第三十八章抗菌藥物概論Introduction

toantibacterialdrugs第38章-抗菌藥物概論

講授內容一、基本概念二、抗菌機制三、細菌的耐藥性四、合理應用五、藥物分類第38章-抗菌藥物概論

一、基本概念1.化學治療：應用藥物對病原體（病原微生物、寄生蟲、腫瘤細胞等）進行防治，簡稱化療。第38章-抗菌藥物概論2.抗菌藥：能夠抑制或殺滅細菌，用來防治細菌感染的藥物。3.抗菌譜（antibacterialspectrum）：藥物的抗菌范圍。窄譜：指僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用

廣譜：不僅對細菌有作用，而且對衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及原蟲等也有抑制作用。第38章-抗菌藥物概論

4、抗菌活性（antibacterialactivity）：是指抗菌藥抑制或殺滅細菌的能力。抑菌藥：僅能抑制細菌的生長繁殖而無殺滅作用的藥物

殺菌藥：既能抑制細菌的生長繁殖,又能殺滅細菌的藥物

第38章-抗菌藥物概論

評價指標：最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制培養基中細菌生長的最低濃度。

最低殺菌濃度（MBC）：能夠殺滅培養基中細菌的最低濃度。5.抗生素后效應（postantibioticeffect，PAE）：抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時，細菌仍受到持久抑制的效應。第38章-抗菌藥物概論6.化療指數（

chemotherapeuticindex，CI）概念：動物半數致死量（LD50）和治療感染動物的半數有效量（ED50）的比值，即：

CI=LD50/ED50。

意義：是評價化療藥安全性的指標；化療指數越大，表明療效越高，毒性越低，用藥越安全；但化療指數越大并非絕對安全。

第38章-抗菌藥物概論二、抗菌藥物作用機制與藥物作用有關的細菌結構第38章-抗菌藥物概論1.抑制細胞壁粘肽的合成胞漿內胞漿膜細胞膜外N-乙酰胞壁酸前體N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖復合物直鏈十肽轉肽酶粘肽磷霉素

環絲氨酸↗↘

萬古霉素

桿菌肽

-內酰胺類

第38章-抗菌藥物概論

-內酰胺類藥物與細菌細胞膜上的青霉素結合蛋白（PBPS）結合，使轉肽酶失活，阻止肽聚糖的合成，造成細胞壁的缺損。由于菌體胞內高滲，故可使菌體破裂，細菌死亡。第38章-抗菌藥物概論

2.增加胞質膜的通透性，使內容物外漏，造成菌體死亡。多肽類——增加細菌胞漿膜的通透性如多粘菌素多烯類——增加真菌胞漿膜的通透性如制霉菌素

3.抑制核酸的合成

①抑制葉酸的合成谷氨酸二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸對氨基苯甲酸

(PABA)

磺胺（-）甲氧芐啶（-）第38章-抗菌藥物概論②抑制DNA、RNA的合成如：喹諾酮類——（-）DNA回旋酶

RFP——（-）依賴DNA的RNA多聚酶4.抑制蛋白的合成氨基糖苷類蛋白質合成全過程抑制藥四環素類30S

亞基抑制藥氯霉素林可霉素類50S亞基抑制藥大環內酯類第38章-抗菌藥物概論

三、細菌對抗菌藥物的耐藥性（一）耐藥性（drugresistance）的概念耐藥性是指病原體或腫瘤細胞對反復應用的化學治療藥物敏感性降低或消失的現象。

第38章-抗菌藥物概論耐藥性的分類：固有耐藥性：是由細菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥性，如腸道桿菌對青霉素的耐藥；獲得耐藥性：大多由質粒介導，但亦可由染色體介導的耐藥性，如金葡菌對青霉素的耐藥。注意：與耐受性相區別：長期用藥后，藥效遞減的現象第38章-抗菌藥物概論（二）細菌耐藥性產生機制1、產生滅活酶

①水解酶：如

-內酰胺酶青霉素型：水解青霉素類

頭孢菌素型：水解頭孢菌素類和青霉素類

②合成酶（鈍化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等將相應的化學基團結合到藥物分子上使藥物失活。

第38章-抗菌藥物概論2、改變靶位結構

（1）改變靶蛋白結構

如：RFP耐藥菌RNA多聚酶的

-亞基結構改變造成的耐藥。

（2）增加靶蛋白數量

如：金葡菌對甲氧西林的耐藥

（3）生成耐藥靶蛋白

如：金葡菌產生青霉素結合蛋白PBP2A，與β-

內酰胺類抗生素親和力極低導致耐藥

第38章-抗菌藥物概論3、降低細胞膜的通透性使藥物不易進入菌體內如：細菌對

-內酰胺類、四環素的耐藥4、改變代謝途徑如：耐磺胺藥的細菌自身產生PABA或直接利用葉酸轉化為二氫葉酸

5、主動流出作用增強使藥物的排出速度大于內流速度，降低藥物在菌體內的濃度。第38章-抗菌藥物概論四、抗菌藥的合理應用

用藥原則：

1、明確診斷：臨床診斷、病原診斷

2、合理選藥：根據抗菌譜、抗菌活性、藥動學和不良反應

3、調整劑量和療程：根據肝腎功能、生理狀態

4、防止濫用：（1）杜絕不必要用藥：如病毒感染（2）避免局部用藥：防止過敏（3）控制預防用藥（4）合理聯合用藥第38章-抗菌藥物概論五、藥物分類根據藥物的化學結構與臨床用途，抗菌藥物通常分為：（一）