********醫藥科技有限公司記錄文件文件編碼：SOR-04-018-00藥品委托生產質量協議模板（2020年版）本模板旨在為藥品上市許可持有人與受托生產企業簽訂藥品委托生產質量協議提供藍本，藥品上市許可持有人與受托生產企業應當結合實際情況進行相應調整，以確保藥品生產全過程持續符合法定要求。

藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）：xxx藥品生產許可證編號：xxx統一社會信用代碼：xxx

住所（經營場所）：xxx

郵政編碼：xxx

受托藥品生產企業（以下簡稱受托方）：xxx藥品生產許可證編號：xxx統一社會信用代碼：xxx

住所（經營場所）：xxx生產地址及生產車間或者生產線：xxx

郵政編碼：xxx持有人和受托方（以下簡稱雙方）愿意遵守本質量協議，履行所約定的各項活動、責任和義務。

1定義審核：指由持有人對受托方的生產質量管理體系進行檢查和評估。批：經一個或若干加工過程生產的、具有預期均一質量和特性的一定數量的成品。為完成某些生產操作步驟，可能有必要將一批產品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續生產情況下，批必須與生產中具有預期均一特性的確定數量的產品相對應，批量可以是固定數量或固定時間段內生產的產品量。批記錄：用于記述每批藥品生產、質量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質量有關的歷史信息。2目的明確持有人和受托方落實藥品管理法律法規規章及藥品生產質量管理規范等規定的各項質量責任，確保委托生產行為持續符合藥品法律法規規章、技術規范的要求。3基本信息3.1產品信息委托生產產品信息見附1。3.2聯系方式持有人和受托方的聯系方式見附2。3.3職責持有人和受托方應當履行藥品管理法律法規規章和藥品生產質量管理規范規定的相關義務，并各自承擔相應職責，責任清單見附3。質量協議雙方應當遵守所有藥品相關的法律法規和技術規范要求，建立良好的溝通機制，確保委托生產藥品的安全、有效、質量可控。具體要求見本質量協議各項規定。3.4注冊資料和技術文件持有人應當在生產工藝驗證前將產品生產相關的注冊資料和技術文件轉交給受托方，如有需要應當派駐人員對受托方進行培訓。相關注冊信息發生變更時，持有人應當在相關注冊信息獲準變更之日起X日內告知受托方。受托方應當對所有本質量協議涉及產品的注冊資料和技術文件進行保密，并根據藥品管理法律法規和技術規范的要求建立相應的質量體系和質量文件，對于本質量協議涉及產品工藝規程、質量標準、批記錄等關鍵質量文件，應當經雙方審核同意。4法律法規依據雙方應當遵循《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產監督管理辦法》《藥品生產質量管理規范》，以及其他藥品相關的法律、法規、規章、技術規范和標準要求。持有人與受托方應當及時就任何已知的可能影響生產藥品質量和雙方職責的現行法律法規的變化，進行相互之間的書面通5人員按。6廠房、設施與設備受托方應當確保與該產品生產和檢驗相關的廠房設施、設備、計算機系統等狀態良好并均已被確認，生產工藝、清洗方法、分析方法等均已通過相關驗證。對發生可能影響產品安全、有效和質量可控的變更，經雙方評估需進行再驗證的，受托方應當進行再驗證活動。受托方應當根據委托生產藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應的報告。產品共線生產風險評估報告應當經持有人審核批準。7物料與產品7.1物料持有人負責物料供應商的選擇、管理和審核，供應商應當符合國家藥品監督管理局制定的質量管理規范以及關聯審評審批有關要求。持有人應當將合格供應商目錄提供給受托方，經受托方審核合格后，納入受托方合格供應商目錄中，用于受托方入廠時的核對驗收。持有人和受托方應當事先約定物料采購方。產品生產使用的物料采購由持有人/受托方負責，應當承擔供應商管理和物料的質量保證工作。質量協議約定方應當按照法律法規要求建立物料收貨、檢驗、留樣、放行、儲存的相關程序，并按照程序對物料進行接收、檢驗、留樣、放行、儲存等。未在該目錄中的物料不得用于委托生產。持有人如需增補合7.2返工、重新加工和回收受托方應當制定書面的返工、重新加工和回收的管理程序，并經雙方審核同意。受托方如需要對本質量協議涉及的產品進行返工、重新加工或者回收的活動，應當提前告知持有人并得到其書面批準后方可進行生產操作。受托方應當記錄所有的返工、重新加工和回收活動，并將其作為批記錄的一部分進行保存。8確認與驗證8.1驗證計劃的制度受托方應當在產品生產前制定相關的驗證計劃。8.2廠房設施、設備的確認受托方負責對產品生產和檢驗使用的相關廠房、設施、設備、計算機系統進行確認和預防性維護、維修，確保其始終處于已驗證的狀態；負責對儀器儀表進行定期校驗，確保其在有效期內使用。8.3工藝和分析方法驗證受托方應當進行產品的工藝驗證，首次工藝驗證通過后應當進行持續工藝確認，如發現異常情況，應當按照本質量協議“偏差和OOS管理”進行處理。工藝驗證方案和報告應當經質量協議雙方審核批準。8.4清潔驗證受托方應當對直接接觸藥品的生產設備和用具進行清潔驗證，以防止污染和交叉污染。清潔驗證的方法應當經過驗證或者確認，方案和報告應當經質量協議雙方審核批準。9文件管理9.1生產工藝受托方應當按照本質量協議，根據藥品監督管理部門核準的生產工藝和質量標準，按照持有人提供的技術資料，起草委托生產產品的生產工藝規程、空白批記錄等相關質量文件，并經雙方審核同意。受當任何與批準的工藝規程發生偏離時，受托方應當按照本質量協議“偏差和OOS管理”進行偏差調查和處理。當產品的生產工藝需要變更時，雙方應當按照本質量協議“變更控制”進行管理。受托方應當在符合相應條件下根據批準的生產工藝規程組織生產，并按規定進行記錄。9.2生產、檢驗和設備記錄受托方應當建立本質量協議涉及產品的生產、檢驗設備的使用、清潔和消毒等記錄，記錄內容包括但不限于設備狀態，使用過的所有產品/物料的批次信息和設備運行狀況、運行參數等。每個批次產品應當有批生產記錄、批包裝記錄和批檢驗記錄（包括中間產品檢測和產品放行前QC檢驗記錄）。受托方應當按照本質量協議“文件管理”要求保存所有與產品生產相關的記錄。9.3批生產記錄受托方應當建立批生產記錄的管理程序，并根據批準的工藝規程制定產品批生產記錄；批生產記錄應當包括產品的所有生產步驟。任何批記錄的變更，應當按照本質量協議“變更控制”進行管理。受托方應當按照批記錄和GMP要求完整地記錄所有的生產過程。9.4文件管理受托方應當妥善保存本質量協議涉及產品的生產、檢驗和發運等相關文件和記錄，記錄至少保存至產品有效期后X年，文件長期保存；對本質量協議涉及產品的監管部門檢查文書，至少保存X年。持有人有權獲得并保存該委托產品的檢查報告。所有文件材料保存期限前X個月，受托方應當書面咨詢持有人相關文件的處理方式，并依據持有人指令進行相關文件的銷毀或者轉移。應當由持有人書面批準的文件包括但不限于：工藝規程，批生產記錄，物料、中間產品、產品質量標準，生產工藝驗證方案和報告，分析方法驗證方案和報告，產品投訴調查報告，可能影響產品質量、安全性或者法律法規符合性的偏差調查報告，可能影響產品質量、安全性或者法律法規符合性的變更資料，產品質量回顧分析年度報告，物料質量回顧分析年度報告，供應商檔案等。10生產管理10.1產品批號編制受托方應當制定產品批號編制程序和原則。10.2生產日期和有效期受托方應當制定產品的生產日期、有效期管理程序和原則。10.3生產現場監督針對本質量協議涉及產品的生產過程，持有人應當對受托方的生產活動進行指導和監督。11質量控制和質量保證11.1質量控制實驗室管理11.1.1取樣質量協議約定的責任方應當制定對物料、中間產品、產品等取樣的標準操作程序，并按照程序取樣。取樣應當具有代表性。11.1.2檢驗受托方應當建立實驗室控制的管理程序，確保所有的檢驗活動在符合GMP要求的條件下進行。受托方應當根據藥品監督管理部門核準的物料和產品的質量標準進行檢驗，成品必須按照注冊批準的方法進行全項檢驗，其中本質量協議涉及所有質量標準應當經持有人審核批準。受托方應當根據有關規定，制定原輔料、包裝材料、中間體和成品的分析方法驗證（轉移或者確認）方案，完成工作后形成驗證報告。驗證方案和驗證報告應當由持有人批準后才能用于正式生產產品的檢驗。11.1.2.1物料質量協議約定的責任方應當確保所有生產用物料符合批準的質量標準，只有檢驗合格經放行的物料才能用于產品生產。如質量標準發生變更的，雙方應當按照本質量協議“變更控制”進行管理。11.1.2.2中間產品受托方應當根據批準的質量標準執行并記錄所有的中間產品檢驗。11.1.2.3產品產品經檢驗不符合批準的質量標準，應當按照本質量協議“偏差和OOS管理”進行處理。11.1.3留樣質量協議約定的責任方應當根據GMP要求對物料、產品進行留樣。留樣應當按照注冊批準的儲存條件至少保存至藥品有效期后1年，物料應當在規定條件下儲存至少保存至產品放行后2年。留樣應當作好相應的記錄。11.2物料和產品放行物料放行：質量協議約定的責任方負責物料放行，保證所有生產用物料符合批準的質量標準，并檢驗合格。產品出廠放行：受托方應當建立相應的組織機構、管理系統以及取樣檢驗等質量控制措施，在產品放行前應當完成必要的檢驗，確認其質量符合要求。受托方的質量受權人負責審核產品的批生產記錄和批檢驗記錄等，并做出是否出廠放行的決定。當作出不予出廠放行決定時，受托方應當立即告知持有人。當產品出廠放行后，受托方發現產品存在不符合國家藥品標準或者經藥品監管部門核準的生產工藝要求的風險時，應當立即告知持有人。產品上市放行：持有人應當建立藥品上市放行的規程，并配備質量受權人依據該規程對受托方出廠放行的產品進行全面審核，不僅應當審核檢驗結果是否符合國家藥品標準，還應當審核藥品生產過程是否符合GMP、核準生產工藝以及原料輔料包材11.3持續穩定性考察質量協議約定的責任方負責對物料、中間產品、產品進行穩定性考察。當穩定性考察樣品出現OOS/OOT時，雙方應當立即進行溝通并開展調查，并對OOS按照本質量協議“偏差和OOS管理”進行處理。11.4變更控制持有人是變更的責任主體，應當按照國家藥品監督管理局的規定，全面評估、驗證變更事項對藥品安全性、有效性和質量可控性的影響。持有人和受托方應當按照藥品管理法律法規規章和相關技術指導原則，對變更進行管理。雙方應當建立變更控制程序，明確發生的變更可能影響產品安全性、有效性、質量可控性或者法規符合性時的工作措施，并做好工作銜接與配合。受托方發起變更，應當提前X日通知持有人，相關變更風險程度由持有人評估確定，變更實施前應當經持有人審核批準。持有人發起變更，應當提前X日書面通知受托方進行評估和實施。持有人應當進行充分研究和驗證，并按照規定經批準、備案后實施或者報告，確保能夠持續穩定生產出與變更實施前藥品質量一致的藥品。11.5偏差和OOS管理雙方應當根據GMP的要求建立偏差和OOS管理程序。與本質量協議涉及產品相關的生產、檢驗、儲存、發運、穩定性考察等工作中發生的偏差或者OOS，受托方應當按照標準操作規程進行記錄、調查并保存。調查必須評價該偏差或者OOS對產對于不影響產品安全性、有效性和質量可控性的微小偏差，由受托方進行記錄、調查、評估和跟蹤。在產品放行時，持有人應當對所有偏差進行審核。對于可能影響產品安全性、有效性和質量可控性的偏差和OOS，受托方應當在X日內書面通知持有人，并自偏差或者OOS發生之日起X日內完成調查，報持有人審核批準。11.6產品質量回顧分析質量協議約定的責任方負責每年對委托生產藥品進行產品質量回顧分析，并在所定回顧周期結束后的X日內完成報告，報持有人書面批準。11.7投訴與不良反應當收到有關產品質量的投訴時，持有人應當會同受托方對產品投訴進行調查；受托方應當予以配合，在X日內完成自查報告，并報持有人批準；持有人根據自查情況，對涉及質量投訴的產品采取相應的處置措施。對因生產環節造成的質量缺陷，受托方應當制定有效的糾正和預防措施，并由持有人審核批準。持有人應當建立藥物警戒體系，按照要求開展藥物警戒工作。持有人和受托方應當經常考察本單位的藥品質量、療效和不良反應，發現疑似不良反應的，應當及時按照要求報告。質量投訴由持有人負責，受托方應當協助配合，受托方在收到投訴后，應當及時告知持有人。12產品儲存、發運與召回12.1產品儲存受托方應當對物料及產品的儲存條件進行有效監控和維護，對生產用物料、中間產品和產品按照標識的儲存條件進行儲存，并應當符合GMP要求。12.2發運產品由持有人上市放行后，按照合同約定將產品運輸至持有人指定地點。在產品的儲存和發運期間，受托方應當采取必要的措施，確保產品沒有混淆、差錯、污染和交叉污染的風險，確保產品在儲存和運輸過程中符合GMP要求。受托方應當采取必要的措施，以確保產品包裝的完整性。12.3召回持有人負責產品的召回工作，作出是否對相關批次產品進行召回的決定。受托方應當提供相應信息并予以配合召回工作。受托方有合理依據認為應當召回本質量協議涉及的相關批次產品，應當以書面形式向持有人陳述意見并說明原因。13現場審核持有人應當對受托方的生產條件、技術水平和質量管理情況進行現場審核，確保其具備本質量協議涉及產品的生產條件和質量管理能力。在對受托方資質確認審核通過后，持有人應當至少每年對受托方進行一次現場審核，對疫苗受托方應當每季度進行一次現場審核，對其他高風險品種受托方每半年進行一次現場審核。發現嚴重質量安全風險等必要情況時，持有人應當立即對受托方進行有因審核。受托方應當積極配合持有人進行現場審核。在審核過程中，持有人應當遵守受托方的制度、程序和安全保密工作要求。持有人在現場審核過程中發現的缺陷項，受托方應當積極整改，制定整改計劃，明確糾正預防措施，在審核結束后X日內報持有人審核批準，整改完成后X日內持有人進行審核確認。14合規性支持當持有人需要獲得產品生產相關資料用于藥品監管部門檢查、產品注冊申報等情形時，受托方應當配合提供相關資料，包括但不限于產品研究資料、分析方法驗證報告、工藝驗證報告等。持有人負責將藥品生產銷售、上市后研究、風險管理等情況按照規定進行年度報告，負責建立并實施藥品追溯制度、實施短缺藥品停產報告，受托方應當協助配合。15監管部門監督檢查如果受托方或者持有人接到監管部門對相關產品或者場地進行監督檢查的通知時，應當在X日內及時告知持有人，并在監督檢查結束后X日內將檢查情況書面報告持有人。持有人在接受藥品監管部門監督檢查時，如需提供委托生產相關資料的，受托方應當配合提供；需要開展現場檢查時，受托方應當予以配合。在監督檢查過程中，如有需要，一方應當積極協助另一方接受監督檢查。16質量爭議解決當委托生產相關產品出現質量爭議，雙方應當遵循藥品法律法規規章規定、GMP要求和質量協議約定進行解決。16.1雙方應當直接溝通，確認事件的實際情況。16.2受托方應當進行調查并出具完整的調查報告。調查報告應當詳細描述事件經過、發生原因、調查結果和相關證據等。調查報告應當報持有人審核批準。雙方根據調查報告協商解決。16.3質量爭議無法協商解決的，雙方應當選擇第三方進行評估和判定，并根據第三方評估判定結果商定解決。16.4持有人負責委托生產產品的最終處理。16.5其他情形。17期限本質量協議自簽訂之日起生效，在委托生產期間持續有效。如雙方停止委托生產，本質量協議應當至少保存至最后一批上市放行的藥品有效期后一年。需要變更本質量協議內容的，雙方應當協商一致并重新簽署，舊版質量協議隨新版質量協議的執行自動失效。18變更歷史日期版本變更概述19簽名持有人起草人審核人批準人簽名簽名