第五章藥物制劑檢驗(yàn)技術(shù)

基本要求制藥用水的分類片劑分析注射劑分析練習(xí)與思考

返回主目錄藥分生物1(5-1)基本要求1.掌握藥物制劑常規(guī)檢查方法的內(nèi)容、方法和判斷標(biāo)準(zhǔn)。2.熟悉制藥用水中各類水的使用范圍。3.了解藥物制劑中常見附加劑的干擾及排除方法。返回藥分生物1(5-1)

第一節(jié)制藥用水分析一.分類（適用范圍）1、飲用水：又稱原水、為天然水經(jīng)處理所得的水。

常用作藥材凈制時(shí)的漂洗、制藥用具的粗冼。2、純化水：為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制備的制藥用水，不含任何附加劑。常用作配制普通藥物制劑的溶劑、稀釋劑或試驗(yàn)用水、也可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑或其他非滅菌制劑所用材料溶劑及非滅菌制劑所用器具。返回藥分生物1(5-1)

3、注射用水：為純化水經(jīng)蒸餾所得的水、應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)要求。

常用作為配制注射劑的溶劑或稀釋劑，也可作為配制滴眼劑的溶劑。

4、滅菌注射用水：為注射用水按注射劑生產(chǎn)工藝制備所得。

常用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。

二、各種水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（見教材）

藥分生物1(5-1)1．制劑分析：

是利用化學(xué)、物理化學(xué)、乃至微生物測(cè)定方法，對(duì)不同劑型的藥物制劑進(jìn)行分析，以檢驗(yàn)被檢測(cè)的制劑是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。

第二節(jié)一般制劑的分析藥分生物1(5-1)2、藥物制成制劑的目的

為了防病和治病的需要

為了保證用藥劑量的準(zhǔn)確

為了增加藥物的穩(wěn)定性

為了藥物使用、貯存和運(yùn)輸方便

為了延長(zhǎng)藥物的生物利用度

為了降低藥物的毒性和副作用

藥分生物1(5-1)維生素Ｃ

拼音名：Weishengsuc

英文名：VitaminC

C6H8O6176.13

本品為Ｌ－抗壞血酸。含C6H8O6不得少于99.0％。

【性狀】

本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味酸；久置色漸變微黃；水溶液顯酸性反應(yīng)。

本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。

熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄ⅥC）為190～192℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。

比旋度取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.10g的溶液，

依法測(cè)定（附錄ⅥE），比旋度為＋20.5°至＋21.5°。

【鑒別】

取本品0.2g，加水10ml溶解后，照下述方法試驗(yàn)。

(1)取溶液5ml，加硝酸銀試液0.5ml，即生成銀的黑色沉淀。

(2)取溶液5ml，加二氯靛酚鈉試液1～2滴，試液的顏色即消失。

返回藥分生物1(5-1)(3)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集450圖）一致。【檢查】

溶液的澄清度與顏色取本品3.0g，加水15ml，振搖使溶解，溶液應(yīng)澄清無色；如顯色，將溶液經(jīng)4號(hào)垂熔玻璃漏斗濾過，取濾液，照分光光度法（附錄ⅣB），在420nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，不得過0.03。

熾灼殘?jiān)坏眠^0.1％（附錄ⅧN）。

鐵取本品5.0g兩份，分別置25ml量瓶中，一份中加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液(B)；另一份中加標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液（精密稱取硫酸鐵銨863mg，置1000ml量瓶中，加1mol/L硫酸溶液25ml，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻）1.0ml，加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液(A)。照原子吸收分光光度法（附錄ⅣD雜質(zhì)檢查法），在248.3nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定。

銅取本品2.0g兩份，分別置25ml量瓶中，一份中加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液(B)；另一份中加標(biāo)準(zhǔn)銅溶液（精密稱取

返回藥分生物1(5-1)硫酸銅393mg，置1000ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖

勻）1.0ml，加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液(A)。照原子吸收分光光度法（附錄ⅣD雜質(zhì)檢查法），在324.8nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定。

重金屬取本品1.0g，加水溶解成25ml，依法檢查（附錄ⅧH第一法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測(cè)定】

取本品約0.2g，精密稱定，加新沸過的冷水100ml與稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯藍(lán)色并在30秒鐘內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6。

【類別】

維生素類藥。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】(1)維生素Ｃ片(2)維生素Ｃ泡騰片(3)維生素Ｃ注射液(4)維生素Ｃ顆粒

返回藥分生物1(5-1)維生素Ｃ片

拼音名：WeishengsuCPian

英文名：VitaminCTablets

本品含維生素C(6H8O6)應(yīng)為標(biāo)示量的93.0％～107.0％。

【性狀】

本品為白色或略帶淡黃色片。

【鑒別】

取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于維生素Ｃ0.2g），加水10ml，振搖使維生素Ｃ溶解，濾過，濾液照維生素Ｃ項(xiàng)下的鑒別(1)、(2)試驗(yàn)，顯相同的反應(yīng)。

【檢查】

溶液的顏色取本品的細(xì)粉適量（相當(dāng)于維生素Ｃ1.0g）加水20ml，振搖使維生素Ｃ溶解，濾過，濾液照分光光度法（附錄ⅣA）在440nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，不得過0.07。

其他應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄ⅠA）。

返回藥分生物1(5-1)【含量測(cè)定】

取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于維生素Ｃ0.2g），置100ml量瓶中，加新沸過的冷水100ml與稀醋酸10ml的混合液適量，振搖使維生素Ｃ溶解并稀釋至刻度，搖勻，經(jīng)干燥濾紙迅速濾過，精密量取續(xù)濾液50ml，加淀粉指示液1ml，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯藍(lán)色并持續(xù)30秒鐘不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于8.806mg的C6H8C6。

【類別】

同維生素Ｃ。

【規(guī)格】(1)25mg(2)50mg(3)100mg

【貯藏】

遮光，密封保存。返回藥分生物1(5-1)3．制劑分析的特點(diǎn)：（與原料藥相比）

（一）檢驗(yàn)項(xiàng)目和要求不同VC原料藥片劑性狀外觀、熔點(diǎn)、比旋度外觀顏色鑒別化學(xué)法、IR化學(xué)法檢查溶液澄清度與顏色溶液顏色熾灼殘?jiān)㈣F、銅重量差異重金屬崩解時(shí)限含量測(cè)定碘量法碘量法

藥分生物1(5-1)一般原料藥項(xiàng)下檢查的項(xiàng)目，制劑中不需作重復(fù)檢查。只檢查在制備和貯存過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)及制劑相應(yīng)的檢驗(yàn)項(xiàng)目。例如：阿斯匹林片“水楊酸”雜質(zhì)的限量和要求不同例如：阿斯匹林中“水楊酸”≤0.1%

阿斯匹林片中“水楊酸”≤0.3%藥分生物1(5-1)（二）含量的表示方法和合格范圍不同例：阿斯匹林原料藥含量%≥99.0%

阿斯匹林片劑標(biāo)示量%=95.0%～105.0%

制劑含量限度要求比原料藥寬（三）附加成分的干擾藥分生物1(5-1)三、注射劑的分析

常規(guī)檢查法：

注射液的裝量檢查

注射用無菌粉末的裝量差異檢查

可見異物檢查熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素

無菌檢查不溶性微粒

藥分生物1(5-1)

維生素Ｃ注射液

拼音名：WeishengsuCZhusheye

英文名：VitaminCInjection

本品為維生素Ｃ的滅菌水溶液。含維生素Ｃ(C6H8O6)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0％～110.0％。

本品中可加適量的焦亞硫酸鈉為穩(wěn)定劑。

【性狀】

本品為無色或微黃色的澄明液體。

【鑒別】

取本品適量（約相當(dāng)于維生素Ｃ0.2g），照維生素Ｃ項(xiàng)下的鑒別(1)、(2)試驗(yàn)，顯相同的反應(yīng)。

藥分生物1(5-1)

【檢查】pH值應(yīng)為5.0～7.0（附錄ⅥH）。

顏色取本品，加水稀釋成每1ml中含維生素Ｃ50mg的溶液，照分光光度法（附錄

ⅣA），在420nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，吸收度不得過0.06。

細(xì)菌內(nèi)毒素取本品，依法檢查（附錄ⅪE），每1ml中含內(nèi)毒素量應(yīng)小于2.5EU。

其他應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄ⅠB）。

【含量測(cè)定】

精密量取本品適量（約相當(dāng)于維生素Ｃ0.2g），加水15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，

藥分生物1(5-1)加稀醋酸4ml與淀