執業藥師考試輔導藥學專業知識一第1頁第九章藥物的體內動力學過程專題四藥動學考點專題

藥動學重要考點

1.藥動學常用參數

2.房室模型

3.房室模型的9個公式

4.達坪分數

5.非線性藥動學特征

6.統計矩

7.給藥方案設計

8.治療藥物監測

9.生物利用度

10.生物等效性

11.計算問題

①t1/2

②k

③V

④fSS

⑤X0

⑥k0

⑦BA考點1——藥動學常用參數藥動學參數計算含義速率常數k（h-1、min-1）吸收：ka尿排泄：ke

消除k＝kb＋kbi＋ke＋…速度與濃度的關系，體內過程快慢生物半衰期（t1/2）t1/2＝0.693/k消除快慢——線性不因劑型、途徑、劑量而改變，半衰期短需頻繁給藥表觀分布容積（V）V＝X/C表示分布特性——親脂性藥物，血液中濃度低，組織攝取多，分布廣清除率Cl＝kV消除快慢，具有加和性考點2——房室模型

考點3——房室模型的9個公式

QIAN：

單劑靜注是基礎，e變對數找lg

靜滴速度找k0，穩態濃度雙S

血管外需吸收，參數F是關鍵

雙室模型AB雜，中央消除下標10

多劑量需重復，間隔給藥找τ值

#公式1、2：

單劑量靜注

QIAN：單劑靜注是基礎，e變對數找lg#公式3、4：

單劑量-靜滴

k0-滴注速度

穩態血藥濃度（坪濃度、CSS）

QIAN：靜滴速度找k0，穩態濃度雙S#公式5：

單劑量-血管外

F：吸收系數

吸收量占給藥劑量的分數

QIAN：血管外需吸收，參數F是關鍵

#公式6、7：雙室模型

QIAN：雙室模型AB雜，中央消除下標10#公式8、9：多劑量給藥（重復給藥）

單室-靜注

單室-血管外

QIAN：多劑量需重復，間隔給藥找τ值考點4——達坪分數、fss

fss：t時間體內血藥濃度與達穩態血藥濃度之比值

n＝-3.32lg（1-fss）

n為半衰期的個數

n＝1→50%

n＝3.32→90%

n＝6.64→99%

n＝10→99.9%

靜滴負荷劑量

X0＝CSSV考點5——非線性藥動學特征藥動學特征線性非線性生物半

衰期t1/2固定，與劑量無關不為常數，隨劑量改變，劑量增加，t1/2延長消除線性，一級速率非線性，不是一級速率AUC、血藥濃度與劑量成正比與劑量不成正比其他大部分藥物合并用藥競爭酶或載體，影響動力學過程考點6——統計矩

原理：藥物輸入機體后，其體內的轉運是一個隨機過程，具有概率性，C-T曲線可以看成是統計分布曲線零階矩血藥濃度-時間曲線下面積血藥濃度隨時間變化過程一階矩藥物在體內的平均滯留時間（MRT）藥物在體內滯留情況二階矩平均滯留時間的方差（VRT）藥物在體內滯留時間的變異程度考點7——給藥方案設計

①給藥間隔τ＝t1/2，5-7個t1/2達穩態，首劑加倍

②生物半衰期短、治療指數小：靜滴

③個體化方法：比例法、一點法、重復一點法

④腎功減退患者

藥物主要經腎排泄時，腎清除率Clr與肌酐清除率Clcr成正比，根據患者腎功，預測Cl、k，調整劑量或τ

考點8——治療藥物監測（TDM）

①特殊藥物指征個體差異大三環類抗抑郁藥具有非線性動力學特征苯妥英鈉治療指數小、毒性反應強強心苷、茶堿、鋰鹽、普魯卡因胺治療作用與毒性反應難以區分地高辛②特殊情況指征特殊人群用藥、長期用藥、合并用藥出現異常反應常規劑量下沒有療效或出現毒性反應診斷和處理藥物過量或中毒考點9——生物利用度

①評價指標：達峰時間：tmax峰濃度：Cmax

C-t曲線下面積：AUC

②生物利用程度（EBA）

吸收的多少——C-t曲線下面積（AUC）

T：試驗制劑R：參比制劑iv：靜脈注射劑

③生物利用速度（RBA）

吸收的快慢——達峰時間（tmax）

④研究方法：血藥濃度法、尿藥數據法、藥理效應法考點10——生物等效性（BE）

①概念：一種藥物的不同制劑在相同試驗條件下給以相同劑量，反映其吸收程度和速度的主要藥動學參數無統計學差異。

②評價參數：AUC、tmax、Cmax

③分析方法：方差分析、雙單側檢驗、置信區間、貝葉斯分析

④等效標準

AUC：80%～125%

Cmax：75%～133%考點11——計算問題：1.t1/2及k的計算

某藥物按一級速率過程消除，消除速率常數k＝0.095h－1，則該藥物消除半衰期t1/2約為

A.8.0h

B.7.3h

C.5.5h

D.4.0h

E.3.7h

『正確答案』B

『答案解析』直接將數值帶入公式t1/2＝0.693/k。某藥物以一級速率消除，其半衰期為3h，其消除速率常數為

A.1.386h－1

B.0.693h－1

C.0.3465h－1

D.0.231h－1

E.0.125h－1

『正確答案』D

『答案解析』t1/2＝0.693/k2.V的計算

A：患者靜脈注射某藥50.0mg（Xo），若其初始血藥濃度（Co）為2.5mg/L，則該藥的表觀分布容積（V）是

A.15L

B.20L

C.25L

D.30L

E.35L

『正確答案』B

『答案解析』=50.0/2.5=203.fSS的計算

某藥靜滴3個半衰期后，其血藥濃度達到穩態血藥濃度的

A.50%

B.75%

C.87.5%

D.90%

E.99%

『正確答案』C

『答案解析』n＝-3.32lg（1-fss）4.X0及k0的計算

體重為75kg的患者用利多卡因治療心律失常，利多卡因的表觀分布容積V＝1.7L/kg，消除速率常數k＝0.46h－1，希望治療一開始便達到2μg/ml的治療濃度，請確定靜滴速率及靜注的負荷劑量。

『正確答案』

解：

負荷劑量X0＝C0V

＝2×1.7×75＝255（mg）

靜滴速率k0＝CsskV

＝2×0.46×1.7×75＝117.3（mg/h）5.BA的計算

對某藥進行生物利用度研究時，分別采取靜注和口服的方式給藥，給藥劑量均為400mg，AUC分別為40μg.h/ml和36μg.h/ml，則該藥生物利用度計算正確的是

A.相對生物利用度為55%

B.相對生物利用度為90%

C.絕對生物利用度為55%

D.絕對生物利用度為90%

E.絕對生物利用度為50%

『正確答案』D

『答案解析』36/40=90%專題六仿真模擬

一、最佳選擇題（A型題）1.適宜作片劑崩解劑的輔料是

A.微晶纖維素

B.甘露醇

C.羧甲基淀粉鈉

D.糊精

E.羥丙纖維素

『正確答案』C

『答案解析』羧甲基淀粉鈉適宜作片劑崩解劑。2.關于非無菌液體制劑特點的說法，錯誤的是

A.分散度大，吸收慢

B.給藥途徑廣，可內服也可外用

C.易引起藥物的化學降解

D.攜帶運輸不方便

E.易霉變常需加入防腐劑

『正確答案』A

『答案解析』液體制劑吸收快，所以A錯誤。3.可用于靜脈注射脂肪乳的乳化劑是

A.阿拉伯膠

B.西黃蓍膠

C.卵磷脂

D.脂防酸山梨坦

E.十二烷基硫酸鈉

『正確答案』C

『答案解析』卵磷脂為透明或半透明黃色或黃褐色油脂狀物質，由于分子中有兩個疏水基團，故不溶于水，溶于三氯甲烷、乙醚、石油醚等有機溶劑，對油脂的乳化作用很強，是目前制備注射用乳劑的主要乳化劑，也是制備脂質體的主要原料。4.為提高難溶液藥物的溶解度常需要使用潛溶劑，不能與水形成潛溶劑的物質是

A.乙醇

B.丙二醇

C.膽固醇

D.聚乙二醇

E.甘油

『正確答案』C

『答案解析』膽固醇屬于兩親物質，其結構中具有疏水與親水兩種基團，其疏水性較親水性強，不能與水形成潛溶劑。5.關于緩釋和控釋制劑特點說法不正確的是

A.減少給藥次數，尤其是需要長期用藥的慢性病患者

B.血藥濃度平穩，可降低藥物毒副作用

C.可提高治療效果減少用藥總量

D.臨床用藥劑量方便調整

E.肝臟首過效應大的藥物，生物利用度不如普通制劑

『正確答案』D

『答案解析』緩釋和控釋制劑臨床用藥劑量不宜調整，D錯誤。6.藥物經皮滲透速率與其理化性質有關，透皮速率相對較大的為

A.熔點高藥物

B.離子型藥物

C.脂溶性大的藥物

D.分子極性高的藥物

E.分子體積大的藥物

『正確答案』C

『答案解析』藥物經皮滲透速率與藥物理化性質有關，脂溶性大的藥物，即脂水分配系數大的藥物容易分配進入角質層，因而透皮速率大。7.固體分散體中，藥物與載體形成低共熔混合物藥物的分散狀態是

A.分子狀態

B.膠態

C.分子復合物

D.微晶態

E.無定形

『正確答案』D

『答案解析』低共熔混合物：藥物與載體按適當比例混合，在較低溫度下熔融，驟冷固化形成固體分散體。藥物僅以微晶狀態分散于載體中，為物理混合物。8.無吸收過程，直接進入體循環的注射給藥方式是

A.肌肉注射

B.皮下注射

C.椎管給藥

D.皮內注射

E.靜脈注射

『正確答案』E

『答案解析』靜脈注射藥物無吸收過程，直接進入體循環。9.大部分的藥物在胃腸道中最主要的吸收部位是

A.胃

B.小腸

C.盲腸

D.結腸

E.直腸

『正確答案』B

『答案解析』大部分的藥物在胃腸道中最主要的吸收部位是小腸。10.下列給藥途徑中，產生效應最快的是

A.口服給藥

B.經皮給藥

C.吸入給藥

D.肌內給藥

E.皮下注射

『正確答案』C

『答案解析』各種給藥途徑產生效應由快到慢的順序一般為靜脈注射>吸入給藥>肌內注射>皮下注射>直腸給藥>口服給藥>貼皮給藥。11.隨膽汁排出的藥物或代謝物，在腸道轉運期間重吸收而返回門靜脈的現象是

A.零級代謝

B.首過效應

C.被動擴散

D.腎小管重吸收

E.腸肝循環

『正確答案』E

『答案解析』隨膽汁排出的藥物或代謝物，在腸道轉運期間重吸收而返回門靜脈的現象是腸肝循環。12.關于非線性藥物動力學特點的說法，正確的是

A.消除呈現一級動力學特征

B.AUC與劑量成正比

C.劑量增加，消除半衰期延長

D.平均穩態血藥濃度與劑量成正比

E.劑量增加，消除速率常數恒定不變

『正確答案』C

『答案解析』具非線性動力學特征藥物的體內過程有以下特點：

（1）藥物的消除不呈現一級動力學特征，即消除動力學是非線性的。

（2）當劑量增加時，消除半衰期延長。

（3）AUC和平均穩態血藥濃度與劑量不成正比。

（4）其他可能競爭酶或載體系統的藥物，影響其動力學過程。13.關于線性藥物動力學的說法，錯誤的是

A.單室模型靜脈注射給藥，lgC對t作圖，得到直線的斜率為負值

B.單室模型靜脈滴注給藥，在滴注開始時可以靜注一個負荷劑量，使血藥濃度迅速達到或接近穩態濃度

C.單室模型口服給藥，在血藥濃度達峰瞬間，吸收速度等于消除速度

D.多劑量給藥，血藥濃度波動與藥物半衰期、給藥間隔時間有關

E.多劑量給藥，相同給藥間隔下，半衰期短的藥物容易蓄積

『正確答案』E

『答案解析』多劑量給藥，相同給藥間隔下，半衰期長的藥物容易蓄積，所以E錯誤。14.臨床上藥物可以配伍使用或聯合使用，若使用不當，可能出現配伍禁忌。下列藥物配伍或聯合使用中，不合理的是

A.磺胺甲噁唑與甲氧芐啶聯合應用

B.地西泮注射液與0.9%氯化鈉注射液混合滴注

C.硫酸亞鐵片與維生素C片同時服用

D.阿莫西林與克拉維酸聯合應用

E.氨芐西林溶于5%葡萄糖注射液后在4h內滴注完

『正確答案』B

『答案解析』地西泮注射液與5%葡萄糖、0.9%氯化鈉或0.167mol/L乳酸鈉注射液配伍時，易析出沉淀。15.鹽酸氯丙嗪注射液與異戊巴比妥鈉注射液混合后產生沉淀的原因是

A.水解

B.pH值的變化

C.還原

D.氧化

E.聚合

『正確答案』B

『答案解析』由難溶性堿或難溶性酸制成的可溶性鹽，它們的水溶液常因pH的改變而析出沉淀。例如酸性藥物鹽酸氯丙嗪注射液同堿性藥物異戊巴比妥鈉注射液混合，能發生沉淀反應。16.新藥Ⅳ期臨床試驗的目的是

A.在健康志愿者中檢驗受試藥的安全性

B.在患者中檢驗受試藥的不良反應發生情況

C.在患者中進行受試藥的初步藥效學評價

D.擴大試驗，在300例患者中評價受試藥的有效性、安全性、利益與風險

E.受試新藥上市后在社會人群中繼續進行安全性和有效性評價

『正確答案』E

『答案解析』Ⅳ期臨床試驗是新藥上市后的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。病例數不少于2000例。17.關于藥物的脂溶性，說法正確的是

A.脂水分配系數適當，藥效為好

B.脂水分配系數愈小，藥效愈好

C.脂水分配系數愈大，藥效愈好

D.脂水分配系數愈小，藥效愈低

E.脂水分配系數愈大，藥效愈低

『正確答案』A18.聚山梨酯80（Tween80）的親水親油平衡值（HLB值）為15，在藥物制劑中不能用作

A.增溶劑

B.乳化劑

C.潤濕劑

D.消毒劑

E.促吸收劑

『正確答案』D

『答案解析』聚山梨酯80（Tween80）不做消毒劑。二、配伍選擇題（B型題）

A.水解

B.聚合

C.異構化

D.氧化

E.脫羧

鹽酸普魯卡因在水溶液中易發生降解，降解的過程，首先會在酯鍵處斷開，生成有色物質。同時在一定條件下又能發生脫羧反應，生成有毒的苯胺。19.鹽酸普魯卡因在溶液中發生的第一步降解反應是

20.鹽酸普魯卡因溶液發黃的原因是

『正確答案』A、D

『答案解析』水解時，鹽酸普魯卡因在酯鍵處斷開，分解成對氨基苯甲酸與二乙氨基乙醇，此分解產物無明顯的麻醉作用；對氨基苯甲酸還可繼續發生氧化，生成有色物質，同時在一定條件下又能發生脫羧反應，生成有毒的苯胺，苯胺又可繼續被氧化，這是鹽酸普魯卡因注射液變黃的主要原因。A.解離多、重吸收少、排泄快

B.解離少、重吸收多、排泄慢

C.解離多、重吸收多、排泄慢

D.解離少、重吸收少、排泄快

E.解離多、重吸收多、排泄快

21.在腎小管中，弱酸性藥物在酸性尿中的特點是

22.在腎小管中，弱酸性藥物在堿性尿中的特點是

23.在腎小管中，弱堿性藥物在酸性尿中的特點是

『正確答案』B、A、A

『答案解析』酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄。A.3min

B.5min

C.15min

D.30min

E.60min

24.普通片劑的崩解時限是

25.泡騰片的崩解時限是

26.薄膜包衣片的崩解時限是

『正確答案』C、B、D

『答案解析』注意記憶。A.分散相乳滴ξ電位降低

B.分散相與連續相存在密度差

C.乳化劑類型改變

D.乳化劑失去乳化作用

E.微生物的作用

27.若出現的分層現象經振搖后能恢復原狀，其原因是

28.若出現的絮凝現象經振搖后能恢復原狀其原因是

『正確答案』B、A

『答案解析』分層的主要原因是由于分散相和分散介質之間的密度差造成的。

絮凝指乳劑中分散相的乳滴由于某些因素的作用使其荷電減少，ζ電位降低，出現可逆性的聚集現象。A.增溶劑

B.防腐劑

C.矯味劑

D.著色劑

E.潛溶劑

29.液體制劑中，苯甲酸屬于

30.液體制劑中，薄荷揮發油屬于

『正確答案』B、C

『答案解析』苯甲酸可做防腐劑；薄荷揮發油可做矯味劑。A.常規脂質體

B.微球

C.納米囊

D.pH敏感脂質體

E.免疫脂質體

31.常用作栓塞治療給藥的靶向性制劑是

32.具有主動靶向作用的靶向制劑是

33.基于病變組織與正常組織間酸堿性差異的靶向制劑是

『正確答案』B、E、D

『答案解析』微球——常用作栓塞治療給藥的靶向性制劑

免疫脂質體——具有主動靶向作用

pH敏感脂質體——基于病變組織與正常組織間酸堿性差異A.滲透壓調節劑

B.增溶劑

C.抑菌劑

D.穩定劑

E.止痛劑

34.注射劑處方中，亞硫酸鈉的作用是

35.注射劑處方中，氯化鈉的作用是

36.注射劑處方中，泊洛沙姆188的作用是

『正確答案』D、A、B

『答案解析』亞硫酸鈉——穩定劑（抗氧劑）

氯化鈉——滲透壓調節劑

泊洛沙姆188——增溶劑A.β-環糊精

B.液體石蠟

C.羊毛脂

D.七氟丙烷

E.硬脂醇

37.可用于調節緩釋制劑中藥物釋放速度的是

38.可用于增加難溶性藥物溶解度的是

39.以PEG600為滴丸基質時，可用作冷凝液的是

『正確答案』E、A、B

『答案解析』硬脂醇（生物溶蝕性骨架材料）——調節緩釋制劑中藥物釋放速度

β-環糊精——增加難溶性藥物溶解度

PEG600為水溶性的，所以使用液體石蠟作冷凝液。A.濾過

B.簡單擴散

C.易化擴散

D.主動轉運

E.膜動轉運

40.借助載體，由膜的高濃度一側向低濃度一側轉運，不消耗能量的藥物轉運方式是

41.擴散速度取決于膜兩側藥物的濃度梯度，藥物的脂水分配系數及藥物在膜內擴散速度的藥物轉運方式是

42.借助載體或酶促系統，消耗機體能量，從膜的低濃度一側向高濃度一側轉運的藥物轉運方式是

『正確答案』C、B、D

『答案解析』考查概念，注意掌握。A.藥物的吸收

B.藥物的分布

C.藥物的代謝

D.藥物的排泄

E.藥物的消除

43.藥物從給藥部位進入體循環的過程是

44.藥物從體循環向各組織、器官或者體液轉運的過程是

『正確答案』A、BA.清除率

B.速率常數

C.生物半衰期

D.絕對生物利用度

E.相對生物利用度

45.同一藥物相同劑量的試驗制劑AUC與參比制劑AUC的比值稱為

46.單位用“體積/時間”表示的藥動學參數是

『正確答案』E、A

『答案解析』清除率是單位時間從體內消除的含藥血漿體積，又稱為體內總清除率（TBCL），清除率常用“Cl”表示。Cl是表示從血液或血漿中清除藥物的速率或效率的藥動學參數，單位用“體積/時間”表示，在臨床上主要體現藥物消除的快慢。A.藥物消除速率常數

B.藥物消除半衰期

C.藥物在體內的達峰時間

D.藥物在體內的峰濃度

E.藥物在體內的平均滯留時間

47.Cmax是指

48.MRT是指

『正確答案』D、EA.0.2303

B.0.3465

C.2.0

D.3.072

E.8.42

給某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量為100.0mg,測得不同時刻血藥濃度數據如下表。初始血藥濃度為11.88μg/ml。

t（h）1.02.03.04.05.06.0

C（μg/ml）8.405.944.202.972.101.48

49.該藥物的半衰期（單位h）是

50.該藥物的消除速率常數是（單位h－1）是

51.該藥物的表觀分布容積（單位L）是

『正確答案』C、B、E

『答案解析』藥物濃度由11.88到5.94需要的時間是2h，所以半衰期是2h。

k=0.693/2=0.3465

100/11.88=8.42三、綜合分析選擇題（C型題）52.患者，男，因哮喘發作，醫生使用丙酸氟替卡松吸入氣霧劑控制哮喘癥狀，建議使用2周，患者擔心使用糖皮質激素會產生全身性糖皮質激素的作用，因此咨詢藥師。

52.下列關于丙酸氟替卡松吸入氣霧劑的使用方法和注意事項的說法，錯誤的是

A.使用前需搖勻儲藥罐，使藥物充分混合

B.使用時用嘴唇包繞住吸入器口，緩慢吸氣并同時按動氣閥給藥

C.丙酸氟替卡松吸入結束后不能漱口和刷牙

D.吸入氣霧劑中常用特殊的耐壓給藥裝置，需避光、避熱，防止爆炸

E.吸入氣霧劑中使用拋射劑，在常壓下沸點低于室溫，需安全保管

『正確答案』C

『答案解析』丙酸氟替卡松吸入結束后需漱口，避免真菌感染。[53-54]鹽酸多柔比星，又名阿霉素，是廣譜抗腫瘤藥物。其化學結構如下：

臨床上，使用鹽酸多柔比星注射液時，常發生骨髓抑制和心臟毒性等嚴重不良反應，解決方法之一是將其制成脂質體制劑。鹽酸多柔比星脂質體注射液的輔料有PEG-DSPE，氫化大豆卵磷脂，膽固醇，硫酸銨，蔗糖，組氨酸等。53.脂質體是一種具有多功能的藥物載體，不屬于其特點的是

A.具有靶向性

B.降低藥物毒性

C.提高藥物穩定性

D.組織相容性差

E.具有長效性

『正確答案』D

『答案解析』脂質體是具有類似生物膜結構的泡囊，有細胞親和性與組織相容性，長時間吸附于靶細胞周圍，使藥物能充分向靶細胞組織滲透，脂質體也可通過融合進入細胞內，經溶酶體消化釋放藥物。D錯誤。54.PEG－DSPE是一種PEG化脂質材料，常用于對脂質體進行PEG化，降低與單核巨噬細胞的親和力。鹽酸多柔比星脂質體以PEG－DSPE為膜結合的脂質體屬于

A.前體脂質體

B.pH敏感脂質體

C.免疫脂質體