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文檔簡介
第九章調節新陳代謝的藥物體液細胞內液:K+、Mg2+、PO43-細胞外液(內環境):Na+、Cl-、HCO3-體液作用:運輸物質、調節酸堿平衡、維持細胞結構與功能。體液損失10%——嚴重的物質代謝障礙;體液損失20-25%——死亡。第一節調節水鹽代謝的藥物脫水:(1)等滲性脫水:水和電解質按比例丟失,細胞外液滲透壓無大變化;(2)高滲性脫水:水丟失多,電解質丟失少,滲透壓升高;(3)低滲性脫水:水丟失少,電解質丟失多,滲透壓降低。補液方法:常采用內服補液、腹腔注射、靜脈注射。氯化鈉作用與應用:
Na+(占92%)、Cl-分別是細胞外液的主要陽離子和陰離子。(1)0.9%NaCl水溶液:防治各種原因所致的低血鈉綜合癥;防治等滲或低滲性脫水;維持血容量;外用;其他注射液的稀釋劑。(2)10%NaCl溶液:擴充血容量、改善微循環、促進胃腸蠕動。(3)復方氯化鈉(NaCl、KCl、CaCl2)溶液:調節水、電解質平衡。(4)口服補液鹽(NaCl
,KCl
,NaHCO3,葡萄糖粉)。注意:(1)Na+過多→組織水腫;過低→細胞水腫。(2)創傷性心包炎、心力衰竭、肺氣腫、腎功能不全、顱內疾患畜慎用。氯化鉀藥理作用:
K+是細胞內液的主要陽離子。(1)維持細胞內液滲透壓和體液酸堿平衡。(2)維持神經肌肉興奮性和心臟的自動節律。
K+濃度↑→神經肌肉興奮性↑;
K+濃度↓→神經肌肉興奮性↓。(3)參與糖和蛋白質代謝。臨床應用:(1)主要用于機體排K+過量或K+攝入不足引起的低血鉀癥。(2)解救強心苷中毒時的心律不齊。注意:(1)靜注濃度過高或速度過快→心跳驟停;(2)腎功能障礙、閉尿、脫水和循環衰竭患畜禁用;(3)內服刺激大→稀釋成1%以下,飼后灌服。制劑:復方氯化鉀注射液(氯化鉀、氯化鈉、乳酸鈉):即可補鉀,又可糾正酸中毒。葡萄糖(右旋糖)藥理作用:(1)補充營養、能量:10%;(2)補充體液:5%;(3)強心;能供給心臟能量→增強心臟功能;(4)利尿:25-50%;高滲葡萄糖提高血液滲透壓→使組織脫水→短暫利尿;(5)解毒:多余未被利用的部分葡萄糖可在肝臟中以糖原形式儲存→保護肝臟、提高解毒能力。如酮血癥。
第二節調節酸堿平衡的藥物正常動物血液pH值保持在7.4左右。緩沖體系的調節:碳酸氫鹽緩沖對
[B·HCO3]/[H·HCO3]。酸中毒:[B·HCO3]下降或[H·HCO3]增高。堿中毒:[B·HCO3]增高或[H·HCO3]下降。呼吸性酸中毒與代謝性酸中毒。防治代謝性酸中毒的首選藥?NaHCO3(小蘇打)藥理作用:(1)糾正酸中毒(2)中和胃酸(3)堿化尿液(磺胺類藥、戊巴比妥)(4)健胃(5)祛痰注意:
充血性心力衰竭、腎功能不全、水腫、缺鉀等患畜慎用。乳酸鈉藥理作用:
乳酸鈉丙酮酸→三羧酸循環→
CO2+H2O臨床應用:糾正代謝性酸中毒。肝臟乳酸脫氫酶O2HCO3-+Na+注意:(1)必須經過肝臟轉化,伴有休克、缺氧、肝功能障礙等的酸中毒→首選NaHCO3;(2)乳酸性酸中毒禁用乳酸鈉→引起代謝性堿中毒;(3)水腫者慎用。第三節維生素大多數維生素必須通過飼料補充獲得。機體一般不會缺乏。維生素分類:(1)脂溶性:A、D、E、K——貯存于肝臟與組織中;(2)水溶性:B族、C——不在體內貯存。維生素A動物組織、蛋、全奶中,肝臟含量最高。植物中只含其前體——類胡蘿卜素(1:2)。理化性質:淡黃色油溶液,易被氧化,棕色瓶內避光保存。藥理作用:(1)維持視網膜的微光視覺:參與感光物質視紫紅質的合成→夜盲癥。(2)維持皮膚、粘膜和上皮組織的完整性→干眼病、角膜軟化、皮膚粗糙。(3)維持正常的生理機能→膽固醇和糖皮質激素合成↓。(4)促進動物生長發育、維持骨骼正常形態和功能→幼齡動物生長發育受阻、肌肉臟器萎縮、死亡。臨床應用:(1)防治維生素A缺乏癥:皮膚硬化癥、干眼病、夜盲癥、角膜軟化癥、母畜流產、公畜生殖力下降、幼畜生長發育不良;(2)增強機體抗感染能力及體質虛弱畜禽;(3)皮膚、粘膜炎癥的治療;(4)局部:燒傷、皮膚炎癥。維生素D類固醇衍生物,主要有D2(D2原:植物及酵母中的麥角固醇)和D3(D3原:動物皮膚中的7-脫氫膽固醇)。魚肝油、乳、肝、蛋黃富含D3。藥理作用:一種激素原,本身無活性,經肝內羥化酶及甲狀旁腺激素作用活化后才能發揮生物學效應。1)活化的VD能促進小腸對Ca、P的吸收→骨骼正常鈣化→血鈣、血磷濃度正常;2)缺乏時→Ca、P吸收代謝機制紊亂、骨骼鈣化不全→幼畜佝僂病、軟骨癥;3)Ca維持骨骼肌興奮性,缺乏時→神經-肌肉興奮性↓。臨床應用:1)防治佝僂病和骨軟化癥;2)促進妊娠、泌乳期母畜對Ca、P的吸收;3)促進骨折患畜骨的愈合;4)防止母牛產后癱瘓。哺乳動物一般加D2;家禽主要加D3。維生素E
(生育酚)抗氧化劑。藥理作用:(1)抗氧化:維持細胞膜的完整性與功能;(2)維持正常的繁殖機能:促進性激素分泌,有利于受精和受精卵的植入,防止流產,提高繁殖力;(3)提高抗病力:對過氧化氫、黃曲霉毒素、亞硝基化合物等具有抗毒、解毒功能;清除體內自由基發揮抗癌作用;(4)保證肌肉的正常發育、維持毛細血管結構的完整性、中樞神經系統機能的健全。臨床應用:1)維生素E缺乏所致的不孕癥、白肌病;2)家禽孵化率下降,幼畜腦軟化和滲出性素質;3)生長期的犢牛、羔羊、仔豬營養性肌肉萎縮:骨骼肌有變性的灰白色區域和心肌損害;4)補硒可防止或減輕大多數維生素E缺乏的癥狀。維生素B1
(硫胺素)谷物(特別是粗糧)、酵母、動物肝臟、瘦肉、花生米。反芻動物瘤胃和馬大腸內微生物可合成。體內貯存量很低(豬可供1-2個月之需)。在酸性溶液中穩定。成人每日需1mg。缺乏時會導致腳氣病。藥理作用:丙酮酸脫氫酶的輔酶(1)參與糖代謝:α-酮酸氧化脫羧反應;維持神經組織、心臟及消化系統的正常機能;缺乏時→血中丙酮酸、乳酸增高,多發性神經炎、心肌功能障礙、消化不良、生長受阻等。(2)增加乙酰膽堿的作用:輕度抑制膽堿酯酶活性;缺乏時→胃腸蠕動緩慢→食欲不振、消化不良、便秘等。臨床應用:防治維生素B1缺乏癥(主要表現為神經系統及心血管系統癥狀):馬、驢、騾子等多發性神經炎,疲勞、呼吸困難、心力衰竭;牛酮血癥、神經炎、心肌炎的輔助治療;大量輸葡萄糖時可適當補充以促進糖代謝。注意:(1)不宜與抗生素合用;(2)不與堿性藥物合用;(3)大量應用可出現疲倦、食欲減退、腹瀉、心律失常及浮腫。維生素B2
(核黃素)酵母、谷物、綠色蔬菜;牛奶、雞蛋、肝腎心等臟器;胃腸內微生物合成。藥理作用:黃素酶類輔基。參與生物氧化還原、糖、蛋白質和脂肪的代謝;對中樞神經系統營養、毛細血管功能具重要影響。1)雛雞足趾卷縮、腿軟弱無力、生長遲緩;成年級產蛋率↓,蛋孵化率↓;2)豬腿肌僵硬、眼晶狀體混濁、腹瀉、皮膚粗糙、食欲不振;母豬早產、胚胎死亡及胎兒畸形;3)毛皮動物:脫毛。臨床應用:防治維生素B2缺乏癥。如脂溢性皮炎、胃腸機能紊亂、口角潰爛、舌炎、陰囊皮炎等。
B1、B2往往同時缺乏,一般服用復合維生素。注意:
B2對多種抗生素有不同程度的滅活作用,不宜與抗生素合用。B6:谷類、豆類富含。氨基酸、脂肪代謝的輔酶,影響神經遞質的產生。維生素B12
(鈷胺素、氰鈷胺素)來源:自然界中的VB12都是微生物合成的。需要一種腸道分泌物(內源因子)幫助才能被吸收的惟一一種維生素。主要靠胃腸微生物合成和飼料添加。植物基本沒有。藥理作用:核苷酸合成的重要輔酶成分,參與體內甲基轉換和葉酸代謝。(1)促進紅細胞發育和成熟,促進機體造血機能;(2)促進核酸和蛋白合成;(3)促進碳水化合物、脂肪、蛋白質代謝→維持能量代謝;(4)維持神經髓鞘完整性、神經功能健全不可缺少的維生素(參與神經組織中一種脂蛋白的形成);(5)保護葉酸在細胞內的轉移和貯存。缺乏VB12→細胞、組織生長發育受抑制、紅細胞生長↓→惡性貧血、組織代謝障礙、神經損傷。臨床應用:(1)VB12缺乏導致的貧血(豬、雞);(2)促進幼畜生長發育;(3)神經炎、神經痛的非特異性治療;(4)提高飼料蛋白的利用率。注意:防治巨幼紅細胞貧血,與葉酸合用。維生素C藥理作用:(1)參與氧化還原反應(2)參與細胞間質合成、增加毛細管致密性(3)解毒作用(4)增強機體抗病力(5)抗炎、抗過敏(6)促進消化酶活性臨床應用:(1)維生素C缺乏癥;(2)急慢性傳染病、熱性病、慢性消耗性疾病、中毒、慢性出血、高鐵血紅蛋白癥及各種貧血的輔助治療;(3)風濕病、關節炎、骨折與創傷愈合不良及過敏性疾病的輔助治療。第四節鈣、磷與微量元素一、常量元素:鈣、磷占體內礦物元素總量的70%;骨骼中Ca占總Ca量99%,P占總P量80%以上。主要存在形式:磷酸鈣、碳酸鈣、磷酸鎂。生理功能:主要在骨骼系統的發育中維持硬度。Ca藥理作用:1)促進骨骼、牙齒鈣化,保證骨骼正常發育;2)維持神經肌肉興奮性和收縮功能:血Ca↓→神經肌肉興奮性↑,甚至強直性痙攣;3)降低毛細血管和微血管通透性,致密毛細血管內皮細胞:消炎、消腫、抗過敏;4)拮抗Mg2+作用:Mg2+濃度過高引起中樞抑制和橫紋肌松弛;5)重要的凝血因子:參與凝血過程。臨床應用:1)Ca、P不足引起的軟骨病和佝僂病——與VD聯用;2)缺鈣引起的抽搐、痙攣;牛產前或產后癱瘓、豬產前截癱;3)炎癥初期、過敏性疾病(皮膚瘙癢、蕁麻疹、血管神經性水腫);4)Mg中毒的解救。注意:1)刺激性大,只宜注射,漏注血管外可引起局部腫脹和壞死;2)靜注宜慢,血鈣升高導致心律不齊、心臟驟停;3)不與強心苷合用。氯化鈣、葡萄糖酸鈣。P藥理作用:1)骨骼和牙齒的主要成分:佝僂病、軟骨病;2)維持細胞膜的正常結構、功能:磷脂;3)參與體內脂肪的轉運與貯存:磷脂;4)參與能量的貯存:ATP;5)生長發育、繁殖:DNA\RNA;蛋白質;6)磷酸鹽緩沖對。臨床應用:1)Ca、P代謝障礙疾病:佝僂病、軟骨病;2)急性低血磷或慢性缺磷癥:如神經性血管滲透性水腫。二、微量元素含量極微。酶、激素、維生素的組成部分,調節體內生化過程。鐵、鈷、硒、銅、鋅、錳等。硒——亞硒酸鈉藥理作用:1)抗氧化:谷胱甘肽過氧化酶的組成組分,與VE共同保護細胞膜完整性;2)參與輔酶Q的合成:參與ATP合成;3)維持畜禽正常生長:硒蛋白是肌肉組織的正常成分→白肌病;4)維持精細胞結構與功能:公豬缺硒→無生殖能力;5)降低汞、鉛、銀的毒性;6)增強機體免疫力:促進抗體生成。臨床應用:防治羔羊、犢牛、馬駒、仔豬白肌病;雛雞滲出性素質;與VE聯用。中毒與解救具有一定毒性,用量過大或長期添加飼喂可中毒。1)中毒后服用砷劑,可減少硒的吸收或促進從膽汁排出;2)喂含蛋白質豐富的飼料,結合補液、補糖,緩解中毒。鋅——硫酸鋅藥理作用:活化劑。1)是多種酶的組成成分,參與多種酶的激活;2)維持皮膚和粘膜的正常結構與功能;3)參與蛋白質、核酸、激素的合成與代謝,促進傷口愈合;4)提高機體免疫功能。臨床應用:用于鋅缺乏引起的豬生長緩慢、食欲減退、皮膚和食道上皮細胞變厚和過度角化、精子的生成和活力降低;家禽皮炎、羽毛稀少、蛋殼形成受阻;雛雞生長緩慢、嚴重皮炎等。銅——硫酸銅用的較少。藥理作用:1)促進骨髓生成紅細胞和血紅蛋白的合成;2)促進鐵在胃腸道的吸收,使鐵進入骨髓。3)酪氨酸酶的組成部分:催化酪氨酸氧化生成黑色素,維持黑的毛色;4)細胞色素氧化酶的組成成分:促進磷脂生成,有利于大腦和脊髓的神經細胞形成髓鞘;5)參與骨骼形成,促進Ca、P在軟骨基質的沉積。鈷——氯化鈷藥理作用:1)VB12的必須組成成分,能刺激骨髓的造血機能→抗貧血;2)瘤胃內微生物利用鈷合成VB12;3)核苷酸還原酶和谷氨酸變位酶的組成部分,參與核酸合成與氨基酸代謝;臨床應用:血清VB12↓,尤其反芻動物的食欲減退、貧血、肝脂肪變性、消瘦、腹瀉等。錳——硫酸錳用的少。藥理作用:硫酸軟骨素形成所必需的成分。缺乏時→骨的形成和代謝發生障礙。雛雞骨短粗病,腿骨變形;仔畜運動失調;母畜不易受孕、公畜精子不能形成;雞產蛋率↓蛋殼變薄孵化率↓。第五節糖皮質激素藥物激素類藥物:多為人工合成。激素分類:1)含氮激素:蛋白質類、多肽類、胺類激素等——易被消化酶破壞(甲狀腺激素除外);2)類固醇(甾體)類激素:性激素和腎上腺皮質激素——不易被消化酶破壞。用途:1)替代療法;2)應用激素的藥理作用;3)調節激素的分泌;4)利用激素的反饋調節機制。腎上腺皮質激素(皮質激素)分類:1)鹽皮質激素:最外層球狀帶分泌;代表藥:醛固酮、脫氧皮質酮;影響水鹽代謝,只用作腎上腺皮質功能不全的替代療法;2)糖皮質激素:中層束狀帶分泌;代表藥:可的松和氫化可的松;生理劑量:調解糖、脂肪、蛋白質;藥理劑量(超生理劑量):四抗作用。概述天然:可的松、氫化可的松。短效:潑尼松、氫化潑尼松、甲基氫化潑尼松;中效:去炎松;長效:地塞米松、氟地塞米松、倍他米松;抗炎作用遠遠強于母體。藥動學:大部分與血漿蛋白結合,10-15%呈游離態。藥理作用:四抗1.抗炎:1)炎癥早期:↓毛細血管通透性,抑制白細胞浸潤與吞噬功能,↓炎癥因子釋放↓滲出、水腫,改善紅、腫、熱、痛;2)炎癥后期:抑制毛細血管和成纖維細胞增生及纖維合成,延緩肉芽組織生長,防止粘連和瘢痕形成——組織修復。2.抗免疫、抗過敏:常用免疫抑制劑之一。1)小劑量:抑制遲發型過敏反應和異體排斥反應;2)大劑量:抑制漿細胞合成抗體,干擾體液免疫。3.抗毒素:1)對外毒素的損害無保護作用;2)對內毒素的損害有保護作用:減輕細胞損傷、緩解毒血癥狀、降高溫(使散熱降低)。如:在感染性毒血癥中起到解熱作用。4.抗休克:各種休克(重要器官毛細血管痙攣,供血、供氧不足),特別是中毒性休克。1)穩定溶酶體膜,減少活性物質濃度,減少心肌抑制因子的形成,防止心肌收縮力減弱及內臟血管收縮等循環障礙;2)保護心血管系統;3)大劑量:直接增加心肌收縮力,增加冠脈血流量;4)抑制血小板聚集,保證微循環暢通。5.對代謝的影響:1)糖代謝:肝臟糖異生作用↑→血糖↑;2)蛋白質代謝:蛋白質分解↑尿氮排出↑→負氮平衡;大劑量:蛋白質合成↓→肌肉消瘦、淋巴組織萎縮、傷口不愈合、生長緩慢。3)脂肪代謝:脂肪分解↑合成↓。長期使用→脂肪重新分布,出現向心性肥胖。
4)水鹽代謝:保鈉排鉀。長期使用→水、鈉潴留、低血鉀;骨質脫鈣(減少小腸對Ca的吸收,抑制腎小管對Ca的重吸收→促進尿鈣)。6.對血細胞的作用:三多(紅細胞、血小板、嗜中性粒細胞)兩少(淋巴細胞、
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