第八章-降血糖藥物(二)

第四節降血糖藥物

口服降糖藥

2017年中國2型糖尿病防治指南

1、2型糖尿病藥物治療的首選藥是二甲雙服。

2、不適合二甲雙麻治療者可選擇促胰島素分泌劑或a-葡萄糖昔酶

抑制劑。

3、不適合使用促胰島素分泌劑或a-葡萄糖甘酶抑制劑者可選用胰島

素增敏劑或二肽基肽酶一4(DPP-4)抑制劑。

4、兩種口服藥聯合治療而血糖仍不達標者，可加用胰島素治療或采

用3種口服藥聯合治療，或加用胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激

動劑。

口服降糖藥

第一亞類磺酰胭類促胰島素分泌藥

第二亞類非磺酰服類促胰島素分泌藥

第三亞類雙胭類藥

第四亞類a一葡萄糖普酶抑制劑

第五亞類睡喋烷二酮類胰島素增敏劑

第六亞類二肽基肽酶-4抑制劑

第七亞類鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑

第八亞類胰高血糖素樣肽-1受體激動劑

第一亞類磺酰胭類促胰島素分泌藥

一、藥理作用與作用機制

磺酰胭類藥物，作用于胰島8細胞上ATP敏感的鉀離子通道，使鈣離

子內流，刺激胰島素分泌。

二、臨床用藥評價

（一）作用特點

磺酰胭類促胰島素分泌藥存在“繼發失效”的問題，是指患者在使用

磺酰胭類降糖藥血糖之初的1個月或更長的時間，血糖控制滿意，但

后來療效逐漸下降。繼發性失效的發生率每年為5%?15%,應用磺

酰胭類降糖藥治療5年，30%?40%的患者發生繼發性失效。

常用藥物一一首選

1、空腹血糖較高一一長效：格列齊特和格列美胭。

餐后血糖升高一一短效：格列口比嗪、格列嗟酮。

2、輕、中度腎功能不全者一一格列喳酮。嚴重腎功能不全一一胰島

素。

3、既往發生心肌梗死或存在心血管疾病高危因素

——格列美胭、格列毗嗪急性心肌梗死者：急性期一一胰島素，急性

期后一磺酰胭類。

4、格列本胭降糖作用強，持續時間長，低血糖糾正困難，需要持續

幾天的對癥處置。使用時一定要注意不可過量，防止出現持久低血糖

危及患者。

5、促胰島素分泌藥須在進餐前即刻或餐中服用，因為服藥后不進餐

會引起低血糖。

6、應激狀態如發熱、昏迷、感染和外科手術時一一必須換胰島素治

療。

（二）典型不良反應和禁忌

1、典型不良反應

（1）常見一一低血糖反應（特別是在老年患者和肝、腎功能不全者

易發生）；口腔金屬味；食欲改變。

（2）血液系統。

粒細胞計數減少（咽痛、發熱、感染）。

血小板減少癥（出血、紫瘢）。

2、禁忌證

（1）1型糖尿?。?型糖尿病合并嚴重并發癥者。

（2）格列齊特一一禁用于應用咪康嗖治療者。

基礎練習

【例-B型題】[1-5]

A.格列口比嗪B.格列齊特C.格列喳酮

D.胰島素E.羅格列酮

1、空腹血糖較高者可選用（）。

2、糖尿病合并輕中度腎功能不全者可選用（）。

3、糖尿病合并心血管疾病者可選用（）。

4、糖尿病合并發熱、感染者可選用（）。

5、明顯降低空腹血糖及胰島素和C肽水平的藥物（）。

答案：B、C、A、D、E

【例-X型題】關于磺酰胭類降糖藥的分類及臨床應用的說法，正確的

有（）。

A.格列此嗪、格列本IR為第一代磺酰IK類藥物

B.最常見的不良反應為低血糖

C.禁用于1型糖尿病患者

D.輕、中度腎功能不全者可選用格列唯酮

E.可用于控制應激狀態如發熱、感染和外科手術時的高血糖

答案：BCD

第二亞類非磺酰胭類促胰島素分泌藥

瑞格列奈、那格列奈、米格列奈

“餐時血糖調節劑”餐前即刻服用（無需餐前0.5h）。

一、藥理作用與作用機制

機制一一以“快開-速閉”的作用機制，通過與受體結合以關閉B細

胞膜中ATP-依賴性鉀通道，使B細胞去極化，打開鈣通道，快速促

進胰島素早期分泌，降低餐后血糖。

特點——

①吸收快、起效快、作用時間短。

②既可降低空腹血糖，又可降低餐后血糖?？山档吞腔t蛋白

(HbAlc)0.3%?1.5%。

二、臨床用藥評價

(一)作用特點

1、格列奈類胰島素促泌藥可以作為初始治療，用于不能耐受二甲雙

胭或磺酰胭類藥物或存在使用這些藥物的禁忌證的患者，尤其是有低

血糖風險的慢性腎臟病患者。

2、瑞格列奈主要由肝臟代謝，僅有不到10%由腎臟排出。因此，該

藥能安全用于慢性腎臟病患者。

(二)典型不良反應和禁忌

1、不良反應

(1)常見一一低血糖反應、體重增加、呼吸道感染、類流感樣癥狀、

咳嗽。

(2)心血管不良反應：如心肌缺血。

2、禁忌證

(1)1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒者；嚴重肝、腎功能不全者。

(2)妊娠及哺乳期，12歲以下。

第三亞類雙胭類藥

苯乙雙服(乳酸酸中毒風險大)

二甲雙胭一一2型糖尿病一線用藥，同時能減輕體重。尤