氨氯地平的腎臟保護作用

深圳市人民醫院心內科劉華東內容氨氯地平腎臟保護證據氨氯地平對腎小球動脈作用氨氯地平聯合治療－加強腎臟保護

高質量的降壓作用氨氯地平強效平穩持久有效控制

中心動脈壓氨氯地平降壓特點氨氯地平的高質量降壓作用可以帶來明確的腎臟保護作用改善腎臟血流改善eGFR減少蛋白尿…….高質量降壓，腎臟保護ChristianDelles,etal.NephrolDialTransplant.2004;19:1392-1397氨氯地平有效改善腎血流灌注NO是調節腎血流動力學的主要因素29例高血壓患者服用氨氯地平8周，分別于基線和8周后給與NO合成酶抑制劑(L-NMNA)，觀察腎血流的改變-19-51-60-50-40-30-20-100基線氨氯地平治療8周后給與L-NMNA后腎血流的改變(ml/min/1.73m2)氨氯地平顯著對抗NO合成酶抑制劑降低腎血流的作用，改善腎血流灌注P<0.05氨氯地平保護腎臟，全程延緩eGFR下降MahboobRahmanetal.ArchInternMed.2005;165:936-946.基線(n=8126)1年

(n=5282)2年

(n=5188)4年

(n=4409)105100958580eGFR水平(mL/min/1.73m2)氯噻酮氨氯地平賴諾普利基線eGFR≥90mL/min/1.73m2患者*p<0.001vs.氯噻酮***6年

(n=1176)*2002MahboobRahmanetal.ArchInternMed.2005;165:936-946.***8075706560eGFR水平(mL/min/1.73m2)氯噻酮氨氯地平賴諾普利基線eGFR60-89mL/min/1.73m2患者*p<0.001vs.氯噻酮6年

(n=3097)基線(n=18109)1年

(n=12264)2年

(n=12011)4年

(n=10262)2002氨氯地平保護腎臟，全程延緩eGFR下降氨氯地平保護腎臟，全程延緩eGFR下降MahboobRahmanetal.ArchInternMed.2005;165:936-946.eGFR水平(mL/min/1.73m2)**6055504540氯噻酮氨氯地平賴諾普利基線eGFR<60mL/min/1.73m2患者*p<0.001vs.氯噻酮**p=0.001vs.氯噻酮6年

(n=834)基線(n=5662)1年

(n=3583)2年

(n=3421)4年

(n=2718)**2002氨氯地平聯合ACEI更有效減少蛋白尿RobertoFogarietal.AJH2002;15:1042–1049.Fogari等的研究：入選309例糖尿病合并微量白蛋白尿的高血壓患者?福辛普利(n=102)氨氯地平+福辛普利(n=104)蛋白尿（mg/24h）時間（月）100908070605040302003612182430364248***??????????????*P<.05;?P<.01;?P<.001vs.基線氨氯地平腎臟保護有效改善腎血流灌注全程延緩eGFR下降有效減少蛋白尿小結內容氨氯地平腎臟保護證據氨氯地平對腎小球動脈作用氨氯地平聯合治療－加強腎臟保護

CCB對出入球小動脈的作用KoichiHayashi,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353.通常的觀點CCB主要擴張入球小動脈→腎小球壓力↑

→對腎小球產生不利影響新證據不同CCB對出、入球小動脈的作用不同，取決于CCB作用的Ca2+通道亞型N-型Ca2+通道

同時分布于出/入球小動脈L-型Ca2+通道

僅分布于入球小動脈KoichiHayashi,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353.氨氯地平同時作用于

L,N,-型通道硝苯地平僅作用于

L-型通道通道亞型的分布&CCB作用的不同氨氯地平擴張入球和出球小動脈作用相似硝苯地平主要擴張入球小動脈，增加腎小球壓力氨氯地平對出入球小動脈的擴張作用00.51氨氯地平硝苯地平出球/入球小動脈擴張比率KoichiHayashi,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353.氨氯地平對腎小球動脈作用作用于出入球小動脈L、N型通道對出入球小動脈擴張作用相似不增加腎小球內壓小結內容氨氯地平腎臟保護證據氨氯地平對腎小球動脈作用氨氯地平聯合治療－加強腎臟保護

纈沙坦奧美沙坦替米沙坦培哚普利苯那普利D氨氯地平氨氯地平：ACEI/ARB聯合治療高血壓的最多選擇聯合治療的循證證據正在開發的復方制劑20052008163.994.5mmHg6080100120140160180時間(年)基線0.511.522.533.544.555.5137.7136.179.277.4Meandifference1.9LastvisitMeandifference2.7SBPDBP164.194.82005氨氯地平/ACEI聯合治療更有效控制血壓12513013514014515006182430421236ACEI/HCTZN=5733氨氯地平/ACEIN=5713129.3mmHg130mmHg5731538752064999480442852520104557095377515449804831428625941075mmHg患者

人數KennethJamersonetal.57thannualscientificsessionofACC2008第30個月時差值0.7mmHgp<0.05氨氯地平/ACEI聯合治療更有效控制血壓(月)0.01.02.03.04.05.00.01.02.03.04.05.0HR=0.85(0.75-0.97)P=0.0187阿替洛爾

芐氟噻嗪(n=9618)氨氯地平

培哚普利(n=9639)危險降低15%2005氨氯地平聯合ACEI更有效降低新發腎損害發生腎功能損害患者比例(%)Dahl?fBetal.Lancet2005:366;895-906.(年)氨氯地平/ACEI聯合治療降低心血管事件KennethJamersonetal.57thannualscientificsessionofACC至首發CV事件的時間(天)主要終點：心血管發病率與死亡率；中期數據2008年3月累積事件發生率HR(95%CI):0.80(0.72,0.90)ACEI/氫氯噻嗪(n=5733)氨氯地平/ACEI(n=5713)650526P=0.0002.00.02.04.06.08.10.12.14.160200400600800100012001400危險降低20%20081313.51414.51515.51616.5總體心血管事件和心血管操作發生率%阿替洛爾組n=9618氨氯地平組n=9639危險降低17%P<0.0001氨氯地平?組vs.阿替洛爾組(HR=0.83,95%CI0.75-0.91)Dahl?fBetal.Lancet2005:366;895-906.氨氯