第四十章抗結核病藥及抗麻風病藥AntituberculosisDrugsandAnti-leprosyDrugs第40章抗結核病藥及抗麻風病藥內容提要抗結核病藥第一線抗結核病藥第二線抗結核病藥新一代抗結核病藥抗結核藥的應用原則抗麻風病藥氨苯砜其他藥物第40章抗結核病藥及抗麻風病藥TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1905"forhisinvestigationsanddiscoveriesinrelationtotuberculosis"Tuberculosis:AninfectiousdiseasecausedbyMycobacteriumtuberculosis（TB）TBgrowslowly,thusthediseaseoftenischronicandneedstreatmentforuptohalf~2years,especiallyifTBgetresistance.Tuberculosis第40章抗結核病藥及抗麻風病藥結核桿菌的特點分枝桿菌屬，抗酸染色陽性細菌胞壁含壁酸較其他細菌多對一般抗菌藥不敏感第40章抗結核病藥及抗麻風病藥結核感染與危害2000年第四次全國結核病流病學調查：中國人口44.5%的感染，其中活動性肺結核：367/10萬、痰涂片陽性率：122/10萬，每年因結核致死總數達15萬。2009年11月第五次結核病調查展開：

了解全國結核病的流行狀況和危害程度，評價《全國結核病防治規劃（2001年~2010年）》的執行情況。第40章抗結核病藥及抗麻風病藥TherapyofTuberculosisTimeMethodcurerate~1930sRestandNutrition25%1930s~50sArtificialpneumothorax40%Streptomycin1950sIsoniazid1970sRifampin1980sIsoniazid+Rifampin90%第40章抗結核病藥及抗麻風病藥第一節抗結核病藥第一線抗結核病藥異煙肼利福平乙胺丁醇鏈霉素吡嗪酰胺第40章抗結核病藥及抗麻風病藥第一節抗結核病藥異煙肼Isoniazid(INH,Rimifon)抗菌作用對生長旺盛的活動期結核桿菌有強大的殺滅作用，是治療活動性結核的首選藥物。第40章抗結核病藥及抗麻風病藥INH作用機制

至今尚未完全闡明，目前的幾種觀點：1.通過抑制結核桿菌脫氧核糖核酸（DNA）的合成發揮抗菌作用；2.通過抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前體物質長鏈脂肪酸的延伸,使結核桿菌細胞壁合成受阻而導致細菌死亡；3.異煙肼與對其敏感的分枝桿菌菌株中的一種酶結合，引起結核桿菌代謝紊亂而死亡。第40章抗結核病藥及抗麻風病藥對結核桿菌有高度選擇性，療效好可能作用機制：抑制分枝菌酸的合成對活動期的結核桿菌有殺菌作用，而對靜止期的結核桿菌僅有抑菌作用。單用易產生耐藥性，與其他一線藥聯用可克服這一缺點。作用特點第40章抗結核病藥及抗麻風病藥體內過程口服吸收快而完全，生物利用度高在體內分布廣泛，滲透力強，可穿透進入干酪病灶中。大部分在肝臟乙?；x失活，少部分以原型經腎代謝。代謝速度個體差異大

第40章抗結核病藥及抗麻風病藥代謝類型與人群差異Rateofeliminationrapidslowt1/20.5~1.5hr2~3hrwhitepeople40~50%50~60%Chinese49.3%25.6%

慢代謝型易發生不良反應第40章抗結核病藥及抗麻風病藥血藥濃度的個體差異第40章抗結核病藥及抗麻風病藥臨床應用對各種類型的結核病患者均為首選藥物。對早期輕癥肺結核或預防用藥時可單獨使用；規范化療應按規定聯合使用其他抗結核病藥，以防止治療失敗或延緩耐藥性的產生。對粟粒性結核和結核性腦膜炎應加大劑量，延長療程，必要時注射給藥。第40章抗結核病藥及抗麻風病藥周圍神經炎（慢代謝性人群多發）中樞神經系統飲酒、癲癇及精神病人慎用。同服VitB6有預防作用3.

嚴重肝損害多見于高齡患者過敏反應：皮疹、藥熱或白細胞減少等用藥期間偶有產生脈管炎及關節炎綜合征不良反應第40章抗結核病藥及抗麻風病藥藥物相互作用異煙肼為肝藥酶抑制劑，可使雙香豆素類抗凝血藥、苯妥英鈉及交感胺的代謝減慢，血藥濃度升高，合用時應調整劑量。服用時飲酒或與利福平合用均可增加對肝的毒性作用。與腎上腺皮質激素合用，血藥濃度降低。與肼屈嗪合用則毒性增加。第40章抗結核病藥及抗麻風病藥利福平Rifampin(RFP)利福平第40章抗結核病藥及抗麻風病藥【抗菌特點】廣譜抗生素對G+、G-、分枝桿菌、衣原體及病毒都有抗菌作用抑制敏感菌的DNA依賴性RNA多聚酶MIC:0.005~0.5mg/LMBC:4~16foldsofMIC第40章抗結核病藥及抗麻風病藥口服生物利用度高，血漿蛋白結合率高，穿透力較強。主要經肝代謝，是肝微粒體酶誘導劑。體內過程第40章抗結核病藥及抗麻風病藥結核病與其他一線藥合用麻風及其他敏感菌感染常見不良反應有：胃腸道反應肝毒性誘導肝藥酶臨床應用與不良反應第40章抗結核病藥及抗麻風病藥乙胺丁醇Ethambutol乙胺丁醇選擇性抑制結核桿菌?？诜蘸茫植紡V泛，多數經腎排泄常與其他一線藥聯用。不良反應較少，嚴重的為視神經毒性，其發生與劑量、療程相關。第40章抗結核病藥及抗麻風病藥常用藥物比較異煙肼(IHN,H)利福平(RFP,R)乙胺丁醇(EMB,E)抗菌譜Tb廣譜:G±,Tb,衣原體Tb抗菌機制

抑制分枝菌酸合成抑制DDRA抑制細菌RNA和胞壁合成穿透力+++++±抗菌能力++++++++++消除肝；快/慢代謝型肝腎不良反應輕，多與高劑量長期應用有關輕發生率低其它誘導肝藥酶球后視神經炎第40章抗結核病藥及抗麻風病藥吡嗪酰胺(PZA,Z)Pyrazinamide

鏈霉素(SM,S)Streptomycin

抗菌譜人型結核桿菌G+、G-、結核菌抗菌機制干擾細菌脫氫酶抑制蛋白合成抗菌作用殺滅細胞內結核桿菌對細胞內結核菌無效體內過程吸收快，分布廣經腎代謝口服無效腎代謝不良反應肝毒性；高尿酸血癥，關節癥狀多其他一線抗結核藥第40章抗結核病藥及抗麻風病藥第二線抗結核病藥對氨基水楊酸鈉乙硫異煙胺卡那霉素卷曲霉素環絲氨酸喹諾酮結核的初治免費！應避免形成耐藥菌株，需用自費藥物治療。第40章抗結核病藥及抗麻風病藥抗菌機理抗菌部位其他對氨水楊酸(PAS)抑制核酸合成胞外能延緩耐藥性的產生乙硫異煙酸抑制菌體蛋白合成內/外不良反應多氨硫脲(TB1)抑制核酸合成外環絲氨酸(C3)抑制粘多糖合成內/外無交叉耐藥性，神經毒性大二線抗結核藥第40章抗結核病藥及抗麻風病藥結核菌的耐藥情況病人(533例)

耐藥率RFP33.9%INH38.46%SM21.01%結核桿菌(363株)

耐藥率多重耐藥(INH,RFP)73株(INH,RFP,SM)69株第40章抗結核病藥及抗麻風病藥新一代抗結核病藥

利福定利福噴汀司帕沙星第40章抗結核病藥及抗麻風病藥

抗結核藥的應用原則早期：患者一旦確認為結核病后立即給藥治療。早期結核桿菌對藥敏感，易被抑制或殺滅;晚期療效不佳。聯合：根據不同病情和抗結核藥的作用特點聯合兩種或兩種以上藥物以增強療效，并可避免嚴重的不良反應和延緩耐藥性的產生。適量：用藥劑量要適當。藥量不足難以達有效濃度，劑量過大易產生嚴重不良反應。全程規范用藥：不能隨意改變藥物劑量或改變藥品品種，否則難以獲得成功的治療。第40章抗結核病藥及抗麻風病藥第二節抗麻風病藥氨苯砜其他藥物氯法齊明巰苯咪唑利福平大環內酯類

第40章抗結核病藥及抗麻風病藥目前常用治療方案短程療法2HRZ（E／S）／4HR復發后再治療方案中至少包含3種敏感藥物，強化治療需3個月，全程8～9個月，耐藥菌的治療是結核病復治的難題，預后不好。必須使用3種以上經藥敏證實有效的抗結核藥第40章抗結核病藥及抗麻風病藥MDR結核病的治療耐多藥肺結核五聯化療方案：