病例對照研究一、概述

（一）基本原理

收集已經確診的患有某特定疾病的一組病人作為病例組，以不患有該病但具有可比性的一組個體作為對照組，通過詢問、實驗室檢查或復查病史，搜集研究對象既往各種可能的危險因素的暴露史，測量并比較病例組與對照組中各因素的暴露比例，經統計學檢驗，發現因素與疾病之間存在著統計學上的關聯。

這是一種回顧性的、由結果探索病因的研究方法，是在疾病發生之后去追溯假定的病因因素的方法，是在某種程度上檢驗病因假說的一種研究方法。

（二）研究類型

1.病例與對照不匹配在設計所規定的病例和對照人群中，分別抽取一定數量的研究對象，一般對照數目應等于或多于病例人數。

2.病例與對照匹配或稱配比，即要求對照在某些因素或特征上與病例保持一致，目的是對兩組進行比較時排除匹配因素的干擾。

（1）頻數匹配要求對照組匹配的因素或特征所占的比例與病例組接近或一致。

（2）個體匹配以病例和對照個體為單位進行匹配。1：1匹配，為每一個病例配一名對照，還可以進行1：2、1：3、…、1：R匹配。

采用匹配的目的，首先在于提高研究效率，其次在于控制混雜因素的作用。同時也增加了選擇對照的難度，且容易匹配過頭。

用途

1.檢驗病因假設

2.疾病預后因素研究

3.治療效果研究

二、研究設計

（一）確定研究人群

1.病例的選擇新發病例由于剛剛發病，提供的信息較為準確可靠。而現患病例易于摻入疾病遷延及存活的因素在內。死亡病例則主要由家屬或他人提供信息，準確性較差。因此，病例對照研究中優選新發病例。

病例應該是患同一種疾病的病人，且患病部位、病理學類型和診斷標準要有明確的限制，所有病人都應符合嚴格的診斷標準。并且有暴露于某一危險因素的可能。

一般以社區來源的病例為優，代表性較好，但實施難度較大。使用醫院來源的病例，可節省費用，容易獲得，合作好，信息較完整、準確，但容易發生選擇偏倚。

2.對照的選擇對照應是產生病例的源人群的一個無偏樣本。

實際來源于①同一個或多個醫療機構中診斷的其他病人；②病例的鄰居或同一居委會、住宅區內未患研究疾病的個體；③社會團體人群中未患研究疾病的個體；④社區人口中未患研究疾病的個體；⑤病例的同胞、親戚、同學或同事等。

在醫療機構中選擇對照時應遵循以下原則：①因已知與所研究的暴露因素有關的病種入院的病人不能作為對照。②對照應由盡可能多的病種的病人組成，以避免因過多地代表某一類病人，而該病種恰與所研究疾病具有共同的危險因素，從而影響研究結果的真實性。

（二）確定樣本量

影響樣本量的因素：

（1）研究因素在對照組中的暴露率P0

（2）預期的該因素對疾病的效應強度，即相對危險度RR或暴露的比值比OR的大小

（3）顯著性水平α

（4）把握度1-β

三、資料的整理與分析

（一）基本整理模式

病例對照研究資料整理表暴露或特征疾病合計病例對照有

無a

cb

da+b=n1

c+d=n0合計a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t病例對照研究中表示疾病與暴露之間關聯強度的指標為比值比OR，也作比數比、優勢比、交叉乘積比）。

OR是指某事物發生的可能性與不發生的可能性之比。

病例組的暴露比值為：

對照組的暴露比值為：

0R的含義與相對危險度類似，指暴露者的疾病危險性為非暴露者的多少倍。

OR＞1說明疾病的危險度因暴露而增加，暴露與疾病之間為“正”關聯；OR＜1說明疾病的危險度因暴露而減少，暴露與疾病之間為“負”關聯。

（二）不同類型資料的分析

1.不匹配（成組）不分層資料

（1）整理四格表形式口服避孕藥（OC）與心肌梗死（MI）關系病例對照合計服OC

未服0C39

11424

15463

268合計153178331（2）卡方檢驗：檢驗病例組與對照組兩組的暴露率有無統計學顯著性的差異。

已知χ20.01（1）=6.63，本例χ2=7.70＞6.63，則P＜0.01。結論為拒絕無效假設，即兩組暴露率的差異有統計學意義。

（3）計算關聯強度0R

（4）計算0R的可信區間

可信區間中不包括1.0，即可認為該0R值在0.05（95%CI）或0.01（99%CI）水平上有統計學意義。

2.不匹配（成組）分層資料

（1）整理四格表形式病例對照研究隊列研究局限性1.不適于研究人群中暴露比例很低的因素，因為需要很大的樣本量

2.選擇研究對象時，難以避免選擇偏倚

3.信息的真實性難以保證，暴露與疾病的時間先后常難以判斷。因此論證因果關系的能力沒有隊列研究強

4.獲取既往信息時，難以避免回憶偏倚

5.不能測定暴露組和非暴露組疾病的率。無法直接計算RR和AR等指標1.不適于發病率很低的疾病的病因研究，因為在這種情況下需要的研究對象數量太大，一般難以達到

2.由于隨訪時間較長，對象不易保持依從性，容易產生各種各樣的失訪偏倚。同時由于時間跨度太長，研究對象容易在研究過程中改變他們的態度

3.研究耗費的人力、物力、財力和時間較多，其組織與后勤工作亦相當艱巨

4.由于消耗太大，故對研究設計的要求更嚴密。在隨訪過程中，未知變量引入人群，或人群中已知變量的變化等，都可使結局受到影響，使資料的收集和分析復雜化【例題】以下哪一項不是病例對照研究的優點

A.適用于研究罕見病

B.可在一次調查中調查多個危險因素

C.不需大樣本

D.可計算疾病的發病率

E.不僅適用于病因探討，還可用于多方面[答疑編號700847050201]

【正確答案】D

【例題】夫妻不和的男外科大夫事故發生率較高，如果用病例對照研究來驗證此假設，合適的對照為

A.未出事故的外科大夫之妻

B.夫妻和睦的不是外科大夫的男性

C.夫妻和睦的男外科大夫

D.不是外科大夫的男性

E.未出事故的男外科大夫[答疑編號700847050202]

【正確答案】E

【例題】在一項病例對照研究中，計算出某研究因素的0R值95%可信區間為0.35～0.75，請問該因素可能為

A.混雜因素

B.危險因素

C.保護因素

D.無關因素

E.以上都不是[答疑編號700847050203]

【正確答案】C

【例題】一項1：1配比病例對照研究，共調查240對，病例和對照均有某種暴露史60對，均無某種暴露史75對，病例有某種暴露史、對照無某種暴露史70對，對照有某種暴露史、病例無某種暴露史35對。其OR值為1：1配對病例對照研究資料整理表對照病例合計（配比數、對子數）有暴露史無暴露史有暴露史

無暴露史60（a）35（b）

75（d）a+b

c+d70（c）合計（配比數）a+cb+da+b+c+d=240A.1.8

B.1.3

C.0.5

D.0.9

E.2.0[答疑編號700847050204]

【正確答案】E

【例題】病例對照研究的資料分析中（分析整理表如下），要比較的是暴露特征病例對照合計暴露

非暴露a

cb

da+b

c+d合計a+cb+da+b+c+dA.a／a+b與c／c+d

B.a／a+c與d／b+d

C.a／a+c與b／b+d

D.b／a+b與d／c+d

E.a／a+d與c／c+d[答疑編號700847050205]

【正確答案】C

【例題】某醫院20年來肺癌住院病人5