)合使用。·

5項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示，RNA

聚合酶抑制劑聯(lián)合NAIs

治療、奧司他韋聯(lián)合利巴韋林和金剛烷胺3

藥治療、法匹拉韋聯(lián)合奧司他韋治療、奧司他韋聯(lián)合扎那米韋治療等均未顯示較單用NAIs

有更

好的療效，包括臨床結(jié)局改善、臨床癥狀改善時(shí)間、恢復(fù)時(shí)間和恢復(fù)流感前活動(dòng)能力的時(shí)間差

異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。·

僅1篇文獻(xiàn)報(bào)道涉及12歲以上重癥流感住院患兒，結(jié)果類(lèi)似。關(guān)于瑪巴洛沙韋聯(lián)合NAIs

治療兒

童重癥流感的研究顯示，聯(lián)合用藥的耐受性良好，且在病毒滴度下降和清除時(shí)間方面具有一定

優(yōu)勢(shì)，但其臨床結(jié)局并不優(yōu)于單獨(dú)使用NAIs。此外，雙倍劑量的奧司他韋不能降低重癥流感患

者的死亡率，在病毒清除和不良事件發(fā)生率方面也無(wú)獲益。▽Part06治療>二、抗IFV藥物分類(lèi)、應(yīng)用及耐藥·

推薦意見(jiàn)10:推薦抗IFV

藥物應(yīng)用48h后可以評(píng)估療效(GPS)。沒(méi)有證據(jù)提示療效評(píng)估最

佳時(shí)間。根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)數(shù)據(jù)，5~6個(gè)半衰期后血藥濃度達(dá)到平臺(tái)期，奧司他韋

半衰期為6~10h;

扎那米韋半衰期為2.5~5.1h;建議給藥48h

后可進(jìn)行療效評(píng)估。·

推薦意見(jiàn)11:經(jīng)足療程治療后核酸仍陽(yáng)性，如果仍然存在臨床表現(xiàn)或有加重，可以考慮繼

續(xù)抗IFV治療(1C);如果臨床癥狀緩解，建議停用(GPS)

。

根據(jù)2018年《美國(guó)傳染病

學(xué)會(huì)臨床實(shí)踐指南》[69]及《成人流行性感冒診療規(guī)范急診專(zhuān)家共識(shí)(2022版)》建議，

當(dāng)病情仍很?chē)?yán)重、有病毒復(fù)制依據(jù)或有免疫抑制狀態(tài)時(shí)，或因嚴(yán)重下呼吸道疾病住院的患者可考慮延長(zhǎng)抗病毒療程至10~14d。但應(yīng)考慮進(jìn)行流感耐藥檢測(cè)，或充分評(píng)估是否合并

呼吸道其他病原體感染。磷酸奧司他韋顆粒說(shuō)明書(shū)指出連續(xù)用奧司他韋6周仍安全有效。▽Part06治療表6抗流感病毒藥物用法、用量及療程Table6Uaage,deageandtreatmenteouse

df

antiviral

influenax

virus

drugs藥物治療預(yù)防名稱(chēng)劑型年齡劑量次數(shù)

推著療程劑量次數(shù)推著療程>1

2月

齡≤15kg>15-23kg>23-40kg>40kg9

-

1

1

月

齡足月

兒

0

-

8

月

齡早產(chǎn)兒校

正

胎

齡

<

3

8

周

L

.

0mg/(kg

-

次)

2次/d校

正

胎

齡

3

8

-

4

0

同

1

.

5

m

y

/(

k

g

-

次

)2次/d3

.

0my/(kg·

次)1

0m

/

次12me(kg

·次),最大劑量600mg

6

0

0

n

g

/

次1

歲2mg/kg40mg80mg注：對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的住院患兒不能耐受或吸收奧司他市的1月齡以上嬰凡可5d5d5d545d5d3

0

m

g

/

次4

5

/

次0

m

g

/

次7

5

m

g

/

次3

.

5mg/(kg·

次)3

-

8月齡3

.

0mg/(kg

-

次)3月齡以下不推薦預(yù)防使用1次/d1次/d1次/d1次/d1次/d1次/d7d7d7d7d7d7d5d5d5d5d

3

5

歲

1

0

m

g

/

次

1

次

/

d

7

d1次

不推薦1次=1歲1

次

2mg/kg

1

次

1

次1次

40mg

1次1次1次

80mg

1

次

1

次m公流剛號(hào)劑量中華實(shí)周小科臨床和志id3、抗IFV

藥物的用法、用量及療程：·

根據(jù)美國(guó)兒科學(xué)會(huì)指

南、歐盟疾病預(yù)防控

制中心建議和說(shuō)明書(shū)

推薦，見(jiàn)表6。>二、抗IFV

藥物分類(lèi)、應(yīng)用及耐藥3

0m

/

次4

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注射液片

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干混懸劑Part062次/d2次/d

1次/d1次/d1次

1次

1次治療扎部米市帕拉米韋瑪巴洛沙韋2次/d

2次/d

2次/d

2次/d

2次/d

2次/d顆粒干濕是劑膠囊<20kg20-<80kg

≥=80k奧

司

他

書(shū)>二、抗IFV

藥物分類(lèi)、應(yīng)用及耐藥4、抗流感藥物耐藥：·

IFV

隨著季節(jié)變換及抗病毒藥物的應(yīng)用很容易產(chǎn)生耐藥毒株，1~5歲兒童流感患者耐藥率高

于年齡較大兒童、青少年及成人。·

根據(jù)中國(guó)國(guó)家流感中心流感每周報(bào)告(截至2024年10月27日)耐藥性監(jiān)測(cè)顯示，目前除

21/1267株甲型H1N1

pdm09亞型流感毒株對(duì)NAIs

敏感性高度降低外，其余甲型H1N1

pdm09

亞型流感毒株均對(duì)NAIs

敏感；所有甲型H3N2

亞型和乙型流感毒株均對(duì)NAIs

敏感。·

所有甲型H1N1pdm09、甲

型H3N2亞型和乙型流感毒株均對(duì)RNA聚合酶抑制劑敏感。日

本流感季大規(guī)模使用瑪巴洛沙韋后，出現(xiàn)了對(duì)瑪巴洛沙韋耐藥的病毒株。▽Part06治療>三、流感聯(lián)合抗菌藥物治療原則·

推薦意見(jiàn)12:不推薦流感患兒預(yù)防性使用抗菌藥物治療(2A)。·

英國(guó)牛津大學(xué)一項(xiàng)高危兒童流感樣病例早期應(yīng)用抗生素的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，納入265例在流感季節(jié)出現(xiàn)流感樣癥狀的高危兒童，在發(fā)病5d

內(nèi)，隨機(jī)口服阿莫西林-克拉

維酸鉀或安慰劑，對(duì)比兩組患兒因臨床惡化而再就診情況，結(jié)果顯示季節(jié)性流感樣病例的

高危兒童早期使用阿莫西林-克拉維酸鉀未能減少因臨床惡化而再就診。·韓國(guó)一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究比較了奧司他韋聯(lián)合抗菌藥物與單獨(dú)使用奧司他韋對(duì)住院結(jié)局的

影響，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組比奧司他韋單藥組住院時(shí)間延長(zhǎng)了28.5%(95%CI:2.24%~61.48%,P=0.032),提示確診流感患兒使用抗菌藥物并未減少住院時(shí)間。Part06治療>三、流感聯(lián)合抗菌藥物治療原則·

推薦意見(jiàn)13:重癥流感患兒(如廣泛性肺炎、呼吸衰竭、低血壓等)明確存在合并細(xì)菌感染征

象時(shí)推薦早期經(jīng)驗(yàn)性使用抗菌藥物，并積極尋找細(xì)菌感染依據(jù)(2A)。·細(xì)菌共感染與重癥流感病例的發(fā)病率和病死率呈顯著正相關(guān)。4篇隊(duì)列研究總結(jié)了重癥流感患者

入住重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)的病例(如廣泛性肺炎、呼吸衰竭、低血壓等)及死亡病例，共1797例，包括成人和兒童。·分析了重癥和死亡甲型流感病例的危險(xiǎn)因素，顯示細(xì)菌共感染是重癥與死亡病例的危險(xiǎn)因素。

肺炎鏈球菌是流感共感染最常見(jiàn)的細(xì)菌病原，MRSA共感染與重癥肺炎相關(guān)。·

對(duì)于疑似或?qū)嶒?yàn)室確診的重癥流感患兒(如廣泛性肺炎、呼吸衰竭、低血壓等),存在合并細(xì)

菌感染征象時(shí)應(yīng)早期經(jīng)驗(yàn)性使用抗菌藥物，并積極尋找細(xì)菌感染依據(jù)。鑒于重癥肺炎合并流感

患兒中金黃色葡萄球菌感染(包括MRSA)

的發(fā)生率較高，對(duì)MRSA

有抗菌活性的藥物應(yīng)納入危重

患兒的經(jīng)驗(yàn)性治療方案。▽Part06治療>四、重癥流感的免疫治療·

推薦意見(jiàn)14:不推薦常規(guī)使用全身糖皮質(zhì)激素治療重癥流感患兒，除非有其他明

確的用藥指征(2B)。·

關(guān)于全身用糖皮質(zhì)激素治療重癥流感患兒的研究結(jié)果存在差異，目前缺乏關(guān)于全身

用糖皮質(zhì)激素對(duì)重癥流感患兒預(yù)后影響的高質(zhì)量臨床研究。·

多項(xiàng)系統(tǒng)綜述和薈萃分析發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素與流感所致肺炎或ARDS成人患者的死

亡率和繼發(fā)感染率升高、ICU住院時(shí)間延長(zhǎng)等相關(guān)，且即使ARDS患者經(jīng)抗IFV治療

后病毒檢測(cè)已呈陰性時(shí)，給予糖皮質(zhì)激素的益處與風(fēng)險(xiǎn)仍存在爭(zhēng)議。Part06治療>四、重癥流感的免疫治療·

中國(guó)一項(xiàng)納入青少年和成人甲型H1N1流感肺炎住院患者的病例對(duì)照研究顯示，低

中劑量的糖皮質(zhì)激素[(25~150)mg/d]

可降低動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)/

吸入氧濃

度(FiO2)<300

mmHg(1

mmHg=0.133

kPa)的甲型H1N1流感肺炎患者的

30d和60d死亡率；而PaO2/FiO2≥300mmHg的輕癥患者和高劑量糖皮質(zhì)激素

組(>150mg/d)并不能獲益，甚至還會(huì)增加前者60d

的死亡率。·

印度一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，合并ARDS的重癥流感患兒接受糖皮質(zhì)激素治療后死亡

風(fēng)險(xiǎn)增加；而韓國(guó)的回顧性隊(duì)列研究卻發(fā)現(xiàn)，重癥流感肺炎患兒接受短期大劑量激

素治療[10mg/(kg·d),1周內(nèi)減停]后，發(fā)熱和氧療時(shí)間縮短，入住ICU的病

例減少，肺炎緩解率增加，無(wú)死亡率的結(jié)果，但研究的證據(jù)級(jí)別均較低。Part06治療>四、重癥流感的免疫治療·

目前尚無(wú)足夠證據(jù)支持常規(guī)給予重癥流感患兒全身用糖皮質(zhì)激素，但部分情況可能需要使用，如經(jīng)充分的液體復(fù)蘇及血管活性藥治療仍未能恢復(fù)血流動(dòng)

力學(xué)穩(wěn)定的重癥流感合并膿毒性休克或哮喘急性發(fā)作或其他嚴(yán)重合并癥，如ANE、噬血細(xì)胞綜合征、暴發(fā)性心肌炎等。·推薦意見(jiàn)15:不推薦常規(guī)使用被動(dòng)免疫治療[包括靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)、

超免疫球蛋白(hIVIG)、恢復(fù)期血漿(CP)等]重癥流感患

兒(

2B);部分免疫功能缺陷的患兒可能可以從IVIG

治療中獲益(2C)。▽Part06治療>四、重癥流感的免疫治療·被動(dòng)免疫治療重癥流感患者的研究所能提供的確定性證據(jù)很少，尚無(wú)法證明其可明確影響此類(lèi)患者的關(guān)鍵預(yù)

后

。·

一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照的小型臨床試驗(yàn)(n=35)顯示，成人重癥甲型H1N1流感患者在流感癥狀出

現(xiàn)后5d內(nèi)應(yīng)用hIVIG治療與病毒載量和死亡率降低有關(guān)。但另一針對(duì)成人甲型或乙型流感住院患者的多中

心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)顯示，hIVIG聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療的效果并不優(yōu)于安慰劑組，但hIVIG對(duì)乙型流

感患者的臨床結(jié)局有益且病毒載量下降，對(duì)甲型流感無(wú)類(lèi)似作用。·

關(guān)

于IFV或新型冠狀病毒導(dǎo)致嚴(yán)重呼吸道感染后接受CP

或IVIG治療的安全性和有效性的系統(tǒng)綜述，納入了30項(xiàng)RCT和2項(xiàng)非RCT,CP

與標(biāo)準(zhǔn)治療或安慰劑治療相比、CP與新鮮冰凍血漿或IVIG、hIVIG與標(biāo)準(zhǔn)治療或安慰劑治療相比，各組在全因死亡率和不良事件發(fā)生率等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。·

關(guān)于兒童的研究顯示，存在原發(fā)性免疫缺陷病的甲型H1N1

流感患兒可在定期接受IVIG的替代治療中獲益。

由于被動(dòng)免疫制劑的分離和制造對(duì)技術(shù)能力和經(jīng)濟(jì)花費(fèi)的要求較高，在重癥流感患者中的可用性也受到限制，故不推薦常規(guī)對(duì)重癥流感患兒使用被動(dòng)免疫治療。Part06治療>五、支氣