結腸癌診治規范

CSCO-2008復旦大學腫瘤醫院腫瘤內科李進結腸癌治療的焦點什么患者需要輔助治療？病人診斷數（％）5年生存（％）IIIIIIIV15%20-30%30-40%20-25%85-95%60-80%30-60%5%系統輔助治療}輔助治療效果如何？MOSAIC

2005ASCO的4年DFS結果deGramontetal,ASCO2005,Abstract35010020406080100無疾病生存(%)

HR[95%CI]:

0.77[0.65–0.90]6.6%FOLFOX4279/1123(24.8%)LV5FU2345/1123(30.7%)月612182430364248546066p<0.001

Datacutoff:16Jan.20054年無疾病生存

(2005ASCO)

II期與III期病人deGramontetal.ASCO2005;Abstract3501Datacut-off:16January2005月HR(95%CI):0.82(0.60–1.13)StageII 0.75(0.62–0.89)StageIII1.00.90.80.70.60.50.30.40.20.10.00FOLFOX4:LV5FU2:6661218243036424854604-yr:8.6%4-yr:3.5%3-yr:7.2%672StageIII675StageIII451StageII448StageIIFOLFOX4:LV5FU2:無疾病生存II期患者較少從輔助治療中受益。

可是，我們能識別高危的II期病人嗎?高危的II期病人指至少含以下一項：

HickishTetal.ESMO2004;Abstract284PLeVoyerTEetal.JClinOncol2003;21:2912–29191009080706050403020100生存百分比01224364860728496108120>20個送檢淋巴結11?20送檢淋巴結1?10

送檢淋巴結87%80%73%79%73%59%如果<10個送檢淋巴結，則診斷效力降低II期病人送檢淋巴結數目與生存的關系（INT-089的再分析）最佳輔助化療方案FOLFOXXELOXLV/5-Fu(不能耐受化療者）為什么不用伊立替康進行輔助化療？伊立替康輔助化療

PETACC-3:ASCO20053278例II期/III期945/2333隨機FLV5FU2:5-FU靜注400mg/m2CI:600mg/m2/FA:200mg/m2N=1050IF依立替康:180mg/m2+LV5FU2,n=1040主要終點：DFS（III期）次要終點：RFS（III期）,DFS（II期&III期），OS,SafetyVanCutsemetal,ASCO2005,AbstractLBA8時間（月）369121518212427303336394245481.00.90.80.70.60.50.40.30.20.100IFF生存率比無疾病生存VanCutsemetal,ASCO2005,AbstractLBA8IF63.3%F60.3%3年DFSP=0.091HR:0.89(95%CI:0.77-1.11)伊立替康一線治療p<0.05

20.116.9

8.5*6.454*315-FU/FA/伊立替康5-FU/FA(AIO)

EORTC

2003

p<0.05

14.8*12.812.0

7.0*4.34.239*21185-FU/FA/伊立替康5-FU/FA(Mayo)伊立替康

Saltz2000p<0.05

17.4*14.1

6.7*4.441*235-FU/FA/伊立替康5-FU/FA

(AIO)

Douillard2000P中位生存月TTP/PFS月RR%方案FOLFOX-4vsLV5FU2deGramont

etal.

JClinOncol.2000;18:2938.LV5FU2FOLFOX4P值RR22.3%50.7%0.0001MedianPFS6.290.0003mOS14.716.20.12奧沙利鉑一線治療IFL±貝伐單抗在轉移性結直腸癌中的

III期研究（AVF2107g）IFL推注5-FU500mg/m2

亞葉酸鈣20mg/m2

依立替康125mg/m2

用藥4/6周疾病進展后不接受貝伐單抗治療HurwitzH,etal.NEnglJMed2004;350:2335–425-FU/LV推注5-FU500mg/m2

亞葉酸鈣500mg/m2

用藥6/8周貝伐單抗5mg/kg每2周1次先前未曾治療的轉移性CRCPDPDPD推注IFL+安慰劑

（n=412）推注IFL+貝伐單抗（n=403）5-FU/LV+貝伐單抗

（n=110）疾病進展后可接受貝伐單抗治療疾病進展后可接受貝伐單抗治療IFL±貝伐單抗III期試驗的生存期

概率1.00.80.60.40.20 0 10 20 30 40生存期（月）IFL+安慰劑IFL+貝伐單抗中位生存期（月）

IFL+安慰劑：15.6vsIFL+貝伐單抗：20.3HR：0.66，P=0.00004HR=風險比HurwitzH,etal.NEnglJMed2004;350:2335–42CPT-11180mg/m2IV+LV5FU2FOLFIRIL-OHP100mg/m2IV+LV5FU2 RFOLFIRIPDPDPDA組B組PDTournigandC,deGramont,etal.JClinOncol.2004V308設計—GERCOR協作組隨機對照研究FOLFOX6FOLFOX656%0.990.264%15%FOLFIRI（n=69）FOLFOX（n=81）20.621.5一線＋二線治療的OS（月）一線治療的PFS（月）54%緩解率FOLFOX（n=111）FOLFIRI（n=109）A組B組P值NS8.58.00.003二線治療的PFS（月）2.54.2序貫兩個方案的治療可獲得

20個月生存期一線＋二線治療的TTP（月）

14.211.80.64TournigandC,deGramont,etal.JClinOncol.2004藥物與生存的關系

11個III臨床,共5768例病人Grothey&Sargent,JCO200501020304050607080靜滴5-FU/LV+伊立替康靜滴5-FU/LV+奧沙利鉑靜注5-FU/LV+伊立替康依立替康+奧沙利鉑靜注5-FU/LVLV5FU22221201918171615141312中位生存(mo)應用3藥的比率(%)P=.0001一線治療方案EPIC的試驗設計Cetuximab/IrinotecanIrinotecan以奧沙利鉑為基礎的一線治療失敗Survival分層因素:

研究中心

ECOGPS(0-1,2)

主要終點:總生存(OS)

次要終點:PFS,RR,DCR,Safety,QoL

樣本量:221個中心，1298

例患者N=648N=650Abstract#40032007ASCOannualmeeting

PROPORTIONPROGRESSIONFREE0.00.20.40.60.81.003691215184.0mo2.6moMONTHSHR=0.69295%CI=0.617–0.776西妥昔單抗+伊立替康;N=648伊立替康單用;N=650P-value=<0.0001

EPIC研究－

PFSAbstract#40032007ASCOannualmeeting

西妥昔單抗：BOND試驗Cunningham,NEJM2004CPT-11+C-225CPT-11+C-225C-225èCPT11C-225→CPT-115-FU/CPT-11難治的EGFR+腫瘤RANNDDOOMMIISSAATTIIOONNRR22.9%PFS126dOS8.6mRR10.8%PFS45dOS6.9m329/577篩查的患者隨機分組

化療后的西妥昔的效能有效率西妥昔%(n=111)西妥昔+伊立替康%(n=218)以往化療方案數 11917 21225

>3524以往奧沙利鉑用藥 有922 無1524Cunninghametal.NEnglJMed2004;351:337-345四句高度概括的原則一線隨便挑二線互換藥三線保證全用到想用愛必妥，K-RAS很重要EGFR的傳導通路有效率

(%)5937010203040506070CRYSTAL(540例)OPUS

(233例)4361FOLFIRIFOLFOX西妥昔+FOLFIRI西妥昔

+FOLF0XCRYSTAL–KRAS野生型:HR=0.68p=0.017進展風險降低32%OPUS–KRAS野生型:HR=0.57p=0.016進展風險降低43%0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0024681012141618月無進展生存0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0024681012月無進展生存西妥昔+化療（KRAS野生型）如何處理可切除的轉移病灶？TheLancet

2008;

371:1007-1016

研究方案隨機分組FOLFOX4FOLFOX46周期(3月)病例數=364病人6周期(3月)結果接受化療接受手術%3-年PFS絕對差異Hazard

Ratio(ConfidenceInterval)P-value所有患者182182+7.3%

(28.1%to35.4%)0.79

(0.62-1.02)P=0.058符合條件患者171171+8.1%

(28.1%to36.2%)0.77

(0.60-1.00)P=0.041切除患