第三篇中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理授課教師：劉嬙betterliu_藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物鎮(zhèn)靜、催眠藥抗癲癇和抗驚厥藥抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的藥物藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥教學(xué)目的：掌握苯二氮卓類、巴比妥類的分類、作用特點、臨床應(yīng)用和主要不良反應(yīng)，理解二氮卓類與巴比妥類藥物的藥動學(xué)特點、藥理作用機制及量效（反應(yīng)）規(guī)律。鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥的概念（sedative-hypnotics)常用鎮(zhèn)靜催眠藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制，能夠引起鎮(zhèn)靜和催眠作用的藥物。

苯二氮卓類（BDZs）巴比妥類其它藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥（sedative）—

緩和激動，消除躁動，恢復(fù)安靜情緒.催眠藥（hypnotics）—引起近似生理性睡眠的藥物.兩者對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制作用，無本質(zhì)區(qū)別。小劑量催眠藥——

鎮(zhèn)靜作用大劑量鎮(zhèn)靜藥——

催眠效果概念藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥一、苯二氮?

類：地西泮、氟西泮、三唑侖、艾司唑侖二、巴比妥類：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、其他類：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、

H1-受體阻斷藥（苯海拉明，異丙嗪）常用鎮(zhèn)靜催眠藥分類及代表藥藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥60年代用于臨床，現(xiàn)臨床常用有20多個品種，是目前抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠的首選藥。除此外還具有抗驚厥、抗癲癇、中樞性骨骼肌松馳等廣泛的用途，屬中樞特異性藥。一

、

苯二氮?類（benzodiazepinesBz，BDz，BDZs）藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮Diazepam（安定Valium）

（一）、［藥理作用］（二）、[臨床應(yīng)用]

（三）、［作用機制］

（四）、［不良反應(yīng)］藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮Diazepam（安定Valium）（一）、［藥理作用］1.抗焦慮作用2.鎮(zhèn)靜催眠作用3.抗驚厥、抗癲癇4.中樞性肌肉松弛作用5.暫時性記憶缺失藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥邊緣系統(tǒng)神經(jīng)元活動

焦慮BDz

抗焦慮（常用藥物：地西泮、氯氮卓）1.抗焦慮作用焦慮：是很多精神病人的常見癥狀，屬于神經(jīng)官能癥的一種。焦慮表現(xiàn)：緊張、憂慮、激動、失眠及植物性神經(jīng)癥狀（出汗、心血管反應(yīng)等）。小于鎮(zhèn)靜量時即有良好抗焦慮作用（首選）。作用部位：邊緣系統(tǒng)。藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥

優(yōu)點：安全范圍大。無肝藥酶誘導(dǎo)作用。較小影響REM時相，停藥后反跳現(xiàn)象輕。2.鎮(zhèn)靜催眠作用邊緣系統(tǒng)神經(jīng)元活動

激活腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)大腦皮層興奮

失眠BDz

BDz催眠藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥

促進中樞GABA神經(jīng)元的突觸傳遞功能。

抑制大腦皮層、丘腦、邊緣系統(tǒng)中病灶的異常放電向周圍正常組織擴散。4.中樞性肌肉松弛作用5.暫時性記憶缺失3.抗驚厥、抗癲癇藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥1.抗焦慮2.鎮(zhèn)靜催眠3.抗驚厥抗癲癇4.中樞神經(jīng)肌松作用地西泮具有明顯的抗焦慮作用，小于鎮(zhèn)靜量既可發(fā)揮抗焦慮效果，消除患者的緊張、激動、恐懼、焦慮和不安，以及因焦慮而引起的胃腸功能紊亂和失眠。具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用。可用于麻醉前給藥，可緩解患者對于手術(shù)的恐懼情緒，減少麻醉藥用量，增加安全性。臨床上用于治療破傷風(fēng)、藥物中毒和小兒高熱驚厥；特別是對于癲癇持續(xù)狀態(tài)有顯著效果。臨床上用于大腦麻痹患者、腦血管意外和脊髓損傷引起的肌肉僵直，也可緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣。（二）、[臨床應(yīng)用]藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥（三）、［作用機制］Cl-通道開放頻率增加受體－門控性Cl-通道12345藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥Cl-Cl-通道GABAA受體-Cl-通道復(fù)合物示意圖BZ+BZ受體（結(jié)合）GABA+GABAA受體（結(jié)合）Cl-通道開放（頻率增加，Cl-內(nèi)流）超極化（中樞抑制）主要是通過增強中樞γ-氨基丁酸（GABA）抑制性作用來實現(xiàn)的。藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥（四）、[不良反應(yīng)]1.中樞神經(jīng)反應(yīng)：嗜睡、乏力、頭昏；共濟失調(diào)，影響技巧性操作。2.呼吸及循環(huán)抑制。3.耐受性與依賴性（戒斷癥狀：失眠焦慮等）。4.致畸（孕產(chǎn)婦忌用）。5.急性中毒：毒性很小，過量急性中毒可引起運動功能的失調(diào)，呼吸抑制。一般不會危及生命。但對老年人，應(yīng)用地西泮期間過量飲酒，也可致死。藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類（benzodiazepinesBz，BDz，BDZs）［構(gòu)效關(guān)系］藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥長效長效短效藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥［體內(nèi)過程］

1)口服吸收完全；

2)與血漿蛋白結(jié)合率高，且與藥物的脂溶性成正比；

3)經(jīng)肝藥酶代謝后可生成有活性的代謝產(chǎn)物；

4)與葡萄糖醛酸結(jié)合滅活，經(jīng)腎臟排出。藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥BDZ受體阻斷劑——氟馬西尼（flumazenil）（安易醒）

BDZ類藥物中毒時的特異解毒藥（競爭性拮抗BDZ激動劑的中樞效應(yīng)）藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥二、巴比妥類barbiturates屬較古老傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥，中樞非特異性藥。隨著苯二氮卓類在臨床應(yīng)用（其優(yōu)點：速效、高效、安全），在鎮(zhèn)靜催眠藥中取而代之。常用制劑：苯巴比妥（phenobarbital,Luminal魯米那）長、慢效類異戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥）中效類司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）短效、快效類硫噴妥（thiopental）超短效，起效快（靜脈麻醉藥）藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥［藥理作用］藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥

1.鎮(zhèn)靜催眠（小劑量，鎮(zhèn)靜；增大劑量，催眠；停藥反跳）

2.抗驚厥（異戊巴比妥）

3.癲癇持續(xù)狀態(tài)（苯巴比妥、戊巴比妥）

4.麻醉前給藥（苯巴比妥）偶用于靜脈麻醉（硫噴妥）

［臨床應(yīng)用］藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥[作用機制]巴比妥類在GABAA受體-Cl-通道復(fù)合物上有結(jié)合位點，結(jié)合后促進GABA與受體的結(jié)合，通過延長Cl-通道的開放時間來增加Cl-內(nèi)流。（苯二氮卓：增加Cl-

開放頻率）抑制興奮性突觸傳遞（谷氨酸受體）。抑制Ca2+通道。抑制Na+通道。藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥［不良反應(yīng)］

1.抑制呼吸

2.后遺作用（宿醉效應(yīng)hangovereffect）

3.耐受性

4.依賴性：習(xí)慣（精神）與成癮（軀體）［中毒解救原則］

清除毒物，維持血壓、呼吸、體溫，堿化尿液，促進藥物排泄。藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類barbiturates［構(gòu)效關(guān)系］藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥三、其它鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛：頑固性失眠甲丙氨酯：老年失眠患者丁螺環(huán)酮：5-HT受體亞型抗焦慮劑，療效與BDZ類相當(dāng)。（5-HT1