SARS診斷試劑生產研制技術要求由于對引發嚴重急性呼吸道綜合癥（簡稱SARS）的病原－新型冠狀病毒的研究尚有待進一步深入，診斷試劑的研究仍存在很多不確定因素。為規范SARS診斷試劑的研究，特制訂本技術要求。一、基本要求

（一）從事SARS體外生物診斷試劑研發的機構應當具有與試驗研究項目相適應的人員、場地及設施等條件。

（二）SARS病毒的分離、管理、使用及其保藏、運輸、處理等必須按照國家有關規定執行。

（三）臨床研究必須符合GCP的原則及相關的技術要求。二、原材料

（一）抗體檢測試劑

1．抗原：由于對新型冠狀病毒的基礎研究尚有待深入，為此所用抗原應盡可能選擇檢測譜廣的抗原，如純化的全病毒抗原。

2．抗原來源明確，質量指標必須達到診斷試劑研制用的

要求。

3．病毒株須經鑒定并確證。

4．其他輔助材料必須符合相關的技術要求。

5．包被用全病毒抗原或陽性質控血清須進行滅活驗證研究。

6．陽性質控血清須進行中和試驗驗證研究。（二）核酸檢測試劑

1．引物的設計須符合核酸檢測設計的要求。

2．靶序列需進行與其他病毒同源性的分析對比研究。

3．檢測試劑須設定合理的內標和外標。

4．試劑須設置抗污染的特定措施。

5．擴增產物須進行確證研究。（三）抗原檢測試劑

1．可采用單克隆或者多克隆抗體的雙抗體檢測法。

2．抗體須經特異性交叉反應測定。三、工藝與生產

（一）工藝過程須進行優化試驗研究。

（二）生產人員須經專業知識培訓，了解有關SARS的基本知識。

（三）生產車間須符合《藥品生產質量管理規范》的要求。四、質量控制

（一）應制定嚴格的原材料質量標準要求，保證批與批間的一致性。

（二）應研究制定企業質量標準及參考品，用于對試劑的質量控制。

（三）試劑盒須進行成品性能的評價。五、臨床研究

（一）研究用樣品必須有明確、詳細的臨床資料，包括病程等；樣品中須有一定數量的陽轉系列標本。

（二）須經過至少兩家臨床研究單位進行臨床考核，出具臨床考核報告并加蓋臨床考核單位有效公章。

（三）研究用試劑須經中國藥品生物制品檢定所檢定合格后方可用于臨床研究。

（四）檢測時應采用雙盲或者單盲，陰性樣品和陽性樣品須在符合相關規定的檢測實驗室的實際評價條件下同時進行測定。

（五）核酸檢測試劑標本如血清或者唾液等，陽性數量分別不少于200份，同一類型陰性樣品不少于400份。

（六）對酶聯免疫診斷試劑，不同類型的陽性、陰性樣品均不少于400份。

（七）其他方法的SARS診斷試劑，不同類型的陽性、陰性樣品的數量均不得少于300份。

（八）檢測數據的統計學分析，以病程10天劃分，不同病程的病例（樣本）數應具有統計學意義。六、其他

（一）SARS診斷試劑的生產研制必須符合《中華人民共和國傳染病防治法》的相關要求。

（二）產品使用說明書需明確標注試劑檢測的局限性。

（三）本技術要求將根據對SARS研究的進展情況適時進行修訂。

附件4：

SARS病毒毒株資料登記表一、病毒株名稱：

二、宿主情況：

-病人姓名

-病人年齡

-病人性別

-病人民族

-病人家庭住址

-發病地點

-發病日期

-收住入院日期

-臨床確診日期

-實驗室確診日期

-病人病程

-病人轉歸死亡痊愈是否有后遺癥

-病人密切接觸者病人數

-毒株分離原樣本：

咽試子漱口液痰液血液糞便尸解標本的組織名稱

-取樣日期

-取樣時病人的病期

-取樣地點

-病人是否留有恢復期血清

如有：采血日期

血清量ml支

三、毒株分離過程

分離用細胞

細胞名稱

細胞代次

細胞來源

培養基名稱

分離用動物

動物名稱

動物品系

動物年齡

飼養條件

病毒分離傳代

樣品處理方法

首次盲傳確證病毒陽性代次

病毒確證檢定方法

每代培養天數

細胞是否產生病變

病變模式（如有請提供照片）

病毒滴度

滴定方法

四、毒種建立和保存

毒種存儲條件-20℃-40℃-60℃-80℃

原始毒種代次

分裝毒種用容器名稱

分裝毒種用容器材料

分裝毒種用容器體積

毒種病毒滴度

毒種添加的保護劑

人白蛋白%

牛血清%

其他保護劑

原始毒種批數量ml支

該株毒種的其他代次

數量ml支

如已凍干

寫明凍干條件

五、毒種的檢定

毒種的鑒別實驗

檢定方法

檢定日期

檢定結果

毒種的無菌試驗

檢定方法

檢定日期

檢定結果

毒種的序列測定

測定方案

測定方法

測定日期

實驗室名稱

測定結果附：核酸序列圖