貝伐珠單抗病例分享

——肺癌治療個案胡鳳娣昆明醫科大學第三附屬醫院內一科患者基本情況李*，50歲，男性2019年1月無明顯誘因出現咳嗽，咳痰，痰液為白色黏痰，自行口服“感冒藥”治療，癥狀無明顯緩解，并逐漸出現氣促癥狀。2019年1月19日就診于我院

PET/CT檢查右肺上葉前段一團塊狀軟組織密度影，邊緣可見分葉、毛刺及胸膜牽拉征，病灶緊貼相鄰胸膜，PET-CT示代謝增高，多考慮肺癌。縱隔、右肺門多個大小不等淋巴結顯示，代謝增高，右側胸膜結節狀、條片狀增厚，代謝增高，右側胸腔積液。后行胸水穿刺引流細胞學檢查、痰細胞學檢查、纖支鏡均未明確診斷。

2019年1月30日全麻下行“VATS右肺上葉結節楔形切除術”術后病檢：腺癌標本送檢基因檢測：EGFR基因突變陰性，EML4-ALK融合基因陰性

患者基本情況放療史：無。既往史：既往發現乙肝20余年，查病毒DNA定量陰性，目前口服恩替卡韋抗病毒治療，有高血壓病10年,血壓最高達150/100mmHg，現口服苯磺酸氨氯地平、琥珀酸美托洛爾、厄貝沙坦氫氯噻嗪控制血壓，目前血壓控制良好。否認手術、外傷史，否認輸血史,否認食物、藥物過敏史，預防接種史不詳。個人史：無特殊。婚育史：46歲結婚，配偶身體狀況：健在，育1女。家族史：兄弟姐妹健在，否認家族傳染病史，遺傳性病史，腫瘤病史。診斷

實驗室檢查CEA水平：19.09μg/LCA-199：3.05kU/L

基因分型：

EGFR基因突變：陰性EML4-ALK融合基因：陰性ERCC1基因表達：高BRCA1基因表達：低ECOG評分:0-1分

診斷：右肺腺癌T4N2M1

IV期

診斷CT：2019年2月12日～2019年4月17日接受4個周期化療方案

培美曲塞900mg

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復查：CT：病灶未明顯變化一線治療方案日期方案CT提示療效評估2019/2/12培美曲塞900mg

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d1SD2019/6/11培美曲塞900mg

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培美曲塞+卡鉑

治療4個周期后續治療患者于2019-4-29在廣州復大醫院行“右肺

腫瘤冷凍+碘125粒子植入術”，并于2019-5-12行“DC+CIK”治療1周期。后復查腫瘤評估為“SD”2019年5月15日到我院介入科行“培美曲塞+卡鉑”化療2周期。后續治療后患者胸部疼痛逐漸加重，予嗎啡緩釋片止痛治療，疼痛不能緩解，于2019-6-17再次就診廣州復大醫院。2019-6-22行“右胸膜氬氦刀冷凍消融術”，術后繼續嗎啡止痛治療。2019-6-29于廣州中山大學附屬第六醫院行PET-CT檢查，提示：右肺上葉縱隔旁碘125粒子植入腫物，腫瘤活性受抑制；右肺內、右側胸膜、淋巴結、第5胸椎多發轉移；右側胸腔積液。病情評價為PD，在該院未治療。2019-7-6至我科就診。后續治療PET-CT報告（2019年6月培美6周期后）。。。治療方案選擇日期方案CT提示療效評估2019/2/12培美曲塞900mg

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201/3/5培美曲塞900mg

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2019/7/14多西他賽+貝伐珠單抗

輕度消化道反應，疼痛好轉2019/8/24多西他賽+貝伐珠單抗部分病灶較前減少SD，未出現明顯化療毒、副反應2019/8/27多西他賽+貝伐珠單抗

2019/9/18多西他賽+貝伐珠單抗

治療后患者一般情況好，胸部疼痛和咳嗽癥狀均有好轉2019/10/20多西他賽

2019/11/12多西他賽+貝伐珠單抗

2019/12/7多西他賽+貝伐珠單抗

2019/1/7多西他賽+貝伐珠單抗

進入慈善贈藥2019.10.9CT報告（貝伐單抗4周期后）2019年1月28日

PETCT：原右肺上葉前段見一團塊狀軟組織密度影伴代謝增高，現腫塊較前明顯縮小，內見碘粒子顯示，未見代謝增高，考慮治療后腫瘤活性大部受抑。原縱隔內、右側肺門多個淋巴結轉移，現較前縮小，未見代謝增高。原右側胸膜轉移，現未見代謝增高，考慮治療后腫瘤活性大部受抑；右側胸腔積液消失。原右肺中、下葉見結節狀、索條狀密度增高影，部分代謝增高，現較前縮小，未見代謝增高。甲狀腺雙側葉多個較低、低密度影，未見代謝增高。左心室外形增大。副脾。雙腎多發囊腫。雙側腎上腺輕度增粗，未見代謝增高。前列腺輕度增生。全身其它部位PET/CT顯像未見明顯異常征象。綜合評價患者病情穩定8周期后PET-CTBEV8周期PET-CT（2019年1月28日）PECT報告PECT報告

2019年1月29日予貝伐珠單抗單藥維持治療病人精神狀態良好，體力情況良好，食欲食量正常，睡眠情況良好，體重無明顯變化，大便正常，小便正常維持治療CEA曲線圖WBC曲線堿性磷酸酶BEYOND：研究設計

一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究*進展揭盲后,僅貝伐珠單抗組可選擇使用貝伐珠單抗聯合已被批準的二、三線治療PD=疾病進展;R=隨機;ORR=客觀緩解率;HR=風險比;VEGF-A=血管上皮生長因子-AVEGFR-2=血管上皮生長因子受體-2;EGFR=表皮生長因子受體ZhouC,etal.JClinOncol2019;33:2197-2204.安慰劑單藥中國IIIB/IV期非小細胞肺癌患者既往未接受治療組織學或細胞學證實為非鱗癌年齡≥18歲ECOGPS0-1n=276貝伐珠單抗15mg/kgd1卡鉑AUC6d1

紫杉醇175mg/m2d13周方案,n=1386個周期R進展*紫杉醇/卡鉑+安慰劑

d13周方案,n=1381:1進展貝伐珠單抗單藥次要終點：OS，ORR，疾病緩解時間，安全性，血漿生物標志物(VEGF-A，VEGFR-2)探索性生物標志物：組織和血EGFR突變狀態分層因素：性別，吸煙狀態，年齡主要終點：PFS通過與E4599研究的一致性，證實在中國人群中的療效(HR臨界

≤0.83)無論EGFR突變狀態如何，患者均可以從

貝伐珠單抗治療中獲得顯著的PFS改善據截止時間2019年1月27日(PFS)ZhouC,etal.2019CMSTOAbstract3290.ZhouC,etal.2019APLCCAbstract0057.Bev+CP:EGFR突變陽性(n=23,中位12.4個月)PI+CP:EGFR突變陽性(n=17,中位7.9個月)時間/月0 5 10 15 20PFS(主要研究終點)1.00.60.40.20.00.8HR0.27,95%CI0.12–0.63時間/月0 5 10 15 20Bev+CP:EGFR野生型

(n=62,中位8.3個月)PI+CP:EGFR野生型(n=50,中位5.6個月)PFS(主要研究終點)1.00.60.40.20.00.8HR0.33,95%CI0.21–0.53國外專家共識：絕大多數的非鱗癌NSCLC

患者能夠從貝伐珠單抗的使用中獲益腫瘤包繞大血管有出血史嚴重的心血管疾病CNS轉移可控的高血壓中央型腫瘤抗凝治療中ECOGPS2老年患者大部分患者能耐受貝伐珠單抗X1.AvastinSmPC.2.BesseB,etal.ClinCancerRes2019;16(1):269-278.3.ReckM,etal.AnnOncol2019;23:1111-1120.貝伐珠單抗在腺癌人群有更好的獲益預期，并在國內外注冊臨床研究中得到了證實E4599(69%腺癌)BEYOND(99%腺癌)SandlerA,etal.NEnglJMed2019;355:2542-2550.SandlerA,etal.JThoracOncol2019;5:1416-1423.ZhouC,etal.JClinOncol2019;33:2197-2204.12.3

vs.10.3;HR=0.7914.2

vs.10.3;HR=0.69死亡風險降幅(HR)(Bevvs.對照)(%)24.3

vs.17.1;HR=0.68死亡風險降幅(HR)(Bevvs.對照)(%)?+2m?+3.9