預后較好，新診斷的ALL患者5年總生存率(overallsurvival,OS)超過90%,但仍有10%～15%患者最后復發[1,2]。復發/難治性44%,難治性ALL再誘導治療后的緩解率則更低[6]。復發ALL硼替佐米是美國食品和藥物管理局(FoodandDrug瘤中的成功應用，多項臨床研究證實硼替佐米聯合化療再誘導兒童在體外有協同作用，聯合化療可以增強藥物抗白血病活性[8]。2007等[9]發現硼替佐米單藥治療小樣本(12例)兒童mg/m2,第1、4、8和11天靜脈注射或皮下注射。表1對硼替佐米治療的第三次、第四次和更多次的CR率更低，分別為44%、27%和12%[10]。而目前已報道的兒童R/R-ALL應用硼替佐米聯合再誘導化療的整體緩解率達68%~88%,這與傳統再誘導方案的緩解率相比得到了ALL,CR率為67%,其中首次復發的患者骨髓CR率75%,二次復發的持續中樞神經系統白血病。所有患者都發生了3~4級血液學毒性，僅2例出現無需干預的1~2級周圍神經病變。Ⅱ期臨床試驗納入22例復發治療既往多次(≥2次)復發的PreB-ALL,骨髓反應率達85%,CR率80%,其中包括伴血小板不恢復的CR(CRp),2年OS為41%,其中4例患者存活時間超過18個月，9例接受了造血干細胞移植。血液學毒性和I期試驗相似，僅2例患者出現3級周圍神經病變，10例患者出現3disease,MRD)低于0.1%,其中PreB-ALLCR率高達73.3%(CR+CRp),2年OS為31.3%,有MRD反應的CR和CRp患者2年OS高達68.4%。2019年，Horton等[5]在更多樣本的Ⅱ期臨CR率68%,64%的患者實現MRD陰性(<0.01%),且藥物耐受性良好，甚至73%不需要住院治療，5年OS仍有40%[13]。達到CR,且無致命的感染發生。survival,EFS)和3年OS明顯優于去甲氧柔紅霉素組[15]。米的臨床試驗也得到了預期效果[16,17,18]。August等[16](hematopoieticstemcelltransplantation,HSCT),聯合化療后嚴重感染，而米托蒽醌組則無明顯感染。印度一項單中心研究應用1.2門冬酰胺酶不耐受的兒童R/R-ALL的治療在兒童ALL的治療中，有10%～30%不能耐受門冬酰胺酶，出現酶治療[19]。所以在選擇治療方案時通常剔除或替代門冬酰胺酶，治療兒童R/R-ALL的總反應率可達60%,其中PreB-ALLCR率為38.1%。另外，硼替佐米聯合小劑量化療也取得良好的效果[22]。2硼替佐米治療ALL的作用機制以對硼替佐米等蛋白酶體抑制劑更敏感[24]。轉錄[25]。Ph+ALL的特征是9號和22號染色體易位導致TRAIL和BIM水平升高，導致白血病細胞凋亡[26]。c-Jun氨基末端激酶(c-JunN-terminalkinase,JNK)屬于絲引發細胞凋亡。硼替佐米通過激活c-Jun途徑導致B-ALL細胞凋亡白質堆積，觸發蛋白展開反應，隨后內質網應激誘導細胞凋亡[25,胞周期阻滯[28];硼替佐米通過激活caspase8觸發細胞凋亡，隨后激活BAX和BAD等促凋亡蛋白等[23]。導化療的CR率在68%~88%。2022