第四章

生物的變異

第四節

人類遺傳病是可以檢測和預防的一、遺傳病是由生殖細胞或受精卵里的遺傳物質發生了改變引起的1、概念：人類遺傳病是指由于生殖細胞或受精卵里的遺傳物質發生了改變，從而使發育成的個體患病。先天性疾病：出生前就表現出的疾病。有些是遺傳病——如白化病，有些是環境因素引起的非遺傳病——如母親在懷孕前三個月感染風疹病毒，可使胎兒患先天性心臟病。家族性疾病：一個家族中多個成員表現出的同一種病。有些是遺傳病——如多指；有些是由環境引起的非遺傳病——如飲食中缺少VA，家族多個成員患夜盲癥。

2、遺傳病的調查思考：如何調查白化病的發病率和遺傳方式？發病率：在人群中調查某種遺傳病患者的數量，再計算發病率。遺傳方式：在患者的家族中制作遺傳系譜圖，分析得出遺傳病的遺傳方式。根據臨床統計，大約1/4的生理缺陷和3/5的成人疾病都是遺傳病，3/10的兒童死亡是由遺傳病造成的。3、遺傳病的種類單基因遺傳病多基因遺傳病染色體異常遺傳病常染色體顯性遺傳病常染色體隱性遺傳病X染色體隱性遺傳病X染色體顯性遺傳病Y染色體遺傳病染色體結構異常遺傳病染色體數量異常遺傳病常染色體顯性遺傳病：常見疾病：多指、并指、短指、軟骨發育不全、高膽固醇血癥概念：由染色體上單個基因的異常所引起的疾病（1對等位基因控制）。目前至少已經發現了3000多種，每一種病的發病率低，多屬罕見病。①單基因遺傳病遺傳特點:通常在家族中表現為代代相傳家族中男女發病概率基本相等短指癥并指癥多指癥常染色體隱性遺傳病：常見疾病：白化病、苯丙酮尿癥、黑尿癥、糖元沉積病Ⅰ型、鐮刀形細胞貧血癥遺傳特點:通常在家族中表現為隔代遺傳；家族中男女發病概率基本相等智力低下，60%患兒有腦電圖異常。頭發細黃，皮膚色淺和虹膜淡黃色，驚厥，尿有“發霉”臭味或鼠尿味。苯丙酮尿癥由于患者的體細胞中缺少一種酶，致使體內的苯丙氨酸不能沿正常途徑轉變成酪氨酸，而只能轉變成苯丙酮酸．苯丙酮酸在體內積累過多就會對嬰兒的神經系統造成不同程度的損害。苯丙氨酸氨基轉換酪氨酸(正常)苯丙酮酸(異常)積累苯丙酮尿癥缺少基因P，正常酶無法合成伴X顯性遺傳病：抗維生素D佝僂病遺傳特點:通常在家族中表現為代代相傳；女性患者多于男性患者；男性患者的母親和女兒均為患者伴X隱性遺傳病：色盲癥、血友病、蠶豆病Ⅱ-4不攜帶致病基因ⅢⅠⅡ遺傳特點：男性患者多于女性；交叉遺傳；母患子必患、女患父必患。遺傳特點:傳男不傳女,父病兒必病外耳道多毛癥伴Y染色體遺傳病：外耳道多毛癥患者后代中的發病率遠遠低于1/2或1/4的頻率水平，大約只有1%～10%。特點容易受環境因素的影響病因和遺傳方式都比較復雜，不易與后天獲得性疾病相區分。例如:無腦兒、唇裂(兔唇)、高血壓、冠心病、精神分裂、青少年型糖尿病等②多基因遺傳病概念：多基因遺傳病是指涉及許多個基因和許多種環境因素的遺傳病。目前已發現的多基因遺傳病有100多種遺傳基礎不是單一因素，往往不符合典型的孟德爾遺傳規律。多基因遺傳病的發病率大多超過1/1000。人群中多基因遺傳病發病率高于單基因遺傳病；患者后代中多基因遺傳病發病率小于單基因遺傳病。無腦兒無腦兒是一種致命性疾病，這種患兒顱骨與腦組織缺失。無腦兒雙眼突出，鼻大而寬，舌大，沒有頸部，像一只蛤蟆。這種畸形在我國發生率較高，尤以北方為重。

③染色體異常遺傳病概念：由于染色體的數目、形態或結構異常而引起的疾病。特點染色體異常造成的流產，占自發性流產的50%以上種類較少，只占遺傳病的1/10患者體內不存在致病基因常見疾病：21-三體綜合征、特納綜合征（XO，45）、克蘭費爾特綜合征（47，XXY）、貓叫綜合征、超雄綜合征（XYY）等21-三體綜合征常由于親代之一的生殖細胞在減數分裂形成配子時，21號染色體不分離所致。在活產嬰中發生率為1∶600~1∶1000。臨床主要特征為智能落后、特殊面容、體格發育落后，并可伴有多發畸形。但是21-三體綜合征目前無有效的治療措施，主要是對癥治療進行癥狀的改善。本病的預后較差，患者常因感染或其他疾病而死亡先天性卵巢發育不全，又稱為Turner綜合征即特納綜合征，由異常的精子或卵細胞引起，是單體的一種。是指患者染色體核型有一條完整的X染色體，另一條X染色體完全缺失，臨床主要表現為生長落后和性腺發育不良，有頸噗，身材矮小，智力低下等。本病需長期治療，目前尚無法治愈。克蘭費爾特綜合征：又稱為Klinefelter綜合征(Klinefeltersyndrome)，患者性染色體為XXY，即比正常男性多了一條X染色體。常由異常精子（減Ⅰ）+正常卵細胞或正常精子+異常卵細胞（減Ⅰ或減Ⅱ）引起。臨床上表現為先天性曲細精管發育不全，男性性腺功能低下。貓叫綜合征（catscrysyndrome）是由于第5號染色體短臂缺失（5p缺失）所引起的染色體缺失綜合征，又稱5號染色體短臂缺失綜合征，為最典型的染色體缺失綜合征之一。臨床主要表現為出生時的貓叫樣哭聲，頭面部典型的畸形特征，小頭圓臉、寬眼距、小下頜、斜視、寬平鼻梁及低位小耳等，生長落后及嚴重智力低下。二、活動：根據材料分析各類遺傳病在人體不同發育階段的發病風險曲線的意義1．染色體異常的胎兒50%以上會因自發流產不會出生2．新出生嬰兒和兒童容易表現單基因和多基因遺傳病3.各種遺傳病在青春期的患病率很低4．成人很少新發染色體病，但成人的單基因病比青春期發病率高，多基因遺傳病的發病率在中老年群體中隨著年齡增加快速上升。三、遺傳咨詢檢測和預防遺傳病——優生措施1、遺傳咨詢：可以幫助檢測和預防遺傳病①概念：可以為遺傳病患者或遺傳性異常性狀表現者及其家屬做出診斷，估計疾病或異常性狀再度發生的可能性，并詳細解答有關病因、遺傳方式、表現程度、診治方法、預后情況及再發風險等問題。②基本程序過晚生育由于體內積累的致突變因素增多，生患病小孩的風險相應增大——資料表明40歲以上女子生育的子女中，患21三體綜合癥的機率比25-34歲女子所生子女高出10倍。2、適齡生育過早生育20歲以下婦女生育的子女，其先天畸形率比25～34歲婦女生育的子女高50%。3、禁止近親結婚①對象：直系血親和三代以內的旁系血親禁止結婚。②危害：生育的子女死亡率高，畸形率高，智力低下率高、提高了隱性遺傳病發病率。③結果：降低隱性遺傳病的發病率。4、產前診斷①羊膜腔穿刺技術羊膜腔穿刺時用注射器小心地插入子宮壁，抽取除羊水樣品。羊水中含有胎兒細胞，能夠檢測出是否出現基因突變或染色體變異。確診某些能在羊水中反映出來的遺傳性代謝疾病確診染色體異常或基因突變引起的遺傳病確診胎兒是否患染色體異常、神經管缺陷，以及某些能在羊水中反映出來的遺傳性代謝疾病。②絨毛細胞檢查：吸取少量絨毛支，經培養進行細胞學檢查。③孕婦血細胞檢查：檢測母體外周血胎兒游離DNA，預測胎兒常見染色體異常病5、選擇性流產：通過檢查發現胎兒確有缺陷的，要及時終止妊娠。6、妊娠早期避免致畸劑①原因：有遺傳和環境兩類。②畸形胎常在懷孕18天至55天形成。如果此期孕婦服用致畸藥、受放射線照射等，致畸的潛在危險較大。7、婚前檢査四、人類基因組計劃簡稱：HGP(HumanGenomeProject)啟動時間：1990年完成時間：2000年6月26日完成草圖，2003年，人類基因組的測序工作已順利完成目的：測定人類基因組的全部DNA序