臨床試驗有關(guān)記錄分析目錄數(shù)據(jù)分析集成果解讀數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分類01數(shù)據(jù)分析集數(shù)據(jù)分析集常見分析集analysisset及其應(yīng)用分析集定義解釋NoteITT最標(biāo)準(zhǔn)的最嚴(yán)格的ITT定義簡單說就是“一旦隨機(jī)，就要分析”不管是否用藥，DV，用錯藥PracticalITT/MITT從所有隨機(jī)化病人中以合理的方式排除一些病人隨機(jī)并吃藥，至少一個有效性指標(biāo)有隨訪數(shù)據(jù)FAS全分析集從所有隨機(jī)化的病人中以合理的方法盡可能少地排除病人排除：（1）違反IE

；（2）病人未曾用藥；（3）隨機(jī)化后沒有任何數(shù)據(jù)PP符合方案集ITT的一個子集，其中更加符合方案的一部分病例Keep：（1）完成了預(yù)先確定的治療最小量（2）主要變量可以測定（3）沒有重大違反方案SS（safetyset)至少接受過一次研究藥物治療的隨機(jī)化病人安全性分析指定數(shù)據(jù)集*BasedonICHE9數(shù)據(jù)分析集常見分析集analysisset及其應(yīng)用（1）從隨機(jī)化的角度，隨機(jī)化的目的在于保證受試者某些也許影響結(jié)局的原因在分派的治療組間保持均衡（2）從臨床實踐的角度，藥物療效分析有兩部分（Pragmatic+Explanatory）ITTpopulation：Austin

Bradford

Hill（1955）因此ITT對治療效果做出的估計是較為保守的，而這種估計更能反應(yīng)后來臨床實踐中的狀況，防止了由于把某些不依從者排除在外而導(dǎo)致的對治療效果的過高的估計數(shù)據(jù)分析集常見分析集analysisset及其應(yīng)用優(yōu)效性試驗的重要分析集應(yīng)為ITT，PP可作為其證明性分析集。2.非劣效/等效試驗中，ITT和PP具有同等重要的作用，并需要兩者的結(jié)論相似。EMEA(TheEuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts)

guideline:證明性臨床試驗（confirmatorytrial）中，一般同步進(jìn)行ITT分析和PP分析，無論是試驗組還是對照組，受試者退出傾向于反應(yīng)的缺失，因此，對于全分析集的成果也許產(chǎn)生趨于等效性的偏倚02數(shù)據(jù)分類數(shù)據(jù)資料與對應(yīng)記錄變量數(shù)據(jù)分類隨機(jī)變量分類數(shù)據(jù)分類隨機(jī)變量：離散型（discrete）和持續(xù)型（continuous）離散型：是指X的取值是有限個或可列無限個。例如我們擲硬幣，我們定義隨機(jī)變量是正面的次數(shù)，則我們擲10次，則X的取值只能是0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10持續(xù)型：是指X可以取某一區(qū)間的所有值。例如，我們定義X為收縮壓血壓值，理論上來說X可以取任意非負(fù)值參數(shù)估計與非參數(shù)估計數(shù)據(jù)分類參數(shù)檢查是針對參數(shù)做的假設(shè)，非參數(shù)檢查是針對總體分布狀況做的假設(shè)參數(shù)檢查要運用到總體的信息（總體分布、總體的某些參數(shù)特性如方差），以總體分布和樣本信息對總體參數(shù)作出推斷；非參數(shù)檢查以樣本信息對總體分布作出推斷。檢查功能參數(shù)檢查不小于非參數(shù)檢查，參數(shù)檢查只能用于正態(tài)分布數(shù)據(jù)參數(shù)檢查parametertest，對參數(shù)平均值、方差進(jìn)行的記錄檢查生存資料數(shù)據(jù)分類生存分析(Survivalanalysis)是指根據(jù)試驗或調(diào)查得到的數(shù)據(jù)對生物或人的生存時間進(jìn)行分析和推斷，碩士存時間和結(jié)局與眾多影響原因間關(guān)系及其程度大小的措施，也稱生存率分析或存活率分析。（20th30s，1972Cox）生存資料特點：1生存時間的分布一般為非正態(tài)分布指數(shù)分布,對數(shù)正態(tài)分布，Weibull分布，Gamma分布，……2具有截尾數(shù)據(jù)(censoreddata)截尾數(shù)據(jù)提供的信息是不完全的與否出現(xiàn)、何時出現(xiàn)結(jié)局不懂得生存資料分析數(shù)據(jù)分類生存資料的分析估計：Kaplan-Meier法，壽命表法比較：log-rank檢查影響原因分析：Cox比例風(fēng)險回歸模型（Cox回歸模型）預(yù)測：Cox回歸模型預(yù)測生存率。生存資料的分析措施描述-生存時間生存率風(fēng)險率?非參數(shù)法-KM法、壽命表(LIFETEST)?參數(shù)法-指數(shù)模型、Weibull模型、Gompertz模型(LIFEREG)?半?yún)?shù)法-COX回歸(PHREG)03數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析推斷性描述：1.t檢查1.1單樣本t檢查（TheOne-Samplet-Test）：臨床試驗中應(yīng)用最廣泛的是在配對數(shù)據(jù)，包括開放性試驗前后比較和隨機(jī)對照試驗中組內(nèi)比較PROCTTEST;PAIREDWTPRE*WTPST;RUN;1.2兩樣本t檢查（TheTwo-Samplet-Test）：應(yīng)用于隨機(jī)對照試驗中組間比較PROCTTEST;CLASSGROUP;VARCHANGE;RUN;T檢查規(guī)定：正態(tài)分布,方差齊性，（but中心極限定理，>50/組）方差齊性（TTEST）和正態(tài)性檢查（UNIVARIATE）H0假設(shè)是方差齊和正態(tài)分布，P>0.05表達(dá)不拒絕H0，數(shù)據(jù)方差齊/正態(tài)分布數(shù)據(jù)分析推斷性描述：2.方差分析2.1單原因方差分析（One-WayANOVA）：只考慮治療組別一種原因，同步比較兩組或更多組均數(shù)，p<0.05，則僅表明三組之間至少有兩組是不一樣的PROCGLM;CLASSGROUP;MODELCHANGE=GROUP;RUN;2.2兩原因方差分析（Two-WayANOVA）：同步分析兩個原因?qū)Τ晒挠绊慞ROCGLM;CLASSGROUPCENTER;MODELCHANGE=GROUPCENTERGROUP*CENTER/SS3;RUN;同T檢查規(guī)定：正態(tài)分布,方差齊性PROCANOVAvs.GLM:ANOVA用于平衡數(shù)據(jù)，GLM均可數(shù)據(jù)分析推斷性描述：2.方差分析leastsquaremeansVS.means中心 A B 1 2,2,2 4,5 2 6,7 2,4,6 means的計算：A=（2＋2＋2＋6＋7）/5＝3.8；B=(4＋5＋2＋4＋6）/5＝4.2Lsmean的計算：A=

(2+6.5)/2=4.25;B=

(4.5+4)/2=4.25Lsmean是考慮消除區(qū)組原因后的mean，先計算區(qū)組內(nèi)mean再計算治療組間mean。數(shù)據(jù)分析推斷性描述：3.秩和檢查3.1WilcoxonSigned-RankTest（Wilcoxon符號－秩檢查）最常用于配對數(shù)據(jù)PROCUNIVARIATE;VARDIFF;RUN;3.2WilcoxonRank-SumTest（Wilcoxon秩和檢查）用于兩個獨立樣本的非正態(tài)分布數(shù)據(jù)的比較，也稱為Mann-WhitneyUTest，兩者是等價的，計算出的p值也是相似的。PROCNPAR1WAYWILCOXON;CLASSTREAT;VARSCORE;RUN;3.3Kruskal-WallisTest：臨床試驗中常用來比較三個WilcoxonRank-SumTest或三個以上劑量組或治療組非正態(tài)分布變量的比較。PROCNPAR1WAYWILCOXON;CLASSTREAT;VARSCORE;RUN;數(shù)據(jù)分析推斷性描述：4.卡方分析4.1Chi-SquareTest即卡方檢查，重要用來率的比較2*2：PROCFREQ;TABLESGROUP*RESPONSE/CHISQ;RUN;R*C：PROCFREQ;TABLESGROUP*RESPONSE/CMH;RUN;FISHER：Fisher’sExactTest精確檢查存在格子數(shù)<5AGREE：McNemar’sTest配對率的前后比較數(shù)據(jù)分析推斷性描述：5.回歸分析多元線性回歸logistic回歸Cox回歸數(shù)據(jù)類型Y數(shù)值變量Y分類變量Y二分類變量+時間X數(shù)值變量、分類變量、等級變量模型結(jié)構(gòu)Y=1x1+2x2+???+mxm

h(t,x)=h0(t)exp(

1x1+2x2+???+mxm

）變量篩選前進(jìn)法；后退法；逐步法參數(shù)估計最小二乘法最大似然法最大似然法參數(shù)檢驗F-testt-test似然比檢驗Wald檢驗score檢驗似然比檢驗Wald檢驗score檢驗參數(shù)解釋回歸系數(shù)b優(yōu)勢比ORRR樣本含量至少變量數(shù)的10倍至少變量數(shù)的20倍非截尾例數(shù)至少變量數(shù)的10倍應(yīng)用因素分析預(yù)測預(yù)報Y因素分析預(yù)測、判別P(Y＝1)因素分析生存預(yù)測S(t)04成果解讀P值與置信區(qū)間成果解讀e.g.:一項樣本量為804的對照試驗，Enalapril組和hydralazine聯(lián)合nitrates組的死亡率分別為33％和38％，兩組死亡率差異為5％,p=0.11（95％可信區(qū)間：-1.2%~12%）1.p=0.11>0.05兩組死亡率差異沒有記錄學(xué)意義2.95％CI：-1.2%~12%包括0，p值>0.05結(jié)論：兩組治療沒差異P值與置信區(qū)間成果解讀e.g.:一項樣本量為804的對照試驗，Enalapril組和hydralazine聯(lián)合nitrates組的死亡率分別為33％和38％，兩組死亡率差異為5％,p=0.11（95％可信區(qū)間：-1.2%~12%）95％CI：-1.2%~12%差異上限12%區(qū)間跨度大檢