31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素

是由甲狀腺合成和分泌的維持機體正常代謝、促進生長發育所必需的一種激素甲狀腺激素包括甲狀腺素T4Thyroxine

三碘甲狀腺原氨酸T3triiodothyroxine31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺功能亢進(hyperthyroidism,甲亢)

多種原因所致的以甲狀腺激素分泌過多引發代謝紊亂為特征的綜合癥?？辜谞钕偎?/p>

硫脲類碘化物放射性碘

β-腎上腺素受體阻斷劑31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第一節甲狀腺激素31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥一.甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調節

碘的攝?。杭谞钕傧倥菁毎鲃訑z碘，濃集碘（碘泵）甲狀腺中碘化物濃度為血中25倍，甲亢時為血中的250倍碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物經過氧化酶的作用活性碘與甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基結合生成MIT，DIT

縮合（耦聯）：2DITT4

；DIT+MITT3（過氧化酶）釋放：胞飲作用，將TG吞入細胞內，經蛋白水解酶水解后釋放調節：下丘腦分泌TRH垂體前葉分泌TSHT3、T4

合成，甲狀腺增生31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

下丘腦的TRH

垂體前葉的TSH消化道中I~

促進碘攝取、合成和分泌血循環中I~

I~

I

（攝?。ㄑ趸├野彼酠ITDITT3T4

球蛋白（碘化）（縮合）

甲狀腺球蛋白（分泌）

T3、T4

硫脲類大量碘31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥二.藥理作用

維持生長發育甲狀腺激素分泌不足:呆小癥(cretinism)

粘液性水腫促進代謝和增加產熱促進物質代謝，增加BMR，產熱增加；提高交感–腎上腺系統的感受性對兒茶酚胺敏感性增加神經過敏、震顫、心跳加快，血壓升高31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥三.體內過程

生物利用度：T3為50%-75%，T4為90%-95%,

血漿蛋白結合率高達99%以上

T3與蛋白質的親和力低于T4

，其游離量為T4的10倍口服易吸收，T3吸收快，作用強而快，維持時間短；T4作用慢而弱，維持時間長

t1/2:T3為2天，T4為5天主要在肝、腎線粒體脫碘，與葡糖醛酸或硫酸結合而排泄可通過胎盤、進入乳汁，妊娠和哺乳期應注意31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥四.臨床應用

呆小病：重在預防和及早治療粘液性水腫：從小量開始，逐漸增大至足量避免誘發心血管疾病垂體功能低下時宜先用皮質激素,否則可導致急性腎上腺皮質功能不全急性昏迷者立即靜脈大劑量注射T3

31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥單純性甲狀腺腫：取決于病因(補碘或甲狀腺激素)甲狀腺癌結節性甲狀腺病31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第二節抗甲狀腺藥31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

指能阻止或減少甲狀腺激素的合成和分泌，而用于治療甲狀腺功能亢進的藥物，按機理可分為三類：

1、抑制甲狀腺激素合成藥物：硫脲類

2、抑制甲狀腺激素釋放藥物：碘和碘化物

3、破壞甲狀腺組織的藥物：放射性碘31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥一、硫脲類

硫氧嘧啶類(thiouracils)

甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑類(imidazoles)

甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(一)、藥理作用機制

抑制甲狀腺激素合成

抑制過氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦聯反應對已經生成的T4無作用，療效需2-3week起效丙硫氧嘧啶抑制外周組織內T4轉化為T3(重癥甲亢，甲亢危象）

31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(二).體內過程口服易吸收，生物利用度約為80%；血漿蛋白結合率約為75%；

t1/2:硫氧嘧啶類為2小時，甲硫咪唑為4.7小時；主要在肝臟代謝，部分與葡糖醛酸結合而排泄；可通過胎盤、進入乳汁，妊娠和哺乳期應注意。31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(三)、臨床應用

甲亢內科保守治療

輕癥、不宜手術者、放射性碘治療的病人等開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情遞減至維持量，療程1～2年。甲狀腺術前準備

使甲狀腺功能控制正常，以便手術；此藥使甲狀腺增生充血，為避免應在術前2周加服碘劑甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑）

誘因為T3、T4大量釋放入血，導致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質紊亂31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(四).不良反應

過敏反應消化道反應粒細胞缺乏癥–

嚴重不良反應(監測)

甲狀腺腫–

長期用藥后，甲狀腺代償增大31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥二.碘和碘化物

(KI,NaI及復方碘溶液)31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥藥理作用

小劑量補碘，治療單純性甲狀腺腫大劑量–抑制T3、T4釋放抑制甲狀腺蛋白水解酶影響過氧化物酶，抑制甲狀腺素的合成拮抗TSH促進腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥臨床應用

大脖子病甲亢危象合用硫脲類，危象消除即停藥甲亢術前保護人員免受核事故后放射性碘微塵對甲狀腺的損害31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥不良反應

急性反應過敏所致血管神經性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫慢性碘中毒誘發甲狀腺功能紊亂31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥三.放射性碘

藥理作用機制

輻射（β射線等）損傷甲狀腺實質臨床應用甲狀腺攝碘功能測定：甲亢時攝碘率高，攝碘高峰時間前移甲減時攝碘率低，攝碘高峰時間移后甲狀腺功能亢進治療31-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥四.β腎上腺素受體阻斷藥臨床應用甲亢