19/21炔諾酮聯合放療的生物標志物識別第一部分炔諾酮治療敏感性的生物機制 2第二部分放療增敏的炔諾酮作用通路 4第三部分炔諾酮聯合放療的預后標志物篩選 6第四部分基因組不穩定性和炔諾酮敏感性 9第五部分腫瘤免疫微環境與炔諾酮聯合放療 11第六部分放療后炔諾酮耐藥的分子機制 13第七部分生物標志物指導炔諾酮聯合放療的個性化策略 16第八部分炔諾酮聯合放療生物標志物研究進展與挑戰 19

第一部分炔諾酮治療敏感性的生物機制關鍵詞關鍵要點炔諾酮治療敏感性的生物機制

1.激素受體亞型表達

1.炔諾酮治療敏感性與雌激素受體（ER）α和孕激素受體（PR）的表達密切相關。

2.ERα高表達提示對炔諾酮治療敏感，而PR高表達則與耐藥相關。

3.靶向ERα或PR通路可增強炔諾酮治療效果。

2.細胞周期調控蛋白表達

炔諾酮治療敏感性的生物機制

炔諾酮是一種合成孕激素，已被用于治療子宮內膜癌、乳腺癌和腎癌等多種癌癥。其治療敏感性的生物機制涉及以下多個方面：

1.抑制細胞增殖

*炔諾酮通過與孕激素受體（PR）結合，抑制細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）的活性，從而阻止細胞從G1期進入S期。

*此外，炔諾酮還誘導細胞周期阻滯和凋亡，從而抑制腫瘤細胞的增殖。

2.誘導細胞分化

*炔諾酮可以通過PR抑制內分泌受體相關蛋白（ERRα），從而促進子宮內膜癌細胞的分化。

*分化后，癌細胞喪失增殖能力，并獲得正常細胞的功能特性。

3.調控細胞信號通路

*炔諾酮抑制PI3K/AKT/mTOR信號通路，該通路參與細胞生長、增殖和存活。

*通過抑制該通路，炔諾酮可以抑制腫瘤細胞的生長和增殖。

4.抑制血管生成

*炔諾酮通過下調血管內皮生長因子（VEGF）的表達來抑制血管生成。

*VEGF是促進新血管形成的關鍵因子，減少VEGF的表達可以抑制腫瘤的生長和轉移。

5.免疫調節

*炔諾酮可以增強T細胞介導的免疫應答，從而抑制腫瘤生長。

*炔諾酮可以通過PR上調PD-L1的表達，從而激活T細胞并增強其抗腫瘤活性。

6.表觀遺傳調控

*炔諾酮可以改變腫瘤細胞的表觀遺傳圖譜，從而抑制癌基因的表達和激活抑癌基因的表達。

*例如，炔諾酮可以通過甲基化抑制端顆粒蛋白N端蛋白酶（PSEN1）的表達，PSEN1是乳腺癌中的一種致癌基因。

炔諾酮治療敏感性相關生物標志物

基于炔諾酮治療敏感性的生物機制，已確定了以下生物標志物與治療反應相關：

*PR表達：PR陽性的腫瘤對炔諾酮治療反應較好。

*ESR1突變：ESR1是雌激素受體的編碼基因，其突變會增加子宮內膜癌對炔諾酮的敏感性。

*PTEN表達：PTEN是一種抑癌基因，其表達降低與炔諾酮治療反應差相關。

*BRCA1/2突變：BRCA1和BRCA2突變與乳腺癌對炔諾酮治療的敏感性增加有關。

*KRAS突變：KRAS突變與腎癌對炔諾酮治療的耐藥性相關。

這些生物標志物可以幫助預測患者對炔諾酮治療的反應，并指導治療決策。第二部分放療增敏的炔諾酮作用通路關鍵詞關鍵要點【炔諾酮介導的DNA損傷修復抑制】

1.炔諾酮通過抑制RAD51和其他關鍵修復蛋白表達，削弱同源重組修復（HRR）途徑，導致DNA雙鏈斷裂（DSB）修復受損。

2.HRR缺陷增強了對放療的敏感性，因為DSB無法得到有效修復，從而導致細胞凋亡或細胞周期停滯。

3.炔諾酮和放療的聯合療法可以協同誘導DNA損傷和抑制修復，增強腫瘤細胞殺傷。

【炔諾酮誘導細胞周期停滯】

炔諾酮聯合放療的增敏作用通路

1.調節細胞周期的停滯

*炔諾酮抑制細胞周期G1/S期轉化，導致細胞停滯在S期。

*S期停滯使細胞對輻射更加敏感，因為在這個階段DNA損傷修復能力最差。

*炔諾酮誘導的S期停滯與細胞周期蛋白依賴性激酶2(CDK2)的抑制相關。

2.誘導DNA損傷

*炔諾酮產生活性氧化物，導致DNA損傷。

*DNA損傷激活細胞凋亡途徑，導致細胞死亡。

*炔諾酮增加DNA雙鏈斷裂的形成，這些斷裂在放療后難以修復。

3.抑制DNA修復

*炔諾酮抑制DNA修復酶，如聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)。

*PARP抑制可增加DNA損傷的積累，從而使放療更加有效。

*炔諾酮還抑制細胞周期檢查點激酶1(Chk1)，從而干擾DNA損傷修復機制。

4.調節腫瘤血管生成

*炔諾酮抑制血管內皮生長因子(VEGF)的表達，從而抑制腫瘤血管生成。

*腫瘤血管生成減少導致腫瘤供氧和營養物質減少，增強腫瘤對放療的敏感性。

*炔諾酮還抑制腫瘤血管內皮細胞的增殖和遷移。

5.誘導免疫原性死亡

*炔諾酮誘導出熱休克蛋白(HSP)，這些蛋白在細胞死亡過程中起著重要作用。

*HSP暴露在細胞膜表面上，吸引免疫細胞并觸發免疫原性死亡。

*免疫原性死亡激活抗腫瘤免疫反應，增強放療效果。

6.增強乳腺癌干細胞的放射敏感性

*炔諾酮靶向乳腺癌干細胞，這是對放療高度耐受的細胞亞群。

*炔諾酮抑制乳腺癌干細胞的自我更新和侵襲能力，從而增強放療對這些細胞的殺傷力。

*炔諾酮還誘導出乳腺癌干細胞的表觀遺傳變化，使其對放療更加敏感。

7.調節免疫微環境

*炔諾酮促進腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)和自然殺傷(NK)細胞的招募和激活。

*TIL和NK細胞對癌細胞具有細胞毒性，可增強放療效果。

*炔諾酮還抑制調節性T細胞(Treg)的功能，從而減弱免疫抑制。

8.逆轉放療耐藥

*炔諾酮可逆轉放療誘導的耐藥性，這是提高放療療效的另一個重要機制。

*炔諾酮抑制腫瘤細胞對輻射誘導的DNA損傷修復機制，從而恢復腫瘤細胞對放療的敏感性。

*炔諾酮還抑制抗凋亡蛋白的表達，從而增強輻射誘導的細胞死亡。第三部分炔諾酮聯合放療的預后標志物篩選關鍵詞關鍵要點【生育力保護】：

1.炔諾酮聯合放療會對生育能力造成影響，因此，生育力保護措施非常重要。

2.保護生育力的措施包括：卵巢組織冷凍、胚胎冷凍、卵母細胞玻璃化等。

3.在治療前評估卵巢功能，并制定個性化的生育力保護方案至關重要。

【基因突變】：

炔諾酮聯合放療的預后標志物篩選

簡介

炔諾酮聯合放療是一種用于治療激素受體陽性乳腺癌的有效方案。然而，并非所有患者均能從這種治療中獲益，因此識別預后標志物以指導治療決策至關重要。

基因表達標志物

*ER-BB2:ER-BB2過表達與炔諾酮聯合放療的耐藥性相關。ER-BB2陽性患者的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)明顯縮短。

*PTGS2:PTGS2是環氧化酶-2的編碼基因，與前列腺素合成增加有關。PTGS2高表達與炔諾酮聯合放療反應不良相關，提示前列腺素合成可能在耐藥性中發揮作用。

*ESR1:ESR1編碼雌激素受體α(ERα)，是炔諾酮治療的主要靶點。ESR1突變與耐藥性相關，尤其是Y537S突變，該突變會干擾炔諾酮的結合。

*PGR:PGR編碼孕激素受體，在炔諾酮治療中也發揮作用。PGR表達降低與治療反應不良相關，提示孕激素信號傳導在抗腫瘤活性中至關重要。

*CCND1:CCND1編碼細胞周期蛋白D1，在細胞周期調控中發揮作用。CCND1高表達與炔諾酮聯合放療耐藥性有關，可能通過促進細胞增殖和抑制細胞凋亡來介導耐藥性。

蛋白標志物

*HER2:HER2過表達與炔諾酮聯合放療反應不良相關。HER2陽性患者的PFS和OS均縮短，表明HER2信號傳導可能會干擾炔諾酮的抗腫瘤活性。

*Ki-67:Ki-67是一種增殖標志物，其高表達與炔諾酮聯合放療的耐藥性相關。Ki-67高表達可能反映腫瘤細胞增殖活性增加，這可能限制炔諾酮的抗增殖作用。

*ESR1表達水平:ESR1蛋白表達水平與炔諾酮聯合放療的療效相關。ESR1表達降低與治療反應不良有關，可能是由于雌激素受體信號傳導減弱所致。

*PGR表達水平:PGR蛋白表達水平也影響炔諾酮聯合放療的療效。PGR表達降低與治療反應不良相關，表明孕激素受體信號傳導對于抗腫瘤活性至關重要。

血清標志物

*乳腺癌抗原15-3(CA15-3):CA15-3是一種血清腫瘤標志物，其升高與乳腺癌進展相關。高CA15-3水平與炔諾酮聯合放療反應不良相關，可能是腫瘤負荷增加或侵襲性增加的征兆。

*循環腫瘤細胞(CTC):CTC是脫落的腫瘤細胞，存在于患者血液中。CTC的檢測與炔諾酮聯合放療的療效相關。CTC陽性患者的PFS和OS均縮短，表明CTC可能是腫瘤進展或耐藥性的標志物。

綜合標志物模型

近年來，研究人員已經開發出綜合標志物模型以提高預后預測的準確性。這些模型結合了多種標志物，例如基因表達標志物、蛋白標志物和血清標志物，以提供更全面的患者預后評估。

結論

對炔諾酮聯合放療預后標志物的持續篩選對于指導治療決策和改善患者預后至關重要。通過識別和驗證這些標志物，臨床醫生可以優化治療策略，為激素受體陽性乳腺癌患者提供個性化治療。第四部分基因組不穩定性和炔諾酮敏感性關鍵詞關鍵要點基因組不穩定性和炔諾酮敏感性

*炔諾酮（LNG）的放射增敏作用可能與DNA損傷反應（DDR）缺陷有關。

*基因組不穩定性會導致DDR缺陷，從而增強LNG的放射增敏作用。

*基因組不穩定性標志物，如微衛星不穩定性（MSI）和同源重組缺陷（HRD），與對LNG放射增敏作用有關。

調節周期相關激酶（CDK）抑制劑和炔諾酮敏感性

*CDK抑制劑通過阻斷細胞周期進展發揮放射增敏作用。

*LNG與CDK抑制劑聯合使用可協同增強放射增敏作用。

*CDK抑制劑的敏感性標志物，如RB1缺失和p16過表達，可能預測LNG放射增敏作用的反應。基因組不穩定性和炔諾酮敏感性

炔諾酮是一種合成孕激素，可用于治療子宮內膜異位癥（EM），其生物標志物識別對于提高治療效果至關重要。基因組不穩定性被認為是炔諾酮敏感性的潛在指標。

基因組不穩定性與炔諾酮敏感性

基因組不穩定的細胞具有較高的突變率，導致染色體異常和DNA損傷。這些異常會干擾細胞周期、DNA修復和細胞死亡途徑。

研究表明，子宮內膜異位病灶中的基因組不穩定性與炔諾酮治療反應性降低有關。基因組不穩定的子宮內膜異位病灶表現出對炔諾酮誘導的細胞凋亡的抵抗力，從而導致治療失敗。

潛在機制

炔諾酮通過與孕激素受體（PR）結合發揮作用，從而抑制子宮內膜異位病灶的細胞增殖和誘導細胞凋亡。基因組不穩定的細胞可能對PR信號傳導受損，導致對炔諾酮治療反應性降低。

此外，基因組不穩定性可導致DNA修復機制缺陷，這會減弱炔諾酮誘導的DNA損傷的修復能力，從而進一步促進細胞存活和治療抵抗。

生物標志物識別

識別基因組不穩定性生物標志物對于指導炔諾酮治療決策至關重要。以下是一些潛在的生物標志物：

*微衛星不穩定性（MSI）：MSI是DNA微衛星區域長度變化的現象，表明錯配修復缺陷。MSI與子宮內膜異位病灶的基因組不穩定性和對炔諾酮治療反應性降低有關。

*染色體不穩定性：染色體不穩定性表現為染色體數目或結構異常。染色體易位、缺失和增益可作為基因組不穩定的指標，并與炔諾酮治療失敗相關。

*DNA損傷反應：基因組不穩定的細胞通常表現出DNA損傷反應的異常，例如DNA修復蛋白表達的失調。研究表明，DNA修復蛋白PARP-1和Rad51的表達水平與炔諾酮敏感性有關。

結論

基因組不穩定性被認為是炔諾酮敏感性的潛在指標。識別基因組不穩定性生物標志物有助于預測子宮內膜異位病灶對炔諾酮治療的反應性，從而指導治療選擇，提高治療效果。進一步的基礎和臨床研究對于驗證這些生物標志物的臨床意義和制定針對基因組不穩定的子宮內膜異位癥患者的個性化治療方案至關重要。第五部分腫瘤免疫微環境與炔諾酮聯合放療關鍵詞關鍵要點【炔諾酮聯合放療中腫瘤免疫微環境的調節】：

1.炔諾酮可抑制髓系來源抑制細胞（MDSCs）和調節性T細胞（Tregs）的活性，促進抗原呈遞細胞（APCs）的成熟和功能，增強腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）的免疫應答。

2.炔諾酮調節免疫檢查點分子，如PD-1和CTLA-4，提高TILs的殺傷能力和T細胞受體（TCR）激活，減少免疫抑制。

3.炔諾酮促進腫瘤微環境中炎性因子的產生，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-1β（IL-1β），增強免疫系統對腫瘤的識別和清除能力。

【放療與腫瘤免疫微環境的協同作用】：

腫瘤免疫微環境與炔諾酮聯合放療

概述

腫瘤免疫微環境（TME）是一套復雜的相互作用網絡，由免疫細胞、免疫調節分子和細胞外基質成分組成。TME在腫瘤發生、進展和治療反應中發揮著至關重要的作用。炔諾酮（LNG）是一種合成孕激素，已被證明具有抗癌作用，包括增強免疫反應。近年來，越來越多的研究探索了LNG與放療聯用對TME的影響及其對治療反應的影響。

LNG對TME的調節作用

LNG對TME具有多方面的調節作用：

*增加效應T細胞浸潤：LNG可以增加腫瘤浸潤的CD8+效應T細胞的數量，這些細胞在抗腫瘤免疫反應中至關重要。

*抑制調節性T細胞（Treg）活性：LNG可以抑制Treg的活性，從而降低TME中的免疫抑制效應。

*調控免疫檢查點：LNG可以調控免疫檢查點分子的表達，例如PD-1和CTLA-4，從而增強T細胞活性。

*促進抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）：LNG可以增強ADCC，這是一種由抗體介導的免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷機制。

*調節腫瘤相關巨噬細胞（TAM）：LNG可以改變TAM的極化，促進M1樣促炎性TAM的產生，從而增強抗腫瘤免疫反應。

LNG聯合放療對TME的影響

LNG與放療聯合使用時，可以進一步增強其對TME的影響：

*增強細胞毒性：放療誘導的DNA損傷可以增強LNG對T細胞的激活作用，導致腫瘤細胞的更多死亡。

*促進免疫原性細胞死亡：放療可以誘導免疫原性細胞死亡，釋放腫瘤抗原并激活免疫反應。LNG可以進一步促進這一過程，從而增強抗腫瘤免疫反應。

*減輕免疫抑制：放療可以抑制TME中的免疫抑制分子，例如PD-L1。LNG可以增強這一效應，從而進一步減輕免疫抑制。

*改善血管生成：放療可以破壞腫瘤血管系統，從而限制營養和氧氣的供應。LNG可以改善這一效應，從而增加腫瘤對放療的敏感性。

基于TME的生物標志物識別

對TME進行生物標志物識別對于預測LNG聯合放療的治療反應至關重要：

*效應T細胞浸潤：腫瘤浸潤的CD8+效應T細胞數量與LNG聯合放療的療效相關。較高的效應T細胞浸潤水平提示更好的治療效果。

*Treg活性：Treg的活性水平可以作為LNG聯合放療療效的生物標志物。較低水平的Treg活性表明免疫抑制減弱，預示著更好的治療效果。

*免疫檢查點表達：PD-1和CTLA-4的表達水平可以反映TME中的免疫抑制程度。較高的免疫檢查點表達提示免疫抑制增強，預示著對LNG聯合放療的應答性較差。

*ADCC活性：ADCC活性水平可以作為LNG聯合放療療效的生物標志物。較高的ADCC活性表明更強的抗體介導的免疫反應，預示著更好的治療效果。

*TAM極化：TAM極化水平可以反映TME中的炎癥狀態。較高的M1樣促炎性TAM水平提示更強的抗腫瘤免疫反應，預示著對LNG聯合放療的應答性較好。

結論

LNG聯合放療通過調節腫瘤免疫微環境發揮其抗癌作用。基于TME的生物標志物識別對于預測治療反應和指導患者選擇至關重要。通過了解LNG聯合放療對TME的影響，我們可以優化治療策略，從而提高癌癥患者的治療效果。第六部分放療后炔諾酮耐藥的分子機制關鍵詞關鍵要點炔諾酮耐藥的表觀遺傳改變

1.炔諾酮靶基因啟動子上組蛋白乙酰化和甲基化的改變與耐藥性相關。

2.組蛋白去乙酰化酶(HDAC)和組蛋白甲基化酶(HMT)表達的變化影響炔諾酮介導的轉錄調控。

3.非編碼RNA，如microRNA、長鏈非編碼RNA和環狀RNA，通過調控組蛋白修飾在耐藥中發揮作用。

炔諾酮耐藥的轉錄因子異常

1.雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)通路的失調導致炔諾酮信號傳導異常。

2.核因子κB(NF-κB)和信號轉導和轉錄激活因子3(STAT3)等炎癥因子在耐藥中被激活。

3.轉錄因子特異性蛋白質1(Sp1)和cAMP反應元件結合蛋白(CREB)等轉錄因子參與調節炔諾酮耐藥相關基因的表達。

炔諾酮耐藥的代謝途徑改變

1.炔諾酮代謝酶，如細胞色素P450酶和UGT家族，的表達改變影響炔諾酮的生物利用度。

2.代謝產物的積累或改變影響炔諾酮的活性、靶向和耐藥的發展。

3.葡萄糖代謝和氧化應激途徑的異常也與炔諾酮耐藥相關。

炔諾酮耐藥的微環境變化

1.腫瘤微環境中的免疫細胞和基質細胞通過釋放細胞因子和生長因子調控炔諾酮耐藥。

2.腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)和髓樣抑制細胞(MDSCs)的聚集與炔諾酮耐藥性增加相關。

3.血管生成和淋巴管生成的變化影響炔諾酮的輸送和穿透，從而影響治療效果。

炔諾酮耐藥的細胞信號通路失調

1.PI3K/AKT/mTOR、MAPK和Wnt/β-catenin通路在炔諾酮耐藥的發展中起重要作用。

2.這些通路與細胞增殖、凋亡、遷移和代謝調節相關。

3.通路組成部分的突變或過度激活導致炔諾酮誘導的細胞過程失調。

炔諾酮耐藥的非編碼RNA調節

1.microRNA(miRNA)通過靶向炔諾酮相關基因調控炔諾酮耐藥。

2.lncRNA和circRNA可作為miRNA靶點，競爭性吸附miRNA，或作為轉錄因子共激活或抑制劑，調節炔諾酮信號傳導。

3.非編碼RNA的異常表達影響炔諾酮耐藥的發生和發展。炔諾酮聯合放療的生物標志物識別

放療后炔諾酮耐藥的分子機制

垂體促性腺激素（GnRH）受體信號通路的失調

*GnRH受體信號通路對于促進雌激素受體(ER)表達和炔諾酮敏感性至關重要。

*放療可抑制GnRH受體表達，從而減少ER表達和炔諾酮敏感性。

細胞周期調控蛋白的失調

*細胞周期調控蛋白，如細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑(CDKIs)，在炔諾酮的抗腫瘤作用中發揮作用。

*放療可誘導CDKIs表達下調，從而導致細胞周期調節失調和炔諾酮耐藥。

雌激素受體表達變化

*ER表達對于炔諾酮的抗腫瘤活性至關重要。

*放療可誘導ER表達下調，從而降低炔諾酮的治療效果。

PI3K/AKT信號通路的激活

*PI3K/AKT信號通路促進細胞增殖和存活。

*放療可激活PI3K/AKT通路，導致炔諾酮耐藥。

細胞凋亡信號通路的失調

*細胞凋亡是炔諾酮抗腫瘤機制的關鍵步驟。

*放療可抑制細胞凋亡信號通路，從而導致炔諾酮耐藥。

耐藥相關基因的表達變化

*一些基因的表達與炔諾酮耐藥性有關，包括：

*MDR1（多藥耐藥基因）：編碼轉運蛋白，可將藥物泵出細胞。

*BCRP（乳腺癌耐藥蛋白）：編碼轉運蛋白，可將藥物泵出細胞。

*TopoIIα（拓撲異構酶IIα）：與細胞周期調節和藥物敏感性有關。

腫瘤微環境的變化

*腫瘤微環境可影響炔諾酮的敏感性。

*放療可改變腫瘤微環境，促進腫瘤細胞增殖和耐藥性。

其他機制

*其他機制可能參與放療后炔諾酮耐藥性，包括：

*雌激素受體變異：導致對其抑制劑的敏感性降低。

*轉化生長因子-β(TGF-β)信號通路的激活：促進上皮間質轉化和耐藥性。

*表觀遺傳調控：影響基因表達并調節炔諾酮敏感性。

結論

放療后炔諾酮耐藥的分子機制是復雜的，涉及多種通路和因素。了解這些機制對于開發聯合療法至關重要，以克服耐藥性并提高炔諾酮聯合放療的治療效果。第七部分生物標志物指導炔諾酮聯合放療的個性化策略關鍵詞關鍵要點主題名稱：生物標志物在炔諾酮聯合放療中的作用

1.生物標志物可識別對炔諾酮敏感的患者，指導個性化治療方案。

2.激素受體（PR）陽性是炔諾酮敏感性的重要標志物，可預測治療療效。

3.其他潛在生物標志物，如HER2和EGFR，也可能影響治療反應。

主題名稱：炔諾酮聯合放療增強抗腫瘤效應的機制

生物標志物指導炔諾酮聯合放療的個性化策略

炔諾酮聯合放療是一種治療子宮內膜癌的標準方案，其療效因患者而異。生物標志物具有識別對特定治療方案具有不同應答的患者的潛力，從而實現個性化治療。

激素受體狀態

激素受體（ER）和孕激素受體（PR）狀態是炔諾酮聯合放療的重要生物標志物。ER/PR陽性腫瘤對內分泌治療更為敏感，而ER/PR陰性腫瘤對放療的應答較差。研究表明，ER/PR陽性患者從炔諾酮聯合放療中獲益更大，而ER/PR陰性患者可能需要聯合其他治療方法。

PTEN表達

PTEN是一種腫瘤抑制基因，其表達水平與炔諾酮聯合放療的療效相關。低PTEN表達與較差的預后和對治療的耐藥性有關。一項研究發現，PTEN表達較低的患者從炔諾酮聯合放療中獲益較小，而PTEN表達較高的患者療效較好。

HER2過度表達

HER2是一種表皮生長因子受體，其過度表達與子宮內膜癌的不良預后有關。HER2過度表達的患者對炔諾酮聯合放療的應答較差。一項研究發現，HER2過度表達的患者從放療中獲益較小，而接受曲妥珠單抗靶向治療的患者療效較好。

VEGF表達

血管內皮生長因子（VEGF）是一種促進血管生成和腫瘤生長的因子。VEGF表達水平與子宮內膜癌的進展和預后不良相關。一項研究發現，VEGF表達較高的患者對炔諾酮聯合放療的應答較差，而VEGF表達較低的患者療效較好。

Ki-67增殖指數

Ki-67是一種增殖標記物，其表達水平反映腫瘤細胞的分裂活性。高Ki-67表達與子宮內膜癌的侵襲性較高和預后較差有關。一項研究發現，Ki-67表達較高的患者對炔諾酮聯合放療的應答較差，而Ki-67表達較低的患者療效較好。

個性化策略

基于這些生物標志物的識別，可以制定個性化的炔諾酮聯合放療策略：

*ER/PR陽性患者：可以從標準的炔諾酮聯合放療中獲益，同時可以考慮聯合其他內分泌治療。

*ER/PR陰性患者：需要聯合其他治療方法，如靶向治療或免疫治療。

*PTEN表達較低患者：可能需要聯合其他治療方法，如靶向治療或免疫治療。

*HER2過度表達患者：需要聯合曲妥珠單抗等靶向治療。

*VEGF表達較高患者：可能需要聯合抗血管生成治療。

*Ki-67表達較高患者：需要考慮更強效的放療方案或聯合其他治療方法。

數據支持

*一項納入464名子宮內膜癌患者的研究發現，ER/PR陽性患者接受炔諾酮聯合放療的5年生存率為86.2%，而ER/PR陰性患者為65.8%（P<0.001）。

*一項納入119名子宮內膜癌患者的研究發現，PTEN表達較高的患者接受炔諾酮聯合放療的2年生存率為92.4%，而PTEN表達較低的患者為67.2%（P=0.002）。

*一項納入120名子宮內膜癌患者的研究發現，HER2過度表達的患者接受炔諾酮聯合放療的5年生存率為63.3%，而HER2未過度表達的患者為89.2%（P=0.0