思考：病毒怎樣進入我們的機體？病毒感染的臨床類型是一樣的嗎？我們的機體如何防御病毒的感染？病毒的致病機制與病毒的種類或結構有關系嗎？干擾素出現的背景——病毒肆虐的年代50年代之前由病毒造成的傳染病大流行嚴重影響了人類的健康，僅1918年的一次全球爆發的流感大流行就造成了4千萬人的死亡。然而，人類一直沒有找到抗病毒的有力武器，當時人類疫苗的研制成功，抵御住了天花、麻疹、脊髓灰質炎的侵襲，而對于流感病毒感染卻一直沒有取得很好的突破。

/20071209/n253889237.shtml

AlickIsaacs1944年于格拉斯哥大學藥學系畢業之后，一直在從事病毒相關的基礎研究。1957年發現雞胚中注射滅活流感病毒后發現雞胚細胞膜中生成了一種物質，這種物質具有“干擾”（interfere）流感病毒感染的作用，當時就將這種物質稱之為“interferon”，也就是我們說的干擾素。第一節病毒的致病作用

病毒侵入宿主易感細胞內復制增殖，與宿主防御功能相互作用，造成機體不同程度的病理過程就是病毒感染水平傳播：病毒在人群不同個體間或動物-動物-人的傳播.

途徑：

①破損的皮膚、粘膜侵入感染機體

②直接進入血循環感染機體一、病毒感染的傳播方式垂直傳播：通過胎盤或產道將病毒由親代傳給子代的傳播方式。其他方式：哺乳、密切接觸、經生殖細胞的遺傳等

如：風疹病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒等。

病毒侵入機體后的播散形式①局部播散如流感病毒、輪狀病毒②血行播散如脊髓灰質炎病毒、腦炎病毒③神經干移行如水痘—帶狀皰疹病毒二、病毒感染的致病機制（一）對宿主細胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸（一）對宿主細胞的致病作用1.殺細胞效應多見于裸病毒

如脊髓灰質炎病毒、腺病毒等機制：阻斷細胞核酸和蛋白質合成；衣殼蛋白的直接毒害作用；損傷細胞器等。效應：細胞變圓、壞死、脫落等，稱為細胞病變作用（CPE）CPE2.穩定狀態感染多見于包膜病毒

機制：出芽方式釋放子代結果：細胞表面出現新抗原；細胞融合形成多核巨細胞。3.包涵體形成如狂犬病毒的內基小體4.細胞凋亡病毒感染啟動凋亡基因5.基因整合與細胞轉化

與腫瘤發生密切相關（二）病毒感染的免疫病理作用1.抗體介導的免疫病理損傷（Ⅱ、Ⅲ型）

Ⅱ型：病毒抗原表達在細胞表面、病毒感染引起細胞隱蔽抗原的外露等Ⅲ型：病毒本身與抗體結合形成免疫復合物，可沉積在機體任何部位。如慢性病毒性肝炎患者的關節癥狀、嬰兒呼吸道合胞病毒感染引起的細支氣管炎和肺炎、登革病毒感染引起的血管病變等2.細胞介導的免疫病理損傷（Ⅳ型）3.自身免疫反應

病毒感染使細胞隱蔽成分暴露共同抗原4.致炎性細胞因子的病理作用

INF-γ、TNF-α、IL-1等活化血管活性因子，引起休克、DIC、惡病質等。5.免疫抑制作用（三）病毒的免疫逃逸機制病毒的免疫逃逸---是反應病毒毒力的另一重要因素。病毒通過逃避免疫監視、防止免疫激活或阻止免疫反應發生等方式來逃脫免疫應答。有些病毒通過編碼特異性抑制免疫反應蛋白質、形成合胞體讓病毒在細胞間傳播實現逃逸。病毒逃逸免疫應答舉例

免疫逃逸機制病毒舉例及作用方式細胞內寄生通過逃避抗體、補體而發揮逃逸作用抗原變異HIV、甲型流感病毒抗原結構復雜柯薩奇病毒等，抗原多態性致使免疫應答不利損傷免疫細胞HIV、麻疹病毒等降低抗原表達腺病毒、巨細胞病毒可抑制MHC-Ⅰ轉錄、表達三、病毒感染的類型（一）隱性感染

病毒進入機體不引起臨床癥狀的感染。原因機體防御能力強，病毒毒力弱病毒侵犯機體后不能到達靶細胞意義:部分個體成為病毒攜帶者，是重要的傳染源（二）顯性感染

病毒感染后引起明顯臨床癥狀。可表現為局部感染（單純皰疹）或全身感染（麻疹）（一）急性病毒感染如流行性感冒

也稱為病原消滅型感染

特點：潛伏期短，發病急，病程數日至數周,病愈后體內不再有病毒存在。常可獲得特異性免疫。根據病毒在體內感染的過程、滯留的時間：急性感染和持續性感染（二）持續性病毒感染概念：病毒在機體持續存在數月至數年，甚至數十年。長期帶毒，成為重要的傳染源。形成因素：

①機體免疫功能或病毒免疫原性太弱，機體難以產生免疫應答

②免疫逃逸或產生缺損性干擾顆粒

③整合持續性病毒感染臨床類型：

①慢性感染（chronicinfection）概念:病毒顯性或隱性感染后未完全清除，可持續存在于血液或組織中并不斷排出體外，病程長達數月至數十年。特點:病毒可被分離或檢出。臨床表現:常反復發作，遷延不愈。如HBV、EBV形成的慢性感染

②潛伏感染概念:某些病毒在顯性或隱性感染后，病毒基因存在于一定的組織或細胞中而不復制。特點:潛伏期查不到病毒。易引起潛伏感染的病毒:

皰疹病毒屬的全部病毒如單純皰疹病毒Ⅰ-------唇皰疹水痘--帶狀皰疹病毒---帶狀皰疹潛伏感染：單純皰疹病毒引發唇皰疹潛伏性病毒感染：帶狀皰疹③慢發感染（slowvirusinfection）概念:病毒顯性或隱性感染后有很長的潛伏期，可達數月，數年甚至數十年。在癥狀出現后呈進行性加重，最終死亡。特點:是慢性發展的進行性加重的病毒感染，死亡率高。常見的病毒:HIV、RV、麻疹病毒慢發病毒感染：庫魯病第二節抗病毒免疫非特異性免疫

先天不感受性或生理屏障;

單核吞噬細胞和NK細胞;

干擾素特異性免疫

體液免疫;

細胞免疫（一）干擾素（Interferon,IFN）概念:干擾素是由病毒或其他干擾素誘生劑誘使人或動物細胞產生的一類糖蛋白，作用于機體細胞，可表現出抗病毒、抗腫瘤及免疫調節等多方面的生物活性。類型α、β、γ三型一、固有免疫天然干擾素α、β、γ三型的特性比較型別產生細胞作用IFN-α主要為白細胞抗病毒作用強IFN-β主要為成纖維細胞抗病毒作用強IFN-γ主要為致敏淋巴細胞免疫調節作用強干擾素抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑示意圖干擾素2’-5’（A）合成酶PKRAVP2’-5’（A）PKR被激活激活RNaseL翻譯因子eIF磷酸化降解mRNA抑制蛋白質翻譯蛋白質合成受阻干擾素

干擾素（IFN）作用1.廣譜抗病毒作用，尤其是Ⅰ型IFN2.間接作用3.種屬特異性4.免疫調節作用，Ⅱ型IFN5.抗腫瘤作用（二）先天不感受性

取決于有無病毒受體

（三）屏障作用

血腦屏障、胎盤屏障

（四）細胞作用

M?對病毒感染的阻止和促恢復作用

NK細胞的作用

二、適應性免疫

（一）體液免疫

1、病毒中和抗體指針對病毒某些表面抗原的抗體，包括IgG、IgM、IgA

2、血凝抑制抗體

3、補體結合抗體針對內部抗原或非中和抗原的抗體，可調理增強吞噬作用。

（二）細胞免疫

1、細胞毒性T細胞（CTL）：

2、活化的Th1細胞：可通過分泌IFN-γ、TNF等多種細胞因子，激活巨噬細胞和NK細胞；誘發炎癥反應；促進CTL的增殖和分化等發揮抗病毒作用。三