慢性乙肝基礎知識及治療簡介1精選ppt內容慢性乙型肝炎基礎知識慢乙肝治療概述素比伏基本信息2精選ppt肝臟疾病的類型和病因

各種各樣的疾病都可能會影響到肝臟。這些疾病大致分為兩類：肝細胞性非肝細胞性膽汁淤積性血管性代謝性重點關注肝細胞性疾病，尤其是病毒性肝炎3精選ppt肝細胞性肝臟疾病肝細胞性肝臟疾病是由于肝細胞自身功能障礙所致，典型臨床表現為肝炎。引起肝炎的不同原因包括：中毒性肝炎酗酒和/或過量服用對乙酰氨基酚是引起中毒性肝炎的常見原因。脂肪變性-酒精性肝炎-肝硬化對乙酰氨基酚是常見的被過量服用的藥物，是在美國引起急性肝功能衰竭的最常見原因

自身免疫性肝炎是自身免疫調節異常所導致的肝細胞破壞病毒性肝炎4精選ppt病毒性肝炎概述病毒性感染是引起肝炎的最常見原因：許多種不同的病毒都能夠引起肝臟疾病，但并不主要影響肝臟：巨細胞病毒單純皰疹病毒EB病毒特異地以肝臟為損傷的目標：甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒和庚型肝炎病毒5精選ppt肝病的癥狀、體征和臨床并發癥

非特異性但常見的癥狀60%的患者出現乏力、虛弱、食欲減退、全身不適等

特異性的癥狀：黃疸門脈高壓（可導致食道靜脈破裂出血）腹水肝性腦病4種癥狀均常見于慢性乙肝進展期的患者。6精選ppt肝病的特異性癥狀癥狀描述原因備注黃疸皮膚、鞏膜、粘膜黃染，尿深褐色高膽紅素血癥（血中膽紅素濃度高于正常水平）

門脈高壓門靜脈壓力增高肝纖維化/肝硬化導致血管受壓和變形可導致腹水、食道靜脈破裂出血、肝性腦病腹水腹腔積液原因復雜，尚不清楚失代償肝病的首發體征，預示預后不良肝性腦病腦功能障礙門脈高壓導致血流繞行，神經毒性物質不能從體內清除，到達腦部晚期出現神志混亂、譫妄、昏迷7精選ppt慢性乙型肝炎(CHB)的概念肝炎是由肝炎病毒感染所致的感染性疾病,由于病毒的不同分為:甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎和庚型肝炎。乙型肝炎分為急性和慢性兩種臨床診斷1：乙型肝炎或HBsAg陽性史超過6個月，現HBsAg和（或）HBVDNA仍為陽性者，可診斷為慢性

HBV感染1中華醫學會肝病學分會、感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志,2005,13:881-891.8精選ppt急、慢性乙型肝炎的癥狀當患者感染HBV后，潛伏期一般為45―160天（平均120天）1潛伏期的定義是初次感染病毒后到出現臨床癥狀前的時間段盡管大多數急性HBV感染患者是無癥狀的，患者感染的年齡可以影響癥狀是否出現2有癥狀的急性乙型肝炎在新生兒中很少見4歲以下兒童中約10%成人中約30%1FungSK,LokAS.HepatitisBvirusgenotypes:dotheyplayaroleintheoutcomeofHBVinfection?

Hepatology.2004;40:790-792;2SchiffE,SorrellMF,MaddreyWC.Viralhepatitis:HepatitisB:clinicalmanifestations.Schiff’sDiseasesoftheLiver.9thed.Philadelphia,Pa:LippincottWilliams&Wilkins;2003:770-774.9精選ppt急性乙型肝炎的癥狀始發癥狀包括食欲減退、不適、惡心嘔吐和發熱等1其它的癥狀包括皮膚風團（也稱風疹）、肌肉關節疼痛和右上腹肝區疼痛等1,2。在這些癥狀出現10日以內，患者可以出現黃疸（皮膚、白眼球黃染）伴深棕色尿。黃疸是肝臟疾病的一種特異性表現1,2有癥狀的急性乙型肝炎整個病程持續約1－3個月1。急性乙型肝炎一般很少導致肝功能衰竭1SchiffE,SorrellMF,MaddreyWC.Viralhepatitis:HepatitisB:clinicalmanifestations.Schiff’sDiseasesoftheLiver.9thed.Philadelphia,Pa:LippincottWilliams&Wilkins;2003:770-774;2LinKW,KirchnerJT.HepatitisB.AmFamPhysician.2004;69:75-82.10精選ppt慢性乙型肝炎大約5%到10%的急性乙型肝炎患者進展至CHB1象急性乙型肝炎一樣，CHB也經常是無癥狀的2然而，也有一些CHB患者出現疲勞、食欲減退、上腹部不適、發熱和黃疸的癥狀2

1AggarwalR,RanjanP.PreventingandtreatinghepatitisBinfection.BMJ.2004;329(7474):1080-1086.2SchiffE,SorrellMF,MaddreyWC.Viralhepatitis:HepatitisB:clinicalmanifestations.Schiff’sDiseasesoftheLiver.9thed.Philadelphia,Pa:LippincottWilliams&Wilkins;2003:770-774.11精選ppt乙肝病毒的傳播

血液、精液和唾液是HBV在人群中傳播的最主要途徑，HBV可以通過垂直或水平方式傳播1：垂直傳播是指母親將病毒直接傳染給新生兒（又稱圍產期傳播）患有CHB的母親，如果乙肝病毒e抗原（HBeAg）陽性，其嬰兒感染HBV的幾率可高達95%如果母親為HBeAg陰性的CHB，其嬰兒感染HBV的幾率為10－40%水平傳播是指通過暴露于患者的血液或其它體液而發生的病毒傳播,如輸血\注射等.1TranTT,MartinP.HepatitisB:epidemiologyandnaturalhistory.ClinLiverDis.2004;8:255-26612精選ppt

日常工作或生活接觸，如同一辦公室工作(包括用計算機等辦公用品)、握手、擁抱、同住一宿舍、同一餐廳用餐和共用廁所等無血液暴露的接觸，一般不會傳染HBV。經吸血昆蟲(蚊、臭蟲等)傳播未被證實。中華肝臟病雜志,2005,13:881-891《指南》指出：13精選ppt乙肝預防措施包括：

乙型肝炎疫苗預防傳播途徑預防意外暴露HBV后預防對患者和攜帶者的管理中華肝臟病雜志,2005,13:881-89114精選ppt新生兒HBV疫苗納入計劃免疫管理，但疫苗需自費1992.01.012002.01.01HBV疫苗納入計劃免疫，疫苗免費，但需支付手續費，約10元人民幣2005.06.01新生兒HBV疫苗接種完全免費乙肝疫苗是預防HBV感染的最有效方法中華肝臟病雜志,2005,13:881-89115精選ppt

HBV血清學檢測

HBV血清學標志及其意義—————————————————————————————項目意義—————————————————————————————HBsAg表示HBV感染抗-HBs表示對HBV有免疫力HBeAg可作為HBV復制和傳染性高的指標抗-HBe表示HBV復制水平低（但有前C區突變者例外）抗-HBc感染過HBV，無論是否被清除，均為陽性抗-HBcIgM抗-HBcIgM陽性提示HBV復制—————————————————————————————

目前常采用酶免疫法（EIA）、放射免疫法（RIA）、微粒子酶免分析法（MEIA）或化學發光法等檢測。為了解有無HBV與丁型肝炎病毒（HDV）同時或重疊感染，可測定HDAg、抗-HDV、抗-HDVIgM和HDVRNA。16精選ppt慢性乙型肝炎的臨床標志

血清學標志乙肝病毒e抗原(HBeAg)和抗-HBe抗體(anti-HBeAb)乙肝病毒表面抗原(HBsAg)和抗-HBs抗體(anti-HBsAb)病毒學標志—血清HBVDNA水平生化學標志—血清丙氨酸轉氨酶(ALT)水平肝組織學—纖維化和炎癥壞死17精選ppt

HBVDNA檢測

HBVDNA定性和定量檢測：反映病毒復制情況或水平，主要用于慢性HBV感染的診斷、血清HBVDNA及其水平的監測，以及抗病毒療效。18精選ppt慢性乙型肝炎的分期

通過評估HBV感染者體內臨床標志的水平，可將病程分為三個階段1：免疫耐受期兒童和青春期時的長期免疫功能耐受階段免疫清除期(也稱免疫活動期或慢性乙肝期)表面抗原攜帶期(也稱非復制期或低復制期)如果患者是在成人期感染的，則這一過程將直接從第二階段開始FattovichG.NaturalhistoryofhepatitisB.JHepatol.2003;39(suppl1):S50-S58.19精選pptCHB不同分期的定義

分期HBeAg/ALTHBVDNA肝臟組織學Anti-HBe狀態免疫耐受期HBeAg正常>105copies/ml

(>5log10copies/ml)輕微炎癥免疫清除期HBeAgor抗HBe升高>105copies/ml(>5log10copies/ml)慢性炎癥表面抗原攜帶期抗HBe正常<105copies/ml(<5log10copies/ml)正常20精選pptHBV感染的分期免疫耐受期免疫清除期表面抗原攜帶期再激活FattovichG.NaturalhistoryofhepatitisB.JHepatol.2003;39(suppl1):S50-S58.21精選ppt慢性乙型肝炎的痊愈

CHB的痊愈非常少見，以HBsAg的轉陰和抗-HBs抗體（HBsAb）的出現為標志，這一過程稱為乙肝表面抗原（HBsAg）的血清轉換1

。出現抗-HBs抗體的個體被視為獲得病毒免疫力（保護）。CHB的痊愈，連同HBsAg的血清轉換，可以被看作是疾病的第四期。FattovichG.NaturalhistoryofhepatitisB.JHepatol.2003;39(suppl1):S50-S58.22精選ppt慢性乙型肝炎病毒感染分類慢性乙型肝炎

HBeAg陽性慢性乙型肝炎

HBeAg陰性慢性乙型肝炎乙型肝炎肝硬化 代償性肝硬化失代償性肝硬化攜帶者 慢性HBV攜帶者 非活動性HBsAg攜帶者隱匿性慢性乙型肝炎

中華醫學會肝病學分會、感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志,2005,13:881-891.23精選ppt慢性乙型肝炎的分類

CHB患者可以分為以下兩類：HBeAg陽性CHBHBeAg陰性CHBHBeAg陽性的CHB對應于疾病的第二期（免疫清除期），在這一期內，患者的血清內可以檢出HBeAg，但沒有抗-HBe抗體。24精選ppt

血清HBsAg、HBeAg陽性，抗-HBe陰性

血清HBVDNA陽性

血清ALT持續或反復升高

肝組織學檢查有不同程度的炎癥反應HBeAg陽性慢性乙型肝炎的診斷25精選ppt

血清HBsAg、HBeAg陰性，抗-HBe陽性或陰性

血清HBVDNA陽性

血清ALT持續或反復升高

肝組織學檢查有不同程度的炎癥反應

HBeAg陰性慢性乙型肝炎的診斷26精選ppt慢性乙型肝炎的分類-HBeAg陰性的CHBHBeAg陰性的CHB患者是一組特殊的活動性疾病患者：血清中沒有HBeAg但大多數卻有抗-HBe抗體具有升高的HBVDNA水平(>105

拷貝/mL)1持續的肝臟壞死性炎癥1這類患者的血清中沒有HBeAg是因為HBV基因組發生了突變（前-C區和BCP區的突變），不再產生這種抗原，但并不影響病毒復制。LokAS,McMahonBJ.PracticeGuidelines:ChronichepatitisB.AASLD.2003.Availableat:http:///eweb/docs/chronichep_B.pdf.AccessedNovember7,2005.27精選ppt要特別重視HBeAg陰性慢性乙型肝炎因為：1.HBeAg陰性慢性乙型肝炎在慢性乙型肝炎患者的相對比例逐年增加；2.HBeAg陰性慢性乙型肝炎臨床預后較差；3.HBeAg陰性慢性乙型肝炎抗病毒治療的持續應答率較低；4.核苷（酸）類似物抗病毒治療的耐藥比例較高。???28精選pptHBeAg陰性乙型肝炎所占比率逐漸上升，將成為我國慢性乙型肝炎防治的主要挑戰。意大利、西班牙、希臘的資料表明，HBeAg-慢性乙型肝炎占90%左右；國內資料顯示目前HBeAg陰性乙型肝炎比例為37%-54%1.DuHeng,etal.JMedVirol20042.HouJLetal.ChinMedJ20033.Hadziyannis.Hepatology2001HBeAg陰性乙型肝炎所占比率逐年提高29精選pptHBeAg陰性乙型肝炎的臨床預后較差一項意大利的研究發現，HBeAg陰性乙型肝炎隨訪6年，1/3的患者發生肝硬化一項希臘的研究發現，HBeAg陰性乙型肝炎4年內病死率和肝癌發生率為29％和14％亞洲HBeAg陰性乙型肝炎自然史的資料還較少1.DuHeng,etal.JMedVirol20042.HouJLetal.ChinMedJ20033.Hadziyannis.Hepatology200130精選ppt慢性HBV攜帶者的診斷條件

慢性HBV攜帶者：血清HBsAg和HBVDNA陽性，HBeAg或抗-HBe陽性，但1年內連續隨訪3次以上，血清ALT和AST均在正常范圍，肝組織學檢查一般無明顯異常。對血清HBVDNA陽性者，應動員其做肝穿刺檢查，以便進一步確診和進行相應治療。31精選ppt非活動性HBsAg攜帶者診斷條件

非活動性HBsAg攜帶者：血清HBsAg陽性、HBeAg陰性、抗-HBe陽性或陰性，HBVDNA低于最低檢測限(PCR法)，1年內連續隨訪3次以上，ALT均在正常范圍。肝組織學檢查顯示：Knodell肝炎活動指數(HAI)<4或其他的半定量計分系統病變輕微。32精選ppt隱匿性慢性乙型肝炎的診斷條件

隱匿性慢性乙型肝炎：血清HBsAg陰性，但血清和（或）肝組織中HBVDNA陽性，并有慢性乙型肝炎的臨床表現。患者可伴有血清抗-HBs、抗-HBe和（或）抗-HBc陽性。另約20%隱匿性慢性乙型肝炎患者除HBVDNA陽性外，其余HBV血清學標志均為陰性。診斷需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝損傷。

33精選ppt慢性HBV感染臨床診斷小結攜帶者慢性乙肝HBeAg-乙肝乙肝肝硬化乙肝相關肝癌隱匿性慢性乙肝HBV攜帶者(HBVDNA+)非活動性HBsAg攜帶者(HBVDNA－)輕、中、重活動期和靜止期代償期失代償期HBeAg+乙肝34精選pptCHB的并發癥1

HBeAg-陽性CHB肝硬化

肝功能失代償腹水:50%黃疸:10%食管靜脈曲張破裂出血:10%兩項或更多并發癥：30%每年

每年

每年

HBeAg-陰性CHB1deFranchisR,HadengueA,LauG,etal.EASLInternationalConsensusConferenceonHepatitisB.13-14September,2002Geneva,Switzerland.Consensusstatement(longversion).JHepatol.2003;39(suppl1);S3-2535精選pptHBV和肝癌HBsAg陽性的CHB患者發生肝癌的幾率比一般人群至少高100倍1，其中又以CHB和肝硬化同時存在的患者最高2。CHB伴肝硬化的患者中每年有2%發生肝癌，病程超過5年者肝癌發生率為15%－20%2。肝癌的死亡率極高，在CHB高發區，是一種常見的致死性病因3

1GanemD,PrinceAM.HepatitisBvirusinfection—naturalhistoryandclinicalconsequences.NEnglJMed.2004;350:1118-1129;2deFranchisR,HadengueA,LauG,etal.EASLInternationalConsensusConferenceonHepatitisB.13-14September,2002Geneva,Switzerland.Consensusstatement(longversion).JHepatol.2003;39(suppl1);S3-253LavanchyD.HepatitisBvirusepidemiology,diseaseburden,treatment,andcurrentandemergingpreventionandcontrolmeasures.JViralHepat.2004;11:97-107.36精選ppt內容慢性乙型肝炎基礎知識慢乙肝治療概述素比伏基本信息37精選ppt

HBV復制時間檢測水平(60Iu/mL)APASLguideline2008.短期治療目標:初始應答HBVDNA抑制HBeAg血清轉換ALT正常長期治療目標持續應答預防肝失代償減少或預防肝硬化進展和(或)HCC延長生存期慢性乙型肝炎治療的短期和長期目標38精選ppt

慢性乙肝的治療:HBVDNA下降是第一步,對HBeAg陽性患者而言實現HBeAg血清轉換更為重要標志物HBeAg陽性的慢性乙肝開始治療Anti-HBe出現HBVDNA下降ALT復常HBeAg

消失PCR檢測不到HBsAg消失HBeAg陰性的慢性乙肝開始治療HBVDNA下降PCR檢測不到HBsAg消失肝臟炎癥反應和纖維化治療目標a)預防肝硬化，肝衰竭和肝癌b)提高生存率Slidepresentedby

Prof.NNaoumov,EASL2006ALT復常39精選ppt慢性乙型肝炎的治療方法抗病毒免疫調節抗炎保肝抗纖維化對癥治療抗病毒治療是關鍵，只要有適應證，且條件允許，就應進行規范的抗病毒治療

中華醫學會肝病學分會、感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志,2005,13:881-891.40精選ppt持續病毒復制是慢性乙肝

病情進展的主要病因41精選pptHBVDNA水平與肝癌的相關性ChenCJ.JHepatol2005,42:16(A35)testoftrendp<0.01(臺灣隊列研究:3851例HBsAg陽性者經13年隨訪)42精選ppt1.000.960.920.880.840.800123456789101112生存分布函數生存時間(年)HBVDNA<103copies/ml肝癌病死率與基線HBV病毒載量關系低水平HBVDNA1.6x103-<105copies/mlRR=1.8(0.5-5.8)高水平HBVDNA>105copies/mlRR=9.9(3.2-31.0)ChenGetal,55thAASLD,November2004,Boston,MAPoster136243精選pptYangHIetal.NEnglJMed.2002,347:168-174..肝癌累積發生率(%)0HBsAg+HBeAg+HBsAg+,HBeAg-HBsAg-,HBeAg-1243567810年9024681210臺灣對11,893例乙肝病人的長期隨訪,研究HBeAg和肝癌的關系HBeAg和肝癌的關系44精選ppt肝硬化例數

%/年LiawYFetal.Hepatology1988;2.LiawYFetal.2005;3.Hsuetal.Hepatology2002;HBeAg(+)1 509 3 35 2.4(+)

(+)2 134 6.8 3.5(+)

(-)2 74 6.8 1.5HBeAg血清轉換3

269 8.6 21 0.9狀態例數隨訪(年)HBeAg轉換可以有效減少肝硬化的發生率45精選ppt抗病毒治療的一般適應證HBVDNA≥105拷貝/ml(HBeAg陰性者為≥104拷貝/ml)；ALT≥2×ULN如用干擾素治療，ALT應≤10×ULN，血總膽紅素水平應<2×ULN；ALT<2×ULN肝組織學：KnodellHAI≥4，或≥G2炎癥壞死具有(1)并有(2)或(3)的患者應進行抗病毒治療中華醫學會肝病學分會、感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志,2005,13:881-891.46精選ppt抗病毒治療的一般適應證對達不到上述治療標準者，應監測病情變化，如持續HBVDNA陽性，且ALT異常，也應考慮抗病毒治療(III)應注意排除由藥物、酒精和其他因素所致的ALT升高也應排除因應用降酶藥物后ALT暫時性正常47精選ppt抗病毒治療應答（一）單項應答1．病毒學應答(virologicalresponse)：指血清HBVDNA檢測不到(PCR法)或低于檢測下限或較基線下降≥2log102．血清學應答(serologicalresponse)：HBeAg轉陰或HBeAg血清學轉換HBsAg轉陰或HBsAg血清學轉換3．生化學應答(biochemicalresponse)：指血清ALT和AST恢復正常4．組織學應答(histologicalresponse)：指肝臟組織學炎癥壞死或纖維化程度改善達到某一規定值1中華醫學會肝病學分會、感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志,2005,13:881-891.48精選ppt抗病毒治療應答

(二)時間順序應答初始或早期應答:治療12周時的應答2.治療結束時應答(end-of-treatmentresponse):治療結束時應答。3.持久應答(sustainedresponse):治療結束后隨訪6個月或12個月以上，療效維持不變，無復發4.維持應答(maintainedresponse):在抗病毒治療期間表現為HBVDNA檢測不到(PCR法)或低于檢測下限，或ALT正常49精選ppt抗病毒治療應答

(二)時間順序應答5．反彈(breakthrough):達到了初始應答，但在未更改治療的情況下，HBVDNA水平重新升高，或一度轉陰后又轉為陽性，可有或無ALT升高有時也指ALT和AST復常后，在未更改治療的情況下再度升高但應排除由其他因素引起的ALT和AST升高6．復發(relapse):達到了治療結束時應答，但停藥后HBVDNA重新升高或陽轉有時亦指ALT和AST在停藥后的再度升高但應排除由其他因素引起的ALT和AST升高50精選ppt抗病毒治療應答（三）聯合應答(combinedresponse)1．完全應答(completeresponse,CR):HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復正常，HBVDNA檢測不出（PCR法）和HBeAg血清學轉換HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復正常，HBVDNA檢測不出(PCR法)2．部分應答(partialresponse,PR):介于完全應答與無應答之間。如HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復正常，HBVDNA<105拷貝/ml，但無HBeAg血清學轉換3．無應答(non-response,NR):未達到以上應答者51精選ppt恩替卡韋52精選ppt已批準的主要治療干擾素類干擾素α-2b(Intron?A，甘樂能)等聚乙二醇干擾素α-2a(Pegasys?，派羅欣)核苷/核苷酸類似物拉米夫定(Heptodin?，賀普丁)阿德福韋酯(Hepsera?，賀維力)(代丁)恩替卡韋(Baraclude?，博路定)替比夫定(Sebivo?

，素比伏)53精選ppt核苷/核苷酸類似物的主要作用機制DNA聚合酶以母鏈作為模板，將核苷酸按順序連接起來，合成互補的DNA鏈互補的DNA新鏈正在延長互補的DNA新鏈合成完畢如果在延長過程中一個核苷類似物分子代替了自然存在的核苷酸，就會使鏈延長終止，因為其它的核苷酸分子不能連接到核苷類似物分子上（鏈終止作用）54精選ppt3912151821242730（月）6基本療程1年評價療效（至完全應答）鞏固階段HBeAg陽性CHBHBeAg陰性CHBHBeAg陽性者至少12月HBeAg陰性者至少18月

監測（化學、血清學標志、HBVDNA）：前3月每月查，此后每3月查療程：完成1年基本療程后進行評價，如達到完全應答進入鞏固階段完全應答最低療程：HBeAg陽性CHB者24月,HBeAg陰性CHB者30月核苷(酸)類似物治療慢性乙型肝炎的療程55精選ppt治療前治療期間治療結束后生化學：ALT,AST，膽紅素、白蛋白前3個月每月一次，以后可根據病情每3月一次3~6個月內每兩個月檢測1次病毒學：血清學HBVDNA治療3個月時測定乙肝五項和HBVDNA每6個月檢測HBVDNA及五項根據病情需要檢測血常規，磷酸肌酸激酶、血清肌酐等根據病情需要檢測血常規，磷酸肌酸激酶、血清肌酐等

肝組織學檢查肝組織學檢查

應用核苷(酸)類似物治療時的監測和隨訪56精選ppt

應用核苷(酸)類似物治療時的監測和隨訪無論治療前HBeAg陽性或陰性，治療1年時HBVDNA仍未轉陰者可停藥觀察，或改用其他有效抗病毒藥治療(可先重疊用藥1~3個月)肝硬化或肝功能失代償病人，不可輕易停藥57精選ppt3912151821242730（月）6療程至少1年評估應答(達到完全應答)維持治療HBeAg陽性慢性乙肝HBeAg陰性慢性乙肝HBeAg+繼續治療至少1年HBeAg-繼續治療至少18個月完全應答:HBeAg+:ALT復常+PCR檢測不到+HBeAg血清轉換HBeAg-:ALT復常+PCR檢測不到核苷類治療慢乙肝療程(中國乙肝防治指南)中國乙肝防治指南指出對HBeAg陽性患者，只有完全應答的患者才可以考慮終止治療中華醫學會肝病學分會、感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志,2005,13:881-891.58精選ppt干擾素類

CHB患者從IFN治療中獲益的報道首次發表于在1970年代中期FDA在1990年代早期批準IFN用于CHB治療1IFN可以用于治療CHB，是基于幾個重要特性2：抗病毒特性—IFN可以使受感染細胞處于“病毒抵抗狀態”，阻斷HBV復制免疫調節特性—IFN增強細胞毒性T淋巴細胞和NK細胞的活性，對病毒感染細胞產生免疫應答，破壞受感染細胞。IFN還能增強產生抗體的B細胞的活性。1FirpiRJ,MartinP.UpdateonhepatitisBtreatment.MedscapeGeneralMedicine.2002;4.Availableat:http://www.medscape.com/viewarticle/438376_print.AccessedAugust,2005.2ThomasH,FosterG,PlatisD.Mechanismofactionofinterferonandnucleosideanalogs.JHepatol.

2003;39:S93-S98.59精選ppt干擾素的兩種主要作用抗病毒作用免疫調節作用IFN受體增強NK細胞活性增強細胞毒性T細胞活性增強B細胞活性抗體IFNs通過阻斷病毒復制周期的各個階段使細胞處于“病毒抵抗狀態”：細胞進入和去殼DNA轉錄和翻譯病毒成熟，組裝和從細胞中釋放干擾素HBV60精選ppt目前抗病毒藥物特點比較核苷（酸）類似物口服給藥抑制病毒作用強不良反應少而輕微可用于肝功能失代償者療程相對不固定HBeAg血清學轉換率低療效不夠持久長期應用可產生耐藥變異停藥后可出現病情惡化

干擾素療程相對固定HBeAg血清學轉換率較高療效相對持久耐藥變異較少需要注射給藥不良反應較明顯不適于肝功能失代償者中華醫學會肝病學分會、感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志,2005,13:881-891.61精選ppt

慢性乙型肝炎代償性肝病HBeAg陽性HBeAg陰性ALT≥2ULNHBVDNA

1

105ALT<2ULNALT≥2ULNHBVDNA

1

104IFN，或PegIFN2a，或拉米夫定，或阿德福韋酯，或恩替卡韋或替比夫定IFN，或PegIFN2a，或阿德福韋酯，或拉米夫定，或恩替卡韋或替比夫定觀察，ALT升高或肝穿刺檢查有中、重度炎癥者可考慮治療失代償性肝病、肝移植、免疫抑制患者拉米夫定，但對拉米夫定耐藥患者，可用其他已批準的核苷(酸)類似物中國慢性乙型肝炎的治療流程圖中華醫學會肝病學分會、感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志,2005,13:881-891.62精選ppt免疫調節治療是慢性乙型肝炎治療的重要手段之一，但目前尚缺乏乙型肝炎特異性免疫治療方法。胸腺肽α1副作用小，使用安全對于有抗病毒適應證，但不能耐受或不愿接受干擾素和核苷(酸)類似物治療的患者，有條件可用胸腺肽

1。1.6mg，每周2次，皮下注射，療程6個月(II-3)。

免疫調節治療63精選ppt抗炎保肝治療抗炎保肝治療只是綜合治療的一部分，并不能取代抗病毒治療。對于ALT升高者或肝組織學明顯炎癥壞死者，在抗病毒治療的基礎上可適當選用抗炎保肝藥物。不宜同時應用多種抗炎保肝藥物，以免加重肝臟負擔及藥物間相互作用而引起不良效應。64精選ppt●

抗病毒治療是抗纖維化治療的基礎。●根據中醫學理論，肝纖維化和肝硬化屬正虛血瘀證范疇，因此，對慢性乙型肝炎肝纖維化及早期肝硬化的治療，多以益氣養陰、活血化瘀為主，兼以養血柔肝或滋補肝腎。●據報道，國內多家單位所擬定的多個抗肝纖維化中藥方劑均有一定療效。●今后應根據循證醫學原理，按照新藥臨床研究規范(GCP)進行大樣本、隨機、雙盲臨床試驗，并重視肝組織學檢查結果，以進一步確認各種中藥方劑的抗肝纖維化療效。抗纖維化治療65精選ppt苦參素(氧化苦參堿)系我國學者從中藥苦豆子中提取，已制成靜脈內和肌肉內注射劑及口服制劑。我國的臨床研究表明，該藥具有改善肝臟生化學指標及一定的抗HBV作用。但其抗HBV的確切療效尚需進一步擴大病例數，進行嚴格的多中心隨機對照臨床試驗加以驗證。中醫中藥治療慢性乙型肝炎在我國應用廣泛，但多數藥物缺