一、授課題目（教學章、節或主題）第二篇醫學微生物學第十二章細菌的形態與結構二、教學時間安排組織教學、導入新課，5分鐘；講授新課，70分鐘；課堂小結、展示重點、復習鞏固，10分鐘；布置作業、自學提示，5分鐘。三、教學目的、要求掌握微生物的分類、細菌的形態和結構；掌握質粒的概念；熟悉細菌的染色方法；了解微生物與人類的關系。四、教學重點和難點重點：細菌的基本結構和特殊結構及其功能。難點：細菌細胞壁的結構組成。五、教學方法及手段講授、討論六、教學過程設計醫學微生物學概述1、微生物的概念、特點與分類。體積微小、結構簡單。分為三大類：非細胞型微生物，病毒；原核細胞型微生物，細菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和放線菌；真核細胞型微生物，真菌。2、微生物與人類的關系。病原微生物；具有致病性的微生物。條件致病微生物：正常情況下不致病，只是在特定情況下導致疾病。第十二章細菌的形態與結構第一節細菌的大小與形態1、細菌的大小。測量單位2、細菌的形態：球菌、桿菌、螺形菌第二節細菌的結構1、細菌的基本結構細胞壁肽聚糖，又稱粘肽。革蘭陽性菌：聚糖骨架、四肽側鏈、五肽交聯橋；革蘭陰性菌：聚糖骨架、四肽側鏈。聚糖骨架：N-乙酰葡糖胺、N-乙酰胞壁酸，β-1,4糖苷鍵，三維立體結構。革蘭陽性菌細胞壁特殊組分：磷壁酸革蘭陰性菌細胞壁特殊組分：除含有1～2層的肽聚糖結構外，尚有特殊組分外膜，外膜由脂蛋白、脂質雙層和脂多糖三部分組成。細胞壁革蘭陽性菌革蘭陰性菌強度較堅韌較疏松肽聚糖層數可多達50層1～2層磷壁酸+—外膜—+對青霉素、溶菌酶敏感性敏感不敏感細胞壁的功能細菌細胞壁缺陷型(細菌L型)細胞膜細胞質核糖體、質粒、胞質顆粒核質2、細菌的特殊結構莢膜功能：抗吞噬、粘附作用、抗有害物質的損傷。鞭毛運動器官，分四類。菌毛普通菌毛、性菌毛。與致病性有關。芽胞保存細菌全部生命功能。第三節細菌形態檢查法1、顯微鏡放大法2、染色法革蘭染色法(Gramstain)：步驟、意義抗酸染色法（acid-faststain）七、思考題及作業《免疫學與病原生物學》試題精集P60-63八、主要參考書目《免疫學與病原生物學》，吳松泉主編，浙江科學技術出版社，2007年9月第7次印刷；《醫學微生物學》，周正任主編，人民衛生出版社，2003年12月第6版。九、教學后記一、授課題目（教學章、節或主題）第十三章細菌的生理二、教學時間安排組織教學、復習舊課，5分鐘；導入新課，2分鐘；講授新課，70分鐘；課堂小結、展示重點、復習鞏固，10分鐘；布置作業、自學提示，3分鐘。三、教學目的、要求掌握細菌生長繁殖的條件；掌握細菌的合成代謝產物及其臨床意義。熟悉細菌的生長方式和速度；熟悉細菌的生長現象。了解細菌的分解代謝產物。四、教學重點和難點重點：細菌生長繁殖的條件；細菌合成代謝產物的臨床意義。難點：細菌的分解代謝產物。五、教學方法及手段講授、討論教學過程設計第一節細菌的理化性狀一、細菌的化學組成水占細胞總重量的75％～90％。二、細菌的物理性狀半透明，細菌懸液呈混濁狀態；相對表面積大；在近中性或弱堿性環境中，細菌均帶負電荷；細胞壁和細胞膜都有半透性；菌體內的滲透壓高達5～25個大氣壓。第二節細菌的生長繁殖與人工培養一、細菌的生長繁殖㈠細菌生長繁殖的條件1、充足的營養水、碳源、氮源、無機鹽、生長因子。2、合適的酸堿度最適PH為7.2～7.6。霍亂弧菌pH8.4～9.2生長最好，結核分枝桿菌生長的最適pH為6.5～6.8。3、適宜的溫度37℃。4、必要的氣體環境分為四類：專性需氧菌、微需氧菌、兼性厭氧菌、專性厭氧菌。㈡細菌生長繁殖的方式與速度二分裂方式無性繁殖。多數細菌繁殖速度20～30min一代。生長曲線分為四期：遲緩期、對數期、穩定期、衰亡期。二、細菌的人工培養㈠培養基分為五類：基礎培養基、營養培養基、選擇培養基、鑒別培養基、厭氧培養基。根據培養基物理狀態的不同分為液體、固體和半固體三大類。液體培養基加入0.3％～0.5％的瓊脂粉，瓊脂粉含量在1.5％～2.5％時，則為固體培養基。㈡細菌在培養基中的生長現象1、在液體培養基中：混濁、沉淀、菌膜。2、在半固體培養基中：有鞭毛沿穿刺線呈羽毛狀或云霧狀擴散生長；無鞭毛沿穿刺線生長。3、在固體培養基中：菌落、菌苔。㈢人工培養細菌的意義1、在醫學中的應用：確定病原菌、測定藥物敏感性、制備生物制品。2、在工農業生產中的應用。3、在基因工程中的應用。第三節細菌的代謝產物一、細菌的分解代謝產物㈠糖的分解產物大腸埃希菌能發酵葡萄糖和乳糖，產酸并產氣；傷寒沙門菌發酵葡萄糖僅產酸不產氣，且不能發酵乳糖。用于鑒別細菌。㈡蛋白質的分解產物大腸埃希菌、變形桿菌、霍亂弧菌等能分解培養基中的色氨酸生成吲哚(靛基質)。沙門菌、變形桿菌等能分解培養基中的含硫氨基酸(如胱氨酸、甲硫氨酸)生成硫化氫。二、細菌的合成代謝產物㈠熱原質耐高溫，與致病性有關。㈡毒素與侵襲性酶與致病性有關。㈢色素用于鑒別細菌。㈣抗生素用于防治疾病。㈤細菌素用于鑒別細菌。㈥維生素用于防治疾病。七、思考題及作業《免疫學與病原生物學》試題精集P64-66八、主要參考書目《免疫學與病原生物學》，吳松泉主編，浙江科學技術出版社，2007年9月第7次印刷；《醫學微生物學》，周正任主編，人民衛生出版社，2003年12月第6版。九、教學后記一、授課題目（教學章、節或主題）第十四章細菌與環境(一)二、教學時間安排組織教學、復習提問，5分鐘；導入新課，2分鐘；講授新課，30分鐘；課堂小結、展示重點，5分鐘；布置作業，3分鐘。三、教學目的、要求掌握消毒、滅菌、防腐、無菌、無菌操作的概念；熟悉細菌在自然界與人體的分布。四、教學重點和難點重點：消毒、滅菌、無菌操作的概念五、教學方法及手段討論、講授六、教學過程設計第十四章細菌與環境第一節細菌的分布一、土壤土壤中的細菌多數為非病原菌。在處理被泥土污染的傷口時應采取必要措施防止芽胞菌的感染。10-20CM二、水水中可帶有傷寒沙門菌、痢疾志賀菌、霍亂弧菌、鉤端螺旋體等病原菌，通過污染水源而引起多種消化系統傳染病的流行。生活飲用水衛生標準：1ML，總數100個；1000，群數3個。三、空氣空氣中常見的致病菌有結核分枝桿菌、白喉棒狀桿菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌、腦膜炎奈氏菌等，可引起呼吸道傳染病或傷口感染。四、生物體體表及與外界相通的腔道中寄居著不同種類和數量的微生物。口腔：消化鏈球菌牙菌斑乳酸桿菌齲齒。IGA第二節消毒與滅菌一、基本概念消毒：殺死物體上病原微生物的方法，并不一定能殺死含芽胞的細菌或非病原微生物。滅菌：殺滅物體上所有微生物(包括細菌芽胞在內的全部病原微生物和非病原微生物)的方法。防腐：防止或抑制體外細菌生長繁殖的方法，細菌一般不死亡。無菌：不存在活菌的意思。無菌操作：防止細菌進入人體或其它物品的操作技術。在外科手術、微生物學實驗時，均需進行無菌操作。七、思考題及作業《免疫學與病原生物學》試題精集P67-71八、主要參考書目《免疫學與病原生物學》，吳松泉主編，浙江科學技術出版社，2007年9月第7次印刷；《醫學微生物學》，周正任主編，人民衛生出版社，2003年12月第6版。九、教學后記一、授課題目（教學章、節或主題）實驗一細菌形態觀察二、教學時間安排組織教學，2分鐘；講授新課，10分鐘；學生觀察實驗內容，30實驗小結、布置作業，3分鐘；三、教學目的、要求掌握示教顯微鏡下所看到的細菌形態和特殊結構。熟悉顯微鏡油鏡使用。了解實驗室規則。四、教學重點和難點重點：細菌形態和特殊結構五、教學方法及手段講授、演示、觀察六、教學過程設計（一）實驗室規則介紹（二）顯微鏡油鏡的使用和保護法1、顯微鏡油鏡的識別標有100×或90×；有白、黑或紅色圓圈；有“油”或HI、oil字；油鏡頭比其它接物鏡長，孔徑最小。2、顯微鏡油鏡的使用3、油鏡的保護4、油鏡加油的原理（三）細菌不染色標本檢查法1、壓滴法2、懸滴法3、暗視野法（四）細菌的基本形態觀察（繪圖）葡萄球菌、鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、大腸埃希菌（五）細菌的特殊結構觀察（繪圖）莢膜、芽胞、鞭毛七、思考題及作業1、《醫學免疫學與病原生物學》實驗教程P27-302、使用油鏡時應注意哪些事項?八、主要參考書目《免疫學與病原生物學》，吳松泉主編，浙江科學技術出版社，2007年9月第7次印刷；《醫學微生物學》，周正任主編，人民衛生出版社，2003年12月第6版。九、教學后記5一、授課題目（教學章、節或主題）第十四章細菌與環境（二）二、教學時間安排組織教學、復習舊課，5分鐘；講授新課，70分鐘；課堂小結、展示重點，10分鐘；布置作業、自學提示，5分鐘。三、教學目的、要求掌握物理消毒滅菌的方法和用途；熟悉化學消毒滅菌法；了解細菌的變異。四、教學重點和難點重點：物理消毒滅菌的方法和用途。難點：細菌的變異機制。五、教學方法及手段講授、討論六、教學過程設計第十四章細菌與環境第二節消毒與滅菌二、物理消毒滅菌法㈠熱力滅菌法1、干熱滅菌法⑴焚燒。⑵燒灼。⑶干烤：160～170℃，2小時。2、濕熱滅菌法⑴巴氏消毒法：用于牛乳、酒類等消毒。此方法有兩種：一是加熱至61.1～62.8℃，30分鐘；另一是71.7℃經15～30秒。⑵煮沸法：殺死一般細菌的繁殖體，加入2％碳酸鈉沸點達105℃。⑶間歇蒸氣滅菌法：用于一些不耐高熱的含糖、牛奶等培養基的滅菌。⑷高壓蒸氣滅菌法：最常用、最有效。103.4KPa(1.05kg／cm2)、溫度可達到121.3℃，維持15～20min，可殺滅包括細菌芽胞在內的所有微生物。㈡輻射殺菌法1、日光與紫外線265～266nm殺菌作用最強。紫外線穿透力較弱，用于手術室、傳染病房、細菌實驗室的空氣消毒。形成胸腺嘧啶雙聚體，干擾DNA復制。2、電離輻射。破壞DNA㈢濾過除菌法用于不耐高溫滅菌的血清、毒素、抗生素以及空氣等的除菌。蔡氏三、化學消毒滅菌法㈠常用消毒劑的作用機制①促進菌體蛋白質變性或凝固；②干擾細菌的酶系統和代謝；③損傷菌細胞膜。㈡常用消毒劑的種類表14-1。㈢影響消毒滅菌效果的因素1、消毒劑的性質、濃度與作用時間70％乙醇或50％～80％異丙醇的消毒效果最好。2、微生物的種類與數量。3、有機物的存在。第三節細菌的變異一、細菌的變異現象㈠形態結構的變異細菌L型。㈡菌落變異S-R變異。㈢毒力變異卡介苗(BCG)。㈣耐藥性變異二、細菌遺傳變異的物質基礎㈠細菌染色體㈡質粒重要的質粒有：1、致育質粒或F質粒2、耐藥性質粒或R質粒3、毒力質粒或Vi質粒4、細菌素質粒㈢轉位因子轉位因子主要有三類：插入序列、轉座子、轉座噬菌體。㈣噬菌體噬菌體：是感染細菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒，具有病毒的特性如個體微小，可以通過濾菌器；無完整的細胞結構；只能在活的微生物細胞內復制增殖等。細菌與噬菌體的相互關系：毒性噬菌體、溫和噬菌體或溶原性噬菌體。三、細菌變異的機制㈠基因的突變㈡基因的轉移與重組轉化：是受體菌直接攝取供體菌裂解后游離出的DNA片段，從而獲得新的性狀的過程。接合：是細菌通過性菌毛相互連接溝通，將遺傳物質(主要是質粒DNA)從供體菌轉移給受體菌的過程。轉導：是以溫和噬菌體為載體，將供體菌的一段DNA轉移到受體菌內，使其獲得新的性狀的過程。可分為普遍性轉導和局限性轉導。溶原性轉換：是當噬菌體感染細菌時，噬菌體DNA整合于宿主菌DNA上，使其成為溶原狀態時而使細菌獲得新的性狀的過程。四、細菌變異的實際意義㈠在疾病的診斷、治療與預防中的應用防止耐藥菌產生：合理使用抗生素、防止交叉感染、做藥敏試驗。㈡在測定致癌物質中的應用㈢在基因工程中的應用七、思考題及作業《免疫學與病原生物學》試題精集P67-71八、主要參考書目《免疫學與病原生物學》，吳松泉主編，浙江科學技術出版社，2007年9月第7次印刷；《醫學微生物學》，周正任主編，人民衛生出版社，2003年12月第6版。九、教學后記一、授課題目（教學章、節或主題）第十五章細菌的致病性二、教學時間安排組織教學、復習提問，5分鐘；導入新課，2分鐘；講授新課，70分鐘；課堂小結、展示重點，10分鐘；布置作業，3分鐘。三、教學目的、要求掌握細菌的致病因素；掌握基本概念。熟悉細菌內毒素與外毒素的區別。四、教學重點和難點重點：基本概念、細菌的致病因素五、教學方法及手段討論、講授六、教學過程設計一、正常菌群正常人的體表及與外界相通的口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著不同種類和數量的微生物，當人體免疫功能正常時，這些微生物對宿主無害，有些對人還有利，稱為正常菌群。人體各部位常見的正常菌群。生理意義：1、生物拮抗作用2、營養作用大腸埃希菌能合成維生素B、K。3、免疫作用4、抗衰老作用雙歧桿菌有抗衰老作用。二、機會致病菌條件：1、寄居部位的改變2、免疫功能低下3、菌群失調菌群失調：是宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態。由此產生的疾病，稱為菌群失調癥。第二節細菌的致病因素毒力強弱、侵入數量、侵入部位。一、細菌的毒力毒力：致病菌的致病性強弱程度。構成細菌毒力的物質是侵襲力和毒素。㈠侵襲力侵襲力(invasiveness)是指致病菌突破宿主防御機能，進入機體并在體內定植、繁殖和擴散的能力。1、莢膜和微莢膜2、粘附素3、侵襲性酶㈡毒素1、外毒素2、內毒素由內毒素引起的毒性作用基本相同。⑴發熱反應⑵白細胞反應⑶內毒素血癥與內毒素休克⑷彌散性血管內凝血（DIC）：細菌外毒素與內毒素的主要區別外毒素和內毒素的主要區別區別點外毒素內毒素來源革蘭陽性菌與部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位從活菌分泌出，少數菌崩解后釋出細胞壁組分化學成分蛋白質脂多糖毒性作用強，對組織器官有選擇性毒害效應，引起特殊臨床表現較弱，各菌毒性效應大致相同，引起發熱、白細胞增多、微循環障礙、休克、DIC等抗原性強，刺激機體產生抗毒素；甲醛液處理脫毒形成類毒素弱，刺激機體產生的中和抗體作用弱；甲醛液處理不形成類毒素二、細菌侵入的數量三、細菌侵入的部位第三節感染的發生與發展一、感染的來源㈠外源性感染傳染源：1、患者2、帶菌者危害更大3、病畜和帶菌動物㈡內源性感染二、傳播方式與途徑㈠呼吸道感染㈡消化道感染㈢創傷感染㈣接觸感染㈤節肢動物叮咬感染三、感染的類型㈠隱性感染感染后致病菌對機體損害較輕，不出現或出現不明顯的臨床癥狀，為隱性感染，或稱亞臨床感染。㈡顯性感染出現一系列的臨床癥狀和體征。顯性感染分為：1、急性感染2、慢性感染根據臨床上感染部位不同，顯性感染又分為：1、局部感染2、全身感染有幾種情況：(1)毒血癥：致病菌侵入宿主后，只在機體局部生長繁殖，病菌不進入血循環，但其產生的外毒素入血，經血到達易感的組織細胞，引起特殊的毒性癥狀。(2)菌血癥：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環到達體內適宜部位后再進行繁殖而致病。(3)敗血癥：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產生毒性產物，引起全身性中毒癥狀。(4)膿毒血癥：指化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴散至宿主的其他組織或器官，產生新的化膿性病灶。(5)內毒素血癥(endotoxemia)：革蘭陰性菌侵入血流，并大量繁殖、崩解后釋放出大量內毒素入血所致。㈢帶菌狀態有時致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內繼續留存一定時間，與機體免疫力處于相對平衡狀態，稱為帶菌狀態。處于帶菌狀態的人稱為帶菌者。七、思考題及作業《免疫學與病原生物學》試題精集P72-74八、主要參考書目《免疫學與病原生物學》，吳松泉主編，浙江科學技術出版社，2007年9月第7次印刷；《醫學微生物學》，周正任主編，人民衛生出版社，2003年12月第6版。九、教學后記7(實)一、授課題目（教學章、節或主題）實驗二細菌形態檢查二、教學時間安排組織教學，2分鐘；講授實驗內容，10分鐘；操作示教，10分鐘；學生操作、觀察、繪圖，60分鐘；實驗小結、布置作業，8分鐘；三、教學目的、要求掌握細菌涂片制作，革蘭染色操作。嫻熟應用油鏡觀察細菌形態結構。四、教學重點和難點重點：革蘭染色操作。五、教學方法及手段講授、演示、觀察、學生操作六、教學過程設計（一）細菌涂片的制作【目的】細菌材料須涂布固定于玻片上，染色后觀察其形態、結構及染色反應。【原理】【材料】【方法】（1）涂片（2）干燥（3）固定【注意事項】①玻片要潔凈無油，否則菌液不易涂開。②取菌量宜少，涂片要勻而薄。切勿將未經火焰固定的標本立即染色水洗。六、革蘭染色【材料】【方法】（1min）（1min）（1min）（1min）(約30秒)（30秒）結晶紫染液水洗盧戈碘液水洗95%乙醇水洗稀釋復紅水洗細菌涂片干燥【注意事項】要掌握好染色時間。【鏡檢結果】葡萄球菌大腸埃希菌呈色呈色為革蘭性菌為革蘭性菌七、思考題及作業1、《醫學免疫學與病原生物學》實驗教程P27-302、對革蘭染色的成敗你有何體會?八、主要參考書目《免疫學與病原生物學》，吳松泉主編，浙江科學技術出版社，2007年9月第7次印刷；《醫學微生物學》，周正任主編，人民衛生出版社，2003年12月第6版。九、教學后記23一、授課題目（教學章、節或主題）第十六章病原性細菌第一節球菌二、教學時間安排組織教學、復習舊課，5分鐘；導入新課，2分鐘；講授新課，70分鐘；課堂小結、展示重點、復習鞏固，10分鐘；布置作業、自學提示，3分鐘。三、教學目的、要求掌握病原性球菌的致病物質和所致疾病；熟悉病原性球菌的生物學性狀；了解病原性球菌的微生物學檢查和防治原則。四、教學重點和難點重點：病原性球菌的致病物質和所致疾病難點：病原性球菌的致病機制五、教學方法及手段講授、討論六、教學過程設計第十六章病原性細菌第一節球菌病原性球菌主要引起化膿性感染，又稱為化膿性球菌。分革蘭陽性球菌與革蘭陰性球菌兩大類。前者主要包括葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌等；后者主要包括腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等。一、葡萄球菌是醫院內感染的重要傳染源。（一）生物學性狀1、形態與染色2、培養特性3、生化反應4、抗原構造（1）葡萄球菌A蛋白（SPA）：協同凝集試驗。（2）多糖抗原5、分類分為金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌與腐生葡萄球菌。其中金黃色葡萄球菌多為致病菌，表皮葡萄球菌偶可致病，腐生葡萄球菌一般不致病。6、抵抗力葡萄球菌是無芽胞細菌中抵抗力最強的細胞之一。金黃色葡萄球菌耐青霉素G的菌株已高達90%以上，醫院內感染最常見的致病菌。（二）致病性與免疫性1、致病物質（1）血漿凝固酶（2）葡萄球菌溶素（3）殺白細胞素（4）腸毒素 （5）表皮剝脫毒素，又稱表皮溶解毒素（。（6）毒性休克綜合征毒素-1（TSST-1）：引起毒性休克綜合征（TSS）的主要病因之一。2、所致疾病（1）侵襲性疾病：主要引起化膿性感染。1）局部感染癤、癰、毛囊炎、麥粒腫、傷口化膿、膿腫等，膿汁黃而粘稠，病灶界限清楚，多為局限性。2）全身感染（2）毒素性疾病：1）食物中毒2）假膜性腸炎長期使用或濫用抗生素引。3）燙傷樣皮膚綜合征由表皮剝脫毒素引起。4）毒性休克綜合征主要由TSST-1引起。3、免疫性（三）微生物學檢查法1、標本2、直接涂片鏡檢3、分離培養與鑒定血漿凝固酶與甘露醇發酵試驗。4、葡萄球菌腸毒素的測定通（四）防治原則自身菌苗療法。二、鏈球菌（一）生物學性狀1、形態與染色2、培養特性營養要求較高。3、生化反應4、抗原構造（1）多糖抗原：（2）蛋白質抗原：與致病性有關的是M抗原。（3）核蛋白抗原：5、分類（1）根據溶血現象分類：1)甲型溶血性鏈球菌α溶血。亦稱草綠色鏈球菌，可致亞急性細菌性心內膜炎。2）乙型溶血性鏈球菌β溶血，亦稱溶血性鏈球菌。病力強。3）丙型鏈球菌不溶血，一般不致病。（2）根據抗原結構分類：對人致病的鏈球菌菌株90％屬A群。6、抵抗力（二）致病性與免疫性1、致病物質A群致病力最強，也稱化膿性鏈球菌，是人類細菌感染常見的病原菌之一。（1）鏈球菌溶素（streptolysin）：分為鏈球菌溶素O（SLO）與鏈球菌溶素S（SLS）。SLO抗體的測定可作為鏈球菌新近感染指標之一或作為鏈球菌感染后超敏反應性疾病的輔助診斷。（2）致熱外毒素：曾稱紅疹毒素或猩紅熱毒素，是引起人類猩紅熱的主要毒性物質。（3）透明質酸酶：又名擴散因子。（4）M蛋白：是A群鏈球菌細胞壁中的蛋白組分，與心肌、腎小球基膜有共同的抗原，與鏈球菌感染后繼發超敏反應性疾病有關。（5）鏈激酶（SK）：又稱鏈球菌溶纖維蛋白酶。（6）鏈道酶（SD）：又稱鏈球菌DNA酶。2、所致疾病（1）化膿性炎癥：癰、膿皰瘡、蜂窩組織炎等，病灶界限不清，膿液稀薄，細菌易于擴散，經產道感染可引起產褥熱。（2）中毒性疾病：即猩紅熱。（3）超敏反應性疾病：主要有風濕熱與急性腎小球腎炎。3、免疫性（三）微生物學檢查法1、標本2、直接涂片鏡檢3、分離培養與鑒定4、血清學試驗抗鏈球菌溶素O試驗（ASOtest），簡稱抗O試驗，是通過測定患者血清中抗鏈球菌溶素O抗體的效價，輔助診斷風濕熱、急性腎小球腎炎等疾病。（四）防治原則三、肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌，俗稱肺炎球菌，主要引起大葉性肺炎。（一）生物學性狀1、形態與染色菌體呈矛頭狀，常成對排列，寬端相對，尖端向外。有毒力菌株在體內形成較厚的莢膜。2、培養特性3、抗原構造主要有莢膜多糖抗原與菌體抗原。（二）致病性與免疫性莢膜是肺炎鏈球菌的主要致病物質，引起大葉性肺炎。（三）微生物學檢查法（四）防治原則四、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌，俗稱腦膜炎球菌，是流行性腦脊髓膜炎（簡稱流腦）的病原菌。（一）生物學性狀1、形態與染色腎形或豆形。2、培養特性常用的培養基是血瓊脂平板與巧克力平板。專性需氧，初次分離培養需5%～10%CO2。3、抗原構造主要有莢膜多糖抗原與外膜蛋白抗原。4、抵抗力抵抗力很弱（二）致病性與免疫性1、致病物質主要致病物質是內毒素。2、所致疾病表現為三種臨床類型，即普通型、暴發型與慢性敗血癥型。普通型占90%。3、免疫力6個月內嬰兒患流腦者甚少。（三）微生物學檢查法1、標本標本采取后應注意保暖保濕并立即送檢，最好床邊接種。2、直接涂片鏡檢3、分離培養與鑒定4、快速檢測法（四）防治原則五、淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌，俗稱淋球菌，是人類淋病的病原菌，主要引起人類泌尿生殖系統粘膜的急性或慢性化膿性炎癥。是我國目前的第一大性病。（一）生物學性狀1、形態與染色2、培養特性3、抗原結構與分類（1）菌毛蛋白抗原（2）脂多糖抗原（3）外膜蛋白抗原4、抵抗力（二）致病性與免疫性1、致病物質致病物質主要是表面結構，如菌毛、莢膜、外膜蛋白等。2、所致疾病人類是淋病奈瑟菌的惟一宿主。主要通過性接觸傳播，是導致不育的原因之一。嬰兒可可繼發感染導致膿漏眼。3、免疫性（三）微生物學檢查法1、直接涂片鏡檢2、分離培養與鑒定培養鑒定是淋病的確診方法。3、快速檢測法主要用ELISA與核酸探針雜交試驗進行快速檢測。（四）防治原則七、思考題及作業《免疫學與病原生物學》試題精集P75-83。有關試題。八、主要參考書目《免疫學與病原生物學》，吳松泉主編，浙江科學技術出版社，2007年9月第7次印刷；《醫學微生物學》，周正任主編，人民衛生出版社，2003年12月第6版。九、教學后記一、授課題目（教學章、節或主題）第十六章病原性細菌第二節腸道桿菌二、教學時間安排組織教學、復習提問，10分鐘；導入新課，2分鐘；講授新課，65分鐘；課堂小結、展示重點、復習鞏固，10分鐘；布置作業、自學提示，3分鐘。三、教學目的、要求掌握腸道桿菌的致病物質和所致疾病；熟悉腸道桿菌的生物學性狀和微生物學檢查方法；了解腸道桿菌的防治原則。四、教學重點和難點重點：腸道桿菌的致病物質和所致疾病難點：腸道桿菌的致病機制五、教學方法及手段講授、討論六、教學過程設計第十六章病原性細菌第二節腸道桿菌共同特性：1、形態與結構2、培養特性3、生化反應4、抗原結構5、抵抗力6、變異一、埃希菌屬（一）生物學性狀（二）致病性1、腸外感染2、腸內感染（1）腸產毒型大腸埃希菌（ETEC）；（2）腸侵襲型大腸埃希菌（EIEC）；（3）腸致病型大腸埃希菌（EPEC）；（4）腸出血型大腸埃希菌（EHEC）；（5）腸集聚型大腸埃希菌（EaggEC）。（三）微生物學檢查法1、臨床標本的檢查（1）標本：（2）分離培養與鑒定：衛生細菌學檢查（1）細菌總數：是指每毫升或每毫克樣品中所含的細菌數。（2）大腸菌群指數：指1升樣品中大腸菌群數，采用乳糖發酵法檢測。我國衛生標準規定：每毫升飲用水、果汁、汽水細菌總數不得超過100個；每1升水中大腸菌群數不得超過3個；瓶裝汽水、果汁等每100毫升大腸菌群數不得超過5個。（四）防治原則二、志賀菌屬志賀菌屬（Shigella）是人類細菌性痢疾最為常見的病原菌，通稱痢疾桿菌（dysenterybacterium）。痢疾志賀菌致病力最強，我國由褔氏與宋內志賀菌引起感染為多見。（一）生物學性狀（二）致病性與免疫性1、致病物質主要是侵襲力與內毒素，有的菌株還產生外毒素。（1）侵襲力（2）內毒素：呈現典型的膿血粘液便。出現腹痛、里急后重等特殊癥狀。（3）外毒素：又稱志賀毒素。有3種生物學活性：①腸毒素性，引起水樣腹瀉；②細胞毒性，可使細胞變性壞死；③神經毒性，引起動物麻痹、死亡。2、所致疾病志賀菌引起細菌性痢疾。傳染源是患者與帶菌者，無動物宿主。主要通過糞-口傳播。志賀菌感染有急性與慢性兩種類型，急性細菌性痢疾常有發熱、腹痛、里急后重等癥狀，并排出膿血粘液便。急性感染中有一種中毒性痢疾，以小兒為多見，主要表現為全身中毒癥狀。3、免疫性（三）微生物學檢查法1、標本取材應挑取糞便的膿血或粘液部分。若不能及時送撿，宜將標本保存于30％甘油緩沖鹽水或用于運送的專門培養基內。2、分離培養與鑒定3、快速檢測法（四）防治原則對患者與帶菌者要早發現、早治療。三、沙門菌屬少數對人致病，引起腸熱癥，如傷寒、副傷寒沙門菌。對動物致病的沙門菌屬細菌，有些可傳染給人，引起食物中毒或敗血癥。（一）生物學性狀（二）致病性與免疫性1、致病物質主要有侵襲力與內毒素，個別菌尚能產生腸毒素。（1）侵襲力（2）內毒素（3）腸毒素2、所致疾病經口傳染。（1）腸熱癥：包括傷寒與副傷寒。第一次菌血癥。第二次菌血癥。（2）胃腸炎（食物中毒）：是最常見的沙門菌感染，約占70％。（3）敗血癥：3、免疫性（三）微生物學檢查法1、標本第1周取外周血，第2周起取糞便與尿液。全程可取骨髓。胃腸炎取糞便、嘔吐物及可疑食物。敗血癥取血液。2、分離培養與鑒定3、血清學診斷臨床上常用肥達（Widal）試驗作為腸熱癥的輔助診斷。（1）正常值：傷寒沙門菌O凝集效價≥1:80，H凝集效價≥1:160，副傷寒H凝集效價≥1:80；或進行動態觀察，效價逐次遞增或恢復期效價比初期≥4倍，才有診斷價值。（2）O與H抗體的診斷意義：O、H凝集效價均超過正常值，則腸熱癥的可能性大；如兩者均低，患病可能性小；若O不高H高，有可能是預防接種或非特異性回憶反應；如O高H不高，則可能是感染早期或與傷寒沙門菌O抗原有交叉反應的其他沙門菌感染。4、傷寒帶菌者的檢出（四）防治原則四、其他菌屬（一）克雷伯菌屬引起人類致病的主要是肺炎克雷伯菌，俗稱肺炎桿菌。是除大腸埃希菌外最常見的醫源性條件致病菌。（二）變形桿菌屬普通變形桿菌X19、X2和XK菌株所含的菌體O抗原，可與斑疹傷寒立克次體與恙蟲病立克次體的部分抗原發生交叉反應，故可用以代替立克次體作為抗原與患者血清進行凝集反應，以輔助診斷相關的立克次體的感染，此稱為外-斐試驗（Weil-Felixtest）。（三）沙雷菌屬七、思考題及作業《免疫學與病原生物學》試題精集P75-83。有關試題。八、主要參考書目《免疫學與病原生物學》，吳松泉主編，浙江科學技術出版社，2007年9月第7次印刷；《醫學微生物學》，周正任主編，人民衛生出版社，2003年12月第6版。九、教學后記一、授課題目（教學章、節或主題）第十六章病原性細菌第三節弧菌第四節厭氧性細菌二、教學時間安排組織教學、復習提問，10分鐘；導入新課，2分鐘；講授新課，68分鐘；課堂小結、布置作業、自學提示，10分鐘；三、教學目的、要求掌握常見弧菌、厭氧性細菌的致病物質和所致疾病；熟悉常見弧菌、厭氧性細菌的生物學性狀和微生物學檢查方法；了解常見弧菌、厭氧性細菌的防治原則。四、教學重點和難點重點：常見弧菌、厭氧性細菌的致病物質和所致疾病難點：常見弧菌、厭氧性細菌的致病機制五、教學方法及手段講授、討論六、教學過程設計第十六章病原性細菌第三節弧菌一、霍亂弧菌引起烈性傳染病霍亂的病原體。（一）生物學性狀1、形態與染色呈弧形或逗點狀，在菌體一端有一根單鞭毛，運動活潑。取霍亂米泔水樣糞便或培養物作懸滴觀察，可見呈穿梭樣或流星狀運動的細菌。2、培養特性耐堿不耐酸，在pH8.5～9.5的堿性蛋白胨水或堿性瓊脂平板上生長良好。3、生化反應4、抗原結構與分型霍亂弧菌有耐熱的O抗原與不耐熱的H抗原。根據O抗原不同，可將霍亂弧菌分成155個血清群，引起霍亂的為O1群、O139群。5、抵抗力（二）致病性與免疫性1、致病物質（1）鞭毛與菌毛（2）霍亂腸毒素：是目前已知的致瀉毒素中最為強烈的毒素，是腸毒素的典型代表。由A與B兩個亞單位組成。一個完整的霍亂腸毒素分子由1個A亞單位與5個B亞單位組成。A亞單位是CE的毒性部位，B亞單位是結合單位，可與小腸粘腹上皮細胞膜受體即神經節苷脂受體結合，促使細胞內ATP轉變為cAMP，cAMP促進腸粘膜細胞的分泌功能，造成腸液大量分泌，導致嚴重的腹瀉與嘔吐。2、所致疾病人類是霍亂弧菌的惟一易感者。其所引起的烈性腸道傳染病霍亂，為我國的甲類法定傳染病。傳染源為患者與帶菌者。傳播途徑主要是通過污染的水源或食物經口感染。排出米泔水樣腹瀉物，造成嚴重失水，血容量明顯減少，出現微循環衰竭。3、免疫性病后機體可獲得牢固免疫力，再感染少見。（三）微生物學檢查法霍亂是烈性傳染病，對首例患者的病原學診斷應快速、準確，并及時作出疫情報告。1、標本取患者米泔水樣便、嘔吐物、肛拭，流行病學調查還包括水樣等。霍亂弧菌不耐酸和干燥。應避免因糞便發酵產酸而使病菌死亡，標本應及時培養或放入Cary-Blair保存液中運輸。2、直接鏡檢3、分離培養將標本接種于堿性蛋白胨水中增菌培養。4、快速檢測法。（四）防治原則及時補充液體與電解質，是治療霍亂取得滿意結果的關鍵。二、副溶血性弧菌是一種嗜鹽性弧菌，是我國大陸沿海地區食物中毒中最常見的一種病原菌。（一）生物學性狀（二）致病性（三）診斷與防治

第四節厭氧性細菌主要的病原菌有破傷風梭菌、產氣莢膜梭菌、肉毒梭菌等。一、破傷風梭菌破傷風梭菌是破傷風的病原菌。（一）生物學性狀細菌呈鼓槌狀。（二）致病性與免疫性感染的重要條件是傷口形成厭氧微環境：如傷口窄而深（如刺傷），有泥土或異物污染；大面積創傷、燒傷，壞死組織多，局部組織缺血；同時有需氧菌或兼性厭氧菌的混合感染。致病作用主要依靠破傷風痙攣毒素，是一種神經毒素，可阻止抑制性突觸末端釋放抑制性神經介質（甘氨酸與γ氨基丁酸），使肌肉活動的興奮與抑制失調，以致伸肌與屈肌同時強烈收縮，造成肌肉強直痙攣，形成破傷風特有的牙關緊閉、角弓反張等癥狀。（三）微生物學檢查（四）防治原則1、人工主動免疫破傷風類毒素的預防接種。2、人工被動免疫對傷口污染嚴重而又未經過基礎免疫者，立即注射破傷風抗毒素（TAT）可獲得被動免疫，主要有兩方面的用途：①緊急預防；②特異性治療。對已發病者應早期、足量使用TAT，劑量為10～20萬單位。二、產氣莢膜梭菌是氣性壞疽的主要病原菌，亦可引起食物中毒和壞死性腸炎。（一）生物學性狀Nagler反應為本菌的特點。“洶涌發酵”是本菌的另一特點。（二）致病性1、致病物質主要的有α、β、ε、ι等4種毒素。2、所致疾病（1）氣性壞疽產生大量氣體，造成氣腫。觸摸有捻發感。（2）食物中毒（3）壞死性腸炎（三）微生物學檢查法1、直接涂片鏡檢2、分離培養與動物試驗將（四）防治原則清創、擴創，使用抗生素。應盡早施行擴創手術，切除感染與壞死組織，必要時截肢。高壓氧艙。三、肉毒梭菌肉毒梭菌產生肉毒毒素，毒性極強，食后可引起中毒癥狀。（一）生物學特性湯匙狀或網球拍狀。（二）致病性1、致病物質主要是外毒素。肉毒毒素是已知毒素中最強的一種，毒性比氰化鉀強1萬倍。阻礙神經末梢釋放乙酰膽堿，影響神經沖動傳遞，導致肌肉弛緩型麻痹。2、所致疾病（1）食物中毒出現眼部肌肉麻痹癥狀，表現為復視、斜視、眼瞼下垂、瞳孔散大等；繼而表現為咽部肌肉麻痹癥狀，表現為吞咽、咀嚼困難、口干、口齒不清等，進而出現膈肌麻痹、呼吸困難、直至呼吸停止而死亡。（2）嬰兒肉毒病（三）微生物學檢查法（四）防治原則四、無芽胞厭氧菌（一）無芽胞厭氧菌的種類與分布1、革蘭陰性厭氧桿菌脆弱類桿菌最重要，占臨床厭氧菌分離株的25%。2、革蘭陰性厭氧球菌3、革蘭陽性厭氧桿菌4、革蘭陽性厭氧球菌（二）致病性1、致病條件（1）寄居部位的改變（2）局部厭氧微環境的形成（3）正常菌群失調（4）機體免疫力下降2、致病物質

3、感染特征①內源性感染；②無特定病型，大多為化膿性感染；③分泌物或膿液粘稠；④使用氨基糖苷類抗生素（鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素）長期治療無效；⑤分泌物直接涂片可見細菌，但使用普通培養法無細菌生長。4、所致疾病（1）敗血癥；（2）中樞神經系統感染；（3）口腔感染；（4）呼吸道感染；（5）腹部感染；（6）女性生殖道感染；（7）其他（三）微生物學檢查法1、標本采取2、直接涂片鏡檢3、分離培養與鑒定（四）防治原則七、思考題及作業《免疫學與病原生物學》試題精集P75-83。有關試題。八、主要參考書目《免疫學與病原生物學》，吳松泉主編，浙江科學技術出版社，2007年9月第7次印刷；《醫學微生物學》，周正任主編，人民衛生出版社，2003年12月第6版。九、教學后記一、授課題目（教學章、節或主題）第十六章病原性細菌第五節分枝桿菌與棒狀桿菌第六節動物源性細菌二、教學時間安排組織教學、復習提問，10分鐘；導入新課，2分鐘；講授新課，68分鐘；課堂小結、布置作業、自學提示，10分鐘；三、教學目的、要求掌握分枝桿菌、常見動物源性細菌的致病物質和所致疾病；熟悉分枝桿菌、常見動物源性細菌的生物學性狀；了解分枝桿菌、常見動物源性細菌的防治原則。四、教學重點和難點重點：分枝桿菌、常見動物源性細菌的致病物質和所致疾病。五、教學方法及手段講授、討論六、教學過程設計第十六章病原性細菌第五節分枝桿菌與棒狀桿菌一、結核分枝桿菌簡稱結核桿菌，引起人類結核病。（一）生物學性狀1、形態染色；2、培養特性；3、抵抗力；4、變異性(二)致病性1、致病物質致病作用主要靠菌體成分，特別是胞壁中所含的大量脂質。脂質含量與結核桿菌的毒力呈平行關系。(1)脂質：①磷脂，形成干酪樣壞死；②索狀因子，引起慢性肉芽腫；③蠟質D，能激發機體產生遲發型超敏反應；④硫酸腦苷脂，吞噬細胞內長期存活。(2)蛋白質：結核菌素(tuberculin)。(3)莢膜2、所致疾病肺結核最常見。人類肺結核有兩種表現類型。（1）原發感染：原發病灶。原發病灶、淋巴管炎和肺門淋巴結腫大稱為原發綜合征。（2）原發后感染（三）免疫性與超敏反應1、免疫性2、免疫與超敏反應3、結核菌素試驗（1）結核菌素：有兩種，一種是舊結核菌素（OT），主要成分是結核蛋白，另一種是純蛋白衍生物(PPD)。（2）試驗方法：常規使用5個單位OT或PPD注入受試者前臂掌側皮內，48～72小時內出現紅腫硬節直徑大于5mm者為陽性，大于15mm為強陽性，雖有紅腫但無硬結或硬結直徑不到5mm者為陰性。（3）實際應用：=1\*GB3①選擇卡介苗接種對象及接種后效果的判斷；=2\*GB3②作為嬰幼兒結核病的輔助診斷；=3\*GB3③在未接種卡介苗人群中作結核分枝桿菌感染的流行病學調查；=4\*GB3④測定腫瘤患者的細胞免疫功能。（四）微生物學檢查法1、標本；2、直接涂片染色鏡檢；3、分離培養；4、血清學試驗（五）防治原則1、預防卡介苗接種是預防結核病的有效措施之一，接種對象為結核菌素試驗陰性者及新生兒。一般多采用皮內法接種，接種后免疫力可維護5年左右。2、治療二、麻風分枝桿菌麻風分枝桿菌（M.leprae）簡稱麻風桿菌，是麻風病的病原菌。麻風是一種慢性傳染病，主要表現為皮膚、粘膜和神經末梢的損害，晚期可侵犯深部組織和器官，形成肉芽腫。

麻風患者是麻風病的唯一傳染源。臨床表現有瘤型、結核樣型、界線類和未定類。

三、白喉棒狀桿菌簡稱白喉桿菌，是引起小兒白喉的病原菌。（一）生物學性狀1、形態染色呈L、V、X型或排成柵欄狀。異染顆粒。2、培養特性；3、抵抗力（二）致病性和免疫性1、致病物質本菌的致病物質主要是白喉毒素。只有攜帶編碼毒素基因（tox+）的β-棒狀桿菌噬菌體侵入白喉棒狀桿菌才能產生外毒素。2、所致疾病白喉的傳染源是白喉患者及恢復期帶菌者。假膜，白喉早期致死的主要原因。本菌不侵入深部組織或血流。3、免疫性（三）.微生物學檢查法1、涂片染色鏡檢2、分離培養3、毒力試驗（四）防治原則1、特異性預防注射白喉類毒素是預防白喉的主要措施。對密切接觸過白喉患者肌內注射1000～2000單位白喉抗毒素作緊急預防。2、治療原則第六節動物源性細菌一布魯菌屬（一）生物學性狀專性需氧，初次分離培養時需5～10%CO2。（二）、致病性和免疫性致病因素主要是內毒素。出現波浪式熱型，稱為波浪熱。（三）微生物學檢查與防治二、鼠疫耶氏菌鼠疫桿菌，是鼠疫的病原菌。（一）生物學性狀（二）致病性與免疫性1、致病因素主要與F1抗原、V-W抗原、外膜蛋白及內毒素等有關。具有外毒素性質的鼠毒素主要對鼠致病。2、所致疾病鼠蚤為傳播媒介，腺鼠疫；肺鼠疫；敗血型鼠疫。“黑死病”。3、免疫性（三）微生物學檢查與防治滅鼠滅蚤是切斷鼠疫傳播途徑、消滅鼠疫疫源的根本措施。三．炭疽芽胞桿菌簡稱炭疽桿菌，是引起動物和人類炭疽的病原菌。（一）生物學性狀1、形態染色兩端平截或凹陷，是致病菌中最大的革蘭陽性大桿菌，竹節狀。2、培養特性專性需氧，3、抵抗力（二）致病性與免疫性1、致病因素莢膜和炭疽毒素。炭疽毒素由水腫因子、保護性抗原及致死因子三種蛋白組成。2、所致疾病（1）皮膚炭疽；（2）肺炭疽；（3）腸炭疽3．免疫性（三）微生物學檢查與防治1、標本采集割取耳朵或舌尖一片送檢。2、鏡檢、培養與鑒定。3、防治原則預防關鍵在于加強病畜的管理。七、思考題及作業《免疫學與病原生物學》試題精集P75-83。有關試題。八、主要參考書目《免疫學與病原生物學》，吳松泉主編，浙江科學技術出版社，2007年9月第7次印刷；《醫學微生物學》，周正任主編，人民衛生出版社，2003年12月第6版。九、教學后記一、授課題目（教學章、節或主題）第十六章病原性細菌第七節其它病原性細菌第十七章其它致病性原核細胞型微生物二、教學時間安排組織教學、復習提問，10分鐘；導入新課，2分鐘；講授新課，68分鐘；課堂小結、布置作業、自學提示，10分鐘；三、教學目的、要求掌握主要細菌和其它致病性原核細胞型微生物所致的疾病；熟悉主要細菌和其它致病性原核細胞型微生物的致病物質。四、教學重點和難點重點：主要細菌和其它致病性原核細胞型微生物所致的疾病五、教學方法及手段講授、討論六、教學過程設計第十六章病原性細菌其它病原性細菌一、空腸彎曲菌引起人的腹瀉、胃腸炎。人通過污染的飲食、牛奶、水或與動物直接接觸而感染。5歲以下兒童的發病率最高，夏秋季多見。蒼蠅亦起重要的媒介作用。主要引起嬰幼兒急性腸炎，可暴發流行或集體食物中毒。導致腹痛、腹瀉、血便，可有發熱、頭疼等癥狀。二、幽門螺桿菌幽門螺桿菌是螺桿菌屬的代表菌種，與胃竇炎、十二指腸潰瘍和胃潰瘍關系密切，也可能與胃癌的發生有關。三、銅綠假單胞菌簡稱綠膿桿菌，是醫院內感染的主要病原體。產生綠膿素和熒光素。大面積燒傷、長期使用免疫抑制劑等可引起感染。致病因素有內毒素、胞外酶和外毒素。燒傷病房的感染率可高達30%。四、流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌簡稱流感桿菌。本培養時需X因子和V因子。X因子是一種高鐵血紅素，V因子是輔酶Ⅰ或Ⅱ。當流感嗜血桿菌與金黃色葡萄球菌一起培養時，在葡萄球菌菌落周圍的流感嗜血桿菌菌落較大，遠則較小，稱為“衛星現象”。五、嗜肺軍團菌嗜肺軍團菌是軍團菌病的病原體。廣泛存在于自然界，在人工管道水中多見，人體主要通過呼吸道吸入帶菌飛沫、氣溶膠而感染，多流行于夏秋季。臨床有流感樣型、肺炎型和肺外感染三種類型。六、百日咳鮑特菌百日咳鮑特菌為小兒百日咳的病原菌。致病物質有莢膜、內毒素、百日咳毒素、菌毛等。百日咳毒素是百日咳的主要致病因子，。傳染源主要是早期患者和帶菌者，通過飛沫傳播。痙攣陣咳期，發生陣發性痙攣性咳嗽，吸氣時有特殊的“雞鳴樣”吼聲。預防用“百白破”（DPT）三聯疫苗進行人工主動免疫。治療首選紅霉素。第十七章其它致病性原核細胞型微生物放線菌屬與諾卡菌屬一、放線菌屬對常用的抗細菌抗生素敏感。對人致病的主要是衣氏放線菌。生物學性狀在患者病灶組織或瘺管流出的膿樣物質中，可找到肉眼可見的黃色小顆粒，稱為硫磺顆粒，它是放線菌在組織中形成的菌落。致病性與免疫性屬正常菌群。當機體抵抗力低下或拔牙、口腔粘膜損傷時，導致軟組織的慢性化膿性炎癥。排出硫磺樣顆粒是其特征，稱為放線菌病。微生物學檢查與防治最主要也是最簡便的方法是從膿或痰中找到硫磺樣顆粒。二、諾卡菌屬對人致病的主要是星形諾卡菌、豚鼠諾卡菌和巴西諾卡菌。主要為外源性感染。星形諾卡菌主要通過呼吸道引起人的原發性、化膿性肺部感染，產生類似肺結核的癥狀。而巴西諾卡菌可因外傷侵入皮下組織，引起慢性化膿性肉芽腫，好發于腳和腿部，稱為足菌腫。支原體、立克次體與衣原體一、支原體支原體是一類缺乏細胞壁、呈高度多形態性、可通過濾菌器并能在無生命培養基中生長繁殖的最小的原核細胞型微生物。對人致病的主要為支原體屬的肺炎支原體和脲原體屬的溶脲脲原體，又叫T株。（一）生物學性狀主要以二分裂繁殖，也可以出芽、分枝或分節段方式繁殖。（二）致病性與免疫性（三）主要致病性支原體1、肺炎支原體是引起支原體肺炎，又稱原發性非典型肺炎的病原體。主要通過飛沫經呼吸道傳播。2、溶脲脲原體曾稱T株（tinystrain），是性傳播疾病——非淋菌性尿道炎（NGU）的重要病原。溶脲脲原體可通過胎盤感染胎兒，引起早產、死胎和新生兒呼吸道感染。尚可引起男性不育癥。二、立克次體立克次體是一類介于細菌與病毒之間、專性細胞內寄生的原核細胞型微生物。特點：=1\*GB3①大多是人畜共患病的病原體；=2\*GB3②與節肢動物關系密切；=3\*GB3③專性細胞內寄生，以二分裂法繁殖。④含DNA和RNA兩種核酸；⑤有多種形態，主要呈球桿狀；⑥對多種抗生素敏感。我國常見的致病性立克次體主要有普氏立克次體、斑疹傷寒立克次體、恙蟲病立克次體和Q熱柯克斯體等。它們是引起斑疹傷寒、恙蟲病、Q熱等傳染病的病原體。（一）生物學性狀（二）致病性與免疫性致病物質包括內毒素和磷脂酶A，侵入人體后，主要在淋巴組織和小血管內皮細胞中生長繁殖，導致細胞中毒、溶解破裂及組織破壞。（三）主要致病性立克次體1、普氏立克次體是流行性斑疹傷寒（又稱虱傳斑疹傷寒）的病原體。患者是傳染源。虱叮咬侵入人體。2、斑疹傷寒立克次體曾稱為莫氏立克次體，是引起地方性斑疹傷寒（又稱鼠型斑疹傷寒）的病原體。鼠是主要儲存宿主，傳播媒介主要是鼠蚤或鼠虱，感染的自然周期是鼠－蚤－鼠。當3、恙蟲病立克次體又稱東方立克次體，是恙蟲病的病原體。主要感染野鼠和家鼠。恙螨是其傳播媒介。4、Q熱柯克斯體（R.burnetii）是引起Q熱的病原體，以牛、綿羊為主要傳染源和儲存宿主，傳播媒介是蜱。三、衣原體衣原體是一類嚴格細胞內寄生、有獨特發育周期，能通過濾菌器的原核細胞型微生物，廣泛寄生于人和動物體內。與人類有關的衣原體主要有沙眼衣原體、肺炎衣原體和鸚鵡熱衣原體。（一）生物學性狀原體和始體。（二）致病性與免疫性（三）主要致病性衣原體1、沙眼衣原體沙眼衣原體可分為三個亞種，即沙眼生物亞種、性病淋巴肉芽腫亞種（LGV）和鼠亞種。主要引起：（1）沙眼：主要通過眼—眼或眼—手—眼傳播。出現結膜瘢痕、眼瞼內翻、倒睫及角膜血管翳，最后導致失明。沙眼是目前世界上致盲的第一位病因。（2）包涵體結膜炎：濾泡性結膜眼。（3）泌尿生殖道感染（4）性病淋巴肉芽腫2、肺炎衣原體七、思考題及作業《免疫學與病原生物學》試題精集P84-90。有關試題。八、主要參考書目《免疫學與病原生物學》，吳松泉主編，浙江科學技術出版社，2007年9月第7次印刷；《醫學微生物學》，周正任主編，人民衛生出版社，2003年12月第6版。九、教學后記一、授課題目（教學章、節或主題）第十七章其它致病性原核細胞型微生物二、教學時間安排組織教學、復習提問，10分鐘；導入新課，2分鐘；講授新課，68分鐘；課堂小結、布置作業、自學提示，10分鐘；三、教學目的、要求掌握其它致病性原核細胞型微生物所致的疾病；熟悉其它致病性原核細胞型微生物的致病物質。四、教學重點和難點重點：其它致病性原核細胞型微生物所致的疾病五、教學方法及手段講授、討論六、教學過程設計第十七章其它致病性原核細胞型微生物第三節螺旋體對人致病的主要有三個屬：1、疏螺旋體屬回歸熱螺旋體、伯氏疏螺旋體及奮森疏螺旋體。2、密螺旋體屬主要是梅毒螺旋體、雅司螺旋體、品他密螺旋體，后二種亦通過接觸傳播但不是性病。3、鉤端螺旋體屬問號狀鉤端螺旋體能引起人及動物的鉤端螺旋體病。一、梅毒螺旋體梅毒螺旋體是梅毒的病原體，又稱蒼白密螺旋體。梅毒是一種廣泛流行的性病。（一）生物學特性1、形態與染色有8～14個致密而規則的螺旋，兩端尖直，運動活潑。2、培養特性梅毒螺旋體不易人工培養。3、抵抗力梅素螺旋體對溫度、干燥均特別敏感。（二）致病性與免疫性梅素螺旋體具有很強的侵襲力，其表面的透明質酸酶有利于螺旋體擴散到血管周圍組織。梅毒患者是唯一傳染源。由于感染方式不同可分先天性梅毒和獲得性梅毒。前者由患梅毒的孕婦經胎盤傳染給胎兒；后者因出生后感染，其中95%是由性接觸感染，少數通過輸血等間接途徑感染。先天性梅毒又稱胎傳梅毒。獲得性梅毒分為三期，有反復、潛伏和再發的特點。1、Ⅰ期（初期）梅毒局部出現無痛性硬性下疳。可自然愈合，約經2～3個月無癥狀的隱伏期后進入第Ⅱ期。2、Ⅱ期梅毒此期主要表現為全身皮膚粘膜出現梅毒疹，全身淋巴結腫大，有時亦累及骨、關節、眼和神經系統。3周～3個月后自然消退，經過5年或更久的反復發作，進入Ⅲ期。3、Ⅲ期（晚期）梅毒主要表現為皮膚粘膜出現潰瘍性壞死病灶或內臟器官的肉芽腫樣病變（梅毒瘤），嚴重者在經過10～15年后引起心血管及中樞神經系統損害，導致動脈瘤、脊髓癆及全身麻痹等。（三）微生物學檢查法1、形態學檢查采取初期及Ⅱ期梅毒硬性下疳、梅毒疹的滲出物等，用暗視野或鍍銀染色鏡檢，如查見有運動活潑的密螺旋體即可初步診斷。2、血清學檢查包括2類方法：（1）非密螺旋體抗原試驗（2）密螺旋體抗原試驗（四）防治原則二、鉤端螺旋體鉤端螺旋體簡稱鉤體，可分為致病性鉤體及非致病性鉤體兩大類。致病性鉤體能引起人及動物的鉤端螺旋體病，簡稱鉤體病。（一）生物學性狀1、形態染色細密而規則的螺旋，菌體一端或兩端彎曲呈鉤狀，常為“C”、“S”等形狀。2、培養特性3、抗原構造與分類①屬特異性抗原；③型特異性抗原。4、抵抗力（二）致病性與免疫性1、致病因素（1）溶血毒素：（2）細胞毒性因子（3）內毒素樣物質2、所致疾病以鼠和豬為鉤體的主要儲存宿主和傳染源。從尿中排出污染環境，人與污染的水或土壤接觸時，鉤體可穿過正常或破損的皮膚和粘膜侵入人體。孕婦也可經胎盤感染胎兒引起流產。分為流感傷寒型、黃疸出血型、肺出血型、腦膜腦炎型、腎功能衰竭型及胃腸炎型等。3、免疫性（三）微生物學檢查標本：發病一周內取血液，第二周以后取尿：1、顯微鏡檢查2、分離培養與鑒定3、血清學試驗（1）顯微鏡凝集試驗（2）其他方法：如間接凝集試驗（間接炭凝）、間接免疫熒光試驗、ELISA等。（四）防治原則鉤體病的預防主要是防鼠、滅鼠。三、伯氏疏螺旋體伯氏疏螺旋體是萊姆(Lyme)病的病原體，引起以慢性移行性紅斑為主要特征的病變。萊姆病是以硬蜱為傳播媒介，以野生動物為儲存宿主的自然疫源性疾病。四、回歸熱疏螺旋體分為虱傳回歸熱（亦稱為流行性回歸熱）和蜱傳回歸熱（亦稱為地方性回歸熱）。前者的病原體是回歸熱螺旋體，后者的病原體多至15種，如杜通螺旋體。流行性回歸熱通過虱叮咬、蜱傳回歸熱主要通過軟蜱叮咬而在人類中傳播。五、奮森疏螺旋體奮森疏螺旋體一般不致病，當機體抵抗力降低時，常與寄居在口腔的梭桿菌協同引起奮森咽峽炎、齒齦炎等。七、思考題及作業《免疫學與病原生物學》試題精集P87-90。八、主要參考書目《免疫學與病原生物學》，吳松泉主編，浙江科學技術出版社，2007年9月第7次印刷；《醫學微生物學》，周正任主編，人民衛生出版社，2003年12月第6版。九、教學后記一、授課題目（教學章、節或主題）第十八章真菌二、教學時間安排組織教學、復習提問，10分鐘；導入新課，2分鐘；講授新課，68分鐘；課堂小結、布置作業、自學提示，10分鐘；三、教學目的、要求掌握主要致病性真菌的所致疾病；熟悉真菌的生物學性狀；了解主要致病性真菌的微生物學診斷。四、教學重點和難點重點：主要致病性真菌的所致疾病難點：真菌的生物學性狀五、教學方法及手段講授、討論教學過程設計第十八章真菌第一節真菌概述一、生物學性狀形態與結構分單細胞和多細胞。單細胞真菌稱酵母菌（yeast），對人致病的有新生隱球菌和白假絲酵母菌。多細胞真菌大多長出菌絲和孢子，稱為絲狀菌，又稱霉菌（mold）。1、菌絲①營養菌絲；②氣中菌絲；生殖菌絲。有隔菌絲、無隔菌絲。2、孢子真菌的繁殖結構。分有性孢子和無性孢子，病原性真菌的孢子均為無性孢子，直接由菌絲生成。無性孢子又分為分生孢子、葉狀孢子和孢子囊孢子三種（1）分生孢子：大分生孢子、小分生孢子。（2）葉狀孢子：包括芽生孢子、厚膜孢子和關節孢子。（3）孢子囊孢子培養特性沙保(Sabouraud)培養基。菌落可有兩類：1、酵母型菌落2、絲狀菌落是多細胞真菌的菌落形式。（三）抵抗力真菌對干燥、陽光、紫外線及一般化學消毒劑有較強的抵抗力，但不耐熱。二、真菌的致病性與免疫性致病性1、致病性真菌感染2、條件致病性真菌感染假絲酵母菌、卡氏肺孢菌等。3、真菌超敏反應性疾病4、真菌性中毒癥黃曲霉菌、節菱孢菌等。真菌中毒癥。5、真菌毒素與腫瘤可引起腫瘤的最主要的是黃曲霉毒素，是人肝癌的重要誘因。免疫性三、微生物學診斷（一）標本（二）檢查方法1、直接鏡檢10%KOH并加溫軟化，隱球菌感染取腦脊液離心沉淀取沉淀物作墨汁負染色后鏡檢。2、分離培養真菌感染無特異性預防方法，主要應注意個人的清潔衛生及防止濫用抗生素、免疫抑制劑等。治療可用抗真菌藥物如咪康唑、氟康唑、伊曲康唑等，對表皮癬菌和深部真菌均有療效。主要致病性真菌一、淺部感染真菌（一）表面感染真菌花斑癬，如汗漬斑點，俗稱汗斑。秕糠馬拉癬菌。（二）皮膚癬真菌具有嗜角質蛋白的特性，使其侵犯部位只限于角化的表皮、毛發和指（趾）甲。手足癬是人類最多見的真菌病。皮膚癬菌分為毛癬菌、表皮癬菌和小孢子癬菌3個屬。皮膚癬菌的感染屬外源性感染，通過接觸癬癥患者、帶菌或患癬的動物如寵物狗、貓等而受感染。（三）皮下組織真菌感染引起皮下組織真菌感染的真菌主要有著色真菌和孢子絲菌。卡氏枝孢霉和裴氏著色芽生菌。在人體主要侵犯肢體皮膚，患處出現丘疹、結節和疤痕，病程很長。裴氏著色芽生菌可引起人類外傷后的慢性肉芽腫。孢子絲菌有申克孢子絲菌。患者多為農民和泥瓦木匠等。感染常從暴露部位的受損皮膚開始，通過淋巴管播散形成結節，如不治療則形成膿腫和潰瘍。二、深部感染真菌主要是條件致病性深部真菌如假絲酵母菌、毛霉、曲霉、隱球菌及卡氏肺孢菌等。（一）假絲酵母菌假絲酵母菌俗稱念珠菌。白假絲酵母菌（又稱白念珠菌）致病力最強。1、生物學性狀在組織內易形成芽生孢子及假菌絲，培養時白假絲酵母菌常在假菌絲間或其末端形成厚膜孢子（彩圖Ⅳ-1），這是本菌重要的形態特征。2、致病性與免疫性（1）皮膚粘膜感染：常侵犯皮膚潮濕與皺褶處，引起濕疹樣皮膚念珠菌病。白假絲酵母菌引起的粘膜感染以鵝口瘡最為常見，多見于體質虛弱的初生嬰兒及老弱者。（2）內臟感染（3）中樞神經感染（二）新生隱球菌新生隱球菌廣泛分布于自然界，在鴿糞中大量存在。主要傳染源是鴿子。1、生物學性狀肥厚莢膜，折光性強。革蘭染色陽性。2、致病性新生隱球菌的莢膜多糖是其重要的致病物質。本菌也屬人體正常菌群，在機體抵抗力下降、使用免疫抑制劑或患AIDS時，也可發生內源性感染，最易播散的部位是中樞神經系統，引起腦及腦膜的慢性感染。（三）曲霉曲霉對人致病的以煙曲霉最常見。主要經呼吸道侵入，通過直接感染、超敏反應和曲霉毒素中毒等機制引起局部和全身性曲霉病。以肺部曲霉病最為多見，黃曲霉的毒素與人類惡性腫瘤，尤其是肝癌的發生密切相關。（四）毛霉毛霉引起食物霉變。在機體抵抗力下降或醫療操作過程中可成為條件致病菌。三、卡氏肺孢菌卡氏肺孢菌又稱肺囊菌，是條件致病性真菌。經空氣傳播，引起健康人的亞臨床感染，但對免疫缺陷或免疫抑制患者可引起間質性肺炎。艾滋病患者晚期當CD4+T細胞降至200/mm3以下時，80%以上的患者可受感染。發病為漸進性，開始引起間質性肺炎，最終患者因窒息而死亡。對多種抗真菌藥物不敏感。七、思考題及作業《免疫學與病原生物學》試題精集P91-93八、主要參考書目《免疫學與病原生物學》，吳松泉主編，浙江科學技術出版社，2007年9月第7次印刷；《醫學微生物學》，周正任主編，人民衛生出版社，2003年12月第6版。九、教學后記一、授課題目（教學章、節或主題）第十九章病毒第一節病毒概述二、教學時間安排組織教學、復習舊課，5分鐘；導入新課，2分鐘；講授新課，70分鐘；課堂小結、布置作業、自學提示，13分鐘。三、教學目的、要求掌握病毒的基本性狀和致病性；熟悉病毒的增殖和檢查防治；了解病毒感染的和檢查防治。四、教學重點和難點重點：病毒的基本性狀和致病性難點：病毒的致病性五、教學方法及手段講授六、教學過程設計第十九章病毒第一節病毒概述病毒是一類體積微小、結構簡單、只含一種類型核酸（DNA或RNA），嚴格活細胞內寄生，以復制方式增殖的非細胞型微生物。在微生物引起的疾病中，由病毒引起的約占75%。一、病毒的基本性狀(一)病毒的形態與結構1、病毒的大小與形態病毒的測量單位為納米（nm）。測量病毒大小的方法用電子顯微鏡測量法。2、病毒的結構和化學組成完整成熟的病毒顆粒稱為病毒體。(1)核心：核心位于病毒體中心，一種病毒只含有一種類型的核酸，DNA或RNA，分為DNA病毒和RNA病毒兩大類。病毒核酸可為雙鏈或單鏈，后者又分為正單鏈和負單鏈。核酸構成病毒基因組，核酸決定病毒的遺傳、變異、增殖及感染性。(2)衣殼：衣殼由殼粒組成。殼粒的3種排列形式：①螺旋對稱；②20面體立體對稱；③復合對稱。衣殼功能：①保護病毒核酸；②介導病毒進入宿主細胞；③決定病毒的抗原性。(3)包膜：包膜是病毒在成熟過程中，以出芽方式向宿主細胞外釋放時獲得的，有些病毒包膜上有刺突或包膜子粒。包膜的功能：①保護核衣殼；②介導病毒侵入宿主細胞；③具有致病性；④構成病毒體的表面抗原。二、病毒的增殖(一)病毒的復制周期1、吸附吸附步驟：①非特異性吸附；②特異性吸附。2、穿入無包膜病毒多以被吞飲形式進入易感細胞內，而有包膜病毒則是病毒包膜與細胞膜發生融合，病毒核衣殼直接進入細胞內。3、脫殼4、生物合成用血清學方法或電鏡檢查不能從細胞內檢出完整的病毒體，故稱隱蔽期。(1)DNA病毒：多數為雙鏈DNA（dsDNA），按半保留復制的方式復制，即DNA→RNA→蛋白質。(2)RNA病毒：基因組多數為單鏈RNA（ssRNA），其生物合成按RNA+→蛋白質或RNA-→RNA+→蛋白質的方式進行。(3)逆轉錄病毒：其基因組為正鏈RNA，不能直接被用來作為mRNA表達蛋白質。復制時以RNA為模板，在逆轉錄酶作用下，將RNA反轉錄成DNA，然后DNA以前病毒（Provirus）整合到宿主基因組上去，并隨宿主細胞分裂而傳代。5、裝配與釋放(二)病毒的異常增殖1、頓挫感染因細胞條件不適合，病毒雖可進入細胞但不能復制的感染過程稱為頓挫感染。2、缺陷病毒帶有不完整基因組的病毒體，稱為缺陷病毒，在細胞內不能獨立完成增殖。三、病毒的其他性狀(一)病毒的變異1、基因突變；2、基因重組(二)干擾現象兩種病毒感染同一細胞時，可發生一種病毒抑制另一種病毒增殖的現象，稱為病毒的干擾現象。在使用活疫苗時，應避免疫苗病毒間的干擾而影響疫苗的免疫效果。(三)理化因素對病毒的影響病毒受理化因素作用后，喪失其感染性的現象稱為滅活。1、物理因素的影響①溫度大多數病毒耐冷不耐熱；②射線；③干燥；④多數病毒在pH5～pH9的范圍內穩定；。2、化學因素對病毒的影響①脂溶劑；②化學消毒劑；③其他；。四、病毒的分類五、病毒的致病性與抗病毒免疫(一)病毒的感染1、病毒的傳播方式與侵入途徑分水平傳播和垂直傳播兩種。1）水平傳播：病毒在人群個體之間，或受染動物與人群個體之間的傳播稱為水平傳播。①呼吸道；②消化道；③眼及泌尿生殖道；④破損皮膚；⑤輸血、注射、器官移植。2）垂直傳播：通過胎盤或產道直接將病毒由親代傳播給子代的方式稱為垂直傳播。風疹病毒、巨細胞病毒、HIV、HBV及HSV、EB病毒、水痘-帶狀皰疹病毒等10余種病毒可通過垂直傳播方式感染。2、病毒的感染類型(1)隱性感染：病毒進入機體不引起臨床癥狀的感染稱隱性感染或亞臨床感染。(2)顯性感染：機體在感染病毒后因組織細胞受損嚴重而出現明顯的臨床癥狀，稱為顯性感染。顯性感染還可分為急性感染和持續性感染。1）急性感染2）持續性感染：①慢性感染；②潛伏感染：顯性或隱性感染后，病毒基因潛伏存在于一定細胞中，不復制，不出現癥狀；③慢發病毒感染：又稱遲發病毒感染。病毒感染后的潛伏期可達數月、數年甚至數十年，以后出現亞急性進行性疾病，最終成為致死性感染，如麻疹病毒引起的亞急性硬化性全腦炎（SSPE）。(二)病毒的致病機制1、病毒對宿主細胞的直接損傷(1)殺細胞效應：①抑制宿主細胞的核酸和蛋白質的合成；②破壞宿主細胞膜的功能；③影響細胞溶酶體及細胞器的功能。(2)非殺細胞效應：①出現嵌合了病毒特異性的新抗原；②影響細胞正常合成與分泌功能；③細胞被病毒感染后，在細胞漿或細胞核內出現光學顯微鏡下可見的嗜酸性或嗜鹼性斑塊狀結構稱為包涵體。(3)細胞凋亡(4)細胞增生與轉化2、病毒感染的免疫病理損傷(1)T細胞介導的病理損傷(2)B細胞介導的病理損傷：(3)病毒對免疫系統的作用(三)機體的抗病毒免疫1、天然免疫（非特異性抗病毒免疫）2、獲得性免疫（特異性抗病毒免疫）六、病毒感染的檢查方法與防治原則(一)病毒感染的檢查方法1、標本的采集與送檢：(1)采集最適標本；(2)盡早采集；(3)注意無菌操作與正確處理含菌標本；(4)低溫保存與盡快送檢；(5)標本采集時醫護人員必須按規定做好自身防護2、病毒的分離鑒定3、病毒形態檢查4、免疫學檢查5、核酸檢測（二）病毒性疾病特異性預防1、人工主動免疫（1）減毒活疫苗；(2)滅活疫苗；(3)亞單位疫苗與多肽疫苗2、人工被動免疫(三)抗病毒治療1、抑制病毒穿入與脫殼金剛烷胺（amantadine）在體內外對甲型流感病毒具有抑制作用，其作用主要是影響病毒在細胞膜上的吸附、干擾流感病毒的包膜與宿主細胞膜的融合，從而阻止病毒進入細胞內。2、抑制病毒生物合成(1)核苷類化合物：①皰疹凈，常用于眼皰疹病毒感染的