1、了解藥物化學的起源與發展及我國藥物化學的現狀，熟悉藥物化學學科的研究內容和發展方向。了解藥物化學課程的學習內容。2、熟悉中國藥品通用名稱及化學名的命名規則；了解商品名的作用及命名要求。術語解釋1、藥物（drug藥物是人類用來預防、治療、診斷疾病、或為了調節人體功能，提高生活質量，保持身體健康的特殊化學品。2、藥物化學（medicinalchemistry藥物化學是一門發現與發明新藥、研究化學藥物的合成、闡明藥物的化學性質、研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規律的綜合性學科，是藥學領域中重要的帶頭學科以及極具朝氣的朝陽學科。是新藥開發者在新藥研究時向世界衛生組織（WHO）申請，由世界衛生組織批準的藥物的正式名稱并推薦使用。該名稱不能取得任何知識產權的保護，任何該產品的生產者都可使用，也是文獻、教材及資料中以及在藥品說明書中標明的有效成分的名稱。在復方制劑中只4、中國藥品通用名稱（ChineseApprovedDrugNames，CADN依據INN的原則，中華藥政部門組織編寫了《中國藥品通用名稱》（CADN制定了藥品的通用名。通用名是中國藥品命名的依據，是中文的INN。CADN主要有以下的一些規則：中文名使用的詞干與英文INN對應，音譯為主，長音節可簡縮，且順口；簡單有機化合物可用其化學名稱。一、單項選擇題1-1、下面哪個藥物的作用與受體無關A.氯沙坦B.奧美拉唑1-2、下列哪一項不屬于藥物的功能A.預防腦血栓B.避孕C.緩解胃痛D.去除臉上皺紋E.堿化尿液，避免乙酰磺胺在尿中結晶。1-3、腎上腺素（如下圖）的a碳上，四個連接部分按立體化學順序的次序為aA.羥基>苯基>甲氨甲基>氫B.苯基>羥基>甲氨甲基>氫C.甲氨甲基>羥基>氫>苯基D.羥基>甲氨甲基>苯基>氫E.苯基>甲氨甲基>羥基>氫1-4、凡具有治療、預防、緩解和診斷疾病或調節生理功能、符合藥品質量標準并經政府有關部門批準的化合物，稱為A.化學藥物B.無機藥物C.合成有機藥物D.天然藥物1-5、硝苯地平的作用靶點為二、配比選擇題A.藥品通用名B.INN名稱C.化學名D.商品名E.俗名1-6、對乙酰氨基酚1-8、Paraacetamol1-9、N-（4-羥基苯基）乙酰胺1-10、醋氨酚三、比較選擇題A.商品名B.通用名1-11、藥品說明書上采用的名稱1-12、可以申請知識產權保護的名稱1-13、根據名稱，藥師可知其作用類型的名稱1-14、醫生處方采用的名稱1-15、根據名稱就可以寫出化學結構式的名稱。四、多項選擇題1-16、下列屬于“藥物化學”研究范疇的是A.發現與發明新藥B.合成化學藥物C.闡明藥物的化學性質D.研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間的相互作用E.劑型對生物利用度的影響1-17、已發現的藥物的作用靶點包括E.核酸1-18、下列哪些藥物以酶為作用靶點A.卡托普利B.溴新斯的明1-19、藥物之所以可以預防、治療、診斷疾病是由于A.藥物可以補充體內的必需物質的不足B.藥物可以產生新的生理作用C.藥物對受體、酶、離子通道等有激動作用D.藥物對受體、酶、離子通道等有抑制作用E.藥物沒有毒副作用1-20、下列哪些是天然藥物A.基因工程藥物B.植物藥C.抗生素D.合成藥物1-21、按照中國新藥審批辦法的規定，藥物的命名包括A.通用名B.俗名1-22、下列藥物是受體拮抗劑的為A.可樂定B.心得安1-23、全世界科學家用于腫瘤藥物治療研究可以說是開發規模最大，投資最多的項目，下列藥物為抗腫瘤藥物的是A.紫杉醇B.苯海拉明1-24、下列哪些技術已被用于藥物化學的研究A.計算機技術B.PCR技術C.超導技術D.基因芯片1-25、下列藥物作用于腎上腺素的β受體五、問答題1-27、藥物的化學命名能否把英文化學名直譯過來？為什么？1-29、簡述現代新藥開發與研究的內容。1-30、簡述藥物的分類。答案:單選BDDEC配比ADBCE多選ABCDACDEABEACDBCEACEBCDADABDEACD1藥物化學是一門歷史悠久的經典科學，它的研究內容包含化學又涉及到生命科學，它既能研究化學藥物的化學結構特征，以此相聯系的理化性質，穩定性質狀況，同時又要了解藥物進入人體后的生物轉化等化學生物學內容，最重要的是藥物化學是藥學其他學科的基礎，只有藥物化學發現或者發明新的具有生物活性的物質，才能進行藥理.藥物代謝動力學及藥劑學等研究，所以說藥物化學是藥學領域的帶頭學科。2不行，因為英文名基礎團的排列順序是按照字母順序排列，而中文名沒母核前的基團吮順序應按立體化學中的次序規制進行命名。3.因為它的醫用價值不可估量，尤其是把這些全新的發現逐漸發展為一種能夠大規模生產的產品，能具有使用價值，并開拓出抗生素類藥物一套完善的系統研究生產方法。5藥物可以分為天然藥物，本合成藥物，合成藥物及基因工程藥物。6不合宜，會引導公眾客觀認識“一藥多名”。1、熟悉鎮靜催眠藥的結構類型和作用機制。掌握異戊巴比妥、地西泮的化學名、理化性質、體內代謝及用途。熟悉奧沙西泮、阿普唑侖、唑吡坦的結構、化學名及用途。了解三唑侖的結構和用途。了解異戊巴比妥的合成路線。熟悉巴比妥類藥物的構效關系。2、熟悉抗癲癇藥物的結構類型和作用機制。熟悉苯妥英鈉的結構、化學名及用途。了解卡馬西平、鹵加比的結構和用途。3、熟悉抗精神病藥的結構類型和作用機制。掌握氯丙嗪、氟哌啶醇的結構、化學名、理化性質、體內代謝及用途。熟悉氯氮平的結構、化學名及用途。了解抗精神病藥的發展。4、熟悉抗抑郁藥的分類和作用機制。掌握丙咪嗪的化學名、理化性質、體內代謝及用途。熟悉氟西汀的結構、化學名及用途。了解抗抑郁藥的發展。5、熟悉鎮痛藥的結構類型和作用機制。掌握嗎啡的結構、化學名、理化性質、體內代謝及用途。熟悉哌替啶的結構、化學名及用途。了解美沙酮、噴他佐辛的結構和用途。了解鎮痛藥的構效關系和發展6、熟悉中樞興奮藥的結構類型和作用機制。掌握咖啡因的結構、化學名、理化性質、體內代謝及用途。熟悉吡拉西坦的結構、化學名及用途。了解甲氯芬酯的結構和用途。了解中樞興奮藥的發展。了解咖啡因術語解釋1、巴比妥類藥物（barbituratesagents具有5，5二取代基的環丙酰脲結構的一類鎮靜催眠藥。因毒副反應較大，其應用已逐漸減少。2、內酰胺-內酰亞胺醇互變異構（lactam-lactimtautomerism類似酮-烯醇式互變異構，酰胺存在酰胺-酰亞胺醇互變異構。即酰胺羰基的雙鍵轉位，羰基成為醇羥基，酰胺的碳氮單鍵成為亞胺雙鍵，兩個異構體間互變共存。這種結構中的亞胺醇的羥基具有酸性，可成鈉鹽。如下圖：HHNNN3、錐體外系反應（effectsofextrapyramidalsystem，EPS錐體外系指在中樞錐體系以外的連接大腦皮層、基底神經節、丘腦、小腦網狀結構及神經元的神經束和傳導系統。是一套復雜的神經環路。錐體外系的反應指震顫麻痹，靜坐不能、急性張力障礙和遲發性運動障礙等神經系統錐體外系的癥狀，常是抗精神病藥物的副反應。4、非經典的抗精神病藥物（atypicalantipsychoticagents近年來問世的一些抗精神病藥物。和傳統的吩噻嗪類和氟哌啶醇藥物不同，其拮抗多巴胺受體的作用較弱，可能是產生多巴胺和5-羥色胺受體的雙相調節作用，其錐體外系的副反應較少，具有明顯治療精神病陽性和陰性癥狀的作用。代表藥物如氯5、構效關系（structure-activityrelationship，SAR在同一基本結構的一系列藥物中，藥物結構的變化，引起藥物活性的變化的規律稱該類藥物的構效關系。其研究對揭示該類藥物的作用機制、尋找6、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selectiveserotonin-reuptakeinhibitors，SSRIS通過選擇性的阻礙突觸間隙中的神經遞質5-羥色胺的再攝取，提高5-羥色胺的濃度，產生抗抑郁作用的一類藥物。三環類抗抑郁藥無選擇性的抑制去甲腎上腺素、和5-羥色胺，阻斷M膽堿、組胺H1和α1腎上腺素受體。與三環類抗抑郁藥比較，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑較少抗膽堿作用和心臟毒性。代表藥物如氟西汀。7、內啡呔（endorphin在腦內發現的內源性鎮痛物質。包括-內啡肽（-促脂解激素的c端30阿片受體結合，具有很強的止痛效能。8、血腦屏障（blood-brainbarrier；BBB為保護中樞神經系統，使其具有更加穩定的化學環境，腦組織具有特殊的構造，具有選擇性的攝取外來物質的能力，被稱作血腦屏障。通常脂溶性高的藥物易通過血腦屏障，而離子化的藥物不能通過。IN醫師向你提出咨詢。咨詢的病例是：一個嚴重的車禍的受傷者趙某，轉院到你所在的醫院，從發生車禍到現在，原醫院對趙某使用嗎啡鎮痛，已有4個多月。趙某的主治醫生考慮到長期使用嗎啡，可能導致藥物的依賴性，并想到他曾在文獻上見過，有關生產廠家推出的較少藥物的成癮性的新鎮痛藥的報導。醫INNHONHOONOO嗎啡可待因哌替啶NN噴他佐辛1、在本案例中，上面每一個藥物對阿片受體王某是一個藥物化學教師。因她花了兩周的學時講授膽堿激動劑，但在測驗中間有許多學生仍不能畫出膽堿的結構式。使她自責，焦慮而精神病發作，被人送進了你所在的醫院急診室。王某多年試圖在4個學分的學時中，教會學生她所知道的全部的藥物化學的基礎知識，導致她持久的心動過速，她的病歷記錄顯示：她具有色素分散綜合癥（易患青光眼的體質）。作為藥劑師的你被咨詢，請提出對這教師的開始治療方案，并從下列多個吩噻嗪類（或相關的）結構中選擇。SNONHNHOOSNNNNSNSNN1、開始治療時，你選擇上述三個藥物中的哪一個。用你的藥物的化學知識說明理由。2、該教師素好爭辯，在她治療時候常不與醫生配合。在后期治療中，你如何選擇用藥？李某，28歲的一個單身母親，是一個私立小學的交通車司機。她因近6個月越來越惡化的抑郁癥去看醫生。病歷表明她常用地匹福林（dipivefrine）滴眼（治療青光眼）和苯海拉明（防過敏），她的血壓有點偏高，但并未進行抗高血壓的治療。現有下面4個抗抑郁的藥物，請你為病人選擇。NNNN抗抑郁藥1抗抑郁藥2NHNH42抗抑郁藥3NHNHNHOOOONH抗抑郁藥4地匹福林苯海拉明1、在該病例中，其工作和病史中有些什么因素在用藥時不應忽視？2、上述藥物中，每一個抗抑郁藥的作用機制是什么？李×,男性（50歲中學高級教師，近日來應聘到一個遠離自己家庭和朋友的城市的高級中學，教授畢業班的語文。他每天清晨就要上課，其余時間要進行輔導和批改作業。由于開始新的工作，使他每晚上不能入睡，每晚上望著天花板，一遍又一遍地想到明天的講稿。他還敘述，一旦睡著后，就可以睡到天亮。李×的身體并無其它疾病，醫生診斷為因工作環境改變而導致的失眠，并向藥師咨詢選用下列的藥物之一N1NOONNOONOHNNF2SNFNNF41、明確藥師應幫助病人的治療問題。2、確定為達到治療目的，病人的特殊病情和優先解決的問題。3、對病例中提供的藥物選擇，進行構效關系的分析。4、根據病人的病情和藥物構效關系的研究，給出用藥的建議。5、向病人提出藥師的其它建議。答案:案例2-11、在本案例中，上面每一個藥物對阿片受體的作用如何？答：嗎啡作用于阿片受體，產生鎮痛,鎮咳，鎮靜的作用。可待因為鎮痛藥和鎮咳藥，適用于中度疼痛。哌替啶為典型的阿片μ受體激動劑，鎮痛活性為嗎啡的1/10，但成癮性亦弱，不良反應較少。噴他佐辛為阿片受體部分激動劑，作用于k型受體，大劑量是有輕度拮抗嗎啡的作用，臨床上主要用于鎮痛，鎮痛效答：鎮痛，同時降低藥物的成癮性。答：給患者推薦噴他作佐辛這種鎮痛藥物。其鎮痛效力高，不良反應小，成癮性小。能達到以上治療1、開始治療時，你選擇上述三個藥物中的哪一個。用你的藥物的化學知識說明理由。答：開始治療時，希望能較快地控制癥狀。可選擇第三個藥物，替沃噻噸。替沃噻噸屬硫雜蒽類，因10位氮原子被碳原子取代，是上述三個藥物中極性最小的藥物，易于穿過血腦屏障，課迅速起作用，緩解病人的狂踩癥狀。替沃噻噸的側鏈有雙鍵，藥用的順式體能與多巴胺分子部分重疊；吩噻嗪類的側鏈為單鍵，可自由旋轉，僅在合適的構象起作用。故硫雜蒽類的作用較吩噻嗪類強。藥物1，2均屬吩噻嗪類，分別為氟奮乃靜和三氟拉嗪。吩噻嗪類的藥物，以氯丙嗪研究較多。氯丙嗪類藥物可能有抗膽堿能藥物的一些作用，如使眼內壓升高，青光眼患者禁用。2、該教師素好爭辯，在她治療時候常不與醫生配合。在后期治療中，你如何選擇用藥？答：可以選擇一些長效的抗精神并藥物，它們大都是一些酯類的前藥，在肌內注射后，逐步分解成原藥發揮作用。如氟哌噻噸的葵酸酯。可2-3周注一次。案例2-31、在該病例中，其工作和病史中有些什么因素在用藥時不應忽視？答：病人是汽車司機，注意力高度集中。即所用藥物不應有嗜睡的副作用；病人現使用擬腎上腺素的地匹福林和抗組胺藥苯海拉明，需避免藥物的相互作用，此外還應注意病人的血壓。2、上述藥物中，每一個抗抑郁藥的作用機制是什么？答：抗抑郁藥1是地昔帕明，是去甲腎上腺素重攝取抑制劑；抗抑郁藥2是氟西汀，是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑；抗抑郁藥3是苯乙肼，其作用機制是抑制單胺氧化酶；抗抑郁藥4是阿米替林，是去甲腎上腺素重攝取抑制劑。答：氟西汀。為選擇性地抑制中樞神經系統5-HT的再攝取，延長和增加5-HT的作用，從而產生抗抑郁作用。本品不影響膽堿受體，組胺受體或a腎上腺素受體功能。本品的副作用較輕，適用于大多數抑郁答：①地昔帕明，它是丙咪嗪脫甲基的代謝產物，是三環去甲腎上腺素攝取抑制劑。因患者使用腎上腺素的衍生物地匹福林治療青光眼，地匹福林是腎上腺素的前藥，選用此藥有可能干擾地匹福林的作用，減少地匹福林代謝的速度，倒置藥物的相互作用，故不宜選用。此外該藥也可能有嗜睡的不良反應。②苯乙肼，它屬單胺氧化酶抑制劑。單胺氧化酶抑制劑因對肝臟和心血管系統毒副作用嚴重，大多數已被淘汰。苯乙肼為該類藥物中保留下來的毒副作用較小的品種，但不是一線藥物，在本病例中，使用單胺氧化酶抑制劑可能會對擬腎上腺素的地匹福林的代謝有影響，故不適宜。③阿米替林，其情況與地昔帕明類似。1、明確藥師應幫助病人的治療問題。答：病人要治療的問題是由于工作環境的改變而帶來的不適應，因為緊張而導致的失眠。2、確定為達到治療目的，病人的特殊病情和優先解決的問題。答：目的就是為了讓李老師適應環境，盡快能夠拋掉失眠，主要是要解決李老師的失眠的問題。3、對病例中提供的藥物選擇，進行構效關系的分析。答：上述四種藥物都是苯氮二卓類藥物，分子中的七元亞胺內酰胺環是活性必須的結構，在C-7或C-2位上引入吸電子取代基能增強活性（據認為與減少七元環1、2位間的水解開環有關）。如在1-位上以長鏈烴基取代，可延長作用時間。而當4、5位間的雙鍵被飽和或并入四氫噁唑環可增加鎮靜和抗抑郁4、根據病人的病情和藥物構效關系的研究，給出用藥的建議。答：最后一種藥物叫三唑侖，它的作用較強是第二種奧沙西泮的幾十倍，在三唑侖中，1、2位并入了三氮唑環，增加了藥物的穩定性和藥物與受體的親和力，從而增強了藥物的生理活性，所以應該用最后一種三唑侖好。5、向病人提出藥師的其它建議。答：由于環境改變而引起的失眠，在服用藥物治療時用量一定要控制好，切不可過量。最好是慢慢去適應環境，慢慢靜下心來，如果真的是睡不著才服用藥物，而且用量慢慢減少，到最后可以不用也行一、單項選擇題2-1、異戊巴比妥可與吡啶和硫酸酮溶液作用，生成A.綠色絡合物b.紫色絡合物2-2、異戊巴比妥不具有下列哪些性質A.弱酸性b.溶于乙醚、乙醇C.水解后仍有活性d.鈉鹽溶液易水解E.加入過量的硝酸銀試液，可生成銀鹽沉淀2-3、鹽酸嗎啡加熱的重排產物主要是A.雙嗎啡C.苯嗎喃E.N-氧化嗎啡2-4、結構中沒有含氮雜環的鎮痛藥是A.鹽酸嗎啡b.枸櫞酸芬太尼C.二氫埃托啡d.鹽酸美沙酮2-5、咖啡因的結構如下圖，其結構中R1、R3、R7分別為ONNNNNNONOA.H、CH3、CH3B.CH3、CH3、CH32-6、鹽酸氟西汀屬于哪一類抗抑郁藥A.去甲腎上腺素重攝取抑制劑b.單胺氧化酶抑制劑C.阿片受體抑制劑d.5-羥色胺再攝取抑制劑E.5-羥色胺受體抑制劑2-7、鹽酸氯丙嗪不具備的性質是A.溶于水、乙醇或氯仿b.含有易氧化的吩嗪嗪母環C.與硝酸共熱后顯紅色d.與三氧化鐵試液作用，顯蘭紫色E.在強烈日光照射下，發生光化毒反應2-8、鹽酸氯丙嗪在體內代謝中一般不進行的反應類型為A.N-氧化b.硫原子氧化C.苯環羥基化d.脫氯原子E.側鏈去n-甲基2-9、造成氯氮平毒性反應的原因是A.在代謝中產生毒性的氮氧化合物B.在代謝中產生毒性的硫醚代謝物C.在代謝中產生毒性的酚類化合物D.抑制β受體E.氯氮平產生的光化毒反應2-10、不屬于苯并二氮卓的藥物是A.地西泮B.氯氮卓C.唑吡坦D.三唑侖二、配比選擇題[2-11~2-15]A.苯巴比妥B.氯丙嗪C.咖啡因D.丙咪嗪2-11、N，N-二甲基-10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]氮雜卓-5丙胺2-12、5-乙基-5苯基-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮2-13、1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羥基-1哌啶基]-1-丁酮2-14、2-氯-N，N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺2-15、3，7-二氫-1，3，7-三甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物A.作用于阿片受體B.作用多巴胺體C.作用于苯二氮卓ω1受體D.作用于磷酸二酯酶E.作用于GABA受體2-16、美沙酮2-17、氯丙嗪2-18、鹵加比2-19、咖啡因2-20、唑吡坦三、比較選擇題A.異戊巴比妥B.地西泮C.A和B都是D.A和B都不是2-21、鎮靜催眠藥2-22、具有苯并氮雜卓結構2-23、可作成鈉鹽2-25、可用于抗焦慮2-24、易水解A.嗎啡B.哌替啶C.A和B都是D.A和B都不是2-26、麻醉藥2-27、鎮痛藥2-28、主要作用于μ受體2-29、選擇性作用于κ受體2-30、肝代謝途徑之一為去N?甲基C.A和B都是D.A和B都不是2-31、為三環類藥物2-33、臨床用外消旋體2-35、非典型的抗精神病藥物2-32、含丙胺結構2-34、屬于5-羥色胺重攝取抑制劑四、多項選擇題2-36、影響巴比妥類藥物鎮靜催眠作用的強弱和起效快慢的理化性質和結構因素是：A.pKaB.脂溶性C.5位取代基的氧化性質D.5取代基碳的數目E.酰胺氮上是否含烴基取代2-37、巴比妥類藥物的性質有：A.具有內酰亞胺醇-內酰胺的互變異構體B.與吡啶和硫酸酮試液作用顯紫藍色C.具有抗過敏作用D.作用持續時間與代謝速率有關E.pKa值大，在生理pH時，未解離百分率高2-38、在進行嗎啡的結構改造研究工作中，得到新的鎮痛藥的工作有A.羥基的酰化B.氮上的烷基化C.1位的脫氫D.羥基的烷基化2-39、下列哪些藥物的作用于阿片受體A.哌替啶B.噴他佐辛2-40、中樞興奮劑可用于A.解救呼吸、循環衰竭B.兒童遺尿癥C.對抗抑郁癥D.抗解救農藥中毒E.老年性癡呆的治療2-41、屬于5-羥色胺重攝取抑制劑的藥物有E.舍曲林2-42、氟哌啶醇的主要結構片段有A.對氯苯基B.對氟苯甲酰基C.對羥基哌嗪D.丁酰苯2-43、具三環結構的抗精神失常藥有C.洛沙平D.舒必利E.地昔帕明2-44、鎮靜催眠藥的結構類型有C.苯并氮卓類D.咪唑并吡啶類2-45、屬于黃吟類的中樞興奮劑量有：A.尼可剎米B.柯柯豆堿C.安鈉咖D.二羥丙茶堿五、問答題2-46、巴比妥類藥物的一般合成方法中，用鹵烴取代丙二酸二乙酯的氫時，當兩個取代基大小不同2-48、為什么巴比妥C5位次甲基上的兩個氫原子必須全被取代，才有鎮靜催眠作用？2-50、合成類鎮痛藥的按結構可以分成幾類？這些藥物的化學結構類型不同，但為什么都具有類似嗎2-51、根據嗎啡與可待因的結構，解釋嗎啡可與中性三氯化鐵反應，而可待因不反應，以及可待因在濃硫酸存在下加熱，又可以與三氯化鐵發生顯色反應的2-52、試說明異戊巴比妥的化學命名。2-53、試說明地西泮的化學命名。2-54、試分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。2-55、請敘述說鹵加比（pragabide）作為前藥的意義。2-56、試分析選擇性的5-HT重攝取抑制劑類藥物并無相似結構的原因。答案:一、單項選擇題二、配比選擇題2)1.A2.B3.E4.D5.C三、比較選擇題3)1.B2.A3.A4.A5.B四、多項選擇題1)ABDE2)ABDE3)ABD4)ABD5)ABCE6)BCE7)ABCD8)ACDE9)ACDE10)BCD五、問答題2-46、巴比妥類藥物的一般合成方法中，用鹵烴取代丙二酸二乙酯的氫時，當兩個取代基大小不同時，答：當引入的兩個烴基不同時，一般先引入較大的烴基到次甲基上。經分餾純化后，再引入小基團。這是因為，當引入一個大基團后，因空間位阻較大，不易再接連上第二個基團，成為反應副產物。同時當引入一個大基團后，原料、一取代產物和二取代副產物的理化性質差異較大，也便于分離純化。答：①呈弱酸性巴比妥類藥物因能形成烯醇型,故均呈弱酸性。②水解性巴比妥類物的鈉鹽水溶液,不夠穩定,甚至在吸濕情況下,也能分解成無效的物質。所以本類藥物的鈉鹽注射液,應做成粉針,臨用前配制為宜。③與銀鹽的反應這類藥物的碳酸鈉的堿性溶液中與硝酸銀溶液作用,先生成可溶性的一銀鹽,繼而則生成不溶性的二銀鹽白色沉淀。根據此性質,可利用銀量法測定巴比妥類藥物的含量。④與銅吡啶試液的反應這類藥物分子中含有-CONHCONHCO-的結構,能與重金屬形成有色或不溶性的絡合2-48、為什么巴比妥C5位次甲基上的兩個氫原子必須全被取代，才有鎮靜催眠作用？答：其原因是：一般來說,未解離的巴比妥類藥物分子較其離子易于透過細胞膜而發揮作用。如果巴比妥酸5位上引入一個烴基或芳基時,對它的酸性影響不大,如5位上引入兩個基團,生成的5.5位雙取代物,則酸性大大降低,不易解離,藥物分子能透過血屏障,進入中樞神經系統而發揮作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸幾乎全部解離,均無療效。故只有當巴比妥酸5位上兩個活潑氫都被取代時,才有鎮靜催眠作用,單一取代無療答：利用兩者還原性的差的差別可區別。區別方法是將樣品分別溶于稀硫酸,加入碘酸鉀溶液,由于嗎啡的還原性,析出游離碘呈棕色,再加氯水,則顏色轉深,幾乎呈黑色。可待因無此反應。2-50、合成類鎮痛藥的按結構可以分成幾類？這些藥物的化學結構類型不同，但為什么都具有類似嗎啡的答：可以分成苯基哌啶類、開鏈類、苯嗎喃類。這是因為它們有共同的結構特征1）分子中具有一平坦的芳環結構；(2)有一個堿性中心，能在生PH條件下大部分電離為陽離子，堿性中心和平坦結構在同一平面3）含有哌啶或類似哌啶的空間結構，而羥基部分在立體構型中應突出的平面的前方。2-51、根據嗎啡與可待因的結構，解釋嗎啡可與中性三氯化鐵反應，而可待因不反應，以及可待因在濃硫答：從結構可以看出:嗎啡分子中存在酚羥基,而可待因分子中的酚羥基已轉化為醚鍵。因為，酚可與中性三氯化鐵反應顯藍紫色,而醚在同樣條件下卻不反應。但醚在濃硫酸存在下,加熱,醚鍵可斷裂重新生成酚羥基,生成的酚羥基可與三氯化鐵反應顯藍紫色。2-52、試說明異戊巴比妥的化學命名。答：異戊巴比妥的化學命名采用芳雜環嘧啶作母體。按照命名規則，應把最能表明結構性質的官能團酮基Hydrogen)的表示方法。2-53、試說明地西泮的化學命名。答：含稠環的化合物，在命名時應選具有最多累計雙鍵的環系作母體，再把最能表明結構性質的官能團放在母體上。地西泮的母體為苯并二氮雜卓，計有5個雙鍵，環上還有一個飽和位置。應用額外氫（IndicatedHydrogen指示氫）表示飽和位置，以避免出現歧義。表示的方法為位置上加H，這樣來區別可能的異構體。1H-苯并二氮雜卓2H-苯并二氮雜卓3H-苯并二氮雜卓地西泮，此外地西泮的母環上只有4個雙鍵，除用額外氫表示的一個外，還有兩個飽和位置采用加氫碳原子來表示。根據命名原則，優先用額外氫表示結構特征的位置，在本例中為2位酮基的位置，其余兩個飽和位置1、3位用氫(化)表示。故地西泮的命名為1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜卓-2-酮。其中雜2-54、試分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。答：鎮靜催眠藥在上個世紀60年代前，主要使用巴比妥類藥物，因其有成癮性、耐受性和蓄積中毒，在60年代苯并氮卓類藥物問世后，使用開始減少。苯并氮革類藥物比巴比妥類的選擇性高、安全范圍大，對呼吸抑制小，在60年代后逐漸占主導。唑吡坦的作用類似苯并氮卓，但可選擇性的與苯并氮卓ω1型受體結合，具有強鎮靜作用，沒有肌肉松弛和抗驚厥作用，不會引起反跳和戒斷綜合癥，被濫用的可能性比苯并氮卓小，故問世后使用人群迅速增大。2-55、請敘述說鹵加比（pragabide）作為前藥的意義。答：普羅加比在體內轉化成γ一氨基丁酰胺，成GABA(γ一氨基丁酸)受體的激動劑，對癲癇、痙攣狀態和運動失調有良好的治療效果。由于γ一氨基丁酰胺的極性太大，直接作為藥物使用，因不能透過血腦屏障進入中樞，即不能達到作用部位，起到藥物的作用。為此作成希夫堿前藥，使極性減小，可以進入血腦屏2-56、試分析選擇性的5-HT重攝取抑制劑類藥物并無相似結構的原因。答：它們對5-HT再攝取有強大的阻斷作用，而對其它神經遞質功能影響較小。兼有抗抑郁作用和抗焦慮作用，而對植物神經系統、心血管系統的影響則很小。1、掌握擬膽堿藥物的類型。掌握膽堿酯類M受體激動劑的構效關系。掌握乙酰膽堿酯酶抑制劑的作用機制及應用特點。掌握氯貝膽堿、溴新斯的明的化學名、結構、理化性質和用途。熟悉毒蕈堿、尼古丁的結構及作用。熟悉毛果蕓香堿、多奈哌齊的結構和用途。了解膽堿受體激動劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑的發展和2、掌握抗膽堿藥物的類型。掌握硫酸阿托品、溴丙胺太林的結構、理化性質和用途。熟悉莨菪類藥物的構效關系。熟悉氫溴酸東莨菪堿、氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸樟柳堿、苯磺阿曲庫銨、泮庫溴胺的結構、作用特點和用途。了解M受體拮抗劑的發展及構效關系。了解N受體拮抗劑的發展及結構類型。3、掌握腎上腺素受體激動劑的基本結構類型及其構效關系。掌握腎上腺素、鹽酸麻黃堿、沙丁胺醇的化學名、結構及其特點、作用、理化性質和用途。熟悉去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、特布他林的結構和用途。了解多巴酚丁胺、鹽酸偽麻黃堿、克倫特羅的結構和用途。了解擬腎上腺素藥物的發展。4、掌握組胺H1受體拮抗劑的結構類型。掌握馬來酸氯苯那敏、氯雷他定、鹽酸西替利嗪、咪唑斯汀的化學名、結構、理化性質和用途。熟悉鹽酸苯海拉明、鹽酸曲吡那敏、鹽酸賽庚啶、酮替芬的結構和用途。了解第一代（經典）抗組胺藥物的發展及結構變換。了解第二代（非鎮靜性）抗組胺藥物的發展。5、掌握局部麻醉藥的結構類型。掌握鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的化學名、結構、理化性質和用途。熟悉可卡因到普魯卡因的研究思路及過程。熟悉鹽酸丁卡因、鹽酸布比卡因、鹽酸達克羅寧的結構、作用特點和用途。了解局麻藥的作用機制、構效關系、發展和現狀。術語解釋1、擬膽堿藥（cholinergicdrugs是一類具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。按作用環節和機制的不同，主要可分為膽堿受體激動劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑兩種類型。2、乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEinhibitors又稱為抗膽堿酯酶藥（anticholinesterasedrug通過對乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制，增強乙酰膽堿的作用。不與膽堿受體直接作用，屬于間接擬膽堿藥。在臨床上主要用于治療重癥肌無力和青光眼，及抗早老性癡呆。3、抗膽堿藥（anticholinergicdrugs即膽堿受體拮抗劑（cholinoceptorantagonists主要是阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用的藥物。4、非去極化型神經肌肉阻斷劑（nondepolarizingneuromuscularblockingagents又稱非去極化型肌松藥，屬于N2膽堿受體拮抗劑。此類藥物和ACh競爭，與運動終板膜上的N2膽堿受體結合，因無內在活性，不能激活受體，但是又阻斷了ACh與N2受體結合及去極化作用，使骨骼肌松弛，因此又稱為競爭性5、去極化型神經肌肉阻斷劑（depolarizingneuromuscularblockingagents又稱去極化型肌松藥，屬于N2膽堿受體拮抗劑。此類藥物與骨骼肌運動終板膜上的N2受體結合并激動受體，使終板膜及鄰近細胞長時間去極化，阻斷神經沖動傳遞，導致骨骼肌松弛。由于多數去極化型肌松藥不易被乙酰膽堿酯酶分解破壞，其作用類似過量的乙酰膽堿長時間作用于受體，因此本類藥物過量時不能用抗膽堿酯酶藥解救，使用不安全，應用較少。6、擬腎上腺素藥（adrenergicdrugs是一類通過興奮交感神經而發揮作用的藥物，亦稱為擬交感神經藥（sympathomimetics）于化學結構屬于胺類，且部分藥物又具有兒茶酚（鄰苯二酚）結構部分，故又有擬交感胺（sympathomimeticamines）和兒茶酚胺（catacholamines）之稱。7、腎上腺素受體激動劑（adrenergicagonists直接與腎上腺素受體結合，激動受體而產生型作用和/或型作用的藥物。是擬腎上腺素藥的一部分。8、局部麻醉藥（localanesthetics在用藥局部可逆性地阻斷感覺神經沖動的發生和傳導，在意識清醒的條件下引起感覺消失或麻醉的藥物。你作為藥物化學家受雇于一家醫藥企業。該企業正準備開發一種新藥進入眼科用藥市場。這個新藥被命名為zitostigminebromide，應是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，具有比neostigminebromide（1）更快的起效時間，比carbacholchloride（2）更長的持效時間。NOON+NOCl-Cl-NH2OOO問題1、可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑是怎樣產生作用的？何種結構特征可增強與乙酰膽堿酯酶的親和力？被可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑抑制的乙酰膽堿酯酶如何復能？在期末考試周前的星期五，學生小王因對磺胺類抗菌藥過敏，發生皮疹。他來到你的藥房尋求一種抗過敏藥。他還有很多功課必須在這個周末復習。問題：下列抗過敏藥（1－4）哪個最適合小王的需要？指出結構特征。ON.N1NN3OOHOHOO.OHOH.OSSN2NO4答案：案例3—l問題1回答：可逆性乙酰膽減酌酶抑制劑通過使酶的親核性絲氨鼓殘基發生氨甲酰化而產生作用。此重要絲氨酸殘基負責將內源性乙酰膽堿水解。當此絲氨酸被氨甲酰化后，其經基氧原子與氨甲酰基相連，因其電子共振離域而不再具有親核性。可逆性抑制劑首先要通過離子鍵與酶的負離子位點結合，嵌入團活性中心，才能形成氨甲酰化酶。這就要求在藥物結構中須含有一個正電性的氨基氮原于。絕大部分商業來源的氨塞甲因酪類服堿酪酶抑制劑都是季銨類化合物。季銨鹽是離子性、中性化臺物，在任何pH均保持正電荷。可逆性膽減酌酶抑制劑的氨基氯原子，不論是季銨還是叔銨，均帶有小烷基取代基(如甲基)，以降低形成離子鍵時的空間位阻。酶活性中心親核性絲氨酸距兩的負離子位點大約3—5A，所以藥物結構中氨甲酰基的碳基與其正電性氮原子之間也應維持相同距離才最有利于藥物與酶的結合。通常氨基與翔基之間間隔3或4個原子即符合此要求。問題2回答由于Zitostismlne要比Neostigimebormide起效更快，所以應比后者對兩具有更高親和力。Neostigimebormide是一種氨基甲鼓氨基苯酚酯，苯環與碳基之間的共振使碳基的親電性增強，有利于酶絲氨政的進攻。其氨甲酰基部分為叔膚氮原子，氮上有兩個甲基與酶結合時有一定位阻，而且其微弱的正誘導效應較之仲膿和伯胺為強，使聯基親電性的降低更甚。所以zitostigime應在保持氨基甲酸氨基苯酚酯基本結構的基礎上，減少酰基部分甲基數目(一個或不帶甲基)。zitositigime還要比Carbacholchloride持效更長，意味著其形成的氨甲酰化油水解復活AchE的過程更慢。當藥物的氨甲酰基氮上甲基越多時，水分子進攻酰化酶使其水解時受到的空間位阻越大，酶復能的速度就越饅。carbaeh的氨甲酰基氮上無甲基，因此zitostimine就應至少有一個甲基。僅從這個角度來說，兩個甲基將作用更長時間，但同時也會延遲起效時間。案例3-2問題：下列抗過敏藥（1－4）哪個最適合小王的需要？指出結構特征。問題回答：小王需要保持清醒，不能選擇一種有較強鎮靜件的抗過敏藥。DoxyI—amine(1)屬于氨基醚類HI受體桔抗劑，是所有抗組胺藥中鎮靜性最強的類型之一。事實上Doxytamine的鎮靜作用已經強到作為非處方睡眠輔助藥的主要成分。所以Doxyl—aMine可直接排除。Promdhazine(2)屬三環類抗組胺藥。此類藥物在2位無取代基這是區別于吩噻嗪類抗精神病藥物的結構特征之一。另一點是存在帶有支鏈的長度為3—4個碳原于的氨基側鏈，吩噻嗪類抗精神病藥物帶有丙基直鏈。三環類抗組胺藥的具分枝側鏈是較強鎮靜作用的原因之一。所以Promdhasint也不適合小王之需。ChlorphenamineMaleate(3)屬丙胺類抗組胺藥。在經典抗組胺藥物中，丙胺類屬于作用員強、鎮靜性最低的一類。chlorPhenamZneMaleate是OTC藥物，且價格便宜。雖然其結構中苯環對位氯的存在使其對位的羥化／合代謝受阻而延長了作用時間，卻仍然可按每日三次或每日四次服藥。所以chlorphenamtneMaLeate可以是小王的首選。Loratadine(4)是作為非鎮靜性抗組胺藥上市的。在大部分非鎮靜性抗組胺藥的或哌嗪環內含有可離子化的氮原子，以便與Hl受體的負離子位點結合。在Loratadine的呢贖環中，其氮原于不能離于化，需先經代謝脫去乙氧酰基，生成活性代謝產物。而其苯環上的氯，如chlorphenamine一樣，使作用時間延長，每日只需服藥一次。如果小王對Chlorphenamme的鎮靜作用敏感，他可以去請醫生開Ioratadine的處一、單項選擇題3-1、下列哪種敘述與膽堿受體激動劑不符A.乙酰膽堿的乙酰基部分為芳環或較大分子量的基團時，轉變為膽堿受體拮抗劑B.乙酰膽堿的亞乙基橋上位甲基取代，M樣作用大大增強，成為選擇性M受體激動劑C.Carbachol作用較乙酰膽堿強而持久D.Bethanecholchloride的S構型異構體的活性大大高于R構型異構體E.中樞M受體激動劑是潛在的抗老年癡呆藥物3-2、下列有關乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是A.Neostigminebromide是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，其與AChE結合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解釋出原酶需要幾分鐘B.Neostigminebromide結構中N,N-二甲氨基甲酸酯較physostigmine結構中N-甲基氨基甲酸酯穩定C.中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于抗老年癡呆D.經典的乙酰膽堿酯酶抑制劑結構中含有季銨堿陽離子、芳香環和氨基甲酸酯三部分E.有機磷毒劑也是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑3-3、下列敘述哪個不正確A.Scopolamine分子中有三元氧環結構，使分子的親脂性增強B.托品酸結構中有一個手性碳原子，S構型者具有左旋光性C.Atropine水解產生托品和消旋托品酸D.莨菪醇結構中有三個手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性E.山莨菪醇結構中有四個手性碳原子C1、C3、C5和C6，具有旋光性3-4、下列合成M膽堿受體拮抗劑分子中，具有9-呫噸基的是A.GlycopyrroniumbromideB.OrphenadrineC.PropanthelinebromideD.BenactyzineE.Pirenzepine3-5、下列與epinephrine不符的敘述是A.可激動和受體B.飽和水溶液呈弱堿性C.含鄰苯二酚結構，易氧化變質D.-碳以R構型為活性體，具右旋光性E.直接受到單胺氧化酶和兒茶酚氧位甲基轉移酶的代謝A.OHB.OH(1S2R)(1S2S)C.OHD.OH(1R2S)(1R2R)E.上述四種的混合物3-7、Diphenhydramine屬于組胺H1受體拮抗劑的哪種結構類型C.丙胺類D.三環類3-8、下列哪一個藥物具有明顯的中樞鎮靜作用A.ChlorphenamineB.ClemastineC.AcrivastineD.LoratadineE.Cetirizine3-9、若以下圖代表局麻藥的基本結構，則局麻作用最強的X為OA.－O－B.－NH-C.－S－D.－CH2-E.－NHNH-3-10、Lidocaine比procaine作用時間長的主要原因是A.Procaine有芳香第一胺結構B.Procaine有酯基C.Lidocaine有酰胺結構D.Lidocaine的中間部分較procaine短E.酰氨鍵比酯鍵不易水解二、配比選擇題A.溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-呫噸-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙銨B.溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯銨C.（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羥基乙基]-1，2-苯二酚D.N，N-二甲基--（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽E.4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽3-11、Epinephrine3-13、Propanthelinebromide3-15、NeostigminebromideA.ON+ONH2.Cl-OONOHOHO3-12、Chlorphenaminemaleate3-14、ProcainehydrochlorideOHEQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up12(H),N)OHOOONNO3-16、Salbutamol3-18、Atropine3-20、BethanecholchlorideOA.OONHNHHH2Br-OHOO3-17、Cetirizinehydrochloride3-19、LidocainehydrochlorideFNNONOOHONN"OOOOOOOS3-21、Loratadine3-22、Anisodaminehydrobromide3-23、Mizolastine3-24、Atracuriumbesilate3-25、PancuroniumbromideA.加氫氧化鈉溶液，加熱后，加入重氮苯磺酸試液，顯紅色B.用發煙硝酸加熱處理，再加入氫氧化鉀醇液和一小粒固體氫氧化鉀，初顯深紫色，后轉暗紅色，最后顏色消失C.其水溶液加氫氧化鈉溶液，析出油狀物，放置后形成結晶。若不經放置繼續加熱則水解，酸化后析D.被高錳酸鉀、鐵氰化鉀等氧化生成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使紅石蕊試紙變藍E.在稀硫酸中與高錳酸鉀反應，使后者的紅色消失3-26、Ephedrine3-27、Neostigminebromide3-28、Chlorphenaminemaleate3-29、Procainehydrochloride3-30、AtropineA.用于治療重癥肌無力、術后腹氣脹及尿潴留B.用于胃腸道、腎、膽絞痛，急性微循環障礙，有機磷中毒等，眼科用于散瞳C.麻醉輔助藥D.用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救，還可制止鼻粘膜和牙齦出血E.用于治療支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣等3-31、Pancuroniumbromide3-32、Neostigminebromide3-33、Salbutamol3-34、Epinephrine3-35、Atropinesulphate三、比較選擇題A.PilocarpineB.Donepezil3-36、乙酰膽堿酯酶抑制劑3-38、擬膽堿藥物3-40、含三環結構3-37、M膽堿受體拮抗劑3-39、含內酯結構A.ScopolamineB.Anisodamine3-41、中樞鎮靜劑3-42、茄科生物堿類3-43、含三元氧環結構3-44、其莨菪烷6位有羥基3-45、擬膽堿藥物A.DobutamineB.Terbutaline3-46、擬腎上腺素藥物3-48、選擇性受體激動劑23-50、含叔丁基結構A.Tripelennamine3-51、乙二胺類組胺H1受體拮抗劑3-53、三環類組胺H1受體拮抗劑3-55、非鎮靜性抗組胺藥3-49、具有苯乙醇胺結構骨架B.Ketotifen3-52、氨基醚類組胺H1受體拮抗劑3-54、鎮靜性抗組胺藥A.DyclonineB.Tetracaine3-56、酯類局麻藥3-57、酰胺類局麻藥3-58、氨基酮類局麻藥3-59、氨基甲酸酯類局麻藥3-60、脒類局麻藥四、多項選擇題3-61、下列敘述哪些與膽堿受體激動劑的構效關系相符A.季銨氮原子為活性必需B.乙酰基上氫原子被芳環或較大分子量的基團取代后，活性增強C.在季銨氮原子和乙酰基末端氫原子之間，以不超過五個原子的距離（H-C-C-O-C-C-N）為佳。當主鏈長度增加時，活性迅速下降D.季銨氮原子上以甲基取代為最好E.亞乙基橋上烷基取代不影響活性3-62、下列有關乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述哪些是正確的A.Physostigmine分子中不具有季銨結構，脂溶性較大，易于穿過血腦屏障，有較強的中樞擬膽堿作用B.Pyridostigminebromide比neostigminebromide作用時間長C.Neostigminebromide口服后以原型藥物從尿液排出D.Donepezil為中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，可用于抗老年癡呆E.可由間氨基苯酚為原料制備Neostigminebromide3-63、對atropine進行結構改造發展合成抗膽堿藥，以下圖為基本結構R1A.R1和R2為相同的環狀基團B.R3多數為OHC.X必須為酯鍵D.氨基部分通常為季銨鹽或叔胺結構E.環取代基到氨基氮原子之間的距離以2－4個碳原子為好3-64、PancuroniumbromideA.具有5-雄甾烷母核B.2位和16位有1-甲基哌啶基取代C.3位和17位有乙酰氧基取代D.屬于甾類非去極化型神經肌肉阻斷劑E.具有雄性激素活性3-65、腎上腺素受體激動劑的化學不穩定性表現為A.飽和水溶液呈弱堿性B.易氧化變質3-66、腎上腺素受體激動劑的構效關系包括A.具有-苯乙胺的結構骨架B.-碳上通常帶有醇羥基，其絕對構型以S構型為活性體C.-碳上帶有一個甲基，外周擬腎上腺素作用減弱，中樞興奮作用增強，作用時間延長D.N上取代基對和受體效應的相對強弱有顯著影響E.苯環上可以帶有不同取代基3-67、非鎮靜性抗組胺藥中樞副作用低的原因是A.對外周組胺H1受體選擇性高，對中樞受體親和力低B.未及進入中樞已被代謝C.難以進入中樞D.具有中樞鎮靜和興奮的雙重作用，兩者相互抵消E.中樞神經系統沒有組胺受體3-68、下列關于mizolastine的敘述，正確的有A.不僅對外周H1受體有強效選擇性拮抗作用，還具有多種抗炎、抗過敏作用B.不經P450代謝，且代謝物無活性C.特非那定和阿司咪唑都因心臟毒性先后被撤出醫藥市場，但mizolastine在這方面有優勢，尚未觀察到明顯的心臟毒性D.在體內易離子化，難以進入中樞，所以是非鎮靜性抗組胺藥E.分子中雖有多個氮原子，但都位于叔胺、酰胺及芳香性環胍結構中，只有很弱的堿性3-69、若以下圖表示局部麻醉藥的通式，則R1A.苯環可被其它芳烴、芳雜環置換，作用強度不變B.Z部分可用電子等排體置換，并對藥物穩定性和作用強度產生不同影響C.n等于2－3為好D.Y為雜原子可增強活性E.R1為吸電子取代基時活性下降3-70、Procaine具有如下性質A.易氧化變質B.水溶液在弱酸性條件下相對穩定穩定，中性堿性條件下水解速度加快C.可發生重氮化－偶聯反應D.氧化性五、問答題3-72、敘述從生物堿類肌松藥的結構特點出發，尋找毒性較低的異喹啉類N受體拮抗劑的設計思路。3-73、結構如下的化合物將具有什么臨床用途和可能的不良反應？若將氮上取代的甲基換成異丙基，OHHONHCH33-75、經典H1受體拮抗劑有何突出的不良反應？為什么？第二代H1受體拮抗劑如何克服這一缺點？3-76、經典H1受體拮抗劑的幾種結構類型具有一定的聯系。試分析由乙二胺類到氨基醚類、丙胺類、三環類、哌嗪類的結構變化。3-77、從procaine的結構分析其化學穩定性，說明配制注射液時的注意事項及藥典規定雜質檢查的原3-78、簡述atropine的立體化學。配比CDAEBBDCEADCEBADAECBCAEDB比較BDCABACABDCABCBADBCDBDADD多選ACDABDEBDEABCDBEACDEACABCEBCEABC五、問答題答：相同點1）合成M膽堿受體激動劑與大部分合成M膽堿拮抗劑都具有與乙酰膽堿相似的氨基部分和酯基部分2）這兩部分相隔2個碳的長度為最好。不同點1）在這個乙基橋上，激動劑可有甲基取代，拮抗劑通常無取代2）酯基的酰基部分，激動劑應為較小的乙酰基或氨甲酰基，而拮抗劑則為較大的碳環、芳環或雜環3）氨基部分，激動劑為季銨離子，拮抗劑可為季銨離子或叔胺4）大部分合成M膽堿受體拮抗劑對酯基的酰基α碳上帶有羥基，激動劑沒有5）一部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯鍵可被—O—代替或去掉，激動劑不行。總之，合成M膽堿受體激動劑的結構專屬性要大大高于拮抗劑。3-72、敘述從生物堿類肌松藥的結構特點出發，尋找毒性較低的異喹啉類N受體拮抗劑的設計思路。答：生物堿類肌松藥具有非去極化型的結構特點，即雙季銨結構，兩個季銨氮原子相隔10～12個原子，季銨氮原子上有較大取代集團，另外多數還都含有芐基四氫異喹啉的結構。以此結構為基礎，人們從加速藥物代謝的角度，設計合成了苯磺阿曲庫銨（AracuriumBesylate）為代表的一系列異喹啉類神經肌肉阻斷劑。AracuriumBesylate具有分子內對稱的雙季銨結構，在其季銨離子的β位上有吸電子基團取代，使其在體內生理條件下可以發生非酶性Hofmann消除反應，以及非特異性血漿酯酶催化的酯水解反應，迅速代謝為無活性的代謝物，避免了對肝、腎酶催化的依賴性，解決了其他神經肌肉阻斷劑應用的一大缺陷——3-73、結構如下的化合物將具有什么臨床用途和可能的不良反應？若將氮上取代的甲基換成異丙基，又將OHNHCH3對α受體和β受體均有激動作用，作用廣泛而復雜，當某種作用成為醫療作用時，其他作用就可能成為輔助作用或毒副作用。腎上腺素具有興奮心臟，使心收縮力加強，心率加快，心輸出量增加，收縮血管，升高血壓，舒張支氣管平滑肌等主要作用。臨床主要用于過敏休克心臟驟停和支氣管哮喘的急救。不良反應一般有心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。將甲基換成異丙基即為異丙腎上腺素，為非選擇性β受體激動劑，對α受體幾乎無作用，對心臟的β1受體和血管、支氣管、胃腸道等平滑肌的β2受體均有激動作用。臨床用于支氣管哮喘、房室傳導阻滯、休克、心搏驟停。常見不良反應有心悸、頭痛、皮膚紅潮等。3-74、苯乙醇胺類腎上腺素受體激動劑的碳是手性碳原子，其R構型異構體的活性大大高于S構型體，試與受體發生三點結合。這三個部分的空間相對位置能否與受體匹配，對藥物作用強度影響很大。只有β碳是R構型的異構體可滿足受體的空間要求，實現上述三點結合，而其S構型異構體因其β-羥基的位置發生改變，與受體只能有兩點結合，即氨基、苯環及其上酚羥基，因而對受體的激動作用較弱。3-75、經典H1受體拮抗劑有何突出的不良反應？為什么？第二代H1受體拮抗劑如何克服這一缺點？答：經典H1受體拮抗劑最突出的毒副作用反應是中樞抑制作用，可引起明顯的鎮靜、嗜睡。產生這種作用的機制尚不十分清楚，有人認為這些藥物易通過血腦屏障，并與腦內H1受體有高度的親和力，由此拮抗腦內的內源性組胺引起的覺醒反應而致中樞抑制。第二代H1受體拮抗劑通過限制藥物進入中樞和提高藥物對外周H1受體的選擇性來發展新型非鎮靜行拮抗組胺藥。如Acrivastine和Cetirizine就是通過引入極性或則是對外周H1受體有較高的選擇性，避免中樞副作用。3-76、經典H1受體拮抗劑的幾種結構類型具有一定的聯系。試分析由乙二胺類到氨基醚類、丙胺類、三環就成為氨基醚類；用Ar（Ar’）CH-代替就成為丙胺類，或將氨基醚類的、中的—O—去掉，也成為丙胺類；將乙胺類、氨基醚類、丙胺類各自結構中同原子的兩個芳環Ar（Ar’）的鄰位通過一個硫原子或兩個碳原子相互連接，即構成三環類；用Ar(Ar’)CHN一代替乙二胺類的ArCH2(Ar’)N一，并將兩個氮原子組成一個哌嗪環，就構成了哌嗪類。3-77、從procaine的結構分析其化學穩定性，說明配制注射液時的注意事項及藥典規定雜質檢查的原因。答：Procaine的化學穩定性較低，原因有二。其一，結構中含有酯基，易被水解失活，酸、堿和體內酯酶均能促使其水解，溫度升高也加速水解。其二，結構中含有芳伯氨基，易被氧化變色，PH即溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速氧化。所以注射劑制備中要控制到穩定的PH范圍3.5～5.0，低溫滅菌（100℃,30min）通入惰性氣體，加入抗氧酸和二乙氨基乙醇，所以中國藥典規定要檢查對氨基苯甲酸的含量。3-78、簡述atropine的立體化學。答：阿托品（Atropine）為托品（Tropine，莨菪醇）與消旋托品酸的酯。托品為3a-羥基托烷，有兩種處于平衡的穩定構象，分別為哌啶環呈椅式或船式構象，通常采用能量較低的椅式構象表達。托品結構中C-1、C-3、C-5為手性碳原子，但由于內消旋，故無旋光性。托品酸（Tropicacid）為a-羥甲基苯乙酸，具有一個手性碳原子，天然的(-)-Tropicacid具有S構型，其與托品形成的酯為(-)-莨菪堿。Atropine為（-）-莨菪堿的外消旋體，無旋光活性。1.掌握β受體拮抗劑的分類及各類藥物的作用特點；熟悉受體拮抗劑的構效關系。掌握鹽酸普萘洛爾的結構、化學名、理化性質、體內代謝、臨床應用及合成路線。熟悉酒石酸美托洛爾的結構、化學名及應用。熟悉納多洛爾、吲哚洛爾、艾司洛爾、阿替洛爾的結構及應用。了解普拉洛爾、拉貝洛爾的結構及應用。2.了解鈣通道阻滯劑的分類及構效關系。掌握硝苯地平的結構、化學名、理化性質、體內代謝、臨床應用及合成路線。熟悉鹽酸地爾硫卓、鹽酸維拉帕米的結構、化學名、代謝及應用。了解尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、桂利嗪、普尼拉明的結構及應用。3.熟悉鈉通道阻滯劑的分類及各類藥物的作用特點。掌握鹽酸胺碘酮的結構、化學名、理化性質、體內代謝、臨床應用及合成路線。熟悉硫酸奎尼丁的結構、化學名及應用，了解鹽酸美西律、鹽酸普羅帕酮的4.熟悉ACEI及AngⅡ受體拮抗劑的作用機制；了解ACEI及AngⅡ受體拮抗劑的發展。掌握卡托普利的結構、化學名、理化性質、體內代謝、臨床應用及合成路線。熟悉氯沙坦的結構、化學名及應用。了解馬來酸依那普利、福辛普利、依普沙坦、替米沙坦的結構及應用。5.熟悉NO供體藥物的作用機制。掌握硝酸甘油的結構、化學名、理化性質、體內代謝及臨床應用。熟悉硝酸異山梨酯、嗎多明、硝普鈉的結構及應用。6.了解強心甙類藥物的構效關系。掌握地高辛的結構、理化性質、代謝、作用機制及臨床應用。熟悉米力農、多巴酚丁胺、匹莫苯的結構及應用。了解其它類型強心藥的作用特點。7.熟悉調血脂藥的類型及作用機制；熟悉他汀類藥物的構效關系。掌握洛伐他汀的結構、化學名、理化性質、體內代謝及臨床應用。熟悉辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、吉非貝齊、非諾貝特及和煙酸的結構及應用。了解右旋甲狀腺素的結構及應用。8.熟悉抗血栓藥的分類；了解抗血栓藥的發展。熟悉氯吡格雷、華法林鈉的結構、化學名及應用；熟悉阿9.熟悉利血平的結構特點、化學名及應用。了解酚妥拉明、哌唑嗪、可樂定、莫索尼定、甲基多巴、肼屈嗪、胍乙啶的結構及應用。術語解釋1.離子通道（ionionchannel離子通道離子（如Na+、Ca2+、K+、Cl-等）通過膜，而順其電化學梯度進行被動轉運，從而產生和傳導電信號，參與調節人體多種生理功能。2.鈣通道阻滯劑（calciumchannelblocker鈣通道阻滯劑是一類能在通道水平上選擇性地阻滯Ca2＋經細胞膜上鈣離子通道進入細胞內，減少細胞內Ca2+濃度，使心肌收縮力減弱、心率減慢、血管平滑肌松弛的藥物。鈣通道阻滯劑有選擇性和非選擇性兩大類。3.血管緊張素轉化酶抑制劑（angiotensinangiotensinconvertingenzymeinhibitor血漿中無活性除具有強烈的收縮外周小動脈作用外，還有促進腎上腺皮質激素合成和分泌醛固酮的作用，引發進一步重吸收鈉離子和水，增加了血容量，結果可從兩個方面導致血壓的上升。血管緊張素轉化酶抑制劑能抑制ACE活性，使AngⅠ不能轉化為AngII，血管緊張素轉化酶抑制劑是一類有效的抗高血壓藥物。4.NO供體藥物（NOdornordonordrugNO供體藥物是指能在體內釋放外源性NO分子的藥物。NO又稱血管內皮舒張因子（EDRF它是一種活性很強的氣體小分子，能有效地擴張血管、降低血壓。NO供體藥物是臨床上治療心絞痛的主要藥物。5.強心甙（cardiaccardiacglycoside這是一類由糖基（如葡萄糖、洋地黃毒糖等）和甾核（稱為甙元或配基）的經3-OH連接而成的具有強心（正性肌力）作用的甙類化合物。6.羥甲戊二酰輔酶A（HMG–CoA）還原酶抑制劑（3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzymeAreductaseinhibitor羥甲戊二酰輔酶A還原酶是內源性膽固醇合成中的限速酶，能催化羥甲戊二酰輔酶A還原為甲羥戊酸，。若該酶被抑制，則內源性膽固醇的合成減少。羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑是一類有效的調患者王某，女，62歲，她母親于兩年前死于一次車禍，享年82歲。同年，她66歲的哥哥做了冠狀動脈搭橋手術。王某不抽煙，無糖尿病、甲狀腺功能減退、腎性綜合病、阻塞性肝臟病等病史，在過去兩個月連總膽固醇=280mg/dLLDL=170mg/dLHDL=75mg/dL甘油三酯=175mg/dL王某服用卡托普利以控制其高血壓，50mg/次，三次/日。最近她又患了心絞痛，醫生給她每天服用硝酸甘油（皮下釋放藥物，0.4mg/h）。她堅持低鹽、低脂肪飲食，并在兩年內減去了15磅，但醫生相信，王某單純的飲食療法不能夠達到使血清中LDL濃度降低到低于100mg/dL的目的，于是決定開始采用降脂藥進行治療，并向你咨詢采用哪種降脂藥為好?1.請討論下列被選擇用于治療高血脂的