氨酚氫可酮?產品介紹HydrocodoneBitartrateandAcetaminophenTablets協同鎮痛/優效安全1ASIPP和APS指南推薦：多模式鎮痛多模式鎮痛：聯合不同作用機制的藥物或/和不同鎮痛方法不同作用機制藥物：聯合外周和/或中樞神經鎮痛藥物，藥效協同從而更加有效地緩解疼痛（相比于單方）2基于多模式鎮痛的治療理念，什么樣的治療方案才是最優組合？3BillMcCarberg,MD.painmanagementManchikantiL,etal.drugsToday(Barc).2015,51(7):415-27.在美國氨酚氫可酮的處方量連續多年占據第一NO.14藥物基本信息規格:本品為白色或類白色片劑。每片含鎮痛活性成分重酒石酸氫可酮5mg和對乙酰氨基酚500mg適應癥：本品適用于緩解中度到中重度疼痛用法用量：通常成人用量為：每4-6小時1-2片，24小時的總用藥量不應超過4片。包裝：鋁塑包裝，10片*1板/盒注意：屬于第二類精神藥物，管理更加規范5氨酚氫可酮藥物機理6外周神經元背角脊根神經節疼痛傳入調制外周傷害感受器損傷氫可酮與阿片受體結合產生中樞鎮痛作用對乙酰氨基酚作用于外周鎮痛中效阿片μ受體激動劑，主要作用于中樞神經系統和平滑肌

半合成的鎮痛和鎮咳藥物，與可待因結構類似，鎮痛為其6~8倍。又名二氫可待因酮，常與重酒石酸成鹽即重酒石酸氫可酮成人每次5-10mg，每4-6h一次，安全劑量45mg/d健康志愿者口服10mg，1.3±0.3小時達到Cmax，為23.6±5.2ng/ml，t1/2為3.8±0.3h。代謝：包括O-去甲基、N-去甲基和6-酮基還原為6-α或6-β羥基代謝物名稱機制劑量藥代動力學氫可酮（Hydrocodone）74-6h口服10-15mg/kg，最大劑量不超過100mg/kg.d，日口服超4g可引起嚴重肝臟損傷和急性腎小管壞死，口服聯用不超3g解熱鎮痛，抑制PGs，調節下行5－HT能通路，提高痛閾起到鎮痛作用輕度至中度疼痛常用藥，與阿片類或曲馬多或NSAIDs聯用，可起到鎮痛疊加作用胃腸道迅速吸收，血漿半衰期為1.25-3.0h，肝臟損傷或過量服用時半衰期延長。通過肝代謝消除，經腎臟排出。機制劑量應用藥代動力學對乙酰氨基酚(APAP)8針對癌痛，氨酚氫可酮用于輕到中度起始治療適用于未服用過阿片類藥物的患者的推薦起始藥量9針對慢性中、重度癌痛，氨酚氫可酮的鎮痛效果與氨酚可待因相當ClinicalTherapeutics,2007,29(4):581-587.10對于慢性癌痛，氨酚氫可酮的鎮痛效果與曲馬多相當，且不良反應發生率顯著低于曲馬多研究背景：一項隨機、雙盲、多中心對照研究，納入118例因持續中重度癌痛需要應用鎮痛藥物的患者，隨機分配接受氨酚氫可酮25/2500mg/d（n=62）或曲馬多200mg/d（n=56）治療，如果任一治療組疼痛未緩解（

疼痛評分VAS>4），劑量加倍。比較氨酚氫可酮和曲馬多緩解癌痛治療的有效性和安全性。11ClinicalJournalofPain,2008,24(1):1-4.緩解疼痛患者比例%研究結果12對于急性骨骼肌疼痛，氨酚氫可酮的鎮痛效果優于曲馬多，AnnalsofEmergencyMedicine,1998,32(2):139-143.13對于急性骨骼肌疼痛，氨酚氫可酮與氨酚羥考酮的鎮痛效果相當一項前瞻性、隨機、雙盲的臨床研究，納入240例非老年急性骨骼肌痛的患者，隨機接受羥考酮/對乙酰氨基酚5mg/325mg（n=107）或氫可酮/對乙酰氨基酚5mg/325mg（n=113）治療，以NRS評分作為疼痛緩解的評估標準。NRS評分AcademicEmergencyMedicine,2015,

22(11):27-36.142017年，ASIPP發表阿片藥物用于慢性非癌痛治療指南，其中提到對于重度疼痛，起始藥物為氫可酮、羥考酮、二氫嗎啡酮和嗎啡對于慢性非癌痛，氫可酮為重度疼痛一線用藥15氨酚氫可酮特點----多模式鎮痛藥物之一重酒石酸氫可酮5mg對乙酰氨基酚500mg協同鎮痛，此制劑向醫生提供了最有效的鎮痛藥復方制劑之一；氫可酮最低劑量，且配伍的對乙酰氨基酚可減少其鎮靜作用，增加患者對氫可酮的耐受性常規劑量對乙酰氨基酚，即滿足短期使用（<10日）一日最大劑量不超過4000mg，長期使用（>10日）不超過2600mg，又避免了服用對乙酰氨基酚過量的可能風險16關于FDA規定，復方鎮痛藥中對乙酰氨基酚（APAP）含量不能超過325mg的解釋17原文鏈接：/Drugs/DrugSafety/ucm239821.htmFDA規定，APAP在24h內服用的最大劑量不得超過4000mg，否則造成急性肝損傷。美國國情下，APAP是最廣泛使用的鎮痛藥物，患者往往同時服用多種含有對乙酰氨基酚的藥物，每種藥物的含量不同，患者很容易誤服導致過量FDA作出統一規定，將所有含有對乙酰氨基酚的藥物的含量控制在325mg以下，這是一個絕對安全的劑量，比如在這個劑量下，患者每天最多給藥6次，每次最多2片，那么一天的最大劑量也不會超過4000mg1801FDA規定的核心02我們需要告訴醫生的是FDA規定核心就是為了方便患者服藥的方便性，避免患者同時服用不同劑量的APAP復方制劑時，在無意識的情況下誤服導致藥物過量從而產生肝損傷。真正需要注意是日劑量不超過4000mg，超過這個劑量會導致肝損傷，單劑量的325mg與肝損傷沒有關系。強調日劑量的控制，氨酚氫可酮雖然每片劑量超過325mg，但依照藥品說明書上的用法用量每天服藥不超過4片，是不會超過日劑量的，同樣也不會產生肝損傷。醫生可以放心使用氨酚氫可酮。0102中國國情，放心使用氨酚氫可酮19產品達峰時間半衰期生物利用度氨酚氫可酮1.3±0.3h3.8±0.3h112.77±26.54%曲馬多2.3±0.7h6.3±1.4h96.40%奧施康定（高成癮性）2.62±1.07h3.8±0.3h60-87%美沙酮4h7.6h80-93%泰勒寧約2h3.51±1.43h87%同類產品氨酚氫可酮達峰時間最短，起效最快2021目標科室皮膚骨科疼痛外科腫瘤口腔皮膚22產品適應癥及推廣點外科術后疼痛，術后可進食患者首選口服鎮痛藥牙痛、慢性口頜疼痛、口頜外科疼痛口腔骨科骨科急性疼痛，對于急性骨骼肌疼痛，效果優于曲馬多，與氨酚羥考酮（泰勒寧?）相當皮膚帶狀皰疹后神經痛中度癌痛，精二類處方使用更加方便，效果與氨酚待因和曲馬多相當，不良反應發生率更低腫瘤23主要競品分析及競爭策略24骨科主要競爭產品以非甾體類為主每個地區競品有差別，主要為西樂葆、樂松等氨酚氫可酮用于中度鎮痛，鎮痛級別高，對于急性骨骼肌痛或慢性疼痛的急性發作效果更好非甾體類藥物對于胃潰瘍、有胃出血史患者、腎臟疾病、嚴重高血壓和心臟搭橋手術患者有禁忌，老年患者不可長期服用。對于骨科慢性中度以上疼痛患者建議使用復方阿片類藥物。25外科主要競爭產品以針劑和口服阿片類為主術后可進食時，APS和ASA指南推薦首選口服給藥，比起針劑，口服給藥更加方便。氨酚氫可酮鎮痛級別為中度，并具有良好的耐受性和軀體依賴性精二類處方管理，比起麻醉藥及精一類產品處方更加便捷指南推薦多模式鎮痛，氨酚氫可酮為復方制劑，阿片類與對乙酰氨基酚聯合使用，藥效相加或協同，不良反應降低，符合多模式鎮痛理論26腫瘤主要競爭產品以中度疼痛二階梯鎮痛產品為主小劑量奧施康定（5mg，10mg)，美施康定，奇曼丁，有些地方包括一些組方制劑、針劑相比針劑，口服給藥更加方便，且為精二類處方管理，患者拿藥更加便捷。相比其他口服鎮痛藥，氨酚氫可酮起效快，效果與曲馬多和氨酚可待因相當，不良反應發生率更低，中重度癌痛均可使用。總結氨酚氫可酮片是經典復方制劑，藥效相加或協同，不良反應降低，且具有良好的耐受性和軀體依賴性對于急性骨骼肌疼痛，氨酚氫可酮的鎮痛效果優于曲馬多，與氨酚羥考酮相當對于慢性中、重度癌痛，氨酚氫可酮的鎮痛效果與氨酚可待因相當對于慢性癌痛，氨酚氫可酮鎮痛效果與曲馬多相當，但不良反應顯著低于曲馬多對于慢性非癌痛，氨酚氫可酮是重度疼痛一線用藥氨酚氫可酮片連續11年美國處方量排名第一，臨床使用經驗豐富。精二類處方，相比麻醉或精一類藥物處方更便捷。27常見不良反應及應對阿片類藥物特有的不良反應：頭暈，惡心嘔吐，便秘，肌肉痙攣等