利福平嚴重不良反應文獻復習利福平作為一線抗結核藥物廣泛應用于臨床結核病的治療，能抑制細菌DNA轉錄合成RNA，對細胞內、細胞外、酸性環境、堿性環境中的結核菌均有殺滅作用，易滲入組織及體液中，包括腦脊液，特別在腦膜炎時可達到有效治療濃度，治愈了無數結核病患者。但其副作用也給患者帶來痛苦，給治療工作帶來麻煩。本文對利福平嚴重不良反應文獻進行了復習，現總結如下：1 肺水腫：王華鈞等[1]報道患者，男57歲，因肺結核予異煙肼、利福平、鏈霉素、對氨基水楊酸抗癆治療。1月后，突感呼吸困難、胸悶、面色微紅，予地塞米松及吸氧后好轉，停用利福平，繼用其它三藥無異常，回家用藥。一月后復查痰涂片結核菌陽性，為加強抗癆予利福平0.45g/次、1/d，異煙肼0.3g/次、1/d，吡嗪酰胺0.5g/次、3/d，用藥2h后，患者出現呼吸急促、胸悶不適、咳粉紅色泡沫樣痰，體檢T37℃HR140次/分BP12/11kPa；氣促、半臥位、心律齊，雙肺底可聞及濕性羅音，考慮為肺水腫，經吸氧、肌注呋喃苯胺酸及地塞米松后有所好轉，7h2、喉痙攣：王建平等[2]報道，患者，女，41歲，因頸淋巴結結核予異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇抗癆治療，第二天服藥后突然發生吸氣性呼吸困難、有吸氣性喘鳴音，考慮為喉痙攣，予吸氧、地塞米松及抗感染藥物治療，半小時后病情有所緩解，呼吸困難減輕，停用所有藥物，10天后，逐一加用抗癆藥物。當服用利福平后又出現上述癥狀，考慮喉痙攣為利福平所致。3、急性支氣管哮喘：劉忠明[3]報道，患者，女，53歲,因肺結核予A1、15板（每板含異煙肼0.6g、利福平0.6g、吡嗪酰胺2.0g、乙胺丁醇1.25g）四聯組合抗癆治療，每日一板，隔日一次，患者服藥一板15min后出現胸悶、心悸、氣喘、呼吸困難、神志不清。T36℃P110次/分、R30次/分、BP90/58mmHg，雙肺滿布喘鳴音，經吸氧、解痙、平喘、抗炎等治療癥狀逐漸減輕，2天后恢復正常，采用異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇服用一個月，未見不良反應。努爾亞[4]報道一例：患者，男，56歲，因肺結核入院，既往有不規律化療史。入院第六天予利福平0.45g頓服，用藥后2min出現顏面發紺、胸悶、氣喘、大汗、一過性失明及意識喪失，大小便失禁，雙肺滿布哮鳴音、心率,100～130次4、流感樣綜合征伴持續低血壓:陳超[5]報道，患者，女，39歲，因繼發性肺結核予異煙肼、利福平、吡嗪酰胺抗癆、氟羅沙星抗炎治療，熱退，癥狀逐漸減輕。用藥10天再次出現發熱、體溫39℃，伴畏寒、胸悶、心悸、惡心、嘔吐胃內容物數次，經抗炎、退熱等治療無效，體溫38.5～40.8℃，停用抗癆藥物，次日體溫恢復正常，咳嗽、咳痰緩解，無胸悶不適、無惡心嘔吐。5天后恢復服用利福平0.45g，30min后出現惡心嘔吐、1h后出現畏寒發熱，體溫39.7℃，伴呼吸困難、頭痛及周身肌肉酸痛，血壓下降，心率增快（最高136次5、急性胰腺炎：黃茂平[6]等報道，男，61歲，因初治、菌陽、浸潤性肺結核予2HREZ/4HR治療，服藥第5周，突然出現中上腹持續性脹痛不適，伴頻繁惡心、嘔吐，行B超檢查，胰腺輕度腫大，血谷丙轉氨酶117u/L（正常值≤40u／Ｌ）、總膽紅素38umol/L（正常值0～26umol/L）、直接膽紅素13umol/L（正常值0～7umol/L），血常規：白細胞10.7×109/L、血淀粉酶870u/L（正常值≤200u/L）、尿淀粉酶1600u/L（正常值≤600u/L），既往無消化道病史，近1月無暴飲暴食、飲酒史，考慮抗結核藥物引起的急性胰腺炎，停用抗結核藥物、禁食、胃腸減壓等治療6天病情好轉，血淀粉酶正常。繼服抗結核藥物。因肝功能異常，未用利福平。1周后肝功能正常，加服利福平。用藥5天，患者突然又出現中上腹疼痛，惡心、嘔吐，查血淀粉酶730u/L，胰腺炎復發。考慮利福平引起，停用，改用左氧氟沙星，后未再復發。其發病機制可能為：利福平主要經膽汁排泄，形成利福平結晶阻塞膽管，至膽管內壓力超過胰管內壓，膽汁反流致胰管，激活胰酶造成[7]。6、利福平致心功能不全急性加重：劉蔚莎[8]報道患者女，70歲，既往有慢性肺源性心臟病病史，因自發性氣胸、肺結核予HRZE抗結核治療，第2天出現惡心，經對癥治療好轉，第3天服藥后出現惡心、胸悶、乏力、活動后心悸，經吸氧等對癥治療后好轉，第4天服藥后2小時出現呼吸急促、咳嗽、咳粉紅色泡沫樣痰。心率123次/分，雙肺底聞及濕性羅音，心電圖示：竇性心動過速、心肌供血不足、肺性P波，考慮為急性左心衰，經吸氧、強心、利尿、改善心肌供血等治療好轉。停用抗結核藥物2天無不適，經使用異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇無不適，加用利福平再次出現急性左心衰。后加用利福噴丁，亦出現類似癥狀。7、利福平致急性腎功能衰竭：韓駿鋒等[9]報道8例利福平致急性腎功能衰竭，8例患者均為肺結核，均為男性，入院后規律應用利福平，450mg/d，均未應用其他腎損害藥物，6例在2周內出現急性腎衰、2例在1個月內出現急性腎衰。其中6例既往曾間斷不規則應用過利福平，最短半個月、最長半年。8例均予及時停藥、利尿、應用糖皮質激素及對癥支持治療、7例行血液透析治療，7例好轉，1例因合并心力衰竭、呼吸衰竭死亡。確切機制尚未明確，一般認為是變態反應，并強調RFP過敏反應與抗結核治療方案的大劑量間歇療法有關。8、利福平致血細胞減少22例報告：趙曉哲等[10]報道服用利福平引起血細胞減少的22例患者，男16例，女6例，年齡18～66歲，其中白細胞減少11例（50.0%），血小板減少5例（22.7%），全血細胞減少6例（27.3%），全部患者服用RFP前血象檢查均正常，常規用量。1例服RFP后1周進行性面色蒼白，血尿、黃疸，住院后2天死于溶血性貧血、急性腎衰；13例2周后出現癥狀，其中發熱、無力2例，瘀斑、鼻出血、眼結合膜出血5例；頭暈、心慌、胸悶面色蒼白5例；8例無自覺癥狀。3例行骨穿，骨髓象正常。經停RFP、予升血細胞、部分加用糖皮質激素、輸新鮮血等，6例于1周內血象恢復正常，15例于2周內恢復正常。13例于恢復正常后加用利福噴汀，均時間不等地再次出現血細胞減低，即停用，換用其他抗癆藥無1例出現血細胞降低。文獻報道，利福平作為半抗原與血漿中的大分子物質結合成抗原，刺激機體產生抗體，抗原抗體結合形成復合體抗原，吸附在血小板表面，使血小板集聚和破壞，吸附在白細胞、紅細胞上，可致白細胞、紅細胞裂解。除RFP的免疫副作用外，RFP的過敏反應也會使血細胞降低。9、利福平致雙目失明：王林生［11］報道，患者男，42歲，因結核性胸膜炎予異煙肼、鏈霉素抗結核治療2周后加服利福平0.4g/d，13天后出現視力障礙，并進行性加重，停用利福平，2周后視力好轉。因病情需要再次服用利福平，劑量同前。1周后雙目完全失明。既往無藥物過敏史。眼科檢查，雙眼無光感，眼底檢查示雙側視神經輕度萎縮，中心視網膜炎性變，停用利福平，繼用異煙肼、鏈霉素，輔以潑尼松、維生素B族，7天后眼有光感，27天后1m處可分清顏色，至上一級醫院進一步治療，隨訪2月，視力無進一步好轉。參考文獻：[1]王華鈞、韓東方，利福平致肺水腫1例，藥物流行病學雜志，1994，3(3):169.[2]王建平、閆俊萍，利福平致喉痙攣1例，安徽醫藥，2008，12（3）：287.[3]劉忠明，利福平致急性支氣管哮喘1例，中國防癆雜志，2011，33（7）：399。[4]努爾亞，利福平誘發哮喘發作1例，中國誤診醫學雜志，2007，7（13）:3180.[5]陳超，利福平致藥源性流感樣綜合征伴持續低血壓一例，中國藥物與臨床，2009，9（7）:585.[6]黃茂平、劉波、朱雪萍.利福平致急性胰腺炎1例.藥物與臨床.2011,18（10）：77.[7]王興鵬、李磊，藥物性胰腺炎的發病機制及診治[J].中國實用內科雜志，2007,27（11）：839—840.[8]劉蔚莎.利福平致心功能不全急性加重報告1例