第七章化學(xué)毒物的生殖毒性第七章化學(xué)毒物的生殖毒性生殖過(guò)程一般是指從配子形成直到胎兒娩出的過(guò)程。廣義上，還包括新生兒期、哺乳期、直到性成熟的整個(gè)過(guò)程。

生殖毒性雄性生殖毒性雌性生殖毒性子代毒性（發(fā)育毒性）胚胎毒性娩出后毒性第七章化學(xué)毒物的生殖毒性第一節(jié)雄性生殖毒性

一、雄性生殖細(xì)胞的發(fā)生過(guò)程

下丘腦

垂體前葉

睪丸GnRHFSH、LH精子雄激素－－第七章化學(xué)毒物的生殖毒性二、常見(jiàn)的雄性生殖毒物棉酚；CS2、SO2；鉛、鎘、汞、錳等；甲胺磷、對(duì)硫磷、DDT、林丹等農(nóng)藥。第七章化學(xué)毒物的生殖毒性三、雄性生殖毒性的檢測(cè)方法（一）精子生成分析1.精子計(jì)數(shù)2.精子形態(tài)觀察3.精子狀態(tài)分析（二）精子穿透試驗(yàn)檢測(cè)精子在體外能否成功穿透去透明帶的金黃地鼠卵子而受精的試驗(yàn)。第七章化學(xué)毒物的生殖毒性三、雄性生殖毒性的檢測(cè)方法（三）睪丸中標(biāo)志酶活性的測(cè)定指標(biāo)：乳酸脫氫酶x、山梨醇脫氫酶、6-磷酸葡萄糖脫氫酶；意義：是外源化學(xué)物對(duì)睪丸損傷的早期指標(biāo)。（四）體外試驗(yàn)測(cè)定內(nèi)容：支持細(xì)胞中乳酸含量和乳酸脫氫酶活性的變化；間質(zhì)細(xì)胞分泌的雄激素含量；支持細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的數(shù)目和形態(tài)學(xué)變化。第七章化學(xué)毒物的生殖毒性三、雄性生殖毒性的檢測(cè)方法（五）雄性激素檢測(cè)指標(biāo)：FSG、LH、雄激素的含量。（六）顯性致死試驗(yàn)方法：給予雄性動(dòng)物某種受試物，然后將其與未經(jīng)染毒的雌性動(dòng)物交配，觀察胚胎早期死亡情況，以評(píng)價(jià)受試物是否對(duì)雄性動(dòng)物的生殖功能有損傷的試驗(yàn)。第七章化學(xué)毒物的生殖毒性三、雄性生殖毒性的檢測(cè)方法（七）雄性生殖細(xì)胞的遺傳毒性試驗(yàn)

——單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)（彗星試驗(yàn)）－－－－－＋＋＋＋＋－－－－－＋＋＋＋＋正常細(xì)胞電泳圖受損細(xì)胞電泳圖第七章化學(xué)毒物的生殖毒性三、雄性生殖毒性的檢測(cè)方法（八）病理學(xué)檢查1.大體檢查睪丸、附睪、前列腺及精囊的重量和形態(tài)；2.病理組織學(xué)檢查。第七章化學(xué)毒物的生殖毒性L(fǎng)：隱睪鼠的睪丸和附睪；R：正常鼠的睪丸和附睪。第七章化學(xué)毒物的生殖毒性A：正常雄性仔鼠的睪丸和附睪;B：尿道下裂仔鼠的睪丸和附睪。

(HE×200）第七章化學(xué)毒物的生殖毒性外源化學(xué)物第七章化學(xué)毒物的生殖毒性第二節(jié)雌性生殖毒性一、雌性生殖細(xì)胞的發(fā)生過(guò)程

下丘腦

垂體前葉

卵巢GnRHFSH、LH卵泡發(fā)育、排卵、黃體生成黃體進(jìn)一步發(fā)育，孕酮、雌激素↑受精－－黃體退化、卵子重新生成未受精第七章化學(xué)毒物的生殖毒性二、常見(jiàn)的雌性生殖毒物鎘；CS2；雙環(huán)氧-4-乙烯環(huán)己烯、多氯聯(lián)苯；苯及其同系物；林丹、開(kāi)篷等有機(jī)氯農(nóng)藥。第七章化學(xué)毒物的生殖毒性三、雌性生殖毒性的檢測(cè)方法雌性生殖毒性的檢測(cè)方法動(dòng)物試驗(yàn)體外試驗(yàn)其他輔助試驗(yàn)一代或多代繁殖試驗(yàn)和致畸試驗(yàn)三段生殖試驗(yàn)妊娠前期及初期器官形成期圍產(chǎn)期及授乳期第七章化學(xué)毒物的生殖毒性第三節(jié)致畸試驗(yàn)胚胎毒性作用：外源化學(xué)物對(duì)母體子宮內(nèi)發(fā)育的胚胎或胎兒產(chǎn)生的毒性作用。胚胎毒性的表現(xiàn)：

胚胎死亡；生長(zhǎng)發(fā)育遲緩；胎兒先天缺陷和畸形；功能發(fā)育不全。第七章化學(xué)毒物的生殖毒性致畸作用：致畸物：能引起妊娠的人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物產(chǎn)生畸胎的外源化學(xué)物。試驗(yàn)原理：一般通過(guò)觀察妊娠母體在胎兒器官形成期接觸受試物后胚胎及胎兒的發(fā)育狀況來(lái)評(píng)價(jià)某種外源化學(xué)物有無(wú)致畸作用。第七章化學(xué)毒物的生殖毒性動(dòng)物致畸試驗(yàn)設(shè)計(jì)：1.動(dòng)物選擇遵循動(dòng)物選擇的一般原則；妊娠期短而且一致；產(chǎn)仔數(shù)多；胎盤(pán)結(jié)構(gòu)與人類(lèi)接近；自發(fā)畸形率低;選用嚙齒類(lèi)和非嚙齒類(lèi)兩種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。第七章化學(xué)毒物的生殖毒性2.動(dòng)物交配處理將雌雄動(dòng)物同籠交配，然后將懷孕的母體按隨機(jī)分配原則分組。3.劑量分組動(dòng)物致畸試驗(yàn)設(shè)計(jì)：高劑量組中間劑量組低劑量組陽(yáng)性對(duì)照：維生素A、乙酰水楊酸、敵枯雙、五氯酚鈉陰性對(duì)照（溶劑對(duì)照）第七章化學(xué)毒物的生殖毒性動(dòng)物致畸試驗(yàn)設(shè)計(jì)：4.動(dòng)物染毒雌鼠妊娠的第7~15天染毒，常用灌胃方式。5.動(dòng)物剖解應(yīng)在預(yù)期分娩前1~2天處死母鼠，暴露子宮和卵巢，進(jìn)行胎仔檢查。6.胎仔檢查外觀畸形、內(nèi)臟畸形、骨骼畸形。第七章化學(xué)毒物的生殖毒性7.結(jié)果判定（1）平均著床數(shù)（%）=懷孕母鼠數(shù)交配母鼠數(shù)×100%（2）平均活胎率（%）=活產(chǎn)胎的總數(shù)懷孕母鼠數(shù)×100%（3）著床后死亡率（%）=吸收胎數(shù)+死胎數(shù)著床數(shù)×100%（4）畸胎出現(xiàn)率（%）=出現(xiàn)畸形胎仔總數(shù)活產(chǎn)胎的總數(shù)×100%第七章化學(xué)毒物的生殖毒性7.結(jié)果判定（6）母體畸胎出現(xiàn)率（%）=出現(xiàn)畸胎的母鼠數(shù)妊娠母體總數(shù)×100%（5）活胎仔平均畸形出現(xiàn)率