不見面也能傳染！堪比斷骨痛！登革病毒究竟是什么？今年全球登革熱疫情形式嚴峻。據《柳葉刀》社論文章顯示，2024年是有記錄以來登革熱病例最嚴重的一年。世衛組織7月份公布的病例數據已經超過2023年，而2023年也是創紀錄的一年。2024年1至8月，全球共報告登革熱病例1238.9萬例、7865例相關死亡病例。截至到9月9日，美洲地區報告登革熱病例數超1170萬，是2023年報告病例數的兩倍多，創下歷史新高。世衛組織已將登革熱歸為3級緊急事件，需要采取重大至最高級別的應對措施。10月9日，我國海關總署發布關于防止登革熱疫情傳入我國的公告，來自疫情發生國家（地區）的人員出現登革熱癥狀，在入境時需主動申報并按規定開展采樣檢測。國家衛生健康委印發的《登革熱診療指南（2024年）》中提到“急性發熱期血液中采用膠體金法或酶聯免疫法檢測登革病毒NS1抗原陽性”。我國南方地區目前正在經歷著登革熱病毒侵擾。8月份，廣東省疾病預防控制局公布的登革熱發病數為1220，是2023年同期的6.6倍。提示廣東省已進入登革熱流行季，疫情傳播風險逐步增高。自第37周（9月9日）起，逐周監測登革熱患者情況。據最新公布的數據，第41周（10月7日至10月13日）廣東省新增報告2005例登革熱病例。廣東省近期登革熱新增病例數（源自廣東省疾病預防控制中心官網）什么是登革熱？登革熱（Denguefever，DF）是由登革病毒（Denguevirus，DENV）引起的、經伊蚊（俗稱花斑蚊）傳播的全身性急性傳染病。因其高熱、劇烈疼痛（堪稱斷骨樣痛），又被稱為“斷骨熱”。登革熱傳播途徑為“感染者-伊蚊-被感染者”，不會人傳人，但兩個素未謀面的人可能會被蚊子叮在一起。登革熱病程可分為急性發熱期、極期和恢復期。多數病例病情較輕，僅有發熱期和恢復期。該病存在個體差異，典型的臨床表現為“高熱+三痛+三紅+皮疹”。高熱即突發高燒（可達39℃以上），三痛即劇烈頭痛、全身肌肉關節酸痛、眼眶痛，三紅即面紅、頸紅、胸紅，四肢、軀干或頭面部會出現充血性皮疹或點狀出血疹。極少數病者會發展為登革出血熱，并進一步出血、休克，嚴重時可導致死亡。登革熱典型癥狀（源自網絡描述）什么是登革病毒？登革病毒屬于黃病毒科、單股正鏈RNA病毒。登革病毒共有4個遺傳相似但表面抗原不同的血清型（DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4），均可感染人類。人體在感染后會對同型病毒產生持久的免疫力（一般為1-4年），但對異型病毒無保護力，甚至再次感染異型病毒后引起更嚴重的癥狀，即抗體依賴性增強感染（ADE）。登革病毒核心為RNA與蛋白質組成的20面立體對稱的病毒顆粒，外層為糖蛋白組成的包膜。基因組依次編碼3種結構蛋白和7種非結構蛋白。殼蛋白（C,Capsid）、膜蛋白（M,Membrane）和包膜蛋白（E,Envelope）構成病毒的結構形狀。非結構蛋白主要參與病毒復制和免疫逃逸，在不同血清型中存在不同程度的序列差異，以多聚蛋白形式進行翻譯合成后，由宿主蛋白酶切割。DENV病毒結構示意圖（源自文獻：doi:10.1186/s12929-024-01030-9）DENV結構蛋白主要功能核衣殼蛋白C富含精氨酸、賴氨酸，屬于補體結合蛋白，具有抗原功能區，在病毒復制及組裝中可有效避免產生免疫逃避突變體。膜蛋白M與病毒感染力強弱有關，存在前體蛋白PrM。PrM可增強病毒感染能力，在病毒成熟時，經酶裂解形成M后，固定在病毒包膜內層。包膜蛋白E是登革病毒表面最重要的結構蛋白，與病毒的細胞嗜性、紅細胞凝集以及誘導紅細胞凝集抑制抗體和中和抗體的產生等有關，是研發DENV治療藥物和疫苗的潛在靶點。E蛋白與宿主受體結合，形成登革病毒-宿主膜復合體，使病毒內化，在宿主細胞內復制和傳播。E蛋白有3個結構區域（EDI、EDII、EDIII），其中EDI含有血清型特異的非中和表位，EDIII含有強中和活性表位及交叉反應性抗原表位，介導病毒感染細胞。此外E蛋白還可能引起ADE，與登革出血熱的發生有關。DENV非結構蛋白主要功能NS1蛋白與TLR4相互作用，激活巨噬細胞，釋放細胞因子。細胞因子會破壞緊密連接和內皮屏障，導致嚴重登革熱病例發生血漿滲漏。NS2蛋白是所有非結構蛋白中變異性最高的，可能參與多聚蛋白的水解過程。NS3蛋白具有多功能性，具有類似絲氨酸蛋白酶、RNA解旋酶和RTP酶/NTP酶的功能。NS3的活性依賴于NS2B蛋白，兩者一起參與多聚蛋白加工，幫助病毒有效復制。NS4蛋白是NS3的輔因子，可能與RNA復制有關。NS5蛋白是DENV中最大最保守的蛋白質，具有甲基轉移酶結構域和RNA依賴的RNA聚合酶。甲基轉移酶結構域催化鳥嘌呤N-7和核糖2′-O-甲基化反應，聚合酶結構域具有與其他RNA聚合酶相似的結構。NS5還可能參與病毒-宿主相互作用。DENV蛋白的主要功能（源自文獻：doi:10.1186/s12929-024-01030-9）?義翹神州登革病毒熱門產品義翹神州已成功開發4種血清型不同毒株的E、NS1重組蛋白和抗體，助力DENV病毒疫苗研究和診斷試劑開發。重組DENV抗原產品列表免責聲明：義翹神州內容團隊僅是分享和解讀公開的研究論文及其發現，專注于介紹全球生物醫藥研究新進展。本文僅作信息交流用，文中觀點不代表義翹神州立場。隨著對疾病機制研究的深入，新的實驗結果或結論可能會修改或推翻文中的描述，還請大家理解。本文不屬于治療方案推薦，如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。【參考文獻】1.Sinhaetal.Dengueviruspathogenesisandhostmolecularmachineries.JournalofBiomedicalScience,2024./10.1186/s12929-024-01030-92.國家衛健委醫