腎上腺素受體阻斷藥教學基本要求掌握：腎上腺素受體阻斷藥的分類、藥理作用，臨床應用和不良反應。

熟悉：腎上腺素受體阻斷藥的作用機制、體內過程。第2頁,共22頁，2024年2月25日，星期天腎上腺素受體阻斷藥又稱腎上腺素受體拮抗劑（adrenoceptorantagonists）能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經遞質或腎上腺素受體激動藥的作用分為:α受體阻斷藥β受體阻斷藥α、β受體阻斷藥第3頁,共22頁，2024年2月25日，星期天第一節α腎上腺素受體阻斷藥能選擇性地與α腎上腺素受體結合，其本身不激動或少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經遞質及腎上腺素受體激動藥與α受體結合，從而產生抗腎上腺素作用。分為三類：

1.非選擇性α受體阻斷藥短效類：酚妥拉明、妥拉唑林長效類：酚芐明

2.選擇性α1受體阻斷藥哌唑嗪

3.選擇性α2受體阻斷藥育亨賓

第4頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用】1.血管

阻斷α1受體，血壓下降“腎上腺素作用的翻轉:α受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關的α受體，與血管舒張有關的β受體未被阻斷，所以腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現出來

2.心臟：興奮3.抑制膀胱括約肌及前列腺收縮，降低排尿阻力

第5頁,共22頁，2024年2月25日，星期天第一節α腎上腺素受體阻斷藥酚妥拉明（phentolamine）【藥理作用】

能選擇性阻斷α受體，拮抗腎上腺素的α型作用，

1.血管和血壓：血管擴張，血壓下降。原因：（1）阻斷α受體。（2）直接擴張血管。

2.心臟：興奮作用。原因：（1）血管擴張，血壓下降，反射性交感神經興奮。（2）阻斷神經末梢突觸前膜α2受體，使NA釋放 增加，激動心臟β1受體。

3.其他作用（1）擬膽堿作用：惡心，嘔吐，腹痛等。（2）組胺樣作用：胃液分泌增加，皮膚潮紅。第6頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【臨床應用】

1.外周血管痙攣性疾病：（1）肢端動脈痙攣性疾病（雷諾氏病）。（2）血栓閉塞性脈管炎。

2.去甲腎上腺素滴注外漏

長期過量靜脈滴注或靜脈滴注去甲腎上腺素外漏時，可致皮膚缺血、蒼白和劇烈疼痛，甚至壞死，此時可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理鹽水中做皮下浸潤注射。

3.腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷，此病引起的高血壓危象。第7頁,共22頁，2024年2月25日，星期天嗜鉻細胞瘤（pheochromocytoma）起源于腎上腺髓質（占80~90%，多為一側）、交感神經節或其它部位的嗜鉻組織，該細胞瘤持續或間歇釋放大量兒茶酚胺，引起持續性或陣發性高血壓和多個器官功能低下及代謝紊亂。多數早期發現診治可治愈，少數兇險。發病率：男>女，20~50歲多見。該瘤易被重鉻酸鉀染色，故名。第8頁,共22頁，2024年2月25日，星期天診斷方法：阻滯實驗疑本病的持續性或陣發性高血壓病人的發作期，血壓穩定而高于170/110mmHg以上。成人：取酚妥拉明5mg，先試用小劑量1mg，開始iv,于初3min內每0.5~1min測血壓一次，以后每1~2min測血壓一次，共測15min。如注射后2~3min內血壓較注射前下降35/25mmHg，并維持在低水平超過3~5min者為陽性。第9頁,共22頁，2024年2月25日，星期天第一節α腎上腺素受體阻斷藥

4.抗休克適用于感染性、心源性和神經源性休克。但給藥前必需補足血容量。

5.治療急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭

第10頁,共22頁，2024年2月25日，星期天第一節α腎上腺素受體阻斷藥【不良反應】1.低血壓。

2.惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉等（擬膽堿作用）。

3.誘發潰瘍病（組胺樣作用）。

4.胃炎，潰瘍病，冠心病慎用（靜脈給藥可引起心率加快，心律失常，心絞痛）。

第11頁,共22頁，2024年2月25日，星期天第一節α腎上腺素受體阻斷藥

酚芐明（phenaxybenzamine）

1.一般采用靜脈給藥：口服吸收差，局部刺激性強。

2.作用慢，持久，一次用藥可維持3-4天。

3.阻斷α受體作用強。

4.主要用于：（1）外周血管痙攣性疾病。（2）抗休克。（3）嗜鉻細胞瘤。（4）前列腺肥大引起的排尿困難。

第12頁,共22頁，2024年2月25日，星期天二、選擇性α受體阻滯藥（一）選擇性α1受體阻滯藥

哌唑嗪（Prazosin）特點：阻斷α1受體，擴血管降壓，臨床主要用于治療高血壓。（二）選擇性α2受體阻滯藥

育亨賓（Yohimbine）特點：阻斷α2受體，NA釋放增多，實驗工具藥。

第13頁,共22頁，2024年2月25日，星期天分類按對受體的選擇性分：①選擇性阻斷β1：阿替洛爾（atenolo）、美托洛爾②阻斷β1和β2：普萘洛爾（propranolol）③阻斷β（β1和β2

）和α受體：拉貝洛爾芳香基+乙胺基鏈第二節β腎上腺受體阻斷劑βAdrenoceptorblockers第14頁,共22頁，2024年2月25日，星期天β受體阻斷作用（1）心血管（與機能狀態有關）正常人休息時影響小，心臟交感神經張力增高時：抑制心臟：阻斷心臟β1受體→心率↓，心收縮力↓，傳導↓→心輸出量↓，心肌耗氧量↓對血壓的影響：心臟抑制，反射興奮交感→血管收縮,外周阻力↑

(-)β2

→血管收縮（肝,腎，骨骼肌，冠狀血管)

高血壓者——降壓效果肯定（長期用藥）【藥理作用】第15頁,共22頁，2024年2月25日，星期天第二節β腎上腺素受體阻斷藥

【藥理作用】

（2）支氣管：可阻斷支氣管平滑肌β2受體，支氣管收縮，增加呼吸道阻力。

（3）代謝：脂肪代謝;

糖代謝;

抑制外周T4

T3。

（4）抑制腎素釋放：可阻斷腎小球旁器上的β受體，使腎素分泌下降。

第16頁,共22頁，2024年2月25日，星期天第二節β腎上腺素受體阻斷藥2.內在擬交感活性

有些β受體阻斷劑除具有β受體阻斷作用外，還有部分的（微弱的）β受體激動作用，稱為內在擬交感活性。3.膜穩定作用高于臨床有效血藥濃度劑量（數十倍）,與膜離子通道蛋白結合，關閉通道，影響Na+，K+，Ca++內流，細胞膜興奮性↓（類似局麻藥）,臨床意義不大。4.其它：降低眼壓（與抑制房水形成有關）普萘洛爾有抗血小板聚集作用第17頁,共22頁，2024年2月25日，星期天1.心律失常：快型心律失常，對室上性優于室性2.心絞痛、心肌梗死：降低心肌耗氧，改善缺血區供血3.高血壓：起效緩慢。4.充血性心衰：5.其他甲亢\偏頭痛\治療青光眼

[臨床應用]第18頁,共22頁，2024年2月25日，星期天第二節β腎上腺素受體阻斷藥【不良反應及禁忌證】

1.心血管反應：過量可致心力衰竭，心動過緩，房室傳導阻滯，心臟停博等。

2.誘發支氣管哮喘。

3.反跳現象：長期應用突然停藥，引起病情惡化。原因：與受體向上調節有關（β受體數目增加，受體對遞質敏感性增加。

4.其他：少數人可出現低血糖，這是加強降血糖作用，掩蓋低血糖而出現嚴重后果。禁忌證：禁用于嚴重左室心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯和支氣管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者應慎用。

第19頁,共22頁，2024年2月25日，星期天常用藥物第20頁,共22頁，2024年2月25日，星期天口服首關消除明顯,生物利用度低。血藥濃度個體差異大(與肝藥酶有關)易