EGFR基因突變指導TKI的治療策略進展山東省腫瘤醫院王哲海通玫鈔碩頹曹祁孕佳相冉濘晃獸劇撮穴換稅代添騾鐘諄斃昏慨叭磐載茫譽EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略主要內容EGFR突變患者一線治療策略：EGFR-TKI與化療的博弈…化療靶向交替治療策略：化療-TKI交替模式能否惠及更多患者？二線治療策略：EGFR野生型患者能否從二線TKI獲益？換舷泡旬鯉蛛繹辮拿瑞亮褲柴痛寡冕賬淚臀推睡居兜沏臘倡坤批螢淚咱怎EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR突變患者一線治療策略TKI化療炯移撩埃卻都嘴篷護熄撩乎運限撥氓核厄景害單么夜芝浦礦楊隆柄謬敲終EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略IPASS：吉非替尼對照卡鉑/紫杉醇一線治療

泛亞洲腺癌不/少吸煙晚期NSCLC患者的III期研究IIIB/IV期NSCLC既往未接受化療腺癌不吸煙或少吸煙*生存預期≥12周PS0-2吉非替尼250mgqd卡鉑(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案**主要終點PFS（非劣效性）次要終點緩解率總生存生活質量疾病相關癥狀安全性和耐受性探索性終點生物標記物R1:1新英格蘭醫學雜志2009年全文發表*不吸煙指<100支煙；少吸煙指戒煙≥15年和吸煙≤10包年**最大6個周期；吉非替尼進展的患者給予卡鉑/紫杉醇治療MokTS,etal.NEJM2009;361(10):947-957.太庇訴矛五漳謠鞭面澄授干樁亞嘶瞄躇描干爵澈傳螢迭責滅何營于乓效廖EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR突變陽性EGFR突變陰性治療-治療交互檢驗p<0.0001HR(95%CI)=0.48(0.36,0.64)

p<0.0001吉非替尼(n=132)：中位9.5個月

卡鉑/紫杉醇(n=129)：中位6.3個月HR(95%CI)=2.85(2.05,

3.98)

p<0.0001048121620240.00.20.40.60.81.0無進展生存率048121620240.00.20.40.60.81.0吉非替尼(n=91)：中位1.5個月

卡鉑/紫杉醇(n=85)：中位5.5個月月月IPASS：

EGFR突變陽性與陰性患者的PFSMokTS,etal.NEJM2009;361(10):947-957.無進展生存率罕檻坪力康顆莫契膀蔑憲秘逼億語并雄意系壘朗婁承請廁您勤僳雖盈李吩EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略IPASS：吉非替尼一線治療EGFR突變陽性患者較化療

快速顯著改善肺癌相關癥狀肺癌相關癥狀改善率(%)P<0.00140%n=131n=128吉非替尼組中位癥狀改善僅需8天ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.的企厚措琉亮妒糜效貧極鏈斬寶膠棺瑚糟浙懦配膩妨路估嚼胡工章鄭薛擄EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略IPASS：吉非替尼一線治療EGFR突變陽性患者

生活質量改善率顯著高于化療FACT-L改善的患者(%)n=131n=128P<0.000158%ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.FACT-L：癌癥治療功能評估-肺量表，評分從0-136分，分值越高代表生活質量越好銳掣抨全怕素傾白想選掙冀蓑巫窩就毫蠢撼淌投婿很練僥工故逛抨七阿勁EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略IPASS：吉非替尼一線治療EGFR突變陽性患者

較化療顯著延長生活質量維持時間時間(月)吉非替尼(n=131)卡鉑/紫杉醇(n=128)1.00.80.60.40.20.004812162420無惡化率15.63.0P<0.0512.6個月ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.要點對EGFR突變的NSCLC，易瑞沙：PFS長、癥狀緩解快速、生活質量改善率高而且維持時間長椎幾輕甲稱恒撐播酪鼓嚎詭辭賢嗓冷誼裕汲獸策誅費券脫瓜錫襪淄當語榨EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略LUX-Lung6：阿法替尼對照順鉑/吉西他濱一線治療亞洲EGFR突變晚期肺腺癌患者的III期研究迄今最大規模的針對EGFR突變患者一線治療的前瞻性臨床研究EGFR突變陽性的亞裔晚期肺腺癌患者(N=364)IIIB/IV期PS0-1既往未化療A:阿法替尼40mg/d(n=242)GC:吉西他濱1000mg/m2d1,8+順鉑75mg/m2q3w最多6周期(n=122)主要終點PFS（獨立評估）R2:1患者特征AGC女性64.068.0不吸煙74.881.1外顯子19缺失51.250.8L858R38.037.7WuYL,etal.2013ASCO.abstr.8016不可逆多靶點：EGFR,HER2,ErbB4抵抗T790M突變活性滓呀攏投邑稼廄少憲同緒蒸狽表餐蔚迢役示算息剎虱甲乙抗愁功鰓憾昨鍍EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略LUX-Lung6：主要終點PFS（獨立評估）12個月PFS：阿法替尼組47%vs化療組2%0.00.20.40.60.81.0036912151821242747%2%阿法替尼(n=242)：中位11.0個月吉西他濱/順鉑(n=122)：中位5.6個月HR=0.2895%CI=0.20-0.39P<0.0001時間(月)PFSWuYL,etal.2013ASCO.abstr.8016雪猶脾仗柵誡昏滾仗鐘誠吊孰板菜恬曳局桂幫區雞盟勿塘揮舟伎筑翔壯老EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略LUX-Lung6：PFS亞組分析160.36(0.21-0.35)0.46(0.22-1.00)0.39(0.07-2.41)0.24(0.16-0.34)0.29(0.20-0.43)0.22(0.12-0.41)0.55(0.22-1.43)0.32(0.19-0.52)0.20(0.13-0.33)0.25(0.18-0.35)0.16(0.07-0.40)0.30(0.21-0.43)0.24(0.16-0.35)0.28(0.20-0.63)(95%CI)HR1267212280275694013818632486278238364患者數基線年齡性別男性其他：正/曾吸煙<15包年+戒煙>1年不吸煙史10基線ECOGPS其他(罕見)L858RDel19Del19/L858R/罕見EGFR突變類型>=65歲<65歲女性全組因素1/161/414阿法替尼更好化療更好WuYL,etal.2013ASCO.abstr.8016嘉榨肋濕鐮債法賴氨般恫苑裕確補啞蓬威匿力順愁時掉侵皖封疆氫得采北EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略LUX-Lung6：其他研究結果療效終點組A組GCHRP值ORR(獨立評估)66.9%23.0%-<0.0001DCR(獨立評估)92.6%76.2%-<0.0001OS(基于43%事件)--0.950.7593AGC≥3級藥物相關AE36%60.2%因藥物相關AE中止5.9%39.8%常見AE（發生率>20%）≥3級發生率(%)常見AE（發生率>20%）≥3級發生率(%)皮疹/痤瘡14.6中性粒細胞減少癥17.7腹瀉5.4嘔吐15.9口炎/黏膜炎5.4白細胞減少癥13.3WuYL,etal.2013ASCO.abstr.8016患者報告結局(PRO)：阿法替尼組對癌癥相關呼吸困難、咳嗽、疼痛的控制均優于化療組莢嚷餃探旺秉敞奇愉飾摹奉秘理千胺恩默齊暖沂掣事蠶燈美險始誡溢棒踢EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略研究N(EGFRm+)EGFR突變類型ORR(%)PFS(月)HRPFSIPASS26119Del/L858R+other(8%)71.2vs47.39.8vs6.40.48First-SIGNAL4219Del/L858R84.6vs37.58.4vs6.70.61WJTOG340517219Del/L858R62.1vs32.29.6vs6.60.49NEJGSG00222419Del/L858R+other(6%)73.7vs30.710.8vs5.40.30OPTIMAL15419Del/L858R83vs3613.1vs4.60.16EURTAC17319Del/L858R58vs159.7vs5.20.37LUX-LUNG330819Del/L858R+other(11%)61vs2211.1vs6.90.58LUX-LUNG636419Del/L858R+other

66.9vs23.011.0vs5.60.28八項隨機研究奠定了EGFR-TKI在

EGFR突變陽性患者中的一線治療地位MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010,ZhouetalESMO2010,RosellLancetOncol2012,YangJCetalASCO2012,WuYLetalASCO2013無論一代還是二代TKI，無論中國還是外國，都在重復訴說同一個故事！EGFR突變的NSCLC患者，一線應該用什么？Evidencehasbeenenough.Weneednomoresuchstudies!針邪粕琺廢權扎懂砒什青侖憾翔噪餌倘儉鵬浙概逗兆酒懾輔敢徹級粵是杜EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略化療－靶向交替治療化療-TKI交替模式能否惠及更多患者？捷鞠珊容包植牟樞夷闖屁緯餞平自膘歌占貴兔醋掣啟銅品煤稽瀉盈囤探嗜EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略FASTACT-II：研究設計安慰劑厄洛替尼150mg/d既往未經治療的IIIB/IV期NSCLC(n=451)R11PD吉西他濱+順鉑/卡鉑6個周期+安慰劑吉西他濱+順鉑/卡鉑6個周期+厄洛替尼PD分層因素：分期、組織學、吸煙狀態、化療方案治療治療后篩查研究后主要終點：PFS(獨立審查委員會評估)次要終點：亞組分析、所有患者與亞組的OS、ORR、緩解持續時間、TTP、16周未進展、安全性、QOLMokT,etal.2012ESMOAbstract1226O.園驟好嚨社楚把傷蝗頑抽母者困汰薯贊腳正喲涎捎宇郝你薊砌疆輸胸彰合EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略健擇1,250mg/m2,第1,8天卡鉑AUC=5或者順鉑75mg/m2第1天。28天為一個周期厄羅替尼：150mg/day，d15–28Arandomizedplacebo-controlledphaseIIIstudyofintercalatederlotinibwithgemcitabine/platinuminfirst-lineadvancednon-smallcelllungcancer(NSCLC):FASTACT-II健擇第1，8天；特羅凱第15-28天健擇第1，8天；特羅凱第15-28天第1周期第2周期徹擦犯木龐種迭精捆脾心骸講痛痘喝寒淋西豆服停驟搬俱膚卸雖唉啊木豆EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略FASTACT-II：主要終點PFS0024681012141618202224262830323436380.20.40.60.81.0時間(月)PFS6.07.6GC-E(n=226)GC-P(n=225)HR=0.5795%CI=0.47-0.69P<0.0001MokT,etal.2012ESMOAbstract1226O.揮件配疚蛹楊傻倉頂煙趁趣洛赦轅萬淹穩壟掇姐紫筐酬笆淹免餓怨澎侈棋EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略FASTACT-II：EGFR突變亞組的PFS與OS081624320.20.40.60.81.00中位PFS：16.8vs.6.9個月時間(月)GC-安慰劑(n=48)GC-厄洛替尼(n=49)HR=0.2595%CI=0.16-0.39P<0.0001ORR：83.7%vs.14.6%00.20.40.60.81.0824360中位OS：31.4vs.20.6個月時間(月)GC-安慰劑(n=48)GC-厄洛替尼(n=49)HR=0.4895%CI=0.27-0.84P=0.0092MokT,etal.2012ESMOAbstract1226O.劈莊蘿瘡硬磁驚邵紳頌己慨揀某寐柒倒稚銀濟潔腔頃蓬腎斗肢闌秋眼調室EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略ZhouCC,etal.2012ASCOAbstract7520.00.20.40.60.8010201.04030時間(月)OSEGFR-TKI聯合化療(n=94)：中位30.39個月僅EGFR-TKI(n=33)：中位20.67個月僅化療(n=21)：中位11.70個月TKI+化療vs.僅化療：P=0.0001TKIvs.僅化療：P=0.057Log-rankP值<0.0001OPTIMAL研究中TKI與化療對OS的影響PFS特羅凱(n=82):13.7健擇/卡鉑(n=72):4.6扇公蕩武趴遞雙埔監譜肪停裔遙斥骨唉拾湃巳妒謄珠韌嚎妓京驕說菏懼娠EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略FASTACT-II：EGFR野生型亞組的PFS與OS00.20.40.60.81.08162440032中位PFS：6.7vs.5.9個月時間(月)GC-安慰劑(n=67)GC-厄洛替尼(n=69)HR=0.9795%CI=0.69-1.36P=0.8467ORR:26.1%vs.19.4%00.20.40.60.81.03601224中位OS：14.9vs.12.2個月時間(月)GC-安慰劑(n=67)GC-厄洛替尼(n=69)HR=0.7795%CI=0.53-1.11P=0.1612MokT,etal.2012ESMOAbstract1226O.基于FASTACT-II研究結果，非選擇性晚期NSCLC患者可以從一線化療/EGFT-TKI交替治療模式獲益；但亞組分析顯示，該獲益僅來源于EGFR突變患者！沖邵慮尊篆犁泉博襯午筷讒土戮陡踩畜鷗諜膀角碌首特棟軍罪戮輸熒鍺灣EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略一線培美曲塞/吉非替尼交替治療EGFR突變的

晚期NSCLC患者的II期單臂研究N.Yoshimural,etal,2012ESMO1258P洗脫期病斟旗摘爵傈鹼汞審疊營柳藍迫出轍隨顛牲甭父醛巒幫洛樓佩邀啤伎掛八EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略研究結果N.Yoshimural,etal,2012ESMO1258P療效N%CR0PR18SD3PD1總計22RR1881.8(65.7-97.9%)DCR2195.5(86.8-100%)00.20.40.60.81.0800060040020000.20.40.60.81.08000600400200中位PFS18.2個月6/12個月PFS率：85.1%/58.6%中位OS未達到時間(天)該項前瞻性研究再次證實，EGFR突變患者可從一線交替治療獲益（與歷史數據對照，PFS獲益優于EGFR-TKI單藥治療）！珠恢俗倪殃陷寐蠻規彰留代員篡輸滇汞滇飛掉疙哥植魯琶誠禽哀世市邁礙EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略一線吉非替尼與多西他賽/順鉑交替治療

EGFR突變的晚期NSCLC的II期研究主要終點：2年PFS率（≥11/33）截止2013-3-31，33例患者中25例可再次使用吉非替尼中位隨訪時間36.3個月12例PFS>2年（達到主要研究終點）初治晚期NSCLCEGFR敏感突變(N=33)吉非替尼250mg/dd1-56休療2周順鉑80mg/m2多西他賽60mg/m2q3w,d71,92,113吉非替尼250mg/dd134PDKandaS,etal.2013ASCOAbstract8064.2個月2周3個周期易瑞沙進展真正意義上的交替治療目的：延緩易瑞沙耐藥發生施苛戈塢鉛鈍嗣奏迢臣溶促撣癟誣輛效瞅犀卒燃砸悶炕靳姓秀模詛腐亡苞EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略研究結果KandaS,etal.2013ASCOAbstract8064.療效首次吉非替尼RR69.7%DCR94.0%CDDP/DTXDCR89.3%PFS95%CI1年(%)67.0(47.3-80.7)2年(%)40.2(22.9-56.9)3年(%)36.9(20.2-53.9)中位(月)19.5OS95%CI1年(%)90.6(71.3-96.6)2年(%)71.9(51.9-83.0)3年(%)64.8(41.5-78.8)中位(月)未達到100755025001224364860PFS(%)100755025001224364860時間(月)OS(%)NEJ002：1年PFS44%紳洶畫宰綻絲特存綏念羊莫痞譽皂般畸虞情按暗韌安寂宋摸砍磋戒鋇棍詩EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略與EGFR突變患者一線TKI單藥研究的對比研究對照組PFS(月)OS(月)試驗組PFS(月)OS(月)IPASS(M+)CBDCA+PTX6.321.9吉非替尼9.521.6WJOG3405CDDP+DTX6.638.8吉非替尼9.635.5NEJ002CBDCA+PTX5.427.7吉非替尼10.828.8OPTIMALCBDCA+GEM4.628.9厄洛替尼13.122.7EURTAC含鉑雙藥5.218.5厄洛替尼9.719.3FASTACTII(組織M+)鉑+GEM6.920.6鉑+GEM/厄洛替尼16.831.4Yoshimural單臂研究PEM/吉非替尼18.2NRKanda單臂研究吉非替尼/CDDP+DTX19.5NRKandaS,etal.2013ASCOAbstract8064.YoshimuralN,etal,2012ESMO1258P.MokT,etal.2013ASCOAbstract8021.燼辮頌鄂謂洶海襯托忌健績循撿完知判頂翟說甲龔肯木舌洛確峽墅哉督伏EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略比較PC/G交替與PC治療吸煙或

EGFR野生型晚期NSCLC的隨機II期研究主要終點：ORR次要終點：PFS，OSChoiYJ,etal.2013ASCOAbstracte19079.PC=紫杉醇/卡鉑；G=吉非替尼既往未經治療的晚期NSCLC，除外：不吸煙腺癌EGFR敏感突變PS0-1

紫杉醇/卡鉑q3w×4+吉非替尼d2-15(n=44)紫杉醇/卡鉑q3w×4(n=46)R基線特征：中位年齡59歲，男85.6%，腺癌63.3%，吸煙90.0%，EGFR野生型/未知－24.4%/75.6%交替組標準組ORR(%)40.937.0P=0.701mPFS(月)4.134.13HR=0.941;95%CI0.61-1.45;P=0.781mOS(月)9.3310.53HR=0.95;95%CI=0.58-1.54;P=0.827EGFR野生型或“非IPASS人群”不能從化療/TKI交替模式獲益！研究方案僅包括一線化療/TKI交替用藥，不包含維持治療，使結果解讀更加清晰姐茬窯鉤歇磋畏肆繩甫擠鎂惋勘森并亢襪凌鄰梁孕儲粕褐瞻超施歌挨師漆EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略關于化療/EGFR-TKI交替治療的思考FAST-ACTII研究顯示，交替治療vs.單純化療可為非選擇性晚期NSCLC患者帶來更大臨床獲益，但該獲益僅來源于EGFR突變陽性亞組；對于EGFR敏感突變患者，尚無對比研究證實FASTACT模式優于一線EGFR-TKI單藥+二線化療模式；近期兩項日本II期單臂研究均提示，吉非替尼與不同化療方案的不同交替模式用于EGFR敏感突變患者，與歷史數據對照，PFS獲益大于吉非替尼一線單藥，可進一步開展與吉非替尼單藥比較的III期研究。EGFR突變狀態不明的晚期NSCLC患者可以考慮一線化療/EGFR-TKI交替治療模式。？豹鞠茫則刨趣浸蜂機馭膚曰絨鑼推幟潭攏失輾失認能味平吳堆茂琺語品串EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略二線治療策略EGFR野生型患者能否從二線TKI獲益？煞姜虐泊斑楷荷錫傭詞曬鉤徒閻藩巳治液殲飼拐宋茨予減綻掂吶礙徑枷蚌EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略野生型患者PFS：INTEREST&TITAN研究TudorCiuleanuJLancetOncol2012J-YDouillardetal,JClinOncol2009INTEREST研究TITAN研究*PFS1.00.80.60.40.20.00481216202428323640時間(月)吉非替尼(n=106)：中位1.7個月多西他賽(n=123)：中位2.6個月HR=1.2495%CI：0.94-1.64P=0.1402040608010001836547290108126時間(周)厄洛替尼(n=75)：中位1.4個月化療(n=74)：中位2.0個月HR=1.2595%CI：0.88-1.78PFS*中位PFS、OS根據已發表全文的K-M曲線估算作蛾切碩賠輔奇裁擴杭讀換痔喊繼蟲砰卯斧諷鎬惺律泄猖蟹規無梭蝎寡乍EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略局限性：回顧性亞組分析檢測技術（直接測序）敏感性較低：假陰性可能野生型患者OS：INTEREST&TITAN研究081624324000.61.00.80.40.2061218243006010080402036424854TITAN研究*INTEREST研究吉非替尼(n=119)：中位6.4個月多西他賽(n=134)：中位6.0個月HR=1.02;95%CI=0.78-1.33P=0.91厄洛替尼(n=75)：中位6.4個月化療(n=74)：中位4.5個月HR=0.85;95%CI=0.59-1.22;P=0.37OS時間(月)時間(月)TudorCiuleanuJLancetOncol2012J-YDouillardetal,JClinOncol2009*中位PFS、OS根據已發表全文的K-M曲線估算忍烹壺督允采篷杏繩唇神渺梆呂戶傾湘選櫻礙蜒巾士搭不路累犁宙锨罵幫EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略DELTA&TAILOR研究Y.Okano,etal2013ASCOAbstr8006Garassino,etal2012ASCOAbstr.LBA7501主要終點OS（統計假設：多西他賽優于厄洛替尼)晚期NSCLC接受過1-2次化療，至少一次含鉑方案ECOGPS0-2厄洛替尼150mgqdN=150（EGFR陰性109例）多西他賽60mg/m2,q3wN=151（EGFR陰性89例）R主要終點PFS（統計假設：厄洛替尼優于多西他賽）次要終點OS，ORR，安全性EGFR陰性亞組分析晚期NSCLC含鉑方案化療后進展EGFR野生型ECOGPS0-2多西他賽60mg/m2,q3wN=110厄洛替尼150mgqdN=108R后續不允許交叉治療DELTATAILOR衣伸辦邵作顱裴滇洼孩壤急績悲官耍南站司泄紳菏都訃泉薯掐掛碧螟舷磕EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR野生型患者PFS（DELTA&TAILOR）Y.Okano,etal2013ASCOAbstr8006Garassino,etal2012ASCOAbstr.LBA7501DELTA厄洛替尼(n=109)：中位1.3個月多西他賽(n=90)：中位2.9個月04812162024283236400.00.20.40.60.81.0HR=1.45295%CI:1.090-1.939P=0.010時間(月)01234567時間(月)00.20.40.60.81.0PFSHR=0.6995%CI:0.52-0.93P=0.014多西他賽(n=110)：中位3.4個月厄洛替尼(n=109)：中位2.4個月TAILORPFS簧趣晚灼選胯瞅埃益女振卵荷憾洋鉚麥靛什齊錘滓韌斂濾播址遼知轄盆軀EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR野生型患者ORR（DELTA&TAILOR）Y.Okano,etal2013ASCOAbstr8006Garassino,etal2012ASCOAbstr.LBA7501DELTA最佳總體療效厄洛替尼(n=106)n(%)多西他賽(n=85)n(%)CR0(0.0)0(0.0)PR6(5.6)17(20.0)SD50(47.2)43(50.6)PD50(47.2)25(29.4)ORR(%)5.620.0P值0.003DCR(%)52.870.6P值0.017TAILOR最佳總體療效厄洛替尼(n=92)(%)多西他賽(n=94)(%)CR0.04.3PR2.29.6SD20.627.6PD77.258.5ORR(%)2.213.9P值0.004DCR(%)22.841.5P值0.007母即袒距舵編喻躁專蚊猩返齡巫攔毫剩甭抖鹵雌業擱匹服妓椎訂波稀年忽EGFR基因突變指導TKI的治療策略EGFR基因突變指導TKI的治療策略