ICH II1I2失敗模式與影響分析I3失敗模式、影響及關(guān)鍵點分析I4過失樹狀分析I5危害分析和關(guān)鍵控制點I6危害操作分析I7初步危害源分析I8I9IIII1II2II3II4II5II6II7II8在一個藥品，包括其各個組分的生產(chǎn)和使用過程中，必定會存在一定程度的風(fēng)險。的識別和控制手段，有效的質(zhì)量風(fēng)險管理方法可以進(jìn)一步確保患者使用到高質(zhì)量的產(chǎn)有助于管理部門監(jiān)督的深度和廣度。FDA指南文件并沒有規(guī)定法律上強制執(zhí)行的職責(zé)，相反的，指FDA對該主題的最新想法，除非被特定的法規(guī)部門和法規(guī)要求所引用，可以FDA1確定問題及/123、結(jié)果是什么（嚴(yán)重性對相關(guān)假設(shè)和不確定性的合理來源的揭示可提高結(jié)果的可信度和/典型的不確定性的來源包括認(rèn)識上的差距（如：在對藥學(xué)和工藝?yán)斫馍系牟罹唷⑽：碓吹牟罹啵ㄈ纾阂环N工藝的失敗模式，變異源、和問題發(fā)現(xiàn)概率的差距。風(fēng)險用定量表達(dá)時，一般用數(shù)字0-1（0%-100%）的范圍來表示其概率；另外，風(fēng)險也風(fēng)險管理過程的結(jié)果應(yīng)結(jié)合新的知識與經(jīng)驗進(jìn)行回顧。質(zhì)量風(fēng)險管理過程一旦啟（如產(chǎn)品回顧的結(jié)果，檢查、審計、變更控制，還是計劃外的（如：調(diào)查失敗的根本原因，產(chǎn)品召回，風(fēng)險管理應(yīng)是動態(tài)的質(zhì)量管理過程，應(yīng)建立并實施對事件進(jìn)行定期回顧的（5質(zhì)量風(fēng)險管理在企業(yè)和管理機構(gòu)的應(yīng)用加正式的方法，采用被公認(rèn)的工具（5節(jié)中有描述）來實施和記錄質(zhì)量風(fēng)險管理。適用于企業(yè)和管理者的例子（見附件適用于企業(yè)運作的例子（見附件適用于管理機構(gòu)的例子（見附件6HarmHazardProductLifecycleQualityQualityRiskManagementQualitySystemRequirementsRisk Acceptance接受風(fēng)險的決策（ISO Analysis AssessmentRiskCommunicationRiskControlRiskEvaluationRiskIdentificationRiskManagementRiskReductionRiskReviewSeverityTrendUncertainty由于系統(tǒng)的可變性和信息的不完整性，而造成的系統(tǒng)真實狀態(tài)的不確定性或模糊性。I具有助于實施質(zhì)量風(fēng)險管理，但要認(rèn)識到?jīng)]有一種工具適用于風(fēng)險管理的全部情形。風(fēng)險管理工具完成質(zhì)量風(fēng)險管理過程的每一步（4。本章節(jié)的目的是為一些可能用在質(zhì)量風(fēng)險管理中的主要工具提供一個概述和參考失敗模式與影響分析（FMEA；失敗模式，影響和關(guān)鍵點分析（FMECA；過失樹狀分析（FTA；危害源分析和關(guān)鍵控制點（HACCP；危害源可操作性分析（HAZOP；初步危害源分析（PHA；*因果分析圖（Ishikawa圖或魚刺圖危害分析和關(guān)鍵控制點HACCP是一個系統(tǒng)的、前瞻性的和預(yù)防性的用于確保產(chǎn)品質(zhì)量、可靠性和安全性的方法（WHONo908，20037。它是一個結(jié)構(gòu)化的方法，HACCPHACCP險。當(dāng)對產(chǎn)品和工藝和理解足夠深刻、足以支持危機控制點的設(shè)定時，HACCP是最有效的。HACCP分析的結(jié)果是一種風(fēng)險管理工具，有助于監(jiān)控生產(chǎn)過程的關(guān)鍵點。危害操作分析HAZOP（IEC61882）建立在這樣的一種理論上，它假設(shè)風(fēng)險事件是由于偏離原（集思廣益的危害識別技巧（）應(yīng)用到相關(guān)參數(shù)（如污染、溫度）中以助于定義可能偏離正常使用或設(shè)計意圖中的情況。它常常需要具備工藝、產(chǎn)品以及應(yīng)用方面的設(shè)計專業(yè)人士。HAZOP可被應(yīng)用于原料藥和制劑產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、設(shè)備和廠房設(shè)施中。在醫(yī)藥行HACCP相似，HAZOP分析的結(jié)果失敗模式與影響分析FMEA（IEC60812）是一種對工藝的失敗模式及其對結(jié)果和/或產(chǎn)品性能的可能FMEAFMEA數(shù)。FMEA失敗模式、影響及關(guān)鍵點分析（FMECA）FMEAIEC60812的分析，應(yīng)先建立產(chǎn)品或工藝的規(guī)范。FMECA可用以確定哪些地方需要采取更多的預(yù)FMECA絕大多數(shù)應(yīng)用于與生產(chǎn)工藝相關(guān)的失敗和風(fēng)險分析。但是它的應(yīng)用并不僅限于此。FMECA的評價結(jié)果是每一種失敗模式的相對的風(fēng)險性“分?jǐn)?shù)過失樹狀分析IEC61025式通過邏輯符號（AND、OR等）來描述。FTA依賴于專家們對工藝的理解，以確定錯這種方法可被用于建立一個途徑以找到錯誤的根源。在對投訴或者偏差進(jìn)行調(diào)查A充分了解造成錯誤的根本原因，確保針對性改進(jìn)方法能根本性地解A一個錯誤模式發(fā)生可能性的量化評估。它在風(fēng)險評估及設(shè)計階段的監(jiān)控程序都十分有用。初步危害源分析PHA是一種通過利用已有的關(guān)于危害源或失敗的經(jīng)驗或知識，來識別將來的危害當(dāng)實際情況不允許使用更進(jìn)一步的技術(shù)來分析現(xiàn)存系統(tǒng)或?qū)ξ：υ催M(jìn)行有限排序A最常應(yīng)用于項目的早期開發(fā)階A階段中確定的危害源將用本節(jié)中的其他風(fēng)險管理工具作進(jìn)一步評估。對管理者或資方人員的檢查審計來說，風(fēng)險分級和篩選通常可被用于優(yōu)選待檢查/控制圖表（舉例–可接受控制圖（ISO7966；–帶算術(shù)平均值與警戒限的控制圖（ISO7873；–累計總和圖（ISO7871；–shewhart控制圖（ISO8258；實驗設(shè)計（DOE；ParetoII1全面質(zhì)量管理中的質(zhì)量風(fēng)險管理SOP要和/SOPs內(nèi)容，指南等的內(nèi)容。確定員工能可靠地實施某一操作，并不會對產(chǎn)品質(zhì)量有負(fù)面影響所需要的教育背景，工作經(jīng)歷，資格和身體素質(zhì)。質(zhì)量缺陷的數(shù)量和嚴(yán)重程度（如，召回以往審計/某一產(chǎn)品的生產(chǎn)史（如頻率，產(chǎn)量，批數(shù)（（II2協(xié)調(diào)資源分配，包括檢查計劃，頻率和深度（見附錄Ⅰ1中的“審計”節(jié)。特定檢查（PAT。II3II4廠房、設(shè)備和設(shè)施的質(zhì)量風(fēng)險管理（heating