第六章染色體病主講：羅大極副教授醫學遺傳學系第六章染色體病2本章節重點染色體數目異常及產生機制染色體結構畸變及產生機制常見染色體病易位型21三體染色體分離特點第六章染色體病2染色體畸變的后果1.自然流產2.先天缺陷3.攜帶者第三節染色體異常的后果和染色體病第六章染色體病2常染色體病一、三體綜合征1.先天愚形(21三體綜合征，Downsyndrome)第六章染色體病2主要臨床特征：嚴重智力低下，生長遲緩枕骨扁平，發際低眼距寬，外眼角上斜，內眥贅皮鼻根低平，舌大，腭弓高尖通貫手，小指內彎，有一指褶紋男性不育、女性偶有生育能力發病率1/600～800新生兒第六章染色體病2①21三體型：占95％，47,XX(XY),＋21

由于減數分裂時21號染色體不分離所致其發病率隨母親年齡增高而增大第六章染色體病2第六章染色體病2②嵌合型：占2～4％，46/47，＋21

由于胚胎發育早期卵裂時21號染色體不分離所致嵌合體：指體內同時存在染色體數目不同的兩種或兩種以上細胞系的個體。有絲分裂不分離：發生在受精卵或體細胞有絲分裂過程中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體(mosaic)。第六章染色體病2嵌合體個體中各細胞系的類型和數量的比例，取決于發生染色體不分離的卵裂時間的早晚。2N2N2N2N2N2N－12N＋146/47/45嵌合體個體2N2N－12N＋147/45嵌合體個體有絲分裂不分離(mitoticnon-disjunction)第六章染色體病2③易位型：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)

由平衡易位攜帶者親代傳來親代核型：45,XX(XY),－14,－21,＋t(14q21q)第六章染色體病2正常14/21平衡易位攜帶者易位型先天愚形21單體型(流產)14單體型(流產)14三體型(可能致死)第六章染色體病2②嵌合型：占2～4％，46/47，＋21

由于胚胎發育早期卵裂時21號染色體不分離所致③易位型：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)

由平衡易位攜帶者親代傳來親代核型：45,XX(XY),－14,－21,＋t(14q21q)常染色體：三體綜合征先天愚形(21三體綜合征，Downsyndrome)①21三體型：占95％，47,XX(XY),＋21

由于減數分裂時21號染色體不分離所致其發病率隨母親年齡增高而增大第六章染色體病2主要臨床特征：生長發育障礙小眼，眼距寬，內眥贅皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心臟病(95％)特殊握拳姿勢；搖椅樣畸形足發病率1/4,000～5,000活嬰男女比例為1:42.18三體綜合征(Edwardssyndrome)第六章染色體病218三體綜合征(Edwardssyndrome)第六章染色體病2第六章染色體病2中樞神經系統嚴重發育缺陷發育遲緩，嚴重智力低下小眼或無眼，眼距寬，內眥贅皮唇裂或腭裂預后不佳，45％在出生1月內死亡主要臨床特征：發病率1/5,000～21,0003.13三體綜合征(Patausyndrome)第六章染色體病2第六章染色體病2貓叫樣哭聲，隨年齡增長而消失智力發育遲緩，滿月臉眼距寬，外眼角下斜，內眥贅皮腭弓高，下頜小先天性心臟病(50％)主要臨床特征：發病率1/50,000二、部分三體綜合征或部分單體綜合征5p-三體綜合征(貓叫綜合征，Cri-du-chatsyndrome)常染色體病第六章染色體病2第六章染色體病2一、先天性睪丸發育不全綜合征(Klinefeltersyndrome)1942年，Klinefelter首先描述1956年，Bradbury發現病人的X染色質呈陽性1959年，Jacob和Strong證實患者核型為47，XXY發病率為1/850男性男性精神發育不全中為1/100，男性不育中為1/10性染色體病第六章染色體病2第六章染色體病2二、XYY綜合征1961年，Sandburg首先描述，核型為47，XYY發病率為0.11％男性男性精神病患者中占為3/100＞180cm：1/200；＞190cm：1/30；＞200cm：1/10第六章染色體病2第六章染色體病2三、性腺發育不全(Turnersyndrome,Turner綜合征)1938年，Turner首先描述1954年，發現患者的X染色質呈陰性1959年，Ford證實患者核型為45，X發病率為1/2,500～1/5,000女性第六章染色體病21.X單體型：45，X第六章染色體病2三、性腺發育不全(Turnersyndrome,Turner綜合征)1.X單體型：45，X2.嵌合型：45,X/46,XX；45,X/47,XXX；45,X/46,XX/47,XXX3.X等臂染色體：46，X，i(Xq)；46，X，i(Xp)4.X染色體其他結構畸變第六章染色體病21959年，Jacob首先描述，核型為47，XXX四、X三體綜合征發病率為1/1,000女性新生兒女性精神病患者中占為4/1,000第六章染色體病2第六章染色體病2脆性部位(fragilesite)五、脆性X染色體綜合征(fragileXchromosome，FraX)Xq27.3——FraX第六章染色體病2第六章染色體病21969年，Lubs在X連鎖的智力低下家庭中發現1/1,000的男性帶有致病基因，20％不發病實際發病率為1/1,250～1/1,350其發病率是僅次于先天愚形的智力低下性疾病1/3的女性雜合子為輕度智力低下，出現率約1/2,000FMR-1基因——Xq275'端有一個(CGG)nn＝

6～50正常人60～200前突變(premutation)200～230全突變(fullmutation)第六章染色體病2兩性畸形：個體的性腺或內外生殖器、第二性征具有不同程度的兩性特征。六、兩性畸形(hermaphroditism)真兩性畸形：患者體內兼有男女兩種性腺1.46，XX2.46，XY3.46，XX/46，XY4.46，XX/47，XXY5.45，X/46，XY第六章染色體病21.男性假兩性畸形①特發性男性假兩性畸形，AR②雄激素不敏感綜合征，XR

睪丸女性化(testicularfeminization)第六章染色體病22.女性假兩性畸形①腎上腺性征異常綜合征(adrenogenitalsyndrome)，AR②女胎男性化第六章染色體病2患者的核型與表型相反七、性逆轉綜合征(sexreversalsyndrome)1.46，XX男性——1/20,000，與XXY臨床表型相似2.46，XY女性①存在Xp-Yp，或Yp和常染色體易位Y染色體的SRY失去功能③患者為46，XX/46，XY嵌合體第六章染色體病2減數分裂不分離(meioticnon-disjunction)初級不分離(primarynon-disjunction)父母均為正常二倍體，只是在生殖細胞形成時，由于減數分裂染色體不分離，導致受精后產生三體型患兒，稱為初級不分離。由于父母一方為三體型，其生殖細胞在減數分裂時發生的不分離，稱為次級不分離。次級不分離(secondarynon-disjunction)第六章染色體病22N+1N2N2N2N＋12N＋1正常受精后，1/2為二倍體，1/2形成超二倍體(2n＋1)。NN＋1三體型親代在減數分裂時，一條染色體移至一極，兩條染色體移至另一極；NNN＋1N＋1在形成的成熟配子中，1/2有n條染色體，1/2有(n＋1)條染色體；第六章染色體病2第一次減數分裂不分離2NN染色體不分離發生在減數分裂后期Ⅰ；N＋1N－12N＋12N＋12N－12N－1正常受精后，1/2形成超二倍體(2n＋1)，1/2形成亞二倍體(2n－1)。N＋1N＋1N－1N－1形成的成熟配子中，1/2有(n＋1)條染色體，1/2有(n－1)條染色體；第六章染色體病2第二次減數分裂不分離2NNNN2N2N2N＋12N－