第頁(yè)陳凱先：中國(guó)生物醫(yī)藥發(fā)展和國(guó)際投資的最好時(shí)機(jī)已經(jīng)來(lái)臨不管從政策還是經(jīng)濟(jì)層面看，我國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)正在迎來(lái)發(fā)展的黃金時(shí)期。這是今天在首屆中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會(huì)上，眾多中國(guó)醫(yī)藥界大咖為與會(huì)者傳遞的最多的信號(hào)。上海科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)主席陳凱先也不例外，作為國(guó)家新藥重大專(zhuān)項(xiàng)技術(shù)副總師，他的任務(wù)是梳理近年來(lái)我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展進(jìn)程，并帶來(lái)國(guó)家重大科技專(zhuān)項(xiàng)《重大新藥創(chuàng)新》實(shí)施8年來(lái)的進(jìn)展，以及9個(gè)維度的細(xì)致評(píng)估。貝殼社記者將所有干貨整合如下，以饗讀者。我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展勢(shì)頭迅猛新中國(guó)成立以來(lái)，特別是改革開(kāi)放以來(lái)，黨和政府大力倡導(dǎo)和支持科技創(chuàng)新，我國(guó)新藥研究和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)取得了重大成就，“十一五”以來(lái)，在國(guó)家重大科技專(zhuān)項(xiàng)《重大新藥創(chuàng)新》的組織引領(lǐng)下，我國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)技術(shù)平臺(tái)體系建設(shè)和新藥研發(fā)實(shí)現(xiàn)了前所未有的發(fā)展，科技和產(chǎn)業(yè)實(shí)力進(jìn)一步增強(qiáng)。2019年到2019年，醫(yī)藥工業(yè)和整個(gè)工業(yè)發(fā)展齊頭并進(jìn)的情況下，醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值的增速明顯高于整個(gè)工業(yè)總產(chǎn)值的平均增幅，到2019年已經(jīng)到2.45萬(wàn)億，占比達(dá)到4%。另一方面，2019年到2019年期間，醫(yī)藥工業(yè)增加值的增幅也連續(xù)5年高于全國(guó)工業(yè)增加值增幅，到2019年，前者占后者的比例達(dá)到3%。縱向來(lái)看，中國(guó)醫(yī)藥增長(zhǎng)在全球范圍內(nèi)名列前茅。2019年到2019年間，我國(guó)生物醫(yī)藥銷(xiāo)售收入復(fù)合增長(zhǎng)率為16.4%，藥品實(shí)物產(chǎn)量已經(jīng)躍居世界第一。而技術(shù)含量和價(jià)值是下一步需要攻克的領(lǐng)域。從2019年到2019年差不多10年時(shí)間里，我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模整體呈現(xiàn)穩(wěn)定快速的態(tài)勢(shì)，近幾年增長(zhǎng)的速度雖然有所下降，但仍然保持在15%左右。2019年到2019年，我國(guó)已經(jīng)以美國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)體量的40%左右，成為全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，但由于我國(guó)人均用藥跟發(fā)達(dá)國(guó)家相比還是很低，所以未來(lái)的市場(chǎng)發(fā)展空間仍然很大。我國(guó)在生物醫(yī)藥研發(fā)的投入量雖然和發(fā)達(dá)國(guó)家比，還有明顯差距，但增速已經(jīng)遙遙領(lǐng)先于其他國(guó)家。陳凱先表示，我國(guó)已經(jīng)成為醫(yī)藥生產(chǎn)大國(guó)，但接下來(lái)的任務(wù)是，“從制造業(yè)的大國(guó)走向創(chuàng)新的強(qiáng)國(guó)”。回首我國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)的發(fā)展歷程，大致可以分為4個(gè)階段：1.創(chuàng)新政策萌芽期（2019年以前）。“九五”計(jì)劃期間，國(guó)家出臺(tái)1035計(jì)劃，提出創(chuàng)新與創(chuàng)新平臺(tái)建設(shè)。2.創(chuàng)新政策探索期（2019-2019年）。“十五”和“十一五”規(guī)劃前期，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥物研發(fā)從仿制向創(chuàng)新轉(zhuǎn)變，研發(fā)型企業(yè)出現(xiàn)。例如，藥明康德開(kāi)始在國(guó)外承接研發(fā)外包業(yè)務(wù)；而跨國(guó)企業(yè)也開(kāi)始在國(guó)內(nèi)成立研發(fā)中心。3.政策環(huán)境基本形成期（2019-2019年）。“十一五”后期和“十二五”期間，這個(gè)階段獲批的新藥是建國(guó)后50年總和的4.2倍。國(guó)家成立了新藥重大專(zhuān)項(xiàng)計(jì)劃，并用“千人計(jì)劃”等引進(jìn)先進(jìn)科技人才。4.政策環(huán)境發(fā)展完善期（2019年起）。“十三五”規(guī)劃期間，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥投入成果不斷，創(chuàng)新層次提高，創(chuàng)新內(nèi)涵提升。新藥重大專(zhuān)項(xiàng)實(shí)施的基本情況新藥重大專(zhuān)項(xiàng)目標(biāo)的核心內(nèi)容是創(chuàng)新藥物的研究開(kāi)發(fā)，和綜合創(chuàng)新能力的建設(shè)發(fā)展。從2019年開(kāi)始的到現(xiàn)在，專(zhuān)項(xiàng)實(shí)施已經(jīng)有8個(gè)多年頭，經(jīng)歷了創(chuàng)新轉(zhuǎn)型階段（2019-2019年），“十二五”期間的快速轉(zhuǎn)型階段（2019-2019年），和“十三五”階段的跨越式發(fā)展階段（2019-2020年）。到2019年底，中央財(cái)政投入共計(jì)136.45億元，地方、企業(yè)和其他投入更是達(dá)到200多億元。重大專(zhuān)項(xiàng)一共立項(xiàng)1595項(xiàng)，支持課題（含子課題）2588項(xiàng)，支持項(xiàng)目品種多為抗腫瘤、抗感染、心腦血管藥物，與我國(guó)疾病譜相符。項(xiàng)目分類(lèi)，按支持課題數(shù)量由多到少依次是，化學(xué)藥、生物藥、中藥和平臺(tái)和基地。全國(guó)前50強(qiáng)的大型醫(yī)藥企業(yè)，前15強(qiáng)的藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)，15大園區(qū)，新成立的15個(gè)產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟和70000多研究人員都加入到了重大專(zhuān)項(xiàng)當(dāng)中，圍繞著新藥研發(fā)、大藥技術(shù)改造、技術(shù)平臺(tái)建設(shè)、孵化基地建設(shè)和關(guān)鍵技術(shù)的研究的大方向推動(dòng)。績(jī)效整體評(píng)估從2019年開(kāi)始，差不多花了8年時(shí)間，中央投入100多億的新藥重大專(zhuān)項(xiàng)目前的實(shí)施情況如何？如果簡(jiǎn)單的從產(chǎn)出來(lái)看，這期間獲得的新藥證書(shū)有95個(gè)品種，其中一類(lèi)新藥證書(shū)24個(gè)，包括13個(gè)化學(xué)藥1.1類(lèi)，8個(gè)1類(lèi)生物藥，而大頭還在132個(gè)品種的臨床批件中間。通過(guò)這樣一系列發(fā)展，我國(guó)的化學(xué)創(chuàng)新藥跟國(guó)際先進(jìn)水平的差距越來(lái)越縮小。例如，國(guó)外上個(gè)世紀(jì)60年代就出現(xiàn)了喹諾酮類(lèi)的抗感染藥物，而我國(guó)有第一個(gè)安托沙星出現(xiàn)是在2009年，中相差約40年時(shí)間；輝瑞第一個(gè)非甾體抗炎藥（COX2抑制劑）出現(xiàn)是在2019年，到我國(guó)已經(jīng)是2019年；國(guó)際上有靶向抗腫瘤藥物是在2019，而我國(guó)在10年后生產(chǎn)出來(lái)。另外，藥物的創(chuàng)新體系建設(shè)已經(jīng)初見(jiàn)雛形。出現(xiàn)了一批以北京、上海、天津、四川、江蘇等地為代表的綜合性大平臺(tái)，和一批富有特色的單項(xiàng)平臺(tái)。以企業(yè)為核心的創(chuàng)新孵化基地和產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟的建設(shè)，以及一些關(guān)鍵技術(shù)攻關(guān)都取得了顯著的成績(jī)。為說(shuō)明我國(guó)藥物創(chuàng)新能力的提升，陳凱先給出了一組數(shù)據(jù)：我國(guó)學(xué)者在4種主要藥物化學(xué)雜志發(fā)表的論文數(shù)量，在1980年到1990年只有3篇，而在2019年到2019年的10年內(nèi)增加到了1720篇。2019年前，在影響力最大的藥物化學(xué)雜志JMC上，我國(guó)學(xué)者發(fā)表的論文數(shù)及投稿使用率遠(yuǎn)低于歐美及日本和印度，到2019年，我國(guó)論文數(shù)已經(jīng)和德國(guó)并列第五，占該刊論文總數(shù)的5.43%。整體績(jī)效評(píng)估第二點(diǎn)體現(xiàn)在，創(chuàng)新已經(jīng)成為企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力，以企業(yè)為核心的創(chuàng)新體系涌現(xiàn)。而企業(yè)布局也在發(fā)生改變，一些大型的歷史悠久的企業(yè)都在增加研發(fā)投入。在專(zhuān)項(xiàng)支持下，一些中小型、創(chuàng)新型企業(yè)出現(xiàn)，比如深圳維新、貝達(dá)藥業(yè)、信達(dá)生物、歌禮、百濟(jì)神州等。企業(yè)承擔(dān)專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目從“十一五”的35%增加到“十二五”的70%。陳凱先總認(rèn)為，這是我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“從低頭仿制向抬頭創(chuàng)新轉(zhuǎn)變”的積極信號(hào)。第三個(gè)評(píng)價(jià)維度，是以創(chuàng)新為核心的產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢(shì)開(kāi)始形成，創(chuàng)新能力得到國(guó)際認(rèn)可。·我國(guó)生物疫苗研發(fā)水平已經(jīng)在國(guó)際前列，化學(xué)藥的創(chuàng)新研究逐漸能夠跟國(guó)際同步，中藥產(chǎn)業(yè)形成了全球化發(fā)展的趨勢(shì)，制劑水平明顯提升——20多家企業(yè)獲得了國(guó)外GMP的認(rèn)證，另有200余家原料藥和制劑品種獲得了國(guó)際的認(rèn)證。·關(guān)鍵技術(shù)如抗體和蛋白藥物的制備技術(shù)，生物大分子的給藥技術(shù)、高通量篩選技術(shù)，以及藥物設(shè)計(jì)等分子模擬技術(shù)，都有很大的提升。·藥物創(chuàng)新大平臺(tái)，包括中科院上海藥物所、軍科院毒物研究所、醫(yī)科院藥物所等的搭建都得到了支持。·人才引進(jìn)方面，全國(guó)的千人計(jì)劃有6000多人，其中生物醫(yī)藥領(lǐng)域的“千人計(jì)劃”占比約四分之一。評(píng)估的第四點(diǎn)是規(guī)范化、國(guó)際化的新藥臨床前評(píng)價(jià)體系的不斷完善。中科院上海藥物所、軍科院、醫(yī)科院等機(jī)構(gòu)在“十一五”期間和“十二五”期間都為企業(yè)開(kāi)展了多項(xiàng)藥品研發(fā)評(píng)價(jià)服務(wù)，并提供成果轉(zhuǎn)讓。例如，中科院上藥所在“十二五”期間提供的技術(shù)服務(wù)合同數(shù)有935項(xiàng)，成果轉(zhuǎn)讓或服務(wù)合同28項(xiàng)，涉及金額超15億元。在專(zhuān)項(xiàng)帶動(dòng)下顯著的變化就是研發(fā)的投入持續(xù)增強(qiáng)。全國(guó)研發(fā)投入占總收入的比重最高的三個(gè)企業(yè)分別是：恒瑞醫(yī)藥（9.57%），海正藥業(yè)（9.44%）和復(fù)星醫(yī)藥（6.6%）。從絕對(duì)量上看，雖然跨國(guó)藥企如阿斯利康等的研發(fā)投入比中國(guó)藥企大得多，前幾位占比都高達(dá)20%以上，但國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的企業(yè)已經(jīng)和國(guó)際前10位研發(fā)投入占比的水平相當(dāng)。另一個(gè)趨勢(shì)是中小研發(fā)型企業(yè)不斷的崛起，我國(guó)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新逐漸國(guó)際化。我國(guó)已經(jīng)有一些企業(yè)的研發(fā)成就、成果、項(xiàng)目在向國(guó)際大企業(yè)轉(zhuǎn)讓。其中，信達(dá)生物的轉(zhuǎn)讓金額達(dá)到了33億美元，百濟(jì)神州也達(dá)到了2.33億美元。創(chuàng)新項(xiàng)目和資本融合速度也在加快。例如，2019年10月，和記黃埔醫(yī)藥和百濟(jì)神州先后向美國(guó)證交會(huì)提供了IPO申請(qǐng)，并計(jì)劃募集1億美元資金，登陸美國(guó)納斯達(dá)克市場(chǎng)；今年10月，貝達(dá)藥業(yè)的IPO申請(qǐng)獲得證監(jiān)會(huì)核準(zhǔn)，計(jì)劃募集資金8.48億元。本土創(chuàng)新藥物的研發(fā)，和創(chuàng)新能力的發(fā)展帶來(lái)的一系列結(jié)果就是，臨床需求的滿足、空白的填補(bǔ)、壟斷的打破、和醫(yī)療費(fèi)用的降低。一個(gè)典型例子就是，凱美納是中國(guó)自主研制的第一個(gè)靶向腫瘤藥物，它的療效與易瑞沙和特羅凱相當(dāng)。而它的出現(xiàn)則成為本次衛(wèi)計(jì)委價(jià)格談判中迫使外企降價(jià)的關(guān)鍵因素之一。另外，全球首個(gè)口服治療外周T細(xì)胞淋巴瘤藥物西達(dá)本胺和Sabin株脊髓灰質(zhì)炎的滅活疫苗等，都填補(bǔ)了臨床上的空白和迫切需求。最后一個(gè)評(píng)估維度是仿制藥能力迅速提升，質(zhì)量開(kāi)始跟國(guó)際接軌。我國(guó)已經(jīng)有相當(dāng)一批產(chǎn)品包括制劑在國(guó)外注冊(cè)上市，對(duì)陳凱先來(lái)說(shuō)，這是“仿制藥的水平和質(zhì)量還有提升空間”的表現(xiàn)。新藥重大專(zhuān)項(xiàng)評(píng)估總結(jié)專(zhuān)項(xiàng)支持獲批上市的1類(lèi)創(chuàng)新藥物數(shù)量是專(zhuān)項(xiàng)實(shí)施前的4.2倍。專(zhuān)項(xiàng)實(shí)施以來(lái)，醫(yī)藥工業(yè)規(guī)模效益穩(wěn)步增長(zhǎng)，2019年到2019年醫(yī)藥工業(yè)主營(yíng)業(yè)務(wù)利潤(rùn)平均增長(zhǎng)率比全國(guó)工業(yè)利潤(rùn)評(píng)價(jià)增長(zhǎng)率高約9倍，醫(yī)藥行業(yè)以創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)為整體盈利能力的持續(xù)攀升形成了，創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)化和國(guó)際化并進(jìn)的良好局面。到2019年底，專(zhuān)項(xiàng)支持近年投產(chǎn)上市有18個(gè)1類(lèi)創(chuàng)新藥物，在未進(jìn)入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》，個(gè)別的產(chǎn)品僅在少部分省市參與藥品招標(biāo)的情況下