其他病毒1狂犬病病毒第一節2公元二世紀，中國張仲景，對其發病機理1546年，意大利Fracastor描述臨床表現18世紀，歐洲流行，病死率極高。1836.8.29奧地利演員劇作家Raimund,開槍自殺1885年，法國巴斯德制成疫苗，首次接種37月6日是世界防治狂犬病日。全球每年有6萬人死于狂犬病。印度占60%。印度的幾百萬條野狗是發生狂犬病的主要原因。

狂犬病是人和動物共患疾病，一旦發病，病死率極高。“狂犬病，八天命”我國是世界上狂犬病發病較多的國家。也是記載本病最早的國家。42007年統計：中國狂犬病發病數全球第2，死亡率近100%疫情最嚴重的5個省份分別是廣西、貴州、四川、湖南和廣東5建國以后全國狂犬病病例數61997-2006年全國狂犬病前5位的省份排序19971998199920002001200220032004200520061廣西江西江西江西重慶湖南廣西廣西貴州貴州2江西廣西廣西湖南浙江廣西湖南湖南廣西廣西3河南湖南湖南廣西云南江西安徽貴州湖南湖南4江蘇廣東江蘇貴州新疆廣東江西湖北廣東廣東5廣東湖北廣東廣東廣西貴州江蘇廣東湖北湖北7一、生物學性狀81.形態學特征

*子彈狀*核酸為-ssRNA*衣殼呈螺旋對型*包膜有大量糖蛋白刺突，與病毒的感染性、血凝性和毒力相關。9含有5種蛋白，即糖蛋白（G）、核蛋白（N）、聚合酶（L）、磷蛋白（NS）和膜蛋白（M）。糖蛋白能與乙酰膽堿受體結合，決定了病毒具有嗜神經性，產生中和抗體有保護作用；核蛋白抗原，是熒光免疫法檢測的靶抗原，有助于臨床診斷。10112.病毒復制（自學）

123.培養特性

易感動物范圍廣

家畜（狗、貓）

野生動物（狼、狐貍、猴、蝙蝠等）13*內基小體

Negribody

有診斷意義144.毒力變異

*

野毒株（Wildstrain）或街毒株（streetstrain）*固定毒株（Fixedstrain）

－對家兔致病力強

－但對人和犬的致病力

減弱

－可制成疫苗155.抵抗力

對熱、紫外線、日光、干燥的抵抗力弱。

60C

30

min或100C

2

min可滅活。

在腦組織中室溫或4℃可持續1～2周。

酸、堿、脂溶劑、肥皂水、去垢劑等有滅活病毒的作用。16易感動物：

－家畜和野生動物－蝙蝠可能是重要

的儲存宿主二、致病性與免疫性

17傳染源發展中國家主要傳染源是病犬，由病犬傳播者約占80～90%，其次為貓和狼。一般認為，動物發病前5天唾液中可含有病毒發達國家野生動物如狐貍、食血蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐漸成為重要傳染源；無癥狀帶毒的犬、貓等獸類亦有傳染性；18傳播途徑被患病動物咬傷、抓傷，病毒自皮膚損傷處進入人體；粘膜也是病毒的重要侵入門戶，如眼結合膜被病獸唾液沾污等；也可由染毒唾液污染外環境（石頭、樹枝等）后，再污染普通創面而傳染。19*病犬的臨床表現分為狂暴型和麻痹型*病貓的臨床表現主要以麻痹型為多。20病毒經傷口進入，并在傷口周圍橫紋肌細胞內增殖病毒侵入周圍神經，并沿周圍傳入神經上行病毒在背根神經節大量增殖病毒侵犯腦干及小腦等處的神經元病毒沿傳出神經侵入各組織與器官21病理主要為急性彌漫性腦脊髓炎，以大腦基底面海馬回和腦干部位（中腦、腦橋和延髓）和小腦為重，腦膜多正常；腦實質和脊髓充血、水腫及微小出血。脊髓病變以下段較明顯。腫脹或變性的神經細胞漿中，可見到Negribody，是本病特異且具有診斷價值的病變；唾液腺腺泡細胞、胃粘膜壁細胞、胰腺腺泡和上皮、腎上腺髓質細胞等可呈急性變性。22潛伏期：一般三周，最長可達數年前驅期：發熱、頭痛、乏力、周身不適等癥狀，對痛、聲、光等刺激較敏感，并有咽喉緊縮感。約50～80%病人傷口部位及其附近有麻木或蚊走感；2.臨床表現23興奮期或痙攣期：

極度恐懼、煩燥，對水聲、風等刺激非常敏感，易于引起發作性咽肌痙攣、呼吸困難等。部分患者出現特殊的恐水癥狀，在飲水、見水、流水聲或談及飲水時，可引起嚴重咽喉肌痙攣，即“恐水癥”。隨后，部分病人出現精神失常、定向力障礙、幻覺、譫妄等，病程進展很快。242.臨床表現麻痹期痙攣減少或停止，出現弛緩性癱瘓，神志不清，最終因呼吸麻痹和循環衰竭而死亡。25

*CTL作用于病毒G蛋白和N蛋白引起病毒溶解。*IFN和IL-2具有抑制病毒復制和抵抗病毒攻擊的作用。*中和抗體可以中和游離的病毒，阻斷病毒進入神經細胞。3.免疫性26*臨床表現＋病史≈診斷*觀察咬人動物7～10天，如觀察期間動物發病，取動物腦部海馬回查病毒抗原或內基小體*特異性免疫熒光識別病

毒抗原*核酸擴增檢測病毒核酸三、微生物學檢查法27四、防治原則1.加強對犬等動物的管理及捕捉野犬。282.處理傷口

20%皂水沖洗傷口

70%酒精涂擦傷口3.特異預防

接種狂犬病病毒滅活疫苗

注射抗狂犬病病毒免疫球蛋白

20IU/kg

2930疫苗注射暴露前預防：適用于高危人群如獸醫、山洞探險者、相關實驗人員、動物管理員，0、7、21天各2ml肌肉注射；2～3年加強注射一次；暴露后預防：咬傷后注射越早越好一般患者接種5次，0、3、7、14、30各接種一次；嚴重咬傷患者接種10次，前6天每日一針，10、14、30、90天各1針。1年內再次咬傷者，0、3天各接種一次；1～3年內再次咬傷，0、3、7各接種一次；超過3年，重新接種。注意疫苗儲存在2～８℃。31人乳頭瘤病毒第二節32一、生物學性狀球形，20面體立體對稱，無包膜。雙鏈環狀DNA。33LCRE6E7E1E2E4E5L2L1長控制區早期轉錄基因區:E6、E7基因

E6、E7蛋白晚期轉錄基因區:病毒殼粒的蛋白質HPVDNA有7個早期和2個晚期ORF及非編碼區，基因均在一條鏈上，并有基因重疊。E6和E7區為轉化基因，可使人包皮細胞、宮頸癌角質細胞和上皮細胞永生化。34

HPV感染細胞后，可以游離存在，也可以整合于宿主細胞的染色體。HPV目前有100多個型別，型別的確定是依據核酸雜交的結果，核酸雜交顯示同源性小于50%定為新型別。HPV各型之間有共同抗原，即屬特異性抗原。HPV具有宿主和組織特異性，只能感染人的皮膚和粘膜，不能感染動物。HPV感染后在細胞核內復制，細胞核著色深，核周圍有一不著色的空暈，該病變稱為空泡細胞（koilocytoticcell）。35二、致病性與免疫性根據感染部位分

嗜皮膚性

嗜粘膜性傳播途徑所致疾病直接接觸感染先天感染（產道感染）性感染不引起病毒血癥臨床表現多樣性與宮頸癌有關36HPV對人皮膚和粘膜上皮細胞具有高度親嗜性。HPV的復制增殖與上皮細胞的分化階段相關。上皮細胞分化過程分為基底細胞層棘細胞層顆粒細胞層角質層。早期基因在棘細胞層表達，晚期基因在顆粒細胞層表達，完整的病毒體僅在角質細胞層產生。37HPV型別與人類疾病的關系部位相關疾病型別皮膚

跖疣1、4尋常疣2、4、7扁平疣3、10屠夫尋常疣7、10疣狀表皮增生異常5、8粘膜

尖銳濕疣6、11喉乳頭瘤、口腔乳頭瘤6、11宮頸上皮肉瘤16、18（密切相關）31、33、45、58

38手部尋常疣39跖疣(verrucaplantaris)是發生在足底部的尋常疣40面部色素型頑固性扁平疣41尖銳濕疣42

傳染性軟疣4344451980’s-90’s:發現HPV與子宮頸癌有關1990’s-:HPV被確認為子宮頸癌的主要病因

-99.7%的子宮頸癌可檢測到高危型HPVDNA

-持續HPV+/HPV-的相對危險比(OR)高達250 -歸因危險百分比(ARP)超過90%-沒有HPV感染，宮頸癌的發生機率幾乎為零HPV感染與子宮頸癌發生30歲以下的婦女HPV感染4%-15%，終生積累率40%，常為一過性，只有持續者可致癌。4647“幾乎所有宮頸癌患者的病理樣本中均能找到HPV病毒，從而印證了HPV是宮頸癌的主要原因，也使宮頸癌成為目前人類所有癌癥病變中唯一個病因明確的癌癥。”