免疫調節概論免疫調節是維持機體免疫平衡的關鍵過程。它涉及多種細胞和分子機制，確保免疫反應的適度性。本課程將深入探討免疫調節的各個方面，包括細胞亞群、抑制機制和臨床應用。免疫反應的自我限制1識別抗原免疫系統首先識別外來抗原，啟動免疫反應。2擴增反應免疫細胞快速增殖，產生大量效應分子。3抑制機制隨著抗原清除，抑制性細胞和分子逐漸增多。4恢復平衡免疫反應減弱，系統回歸穩態。免疫抑制細胞調節性T細胞分泌IL-10和TGF-β，抑制其他免疫細胞活性。調節性B細胞產生IL-10，抑制T細胞和樹突狀細胞功能。M2型巨噬細胞分泌抗炎因子，促進組織修復。髓系抑制細胞抑制T細胞增殖，促進腫瘤免疫逃逸。T細胞亞群CD4+T細胞又稱輔助性T細胞，協調免疫反應。CD8+T細胞又稱細胞毒性T細胞，直接殺傷靶細胞。調節性T細胞抑制免疫反應，維持免疫耐受。記憶T細胞長期存在，為二次感染提供快速反應。輔助性T細胞Th1細胞分泌IFN-γ，激活巨噬細胞，參與細胞免疫。Th2細胞分泌IL-4、IL-5，促進B細胞產生抗體。Th17細胞分泌IL-17，招募中性粒細胞，參與炎癥反應。Tfh細胞輔助B細胞分化，促進生發中心形成。細胞毒性T細胞識別抗原TCR與MHCI類分子結合，識別異常細胞。形成免疫突觸CD8與靶細胞緊密接觸，形成殺傷區域。釋放毒性分子分泌穿孔素和顆粒酶，誘導靶細胞凋亡。靶細胞死亡靶細胞DNA斷裂，細胞膜破壞，最終死亡。調節性T細胞1分泌抑制性細胞因子IL-10、TGF-β抑制其他免疫細胞。2競爭性消耗IL-2高表達CD25，降低效應T細胞活性。3細胞接觸依賴性抑制通過CTLA-4、PD-1等分子直接抑制。4調節樹突狀細胞功能降低樹突狀細胞的抗原提呈能力。B細胞亞群濾泡B細胞主要參與體液免疫，產生高親和力抗體。邊緣區B細胞快速響應血源性抗原，產生IgM抗體。B-1細胞產生天然抗體，主要分布在漿膜腔。調節性B細胞分泌IL-10，抑制炎癥反應。漿細胞和記憶B細胞漿細胞由活化B細胞分化而來，大量分泌抗體。壽命短暫，但可在骨髓長期存活。記憶B細胞由生發中心B細胞分化而來，長期存在。再次遇到抗原時快速分化為漿細胞。抗體親和力成熟1初次抗原刺激B細胞識別抗原，進入生發中心。2體細胞高頻突變B細胞抗體基因發生隨機突變。3親和力選擇高親和力B細胞得到生存信號。4類別轉換抗體由IgM轉換為IgG等其他類型。免疫抑制劑糖皮質激素抑制多種免疫細胞功能，廣泛用于自身免疫性疾病。鈣調磷酸酶抑制劑如環孢素A，抑制T細胞活化。mTOR抑制劑如雷帕霉素，抑制T細胞增殖。生物制劑如抗TNF-α抗體，靶向抑制特定炎癥因子。克隆選擇理論1多克隆B細胞庫機體產生多種特異性B細胞。2抗原選擇特異性B細胞識別相應抗原。3克隆擴增被選中的B細胞大量增殖。4分化形成漿細胞和記憶B細胞。免疫耐受中樞耐受在胸腺和骨髓中發生，通過清除或功能失活自身反應性淋巴細胞。外周耐受在外周組織中發生，包括無能（anergy）、克隆刪除和抑制性細胞的作用。中樞免疫耐受正選擇選擇能夠識別自身MHC分子的T細胞。負選擇清除高親和力識別自身抗原的T細胞。調節性T細胞分化部分中等親和力自身反應性T細胞分化為調節性T細胞。B細胞中樞耐受在骨髓中清除或編輯自身反應性B細胞。外周免疫耐受無能（Anergy）自身反應性T細胞在缺乏共刺激信號下被激活，進入功能失活狀態。克隆刪除自身反應性T細胞在外周組織中遇到自身抗原后發生凋亡。抑制性細胞調節性T細胞和調節性B細胞抑制自身反應性T細胞的活化。免疫特權某些組織如眼、腦等具有特殊的免疫抑制微環境。免疫監視與腫瘤免疫逃逸免疫監視免疫系統識別并清除異常細胞，包括腫瘤細胞。NK細胞和CTL發揮關鍵作用。腫瘤免疫逃逸腫瘤細胞通過降低抗原表達、分泌抑制性因子等機制逃避免疫監視。PD-L1高表達是重要機制之一。免疫抑制與移植免疫耐受1移植前處理使用免疫抑制劑降低受體免疫反應性。2移植物植入外科手術植入器官或組織。3急性排斥反應預防使用鈣調磷酸酶抑制劑等抑制T細胞活化。4慢性排斥反應管理長期使用低劑量免疫抑制劑，監測排斥反應。自身免疫性疾病機制1遺傳易感性特定HLA等位基因增加疾病風險。2環境因素感染、應激等觸發自身免疫反應。3免疫耐受破壞中樞或外周耐受機制失效。4自身抗原暴露組織損傷導致隱匿抗原暴露。5慢性炎癥持續的免疫攻擊導致組織損傷。器官特異性自身免疫性疾病橋本甲狀腺炎自身抗體攻擊甲狀腺組織，導致甲狀腺功能減退。1型糖尿病T細胞介導的胰島β細胞破壞，導致胰島素缺乏。多發性硬化T細胞攻擊中樞神經系統髓鞘，導致神經功能障礙。尋常型天皰瘡抗體攻擊表皮細胞間橋粒，導致皮膚水皰。系統性自身免疫性疾病系統性紅斑狼瘡（SLE）多種自身抗體攻擊多個器官系統，癥狀多樣。類風濕關節炎（RA）以關節滑膜炎為主，可累及其他器官。系統性硬化癥纖維化累及皮膚和內臟器官。干燥綜合征主要影響外分泌腺，導致口干眼干。自身抗體與自身免疫性疾病抗核抗體（ANA）SLE的標志性抗體，可見于多種自身免疫性疾病。類風濕因子（RF）RA患者血清中常見，但特異性較低。抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）與血管炎相關，有c-ANCA和p-ANCA兩種模式。干預自身免疫性疾病的治療策略診斷和評估確定疾病類型和嚴重程度。控制炎癥使用糖皮質激素和免疫抑制劑。靶向治療使用生物制劑如抗TNF-α抗體。監測和調整定期評估疾病活動度，調整治療方案。免疫增強與免疫調節免疫增強通過刺激免疫系統來增強對病原體或腫瘤的免疫應答。包括疫苗接種、細胞因子治療等。免疫調節調節免疫反應強度和方向，既可增強也可抑制。如使用免疫調節劑治療自身免疫性疾病。免疫增強藥物干擾素增強抗病毒免疫，用于治療某些病毒感染和腫瘤。白細胞介素-2促進T細胞增殖，用于腫瘤免疫治療。粒細胞集落刺激因子促進中性粒細胞生成，用于化療后骨髓抑制。胸腺肽增強T細胞功能，用于免疫功能低下。疫苗接種與免疫增強1抗原遞呈疫苗中的抗原被抗原遞呈細胞攝取。2T細胞活化抗原特異性T細胞被活化并增殖。3B細胞應答B細胞在T細胞幫助下產生抗體。4記憶形成產生長期存在的記憶T細胞和B細胞。生物制劑與免疫調節抗TNF-α抗體如英夫利昔單抗，用于類風濕關節炎等疾病。抗CD20抗體如利妥昔單抗，耗竭B細胞，用于自身免疫性疾病。JAK抑制劑如托法替布，抑制細胞因子信號通路。抗IL-17抗體如司庫奇尤單抗，用于銀屑病等疾病。實驗性免疫調節藥物1CAR-T細胞療法基因工程改造T細胞，增強抗腫瘤能力。2雙特異性抗體同時靶向T細胞和腫瘤細胞，增強殺傷效果。3調節性T細胞療法體外擴增自體調節性T細胞，用于自身免疫性疾病。4TLR拮抗劑抑制先天免疫反應，潛在用于自身免疫性疾病。免疫療法在腫瘤治療中的應用1檢查點抑制劑如PD-1/PD-L1抗體，解除T細胞抑制。2CAR-T細胞療法靶向識別并殺傷特定腫瘤細胞。3腫瘤疫苗激活機體對腫瘤抗原的免疫應答。4細胞因子治療如IL-2，增強整體抗腫瘤免疫。5單克隆抗體靶向腫瘤相關抗原，促進免疫清除。過敏與免疫調節過敏機制IgE介導的超敏反應，肥大細胞和嗜酸性粒細胞釋放炎癥介質。Th2細胞在過程中起關鍵作用。免疫調節策略抑制IgE產生，阻斷IgE與受體結合，抑制Th2反應，增強調節性T細胞功能。特異性免疫治療是重要方法。免疫調節在過敏性疾病中的應用抗組胺藥阻斷組胺受體，緩解過敏癥狀。糖皮質激素抑制炎癥反應，用于嚴重過敏。抗IgE抗體如奧