腎綜合征出血熱HemorrhagicFeverwithRenalSyndrome第二十四章第二十四章腎綜合征出血熱

20世紀二、三十年代，發現了一類以“出血熱”命名的自然疫源性疾病。其中存在伴有因腎臟受損引起的征候群的一類“出血熱”，稱腎綜合征出血熱(HemorrhagicFeverwithRenalSyndrome,HFRS)。腎綜合征出血熱包括流行性出血熱(epidemichemorrhagicfever,EHF)及沙粒病毒引起的阿根廷出血熱、玻利維亞出血熱及拉沙熱。引言第二十四章腎綜合征出血熱1983年我國合肥會議將該病稱為流行性出血熱

1994年衛生部將流行性出血熱改稱HFRS,目前仍使用“流行性出血熱”這一名詞引言第二十四章腎綜合征出血熱HFRS發病機制病毒血癥發熱廣泛小血管病變內皮細胞腫脹變性壞死血漿外滲組織水腫血液濃縮病毒直接作用血容量出血腎損害休克低血壓免疫作用少尿期多尿期恢復期擴張（充血）通透性脆性炎癥介質細胞因子圖24-1引言第二十四章腎綜合征出血熱圖24-2引言第二十四章腎綜合征出血熱圖24-3引言第二十四章腎綜合征出血熱流行性出血熱臨床表現圖24-4引言第二十四章腎綜合征出血熱HFRS病例分布30多個國家，疫源地分布70多個國家，是世界公共衛生問題。我國是腎綜合征出血熱的高發國家20世紀30年代初在中俄邊境交界地區及納維亞國家最早發現本例1932年Churilov最早對俄國發生的病例從臨床上作了概述1934年芬蘭、瑞典及挪威發生流行性腎病（NE）流行，其后在捷克、匈牙利、保加利亞及南斯拉夫先后發生NE流行引言第二十四章腎綜合征出血熱1938年起進行全面綜合性調查研究1940年Smorodintsev等證明本病由病毒所引起1951年朝鮮的美軍等外國軍隊中流行本病。后延伸到南北朝鮮大部分地區1955年秋冬季，在內蒙古大興安嶺林區及陜西秦嶺北坡山區發生暴發流行1956年，我國將該病定為法定報告及重點防治傳染病引言第二十四章腎綜合征出血熱我國大陸31個省市中有28個省市有本病疫區臺灣、香港證實有家鼠型EHF發生，在家鼠中查見帶病毒鼠，表明亦存在本病疫區從1984年開始，我國30個省（自治區、直轄市）組建HFRS監測網絡，設置了48個監測點1991年調整為41個HFRS監測點引言第二十四章腎綜合征出血熱目錄第一節病原學第二節流行過程第三節流行病學分布特征第四節預防策略與措施第二十四章腎綜合征出血熱第一節病原學

病毒學特征病毒形態學病毒基因結構和功能病毒分型第二十四章腎綜合征出血熱一、病毒學特征1976年南朝鮮李鎬汪在黑線姬鼠（Apodemusagravius）中發現了朝鮮出血熱抗原第一節病原學1978年定名為“朝鮮出血熱病毒”或稱“漢坦病毒”（Hantaanvirus）第二十四章腎綜合征出血熱1981年我國學者宋干等在黑線姬鼠中分離到漢坦病毒（A9和A16株）第一節病原學

宋干最早在國內成功分離到兩型出血熱病毒。在病原學和免疫學研究基礎上，與長春生物制品研究所等合作成功研制出國內外首創的地鼠腎細胞滅活疫苗。第二十四章腎綜合征出血熱李鎬汪在家棲的褐家鼠（Ruttusnorvegicus）中分離出一株出血熱病毒，命名為漢城病毒（Seoulvirus）1981年春，我國河南、山西兩省暴發疑似輕型HFRS，從當地褐家鼠肺組織中首次分離出我國家鼠型HFRS病毒（R22株等）第一節病原學第二十四章腎綜合征出血熱

日本學者從實驗動物型HFRS爆發的大白鼠中分離到家鼠病毒世界各地陸續分離出普馬拉病毒（Puumalavirus）（III型病毒）期望山病毒（ProspectHillvirus）（IV型病毒）重型HFRS病毒（V型病毒）Leakey病毒（VI型HFRS病毒）第一節病原學第二十四章腎綜合征出血熱二、病毒形態學

成熟的漢坦病毒顆粒呈圓形或橢圓形，形態具有多型性。病毒顆粒的直徑在75～210nm之間，平均為122nm,有雙層脂質包膜。在漢坦病毒感染的細胞內可以見到為數較多、形態不一的包涵體。用免疫電鏡技術證明包涵體主要由病毒的核蛋白組成第一節病原學圖24-5第二十四章腎綜合征出血熱漢坦病毒為分節段的負鏈RNA病毒，其基因組由大、中和小三個RNA片段組成，分別編碼依賴RNA的RNA多聚酶、包膜糖蛋白(G1和G2)和核殼體蛋白三、病毒基因結構和功能第一節病原學第二十四章腎綜合征出血熱11個堿基的最末端序列“TAGTAGTAGAC

”為所有漢坦病毒所共有，是漢坦病毒的重要基因特征之一，是區分漢坦病毒和布尼亞病毒科其他病毒的重要依據漢坦型病毒RNA的復制和轉錄在細胞漿內進行第一節病原學第二十四章腎綜合征出血熱四、病毒分型分型依據核苷酸序列測定交叉空斑減少中和試驗第一節病原學第二十四章腎綜合征出血熱1994年，國際病毒命名委員會提出用漢坦病毒分子結構特征，即核苷酸序列分型的建議漢坦病毒的型(種)：至少有一個基因片段的核苷酸序列和其他已知的漢坦病毒的同源性小于75%漢坦病毒亞型(亞種)：至少有一個基因片段的核苷酸序列與該型的其他病毒有5～24%的差異同一亞型：同一亞型病毒之間，所有基因片段的核苷酸序列差別小于4%最好是已分離到病毒，若尚未分離到病毒，則由節肢動物病毒委員會決定第一節病原學第二十四章腎綜合征出血熱分類漢坦型(HantaanViru,姬鼠型)漢城型(SeoulVirus,家鼠型)普馬拉型(PuumalaVirus,棕背型)杜布羅瓦型(DobravaVirus,黃喉姬鼠型)辛努柏型安第斯型病毒第一節病原學第二十四章腎綜合征出血熱病毒流行地區所致疾病主要宿主Hantaan(HTN)亞洲,歐洲HFRS(EHF)黑線姬鼠Seoul(SEO)全世界HFRS(EHF)褐家鼠Dobrava(DOB)歐洲HFRS黃頸姬鼠ProspectHill(PHV)北美,俄國不致病草原田鼠Thailand(Thai)泰國不清楚板齒鼠Thottapalayam(TPM)印度不清楚臭鼠Tula(TUL)歐洲不清楚普通田鼠Khabarovask(KHB)俄國不清楚東方田鼠SinNombre(SNV)美洲HPS鹿鼠BlackCreekCanal(BCC)美洲HPS棉鼠ElMoroCanyan(ELMC)美洲HPS西方巢鼠Bayou(BAY)美洲HPS米鼠

表24-1

漢坦病毒的型別第一節病原學第二十四章腎綜合征出血熱第二節流行過程

宿主、傳染源和實驗室檢測傳播途徑人群易感性第二十四章腎綜合征出血熱一、宿主、傳染源和實驗室檢測宿主和傳染源實驗室診斷技術第二節流行過程第二十四章腎綜合征出血熱宿主和傳染源

主要宿主和傳染源鼠科(Muridae)

姬鼠屬（Apodemus）黑線姬鼠（A.agrarius）黃喉姬鼠（A.flavicollis）家鼠屬（Rattus）褐家鼠（R.norvegicus）倉鼠科（Cricetidae）田鼠亞科（Microtinae）

林

屬（Clethrionomys）歐洲棕背（C.glareolus）第二節流行過程第二十四章腎綜合征出血熱圖24-6黑線姬鼠第二節流行過程第二十四章腎綜合征出血熱圖24-7褐家鼠第二節流行過程第二十四章腎綜合征出血熱圖24-8大林姬鼠第二節流行過程第二十四章腎綜合征出血熱圖24-9實驗用大白鼠第二節流行過程第二十四章腎綜合征出血熱圖24-10小家鼠第二節流行過程第二十四章腎綜合征出血熱圖24-11黃胸鼠圖24-12野棲的黃毛鼠第二節流行過程第二十四章腎綜合征出血熱圖24-13大倉鼠第二節流行過程第二十四章腎綜合征出血熱圖24-14黑線倉鼠第二節流行過程第二十四章腎綜合征出血熱

實驗室診斷技術間接免疫熒光試驗反向被動血凝抑制試驗酶聯免疫吸附試驗空斑減少中和試驗直接免疫熒光法用間接免疫熒光法

第二節流行過程第二十四章腎綜合征出血熱二、傳播途徑

動物源性傳播（鼠播）媒介傳播（螨媒）垂直傳播第二節流行過程第二十四章腎綜合征出血熱表24-2HFRS的可能傳播途徑

類別種類傳播方式1.動物源性傳播⑴傷口傳播與宿主動物及其排泄物（尿、糞）、分泌物（唾液）接觸，病毒經污染皮膚或粘膜傷口感染

⑵呼吸道傳播吸入被宿主動物帶病毒排泄物污染的氣溶膠而感染

⑶消化道傳播食入被宿主動物帶病毒排泄物、分泌物污染的食物而感染2.螨媒傳播⑴革螨傳播通過革螨叮咬

⑵恙螨傳播通過恙螨叮咬3.垂直傳播⑴患病孕婦通過胎盤傳給胎兒

⑵帶病毒孕鼠通過孕鼠經胎盤傳給胎鼠（黑線姬鼠、褐家鼠、大白鼠）

⑶帶病毒革螨經卵傳遞

⑷帶病毒恙螨經卵傳遞第二節流行過程第二十四章腎綜合征出血熱圖24-15革螨第二節流行過程第二十四章腎綜合征出血熱圖24-16恙螨第二節流行過程第二十四章腎綜合征出血熱圖24-17恙螨生活史第二節流行過程第二十四章腎綜合征出血熱三、人群易感性

職業分布農民高發其次野外作業的工人技術人員野營的軍人糧食管理人員滅鼠人員疫區的醫務人員

HFRS實驗室工作人員性別分布

人群隱性感染率姬鼠型和混合型疫區男性>女性家鼠型疫區女性>男性第二節流行過程第二十四章腎綜合征出血熱

年齡分布姬鼠型和以姬鼠型為主的混合型疫區

16~45歲人群隱性感染率最高

0~6歲及60歲以上較低家鼠型疫區

36歲以上的隱性感染率高

0~15歲的也有較多的感染第二節流行過程第二十四章腎綜合征出血熱第三節流行病學分布特征

地區分布時間分布人群分布流行病學分型流行因素第二十四章腎綜合征出血熱一、地區分布自然疫源地分布發病疫區分布第三節流行病學分布特征第二十四章腎綜合征出血熱自然疫源地分布遍及世界各地，HV廣泛分布于亞洲、歐洲、非洲、南北美洲和大洋洲78個國家,中國、朝鮮、前蘇聯三個國家發病者居多中國HFRS自然疫源地分布具有明顯的地理景觀特征主要分布在海拔500m以下的平原和丘陵地帶在西部邊緣地區海拔可在2000m以上第三節流行病學分布特征第二十四章腎綜合征出血熱表24-3世界HFRS主要疫源地類型及分布

疫源地類型主要宿主鼠種HV型別主要分布地區姬鼠型黑線姬鼠漢坦病毒中國、朝鮮、韓國、俄羅斯的遠東

大林姬鼠漢坦病毒中國的東北林區

黃喉姬鼠多不拉伐-貝爾格萊德病毒前南斯拉夫家鼠型褐家鼠漢城病毒中國等，世界性分布

大白鼠漢城病毒中國、日本等，世界性分布林鼠平型歐洲棕背普馬拉病毒芬蘭等北歐、東歐一些國家第三節流行病學分布特征第二十四章腎綜合征出血熱發病疫區分布兩種類型一種分布在中國、朝鮮、前蘇聯遠東地區和日本等；另一種分布在北歐斯堪的那維亞半島的芬蘭、瑞典和挪威，前蘇聯歐洲部分的HFRS，東歐及其它歐洲國家的流行性出血熱腎炎也屬這一類型第三節流行病學分布特征第二十四章腎綜合征出血熱第三節流行病學分布特征圖24-18全國2005年1月1日至2月22日出血熱發病地理分布第二十四章腎綜合征出血熱季節性家鼠型的HFRS發病高峰季節在春夏之間（3月-6月）姬鼠型的發病高峰季節在秋冬之間（10月-次年1月）二者的混合型疫區的流行季節具有兩型HFRS的特點，兩型HFRS中占優勢一型的季節型表現的較為明顯第三節流行病學分布特征二、時間分布第二十四章腎綜合征出血熱第三節流行病學分布特征圖24-19中國腎綜合征出血熱疫區流行季節特點第二十四章腎綜合征出血熱第三節流行病學分布特征圖24-202000年－2005年全國流行性出血熱分月報告發病率第二十四章腎綜合征出血熱第三節流行病學分布特征圖24-21遼寧近5年出血熱發病月分布第二十四章腎綜合征出血熱周期性HFRS流行的周期性不明顯，但具有周期性的特征我國平均8年出現一次全國性流行高峰；縣市級疫區3-5年出現一流行高峰較為常見第三節流行病學分布特征第二十四章腎綜合征出血熱三、人群分布

年齡最小者不足1歲，最大者70多歲不同年齡組發病率差別明顯20~50歲青壯年發病率為最高（約占2/3以上)16~60歲年齡段人群占發病總數的90%左右性別男女兩性均可發生本病大多數地區男性發病率>女性,男性發病占2/3左右第三節流行病學分布特征第二十四章腎綜合征出血熱第三節流行病學分布特征圖24-22全國2005年1月1日至2月22日出血熱發病年齡分布第二十四章腎綜合征出血熱

姬鼠型和家鼠型HFRS發病人群分布有明顯不同姬鼠型疫區

男性青壯年農民發病最多，男性約占2/3左右

16~60歲年齡組人群占發病數的90%左右農民發病占80%左右家鼠型發病性別、年齡及職業別的差別較小第三節流行病學分布特征第二十四章腎綜合征出血熱四、流行病學分型野鼠型家鼠型實驗動物型第三節流行病學分布特征第二十四章腎綜合征出血熱野鼠型我國HFRS的主要流行類型主要宿主黑線姬鼠主要感染場所野外發病多見于青壯年，兒童罕見發病高峰秋冬季

第三節流行病學分布特征第二十四章腎綜合征出血熱家鼠型主要宿主褐家鼠感染場所戶內或居民區周圍發病以青壯年為多，但兒童也占一定比例發病高峰春夏間

第三節流行病學分布特征第二十四章腎綜合征出血熱實驗動物型宿主動物定義飼養在動物室作為實驗用的鼠類（大白鼠）和從野外帶回實驗室做實驗用的野鼠實驗室動物型HFRS

可能是鼠類排泄物形成的氣溶膠經呼吸道傳播。但也有懷疑被鼠咬傷也可能傳播第三節流行病學分布特征第二十四章腎綜合征出血熱表24-4家鼠型和野鼠型HFRS流行病學特征比較

流行特征家鼠型野鼠型流行強度強度大，擴散快強度小，擴散慢高峰期春夏間（3~6月）秋冬間地區分布廣泛，散發中有爆發，可隨交通工具遠地傳播局限，嚴格地區性，不向遠處擴散疫源地無明確特征，與衛生條件差有關，城鄉均有分布沿河湖洼地、水網稻田區、近水、多草農業、林業區主要感染場所戶內為主野外為主性別男女差別較小男多于女（2倍以上）年齡青壯年，兒童占一定比例青壯年為主，兒童罕見主要感染源褐家鼠黑線姬鼠隱性感染率8-20%1-4%病死率1-2%5-10%第三節流行病學分布特征第二十四章腎綜合征出血熱五、流行因素自然因素：氣溫、雨量、溫度等社會因素：社會活動、農林活動、水利建設、礦山開發等第三節流行病學分布特征第二十四章腎綜合征出血熱第四節預防策略與措施

防鼠滅鼠對高危人群的重點保護措施加強疫苗的研制加強流行病學監測和預報預測第二十四章腎綜合征出血熱

小心!小心!漢他病毒又出現危害國人健康了!但這還不是最可怕的…因為他的傳染途徑是更可怕的老鼠...所以為了健康大家起來滅鼠呀