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文檔簡介
作用于子宮平滑肌的藥物
DrugsAffectUterineSmoothMuscles藥物分類增強子宮平滑肌收縮,促進子宮復原、止血、催產和引產。包括縮宮素、前列腺素和麥角生物堿類。抑制子宮平滑肌收縮,防治早產和痛經。包括腎上腺素受體激動藥、鈣通道阻滯藥、硫酸鎂、前列腺素合成酶抑制藥和縮宮素受體拮抗藥。子宮平滑肌抑制藥(inhibitorydrugsofuterinesmoothmuscles)子宮平滑肌興奮藥(oxytocics)第一節
子宮平滑肌興奮藥
一、垂體后葉激素(pituitrin)S————————S
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Len-Gly-NH2
123456789S————————S
Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2
123456789OxytocinVasopressin
縮宮素(oxytocin;催產素,pitocin)【藥理作用及機制】
1.興奮子宮增強子宮收縮力,加快收縮頻率。其收縮強度取決于所用劑量及子宮生理狀態。小劑量加快宮底節律性收縮,有利胎兒娩出。大劑量引起子宮強直性收縮,用于產后止血。
雌激素提高子宮對oxytocin的敏感性;孕激素則降低此敏感性。作用機制:與胞漿膜上縮宮素受體結合,通過其偶聯的G蛋白介導PLC,生成IP3,增加細胞內鈣釋放。通過細胞膜去極化,激活電壓敏感性鈣通道,增加胞漿中Ca2+濃度。子宮平滑肌對oxytocin敏感性與該受體數目相平行。01排乳收縮乳腺小葉周圍肌上皮細胞,促進排乳。舒張血管平滑肌大劑量尤其麻醉狀態下,引起短暫而顯著的血管平滑肌舒張,使收縮壓、舒張壓均下降。其他作用大劑量抗利尿作用。0203用于無產道障礙而宮縮無力的難產、死胎、過期妊娠、患心臟病及肺結核需提前終止妊娠者。用藥期間密切觀察宮縮和胎心,以調整藥量。催產和引產小劑量2-5U皮下或肌內注射迅速引起子宮強直性收縮,壓迫子宮內肌層血管而止血。作用時間短,需加用麥角生物堿維持療效。產后止血較大劑量5-10U【臨床應用】大劑量使用或對oxytocin高度敏感的產婦可造成子宮強烈收縮、子宮破裂及廣泛性軟組織撕裂。可引起胎兒心率減慢、心律失常、窒息,甚至胎兒或產婦死亡。靜脈內較長時間給藥后,可導致水潴留、水中毒、肺水腫、驚厥、昏迷,甚至死亡。產道異常、胎位不正、頭盆不稱、前置胎盤、三次妊娠以上的經產婦或有剖宮產史者禁用。【不良反應】0102興奮子宮平滑肌、收縮血管、升高血壓、抗利尿及升高血糖。01對妊娠和非妊娠子宮均有興奮作用。vasopressin收縮血管,oxytocin使子宮收縮壓迫血管,兩者共同作用達到止血效果。02Vasopressin能與腎臟集合管的受體相結合,增加集合管對水分的再吸收,使尿量明顯減少。03【藥理作用及機制】垂體后葉素產后宮縮乏力性出血、功能失調性子宮出血、肺出血、食道及胃底靜脈曲張破裂出血。尿崩癥。【臨床應用】01可出現面色蒼白、心悸、胸悶、惡心、腹痛及過敏反應等。冠心病患者禁用。【不良反應】02二、前列腺素(prostaglandins,PGs)一類廣泛存在于體內的含有二十個碳原子的不飽和脂肪酸,基本結構為前列腺烷酸。01PGF2αPGE202對各期妊娠子宮均有顯著興奮作用,對分娩前子宮更為敏感。可用于足月引產、流產。【藥理作用與臨床用途】地諾前列酮(dinoprostone,前列腺素E2,PGE2)地諾前列素(dinoprost,前列腺素F2α,PGF2α)硫前列酮(sulprostone)卡前列素(carboprost,15-甲基前列腺素F2α,15-Me-PGF2α)【常用藥物】三、麥角生物堿類(ergotalkaloids)ergotamineergometrine有麥角胺(ergotamine)和麥角毒(ergotoxine)。氨基酸麥角生物堿類(aminoacidergotalkaloids)01有麥角新堿(ergometrine)和甲基麥角新堿(methyl-ergometrine)。氨基麥角生物堿類(amineergotalkaloids)02【化學結構與分類】Table32-1.Effectsofergotalkaloidsatseveralreceptors.ErgotalkaloidsSerotoninreceptorα-AdrenoceptorDopaminereceptorUterinesmoothmusclestimulationClinicaluseLysergide(LSD)
++inCNS0++++
Ergometrine
(PA)+++++PostpartumhaemorrhageMethysergide
(PA)+/0+/0+/0MigraineErgotamine+(PA)
(PA)0+++MigraineBromocriptine
+++0Parkinson’sdisease興奮子宮01小劑量增加子宮收縮頻率和增強收縮力,作用強而持久,劑量稍大即引起子宮強直性收縮,且對子宮體、頸的作用差異無顯著性,只適用于產后止血及子宮復原。02作用強度取決于子宮的生理狀態,妊娠子宮較未孕子宮敏感,且臨產前后最敏感。03以ergometrine的子宮興奮作用最快、最強。04【藥理作用及機制】Ergotamine能直接收縮動靜脈血管,大劑量還會損傷血管內皮細胞引起血栓和肢端干性壞疽。也能收縮腦血管,減少腦動脈搏動幅度,減輕偏頭痛。2.收縮血管阻斷α-腎上腺素受體,使腎上腺素作用翻轉。無應用價值。3.阻斷α受體促進子宮收縮,加速子宮復原。治療子宮出血子宮復原Ergometrine通過強直收縮子宮平滑肌,機械壓迫血管,治療產后或其它原因引起的子宮出血。與ergotamine相比,活性高,毒性小。麥角流浸膏(extractumergotaeliquidum)【臨床應用】04030102治療偏頭痛Ergotamine通過收縮腦血管,減少動脈搏動,而減輕頭痛。與咖啡因有協同作用。冬眠合劑氫麥角毒(dihydroergotoxine)具有阻斷α受體及抑制中樞作用,可與promethazine、pethidine組成冬眠合劑。【不良反應】可引起惡心、嘔吐和血壓升高,偶見過敏反應。嚴重者出現呼吸困難、血壓下降。過量可導致精神錯亂、抑郁、驚厥及各種神經綜合征。Extractumergotaeliquidum中含有ergotoxine和ergotamine,長期應用可損害血管內皮細胞。禁用于孕婦。又稱抗分娩藥(tocolyticdrugs),可抑制子宮平滑肌收縮,使子宮收縮力減弱和收縮節律減慢,臨床主要用于防治早產和痛經。第二節子宮平滑肌抑制藥
一、β2-腎上腺素受體激動藥(一)利托君(ritodrine)【藥理作用及機制】選擇性激動β2-受體,減少子宮收縮頻率,減弱收縮力和縮短宮縮時間。【臨床應用】主要用于防治早產。孕婦使用后可延緩分娩,使妊娠時間接近正常。靜脈給藥不良反應較嚴重,多與β-受體激動有關,表現為心率加快、收縮壓升高、舒張壓下降。有些病人可出現血紅蛋白濃度下降、血糖升高、血鉀降低、游離脂肪酸升高。【不良反應】01與皮質激素合用可使血糖明顯升高。與magnesiumsulfate合用可引起心律失常。【藥物相互作用】02
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