特發性肺纖維化急性加重診斷和治療中國專家共識主要內容（全文）特發性肺纖維化（IPF）是一種病因未明的慢性進展性纖維化肺疾病，組織病理學和（或）胸部高分辨率CT（HRCT）特征為普通型間質性肺炎（UIP）[\t"/CN112137201926/_blank"1]。IPF患者從診斷開始中位生存期僅2~3年[\t"/CN112137201926/_blank"1,\t"/CN112137201926/_blank"2,\t"/CN112137201926/_blank"3,\t"/CN112137201926/_blank"4,\t"/CN112137201926/_blank"5]。部分患者在短期內可出現急性呼吸功能惡化，稱之為IPF急性加重（AE-IPF），是IPF患者死亡的重要原因[\t"/CN112137201926/_blank"1,\t"/CN112137201926/_blank"2]。由于AE-IPF患者病情危重，進展迅速，預后差，近年來對其研究和認識不斷深入，國際上對AE-IPF的定義及診斷標準也不斷更新。為了規范國內AE-IPF的診治，中華醫學會呼吸病學分會間質性肺病學組聯合中國醫師協會呼吸醫師分會間質性肺疾病工作委員會專家，結合國內外研究進展，并參考和借鑒國際AE-IPF診治指南，制定了本共識，旨在規范我國AE-IPF的診斷流程和治療策略，提高我國AE-IPF的診治水平。一、AE-IPF概念及演變20世紀90年代初，日本學者Kondoh等[\t"/CN112137201926/_blank"6]首先將IPF患者在臨床上出現了不明原因的急性呼吸功能惡化定義為AE-IPF，同時提出AE-IPF診斷標準，包括：（1）IPF患者在近1個月內出現氣促加重；（2）動脈血氧分壓（PaO2）提示低氧血癥或低氧合指數[PaO2與吸入氧濃度（FiO2）的比值PaO2/FiO2<225mmHg（1mmHg=0.133kPa）]；（3）胸部X線片出現新的肺部浸潤病灶；（4）無明顯的感染或心臟疾病。2007年IPF領域國際多學科專家和IPF臨床研究網（IPFnet）聯合發表了AE-IPF專家共識，標志著多數臨床醫師和研究者對AE-IPF的認同和重視[\t"/CN112137201926/_blank"7]，隨之AE-IPF的診斷標準亦更新為：（1）既往或當前診斷為IPF；（2）30d內出現的不明原因呼吸困難的加重或惡化；（3）胸部HRCT在原來UIP表現的雙肺網狀陰影或蜂窩影的背景上出現新的磨玻璃影（GGO）和（或）實變影；（4）缺乏感染的證據：氣管內吸出物或支氣管肺泡灌洗液（BALF）培養陰性；（5）排除左心心力衰竭、肺栓塞或病因明確的急性肺損傷等[\t"/CN112137201926/_blank"7]。2013年美國胸科學會/歐洲呼吸學會（ATS/ERS）在特發性間質性肺炎（IIP）分類的更新指南中指出急性加重亦可發生于特發性非特異性間質性肺炎、慢性過敏性肺炎、結締組織疾病相關的纖維化間質性肺疾病[\t"/CN112137201926/_blank"8]。隨著對AE-IPF的不斷研究和認識提高，2016年由國際多學科專家組成的AE-IPF工作組發布了AE-IPF工作報告，再次更新了AE-IPF的定義和診斷標準[\t"/CN112137201926/_blank"9]。本共識參照最新標準，建議將其定義為IPF患者在短期內出現顯著的急性呼吸功能惡化，主要特征為胸部HRCT在原來UIP背景上新出現雙肺彌漫性GGO和（或）實變影[\t"/CN112137201926/_blank"9]。AE-IPF診斷標準包括：（1）既往或當前診斷IPF；（2）通常在1個月內發生的呼吸困難急性惡化或進展；（3）胸部HRCT表現為在原來網狀陰影或蜂窩影等UIP型表現背景上新出現雙肺彌漫性GGO和（或）實變影；（4）排除心力衰竭或液體負荷過重[\t"/CN112137201926/_blank"9]。目前，大多數學者認為AE-IPF應該包括任何不能以心力衰竭和液體負荷過重導致的雙肺新增GGO和（或）實變影的急性呼吸事件為特征的疾病，包括由感染、藥物毒性、手術/操作史、誤吸等因素導致的急性加重，故將"特發性"從概念中刪除[\t"/CN112137201926/_blank"9]。AE-IPF診斷主要應排除心力衰竭和液體負荷過重導致的急性呼吸功能惡化和肺水腫。既往AE-IPF診斷標準要求排除感染，最新標準不再要求除外感染等潛在觸發因素但臨床醫師應該重視并識別這些潛在的觸發因素[\t"/CN112137201926/_blank"7,\t"/CN112137201926/_blank"9,\t"/CN112137201926/_blank"10,\t"/CN112137201926/_blank"11]。對于典型AE-IPF發病的時間窗設定為1個月，如果臨床醫師認為符合急性加重，但發生在時間窗之外的患者，亦可診斷判為AE-IPF，所以更具靈活性。二、流行病學由于AE-IPF定義、診斷標準、研究人群、疾病基線的嚴重程度、隨訪時間及統計方法等不同，有關AE-IPF患者年發生率研究結果存在差異[\t"/CN112137201926/_blank"12]。前瞻性臨床試驗及回顧性隊列研究顯示AE-IPF年發生率在13%~20%，回顧性隊列研究報道的AE-IPF的發病率可能要高于臨床試驗[\t"/CN112137201926/_blank"13,\t"/CN112137201926/_blank"14,\t"/CN112137201926/_blank"15]。一項美國的注冊登記研究報道AE-IPF年發生率13%[\t"/CN112137201926/_blank"15]，韓國研究顯示IPF患者1年和3年AE-IPF發生率分別為14.2%和20.7%[\t"/CN112137201926/_blank"16]，日本隊列研究報道1、2和3年的AE-IPF發生率分別為8.6%、12.6%和23.9%[\t"/CN112137201926/_blank"17]。到目前為止，我國尚無AE-IPF發病率的前瞻性臨床和回顧性隊列研究的流行病學數據報道。三、病因和危險因素AE-IPF發生的病因和機制至今尚不明確。由于急性加重與急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）在臨床、影像和病理組織學上非常相似[\t"/CN112137201926/_blank"18,\t"/CN112137201926/_blank"19,\t"/CN112137201926/_blank"20]。研究顯示能夠導致急性肺損傷和ARDS的原因，很可能導致或誘發IPF患者發生AE-IPF。1．感染：病毒或細菌感染可能導致急性加重的發生或是AE-IPF的始發因素[\t"/CN112137201926/_blank"10,\t"/CN112137201926/_blank"21,\t"/CN112137201926/_blank"22]。研究發現AE-IPF患者BALF中的細菌負荷明顯高于穩定期患者[\t"/CN112137201926/_blank"10]。同樣，在動物模型中也發現病毒感染參與急性加重發生[\t"/CN112137201926/_blank"22]。2．胃內容物的微量誤吸：胃食管反流導致微量誤吸可能導致AE-IPF發生。研究發現AE-IPF患者BALF中胃蛋白酶的含量顯著高于穩定期患者，胃蛋白酶含量是急性加重發生的危險因素[\t"/CN112137201926/_blank"23]。另外，抑酸藥物的使用可延緩IPF患者用力肺活量（FVC）下降和減少AE-IPF的發生風險[\t"/CN112137201926/_blank"24]。3．胸部及其他外科手術和操作：經支氣管肺泡灌洗（BAL）和支氣管鏡肺活檢（TBLB）、胸部手術及非胸部手術都可能導致AE-IPF的發生[\t"/CN112137201926/_blank"25,\t"/CN112137201926/_blank"26,\t"/CN112137201926/_blank"27]。機械通氣時高濃度氧療和機械通氣容積傷和（或）氣壓傷也可能與AE-IPF有關[\t"/CN112137201926/_blank"27]。這些研究均是回顧性分析研究，AE-IPF和這些臨床過程間的因果關系有待進一步研究。4．基礎肺功能：穩定期IPF患者肺功能指標FVC、一氧化碳彌散量（DLCO）和6min步行距離較差或者進展性肺纖維化患者，急性加重的發生率明顯增加[\t"/CN112137201926/_blank"16,\t"/CN112137201926/_blank"17,

\t"/CN112137201926/_blank"28]。5．空氣污染：空氣污染會導致IPF患者體內活性氧簇的產生，當其含量超過肺組織所能承受能力時，則出現肺組織的損傷。由于IPF患者體內本身抗氧化能力的下降，因此IPF患者更容易受到空氣污染的影響，導致AE-IPF的發生[\t"/CN112137201926/_blank"29]。6．其他：其他危險因素，如肺動脈高壓、體質指數升高、冠狀動脈性疾病和免疫抑制劑治療等也可能導致AE-IPF的發生[\t"/CN112137201926/_blank"30]。四、診斷1．臨床表現：AE-IPF患者主要臨床癥狀為數天到幾周之內出現的呼吸困難或運動耐力降低，可伴有咳嗽，多為干咳或咳少許白色痰，當合并感染時可出現痰量增多或黃色膿性痰。部分患者可出現發熱和流感樣癥狀。病程通常在1個月之內[\t"/CN112137201926/_blank"9]。病情往往進展迅速，很快出現Ⅰ型呼吸衰竭。主要的體征表現為呼吸急促、四肢末端和口唇發紺，典型的雙肺基底部爆裂音（Velcro啰音）。若合并右心功能不全，可出現頸靜脈怒張、雙下肢浮腫等。動脈血氣分析顯示低氧血癥，患者通常出現PaO2/FiO2降低，通常<225mmHg[\t"/CN112137201926/_blank"1]。后期可出現二氧化碳潴留，動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）升高。2．胸部影像學：胸部X線檢查可排除氣胸或其他需要立即處理的胸部異常情況。胸部HRCT可準確顯示肺實質異常的形態及部位，并可進一步對AE-IPF的影像學表現進行分類[\t"/CN112137201926/_blank"9,\t"/CN112137201926/_blank"31]。AE-IPF患者HRCT顯示在典型UIP型[如網狀影、牽拉性支氣管和（或）細支氣管擴張及蜂窩改變]的背景上，出現新的GGO和（或）實變影[\t"/CN112137201926/_blank"9]（\t"/CN112137201926/_blank"圖1）。AE-IPF患者胸部HRCT新增異常陰影可表現為3種類型：彌漫型、多灶型和周邊型[\t"/CN112137201926/_blank"31]（\t"/CN112137201926/_blank"圖2）。圖1特發性肺纖維化患者穩定期和急性加重期胸部高分辨率CT表現圖2特發性肺纖維化急性加重的胸部高分辨率CT影像學類型IPF患者靜脈血栓栓塞癥的風險高，CT肺血管造影（CTPA）檢查有助于排除肺栓塞[\t"/CN112137201926/_blank"32,\t"/CN112137201926/_blank"33,\t"/CN112137201926/_blank"34]。對于腎功能下降不能進行CTPA檢查者，可進行通氣/灌注（V/Q）掃描以排除肺栓塞，如果V/Q掃描仍不能確定，建議檢查雙下肢血管彩色超聲以示是否合并下肢深靜脈血栓形成（DVT），如果合并DVT，需要抗凝治療預防靜脈血栓栓塞癥（VTE）。3．實驗室檢查：目前尚無特異性的實驗室檢查項目可以診斷AE-IPF，但對懷疑AE-IPF者，實驗室檢查對于鑒別診斷、合并癥處理、潛在誘發因素評估非常重要。懷疑AE-IPF者，應常規進行外周全血細胞及分類計數、淋巴細胞計數及免疫分型、腦鈉肽（BNP）、肌鈣蛋白監測、降鈣素原（PCT）和D-二聚體檢測，幫助鑒別是否合并感染或肺栓塞。血漿肌鈣蛋白水平明顯升高需要排除急性心肌梗死和肺栓塞[\t"/CN112137201926/_blank"35]。對于IPF患者，血清D-二聚體的升高除了需要排除肺栓塞或合并肺栓塞，同時AE-IPF發生率亦增高[\t"/CN112137201926/_blank"36]。C-反應蛋白（CRP）和紅細胞沉降率（ESR）可升高，但由于缺乏特異性，診斷價值不大，其他的血清炎癥和肺損傷標志物的作用尚不清楚[\t"/CN112137201926/_blank"9,

\t"/CN112137201926/_blank"37]。對懷疑AE-IPF者應常規進行血氣分析檢查，通過PaO2/FiO2判斷患者病情的輕重程度；連續血氣分析監測，可及時準確地反映AE-IPF患者的病情變化。血氣分析通常表現為低氧血癥、PaO2/FiO2降低，后期如果PaCO2升高，往往提示預后不良。對于懷疑AE-IPF者，應進行肺部感染病相關病原體的檢測包括痰和血培養、尿肺炎鏈球菌和軍團菌抗原檢測、呼吸道分泌物快速流感抗原測試（流感爆發季節）和多重聚合酶鏈式反應（PCR）檢測呼吸道病毒[\t"/CN112137201926/_blank"11,\t"/CN112137201926/_blank"38,\t"/CN112137201926/_blank"39]。4．經支氣管鏡肺泡灌洗及肺活檢：應用可彎曲支氣管鏡進行BAL是AE-IPF患者病情評估的重要手段之一，有助于鑒別感染和惡性腫瘤。對于臨床評估能夠耐受支氣管鏡檢查的AE-IPF患者，或者肺功能DLCO≥30%預測值或吸氧后PaO2能夠糾正到70mmHg以上的患者，權衡利弊，謹慎選擇BAL檢查[\t"/CN112137201926/_blank"40]。在進行BAL時，應根據HRCT，在病灶受累明顯的亞段支氣管進行。BALF可送檢多種微生物檢查，包括細菌、真菌和分枝桿菌的特殊染色和培養，呼吸道病毒的多重PCR檢測及細胞學檢測。TBLB小標本的病理診斷價值有限，有可能引起病情加重，不建議常規進行[\t"/CN112137201926/_blank"9]。5．外科肺活檢：對于懷疑AE-IPF者，考慮到外科肺活檢對這些患者的手術風險高，并且有可能誘發或加重患者的病情，所以不建議外科肺活檢[\t"/CN112137201926/_blank"20,

\t"/CN112137201926/_blank"41,\t"/CN112137201926/_blank"42]。6．組織病理學：由于AE-IPF患者進行經支氣管鏡或開胸肺活檢的風險較高，所以組織病理學的標本往往來自于此類患者肺移植后切除標本或死后尸檢。AE-IPF組織病理學上最常見UIP與彌漫性肺損傷混合存在，有明顯的成纖維細胞灶，也可以出現機化性肺炎[\t"/CN112137201926/_blank"8]（\t"/CN112137201926/_blank"圖3）。圖3特發性肺纖維化急性加重患者肺組織病理學表現7．診斷標準及流程：參照國際有關AE-IPF診斷標準，對于已經診斷或當前診斷IPF者，如果滿足以下條件，則可做出診斷[\t"/CN112137201926/_blank"9]：（1）通常在1個月內出現了臨床上顯著的急性呼吸困難加重；（2）胸部HRCT證實在原來UIP型改變背景上雙肺新出現GGO和（或）實變影；（3）排除心力衰竭或液體負荷過重導致的呼吸功能惡化或急性肺水腫。為了方便臨床醫師早期識別AE-IPF，及時予以治療，建議AE-IPF的臨床診斷流程如\t"/CN112137201926/_blank"圖4[\t"/CN112137201926/_blank"8,\t"/CN112137201926/_blank"9]。圖4AE-IPF診斷流程對IPF患者出現急性呼吸困難加重，臨床懷疑急性加重，首先通過病史詢問、體格檢查、實驗室及胸片檢查，明確有無肺外病變如氣胸或胸腔積液等。如果存在肺外病變，則不是AE-IPF；如無肺外病變，則檢查胸部HRCT（必要時行CTPA以排除肺栓塞）證實新出現雙肺GGO和（或）實變影，通過相關檢查（BNP和心臟彩色超聲等）明確是否存在心力衰竭和液體負荷過重，如果存在則不是AE-IPF；如無心力衰竭和液體負荷過重，則可診斷AE-IPF。最后，對符合AE-IPF診斷的患者，需要仔細尋找有無如感染、藥物毒性、手術/操作史及誤吸等觸發因素，存在觸發因素則為已知原因AE-IPF，如無誘發因素的則為特發性AE-IPF（\t"/CN112137201926/_blank"圖4）。五、鑒別診斷當IPF患者臨床上出現急性呼吸困難惡化時，傳統的胸部X線即可識別是否合并氣胸及胸腔積液等原因。臨床上需要與AE-IPF鑒別的疾病包括靜脈血栓栓塞癥、感染、心力衰竭及肺動脈高壓等。1．靜脈血栓栓塞：IPF發生VTE的風險明顯升高[\t"/CN112137201926/_blank"32,\t"/CN112137201926/_blank"33,\t"/CN112137201926/_blank"34]。當患者同時存在肥胖、制動、惡性腫瘤和既往家族性VTE病史，臨床上短期內出現呼吸困難癥狀加重時，更需警惕VTE可能，必要時可行CTPA或肺V/Q檢查以排除肺血栓栓塞癥。如果合并腎功能不全，可行肺V/Q檢查以排除肺栓塞。2．感染：目前認為病毒和細菌等可引起IPF患者的肺部感染，可能是發生急性加重的重要原因[\t"/CN112137201926/_blank"10,\t"/CN112137201926/_blank"21,\t"/CN112137201926/_blank"22]。需要常規外周血細胞及分類計數、淋巴細胞免疫分型、CRP、ESR、PCT、非典型病原體和病毒指標檢測。如果患者能夠耐受，也可通過支氣管鏡BAL進行肺部感染相關病原體的全套檢查。同時開始給予經驗性抗生素治療，抗生素的選擇建議參照社區獲得性肺炎的使用原則。3．心力衰竭：由于IPF患者多發生于中老年人，所以必需進行仔細的心臟評估（如心力衰竭或心肌梗死）。通常起始發病時需要進行系列肌鈣蛋白、BNP、心電圖及心臟彩色超聲等檢查。如果IPF患者既往有慢性心臟基礎疾病，短期內出現呼吸困難的加重，胸部HRCT顯示雙肺新增的磨玻璃影和（或）實變影，同時伴有雙側胸腔積液、心包積液，或上下肢浮腫等，則需要排除心功能不全可能。4．肺動脈高壓：已知肺動脈高壓是IPF并發癥之一，表現為逐漸加重的呼吸困難，但不伴有影像學上新增陰影。當患者出現急性呼吸功能惡化，伴有氣體交換能力明顯下降，胸部HRCT卻無間質性肺病惡化的證據及CTPA排除肺栓塞時，應當考慮肺動脈高壓的可能。通常伴有血漿BNP的升高，心臟彩色超聲可以估測肺動脈壓力，確定診斷則需要右心漂浮導管檢查。六、治療近幾年來，有關AE-IPF治療的研究大多為小樣本的回顧性臨床研究，缺乏多中心、大樣本的隨機對照臨床研究支持。到目前為止，AE-IPF尚無最佳的治療方案，本共識推薦所有患者均需要支持治療來緩解低氧血癥和減輕呼吸急促和咳嗽等癥狀。（一）對癥支持治療所有AE-IPF患者都需要支持治療，包括以下措施。1．氧療：對AE-IPF患者來說，氧療是一種有確切療效的治療措施，患者通常需要高濃度吸氧來維持脈氧飽和度（SpO2）在90%以上。標準的經鼻導管吸氧通常很難滿足AE-IPF患者吸氧流量的需求，對這些急性缺氧性呼吸衰竭不伴有高碳酸血癥的患者來說，可采用經鼻導管的高流量氧療來維持動脈血氧飽和度，改善患者呼吸困難和咳嗽的癥狀。必要時可選擇面罩供氧和（或）無創呼吸機純氧供給。2．緩解呼吸困難：對AE-IPF患者來說，經鼻導管、面罩或高流量吸氧可在一定程度上緩解低氧血癥引起的呼吸困難。但是AE-IPF引起的呼吸困難往往是難治性的，建議在氧療的基礎上，采用姑息性的治療策略（見下述姑息性治療），可能有助于緩解癥狀。3．預防VTE：住院患者AE-IPF發生靜脈血栓栓塞的風險增加，應該常規采取預防住院患者VTE的措施，如彈力襪、間斷性使用雙下肢氣壓泵和低分子量肝素等[\t"/CN112137201926/_blank"43]。4．機械通氣：多數AE-IPF患者存在呼吸衰竭，但對于是否使用機械通氣仍存在爭議[\t"/CN112137201926/_blank"1]。目前認為有創機械通氣并不能使AE-IPF患者獲益[\t"/CN112137201926/_blank"44,\t"/CN112137201926/_blank"45]，但無創通氣對于出現部分呼吸衰竭的AE-IPF患者是可行的[\t"/CN112137201926/_blank"46,\t"/CN112137201926/_blank"47]，特別是呼吸末正壓通氣可使AE-IPF患者的PaO2/FiO2明顯上升，改善患者的氧合狀態[\t"/CN112137201926/_blank"48]。機械通氣的使用，需要臨床醫師充分與患者本人或親屬進行討論后綜合考慮決定[\t"/CN112137201926/_blank"1]。對于滿足肺移植標準的AE-IPF患者來說，單獨機械通氣或聯合體外膜氧合（ECMO）都是使AE-IPF患者順利過渡到肺移植的合理方案，聯合ECMO可為可能死亡的AE-IPF患者提供生存的機會[\t"/CN112137201926/_blank"49]。（二）藥物治療1．糖皮質激素（簡稱激素）：國際和國內關于IPF治療指南推薦酌情使用激素治療急性加重患者[\t"/CN112137201926/_blank"1,\t"/CN112137201926/_blank"50]，但是無明確的證據支持。建議根據AE-IPF是否存在已知原因（如感染、手術/操作后、藥物毒性、誤吸等），是否存在合并癥、疾病嚴重程度等因素綜合考慮，制定激素治療方案。激素的起始劑量范圍可從口服潑尼松（1mg·kg－1·d－1）到靜脈滴注甲潑尼龍（500~1000mg/d、連用3d），然后減為潑尼松或等效劑量激素，根據患者病情和治療反應，在4~8周逐步減至維持量。對激素治療有臨床療效的患者，在數周到數月內緩慢減量，并且要密切隨訪，防止復發。有研究提示，IPF患者無論其是否發生急性加重，穩定期避免使用激素有利于延長自然病程[\t"/CN112137201926/_blank"51]。2．抗感染治療：越來越多的證據表明，病毒或細菌感染可能與AE-IPF發病有關[\t"/CN112137201926/_blank"10,\t"/CN112137201926/_blank"21,\t"/CN112137201926/_blank"22,

\t"/CN112137201926/_blank"52]。所以，多數臨床醫師在處理AE-IPF患者時，選擇不同種類的抗生素或抗病毒藥物進行預防或治療。建議抗生素使用原則開始時廣覆蓋，包括兼顧非典型病原體，如果培養或檢測鑒定出某種特殊病原體，則應縮小抗生素的范圍，針對性使用抗生素。對于病原體檢測陰性患者，建議抗生素的療程一般為1~2周。另外，有研究認為AE-IPF患者外周血PCT水平可以指導抗生素使用，縮短抗生素使用的療程[\t"/CN112137201926/_blank"53]。3．抗肺纖維化治療：臨床試驗結果顯示兩種新型抗纖維化制劑吡非尼酮和尼達尼布可延緩IPF患者肺功能的下降，尤其尼達尼布可顯著降低急性加重發生風險[\t"/CN112137201926/_blank"54,\t"/CN112137201926/_blank"55,\t"/CN112137201926/_blank"56]，但對AE-IPF是否有治療作用，目前尚不清楚。建議如果患者在AE-IPF發病前已經使用抗纖維化治療，則繼續使用；對于AE-IPF發病前未使用者，建議根據患者的病情及治療意愿，充分溝通后使用；或者在急性加重病情緩解、影像學吸收好轉后開始使用抗纖維化治療。4．抑酸治療：雖然研究發現抑酸藥的使用可降低AE-IPF的發生風險[\t"/CN112137201926/_blank"24]，但目前仍然缺乏抑酸治療在AE-IPF中潛在作用的證據。如果患者在急性加重前已經使用抑酸藥，建議繼續使用；對于入院時未使用抑酸藥患者來說，應遵照應激性潰瘍預防的指南，首選質子泵抑制劑，其次可選用硫糖鋁或抗酸劑[\t"/CN112137201926/_blank"57]。（三）肺移植目前，肺移植可能是唯一可以治愈AE-IPF、并延長患者生存期的有效的治療方法[\t"/CN112137201926/_blank"58]。但對于未在肺移植中心進行評估的AE-IPF患者來說，由于時間和肺源限制，緊急行肺移植往往不可行。少數情況下，對于已經在移植中心評估等待肺移植患者，單獨機械通氣或聯合ECMO可使AE-IPF患者順利過度到肺移植，為急性加重患者提供生存的機會[\t"/CN112137201926/_blank"49]。推薦穩定期IPF患者應該在疾病早期在肺移植中心進行全面評估，以便急性加重發生后盡早進行肺移植。（四）姑息性治療對于AE-IPF患者，需要明確治療目標，并且與患者本人及直系家屬共同商量后決定治療方案。姑息性治療對于減輕呼吸困難和咳嗽的癥狀和緩解患者及家屬的壓力非常重要。減輕呼吸困難的姑息性治療策略，包括放松技巧及使用苯二氮?類鎮靜藥，使用無創通氣可明顯減輕呼吸困難[\t"/CN112137201926/_blank"46,\t"/CN112137201926/_blank"48]?？人砸彩茿E-IPF患者的主要癥狀之一，ILD相關的慢性難治性咳嗽治療相關證據有限，必要時可考慮使用阿片類藥物[\t"/CN112137201926/_blank"59]?？偨Y與推薦：對疑診AE-IPF患者，推薦按以下標準診斷：（1）已經診斷IPF（或在急性呼吸惡化時診斷）；（2）急性惡化的持續時間通常少于1個月；（3）胸部HRCT證實在原來UIP型（即雙肺基底部網狀陰影伴蜂窩樣改變或伴牽拉性支氣管擴張）背景上出現新的雙側GGO和（或）實變影；（4）呼吸困難的惡化不能用心力衰竭或液體負荷過重解釋。對疑診AE-IPF患者臨床評估，推薦重視識別導致呼吸功能下降觸發因素和可能原因，是否存在感染、VTE和心力衰竭等。對疑診AE-IPF患者，推薦血細胞計數分類、BNP、肌鈣蛋白、D-二聚體等檢查。推薦肺部感染病原體檢測包括痰和血培養、尿肺炎鏈球菌和軍團菌抗原檢測、呼吸道分泌物快速流感抗原測試（流感爆發季節）和PCR方法檢測呼吸道病毒。對臨床懷疑AE-IPF，推薦所有患者均應進行胸部HRCT檢查；如臨床懷疑VTE的患者，建議CTPA以排除肺栓塞。對臨床疑診AE-IPF患者，即使患者能夠耐受支氣管鏡檢查，建議謹慎考慮是否需要進行BAL評估肺部感染和惡性腫瘤；不建議進行TBLB和外科肺活檢。推薦氧療和緩解呼吸急促癥狀等支持治療用于AE-IPF患者治療。目前激素仍然是AE-IPF患者主要的治療藥物，建議酌情使用全身性激素治療。在AE-IPF的起始治療，推薦使用廣譜抗生素，包括覆蓋非典型病原體。如果鑒定出某種微生物，應該針對性使用抗生素。目前缺乏尼達尼布或吡非尼酮治療AE-IPF臨床證據，建議患者繼續原來的基線治療方案?；诂F有的臨床證據和臨床實踐經驗，對于大多數AE-IPF患者不推薦使用機械通氣；對極少數可能行肺移植患者，建議機械通氣支持，以便過渡到肺移植。七、預后AE-IPF患者預后非常差，據報道中位生存期約為3~4個月，急性加重發生后住院期間病死率為55%~80%[\t"/CN112137201926/_blank"1,\t"/CN112137201926/_blank"8,\t"/CN112137201926/_blank"16]。近90%的AE-IPF患者需要入ICU治療[\t"/CN112137201926/_blank"45]，初次發生急性加重后存活的患者，隨后半年的病死率后可達90%以上[\t"/CN112137201926/_blank"60]。AE-IPF患者生理學功能和發病時臨床的指標與預后