關于藥品不良反應的基本知識和分析評價藥品不良反應的基本知識第2頁,共23頁，星期六，2024年，5月藥品不良反應(AdverseDrugReaction,ADR)

合格藥品在正常用法用量情況下出現的與用藥目的無關或意外的有害反應。藥物不良事件

(AdverseDrugEvent,ADE)

藥物治療過程中出現的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關系。第3頁,共23頁，星期六，2024年，5月藥品不良反應的臨床表現第4頁,共23頁，星期六，2024年，5月(一)副作用(Sideeffect)：

治療量下與治療目的無關的不適反應。產生原因:藥物選擇性低，作用范圍廣，治療時所用一個作用，其它作用就成了副作用。隨著治療目的不同，副作用也可以轉為治療作用。如沙利度胺、阿托品、苯海拉明等。第5頁,共23頁，星期六，2024年，5月(二)毒性作用(Toxiceffect)：治療量下出現的毒性反應。可由病人的個體差異、病理狀態或合用其它藥物引起敏感性增加而出現毒性，如因用量過大而產生的毒性作用，則不屬于藥物不良反應.第6頁,共23頁，星期六，2024年，5月(三)變態反應(Allergicreaction)(四)繼發反應(Secondaryreaction)(五)后效應(Aftereffect)

停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下，生物效應存在。如鎮靜催眠藥。

(六)特異質反應(Idiosyncraticreaction)

又稱特異質遺傳素質反應。(七)其它：致癌作用、致突變、致畸作用第7頁,共23頁，星期六，2024年，5月藥品不良反應/事件的分析和評價第8頁,共23頁，星期六，2024年，5月該藥品是否會發生這種不良反應該藥品是否已經在特定患者身上發生了不良反應ADR報告分析評價的目標第9頁,共23頁，星期六，2024年，5月藥品不良反應的判斷方法（我國SFDA,ADR中心推薦的關聯性評價）1.開始用藥的時間與不良反應出現的時間有無合理的先后關系？(是/否）2.所懷疑的不良反應是否符合該藥品已知不良反應的類型？(是/否）3.停藥或減量后，反應是否減輕或消失？(是/否）4.再次接觸可疑藥品是否再次出現同樣的反應？(是/否）5.所懷疑的不良反應是否可用并用藥的作用、病人的臨床狀態或其他療法的影響來解釋？(是/否）第10頁,共23頁，星期六，2024年，5月SFDA推薦——ADR因果關系評價

（推理法）原則時間方面的聯系是否密切：報表不良反應分析欄中“用藥與不良反應的出現有無合理的時間關系”，除了先因后果這個先決條件外，原因與結果的間隔時間也應符合已知的規律。先因后果的先后關系不等同于因果關系，而因果關系必須有先后關系。第11頁,共23頁，星期六，2024年，5月是否具有聯系的一貫性：與現有資料（或生物學上的合理性）是否一致，即從其它相關文獻中已知的觀點看因果關系的合理性，如動物試驗的數據、病理生理學的理論、其它有關問題的研究成果等等；另外以往是否已有對該藥反應的報道和評述，即相當于報表不良反應分析欄中“反應是否符合該藥已知的不良反應類型”。SFDA推薦——ADR因果關系評價

（推理法）原則第12頁,共23頁，星期六，2024年，5月聯系強度：

即發生事件后撤藥的結果和再用藥的后果，相當于報表不良反應欄中“停藥或減量后反應是否消失或減輕，及再次用藥是否再次出現同樣的反應”，即激發試驗是否陽性。SFDA推薦——ADR因果關系評價

（推理法）原則第13頁,共23頁，星期六，2024年，5月有否其它原因或混雜因素：

如并用藥物、原患疾病及其它治療的影響或特殊敏感體質等。SFDA推薦——ADR因果關系評價

（推理法）原則第14頁,共23頁，星期六，2024年，5月12345肯定＋＋＋＋－很可能＋＋/-＋－/+－可能＋+/－/？+/－/？－/？＋/?可能無關－/？－－/？－/？＋待評價現有資料無法進行評價，需進一步補充資料無法評價現有資料無法進行評價，且補充資料無法獲得說明：＋表示肯定；－表示否定；

±表示難以肯定或否定；？表示情況不明。

第15頁,共23頁，星期六，2024年，5月肯定：用藥以來的時間順序是合理的；該反應與已知的藥品不良反應相符合；停藥后反應消失或減輕；重新用藥，反應再現；無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋。第16頁,共23頁，星期六，2024年，5月很可能：時間順序合理；該反應與已知的藥品不良反應相符合；停藥后反應消失或減輕；沒有重復用藥；無法用并用藥、病人的疾病合理解釋。第17頁,共23頁，星期六，2024年，5月或：時間順序合理；該反應不是已知的藥品不良反應停藥后反應消失或減輕；重新用藥，反應再現；無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋第18頁,共23頁，星期六，2024年，5月可能：時間順序合理；與己知藥品不良反應符合/不明；停藥或減量后，反應消失/沒有消失/不明;再次使用可疑藥品反應未再出現/不明;患者疾病或其它治療也可造成這樣的結果。第19頁,共23頁，星期六，2024年，5月待評價：現有資料無法進行評價，需進一步補充資料。無法評價：現有資料無法進行評價，且補充資料無法獲得。第20頁,共23頁，星期六，2024年，5月例：美國1名39歲婦女，因皮膚過敏服用特非那定10mgqd，連續數天后，因真菌性陰道炎，自行服用酮康唑，3天后出現暈厥，心電圖檢查QT間期延長至655μsec而住院，入院后10小時，心電圖顯示“尖端扭轉型心動過速”，停用上述藥物并經對癥治療后痊愈出院。分析：發病前曾用特非那定及酮康唑二藥，該不良事件是否與藥物有關。按五項標準分析：12345+－

？？+/？結論：可能為特非那定或酮康唑所致不良反應。說明：＋表示肯定；－表示否定；±表示難以肯定或否定；？表示情況不明第21頁,共23頁，星期六，2024年，5月1．豚鼠試驗：隨特非那定給藥劑量增加，血藥濃度上升，血中特非那定濃度與QT間期延長呈明顯正相關。2．特非那定體內代謝個體差異大，6例健康志愿者服10mg特非那定后Cmax可達25～80mg/ml，其體內代謝酶為cyp3A4。