《霧化吸入療法合理用藥專家共識(2019年版)》

共識解讀

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+

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02常用霧化吸入裝置的正確選擇03

霧化吸入療法合理用藥04

霧化吸入治療的藥學(xué)監(jiān)護與用藥教育《霧化吸入療法合理用藥專家共識(2019年版)》發(fā)布目錄CONTENTS呼吸系統(tǒng)疾病不僅發(fā)病率高，許多疾病起病隱襲，肺功能逐漸損害，致殘率也高，給社會和國民經(jīng)濟帶來沉重負擔(dān)>

呼吸系統(tǒng)疾病是嚴重危害人民健康的常見病、多發(fā)病，已經(jīng)構(gòu)成影響公

共健康的重大問題呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率高、致殘率高，疾病負擔(dān)沉重WHO

的資料顯示，至2020年慢阻肺將位居世界疾病負擔(dān)的第5位(死亡率第三位)3.

蘇楠等，中華內(nèi)科雜志，2014.53(8):第601-606頁4.

葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué).第8版[M].

人民衛(wèi)生出版社，2013.成人哮喘患病率在0.7%~11.9%

,平均不超過5%2

aisA美國估計其全國每

年由慢阻肺造成的

總經(jīng)濟負擔(dān)4以全球哮喘發(fā)病為例：全球哮喘患者至少有3億人1歐盟每年用于慢

阻肺的費用43000萬哮喘患者1,14歲以

上患病率為1.24

%3al.,Asia

Pac

Allergy,2014.4(2):p.75-85.80年代初以來哮喘患病率

增加了60%以上21.

GINA

2018

2.Song,W.J.,et10年間哮喘患者增加了1

倍2>2018年王辰院士團隊完成的大規(guī)模人群研究“中國成人肺部健康研究”首項成果發(fā)表于國際權(quán)

威雜志《柳葉刀》上，研究結(jié)果顯示我國慢阻肺患者近1億人，成為與高血壓、糖尿病“等量齊觀”的慢性疾病19.41惡性腫瘤心臟病10.9220.5619.45腦血管病惡性腫瘤11.57%22.73>且近10年，我國呼吸系統(tǒng)疾病死亡占比一直居高不下我國呼吸系統(tǒng)疾病形式嚴峻1.ChenWang,JianyingXu,LanYang,etal.LANCET,2018.2.中國統(tǒng)計數(shù)據(jù).http:///easyquery.htm?cn=C012017年農(nóng)村主要疾病死亡構(gòu)成2017年城市主要疾病死亡構(gòu)成腦血管病■呼吸疾病

其他心臟病■呼吸疾病

其他呼吸系統(tǒng)疾病死亡占比呼吸

疾病呼吸

疾病26.1123.0723.18(%)23繁重的疾病負擔(dān)還伴隨臨床用藥普遍存在的問題：不合理用藥在全球所有開出的藥物中，50%以上配藥或銷售不當，50%的患者沒有正確用藥1“Irrational

use

of

medicines

isamajorglobal

problemworldwide.”——WHO

2016我國不合理用藥問題2.31.http://www.who.int/medicines/areas/rational

use/en/2.肖愛麗，等.中國藥事.2011;25(6):576-578.3.王鵬，等.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2015(23)57-62.中藥不合理用藥·

作用重疊●

相互矛盾●

毒性增強●

影響代謝吸收治療肺部感染

的抗菌藥物應(yīng)

用合理率不足

50%用藥量(療程)不足或用

藥量過大過度使用

注射劑使用簡便，無需特別學(xué)習(xí)可使用高劑量藥物可同時輔助供氧霧化吸入療法是呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病的重要治療手段之一吸入療法全身不良反應(yīng)少可實現(xiàn)聯(lián)合約物治療(注意配伍禁

忌霧化吸入優(yōu)勢潮式呼吸既有效，無需患者配合霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2016,96(34):2696-27081.起效迅速療效佳霧化治療的適應(yīng)癥認識不足68.8的受訪者認為霧化吸入可以用來治療哮喘·

僅41.5%的認為可用來治療慢阻肺霧化裝置的了解明顯不夠僅50.8%的受訪者能夠確定霧化器的品牌一項全國范圍內(nèi)關(guān)于霧化治療臨床實踐的問卷調(diào)研，共收到全國27個省、1328家醫(yī)院共計6449份問卷。其中來自

三級醫(yī)院問卷占比74.6%,呼吸科、兒科的問卷分別占43%和35%Zhu

Z,et

al.J

Aerosol

Med

Pulm

Drug

Deliv.2014

Oct;27(5)386-913級醫(yī)院95.8%2級醫(yī)院92.1%近80%的患者在基層醫(yī)院就診，但基

層醫(yī)院霧化吸入治療開展率只47.3%臨床上常出現(xiàn)應(yīng)用注射劑做霧化吸入使用的超說明書用藥情況，如全

身用糖皮質(zhì)激素地塞米松霧化使用、鹽酸氨溴索霧化使用等，存在一定的安全隱患而我國霧化吸入療法臨床規(guī)范應(yīng)用現(xiàn)狀亦不盡如人意1.超說明書的不合理用藥依然存在2.霧化治療的專業(yè)知識亟待普及3.基層醫(yī)院霧化開展率偏低大多數(shù)醫(yī)生希望獲得更多霧化相

關(guān)知識培訓(xùn)，其中75.4%的人來

自三級醫(yī)院75.4%未能開展霧化治療的原因0%

50%

100%藥物不足76.2%設(shè)備不足

75.7%知識缺乏72.1%設(shè)備/藥物昂貴

7.9%一項全國范圍內(nèi)關(guān)于霧化治療臨床實踐的問卷調(diào)研，共收到全國27個省、1328家醫(yī)院共計6449份問卷。其中來自

三級醫(yī)院問卷占比74.6%,呼吸科、兒科的問卷分別占43%和35%Zhu

Z,et

al.J

Aerosol

Med

Pulm

Drug

Deliv.2014

Oct;27(5)386-91普及霧化治療藥物規(guī)范管理與合理應(yīng)用的需求迫切知識缺乏是開展率低的重要原因迫切需要霧化相關(guān)知識培訓(xùn)呼吸系統(tǒng)相關(guān)指南/共識雖多，但

是在合理用藥管理尚存在不足·

如哮喘和慢阻肺的兩大權(quán)威國際指南GINA與GOLD

僅推薦了用藥方案，并沒有詳細的劑量療程等用藥細節(jié)·

國內(nèi)霧化相關(guān)共識雖有相關(guān)用藥不良反應(yīng)的提示，但無系統(tǒng)完整的藥學(xué)監(jiān)護內(nèi)容在臨床實踐中往往會處于復(fù)雜

的用藥環(huán)境，需要臨床藥師給

予合理用藥指導(dǎo)·

老年、孕婦、兒童、肝腎功能損害、過

敏、依從性、價格。?！，F(xiàn)有指南/共識在指導(dǎo)合理用藥時存在不足·

中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會·

中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會合理用藥學(xué)組·

歷時八個月正式出臺《霧化吸入療法合理用藥專家共識》2018/11/3·湖北武漢2019/2·《醫(yī)藥導(dǎo)報》中期審稿

正式發(fā)布《霧化吸入療法合理用藥專家共識》應(yīng)運而生2018/12/8·河南鄭州

最終定稿2018/7/10·湖北武漢確定大綱2018/6/23·山東臨沂項目啟動中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會霧化吸入療法合理用藥專家共識，編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146首個完全由臨床藥師制定的合理用藥專家共識

深入闡述常用霧化吸入

劑型ICS、

支氣管舒張

劑、黏液溶解劑的作用

機制和藥學(xué)特性細化和明確了霧化吸入ICS、

支氣管舒張劑

和黏液溶解劑的臨床

應(yīng)用及推薦給藥方案《霧化吸入療法合理用藥專家共識》五大特點強調(diào)“非霧化吸入制劑不推薦用于霧化吸

入治療”的原則關(guān)注霧化吸入治療的藥學(xué)監(jiān)護與用藥

教育總結(jié)了臨床常用霧化吸入聯(lián)合方案中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識。編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146√

哮喘√

慢阻肺√

慢性支氣管炎√

支氣管擴張√

嬰幼兒喘息√

支原體肺炎√

氣管插管術(shù)中術(shù)后√

圍術(shù)期氣道管理√

人工氣道管理√

咳嗽變異性哮喘√

嗜酸粒細胞性支氣管炎

√

……√

常用霧化吸入裝置的正確選擇√

霧化吸入療法合理用藥√

霧化吸入治療的藥學(xué)監(jiān)護與用藥教育√ICS√

支氣管擴張劑√

黏液溶解劑√

抗生素(尚無霧化

劑型)《霧化吸入療法合理用藥專家共識》主要內(nèi)容中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會。霧化吸入療法合理用藥專家共識，編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146n約物3H

RNe03

霧化吸入療法合理用藥04

霧化吸入治療的藥學(xué)監(jiān)護與用藥教育《霧化吸入療法合理用藥專家共識(2019年版)》發(fā)布

常用霧化吸入裝置的正確選擇目錄CONTENTS01震動篩孔霧化器norotingHomTransduceMesh小容量霧化器是目前臨床最為常用的霧化吸入裝置，其儲液容量一般小于10ml,

根據(jù)發(fā)生裝置特點及原理不同，臨床常用霧化器可分為射流霧化器、

超聲霧化器和振動篩孔霧化器3種藥液在超聲作用下劇烈震動，

形成無數(shù)細小氣溶膠顆粒釋出注意：劇烈震蕩可使藥液加溫，可能影響藥物穩(wěn)定性通過壓電陶瓷片的高頻震動，使藥液穿過細小

的篩孔擠出

，形成細小顆粒臨床上常用霧化吸入裝置分為三種藥液被高壓氣流和

檔板沖撞粉碎，形成藥霧顆粒中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識，編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146

霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2016,96(34):2696-27081.射流霧化器霧

霧一吸水管壓縮空氣藥液,隔片嗔嘴?藥液適用于下呼吸道病變或感染、氣道分泌

物較多，尤其伴有小氣道痙攣傾向、低氧血癥嚴重氣促患者氣管插管患者常用釋霧量大，安靜無噪音驅(qū)霧化效率較高殘留藥量較少噪音小、小巧輕便儲藥罐可位于呼吸管路上方，方便增加

藥物劑量有噪音●

需有壓縮氣體或電源(多為交流電源)

驅(qū)動鼻-鼻竇噴射霧化器在治療時需關(guān)閉軟腭

屏住呼吸，較難掌握，因此患者掌握吸

入方法之前，應(yīng)有醫(yī)務(wù)人員進行指導(dǎo)工作時會影響混懸液(如糖皮質(zhì)激素霧

化吸入制劑)霧化釋出比例可使容器內(nèi)藥液升溫，影響蛋白質(zhì)或肽類化合物的穩(wěn)定性·

藥物微粒輸出效能降低·

不適用于哮喘等喘息性疾病的治療需要電源(電池)耐久性尚未確認，可供選擇的設(shè)備種類

較少不同霧化吸入裝置優(yōu)缺點中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識，編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146

霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2016,96(34):2696-27081.震動篩孔霧化器●●●缺點類型優(yōu)點02

常用霧化吸入裝置的正確選擇03

霧化吸入療法合理用藥>

霧化吸入療法合理用藥基本原則>常見霧化吸入藥物的作用機制、藥學(xué)特性及臨床應(yīng)用>常見霧化吸入藥物的配伍及聯(lián)合方案04

霧化吸入治療的藥學(xué)監(jiān)護與用藥教育《霧化吸入療法合理用藥專家共識(2019年版)》發(fā)布目錄CONTENTS01·霧化療法是應(yīng)用霧化吸

入裝置，使藥液形成粒

徑0.01-10μm的氣溶膠

微粒，被吸入并沉積于

氣道和肺部，發(fā)揮治療

作用·霧化顆粒直徑對藥物沉

積位置有直接影響有效霧化顆粒直徑應(yīng)在

0.5-10μm5-10μm主要沉積于口咽部3-<5μm主要沉積于肺部<3μm50%-60%沉積

于肺泡霧化吸入療法的特點及作用機制中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識。編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146“兩短一長”的特點·

氣道黏膜表面停留時

間短·

血漿半衰期短·

局部組織滯留時間長藥物經(jīng)霧化吸入后可產(chǎn)生局部及全身作用理想的霧化吸入藥物主要在肺部和氣道產(chǎn)生作用，而全身副反應(yīng)少霧化吸入藥物的理化特性中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識。編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146全身副反應(yīng)少局部作用強不推薦以靜脈制劑替

代霧化吸入制劑使用·

靜脈制劑中常含有酚、亞硝酸鹽等防腐劑，吸入后可誘發(fā)哮喘發(fā)作·

非霧化吸入制劑的藥物無法達到有效霧化顆粒要求，無法經(jīng)呼吸道清除，可能沉積在肺部，從而增加肺部感染的發(fā)生率·

如鹽酸氨溴索注射液，國內(nèi)尚無霧化吸入劑型非霧化吸入制劑用于霧化吸入治療屬于超說明書用藥，臨床比較普遍

但存在較大的安全隱患，故不推薦使用不推薦傳統(tǒng)“呼三聯(lián)”方案(地塞米松、慶大霉素、α-糜蛋白酶)“呼三聯(lián)”藥物無相應(yīng)霧化吸入制劑，無充分安全

性證據(jù)，劑量、療程及療效均無統(tǒng)一規(guī)范不推薦使用的其他藥物抗病毒藥物、干擾素、低分子肝素、氟尿嘧啶、順鉑、羥喜樹堿、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑中成藥因無霧化吸入制劑，所含成分較多，安全性有效性證據(jù)不足非霧化吸入制劑不推薦用于霧化吸入治療的原則中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識》編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146不推薦霧化吸入中成藥藥液pH

值過低會引起咳嗽，

甚至導(dǎo)致氣道痙攣藥液滲透壓過高會引起咳嗽和氣道痙攣注射液中輔料可能會對氣道有刺激吸入過多的顆粒會引起支氣管痙攣，

出現(xiàn)呼吸困難，或刺激膈肌，引起呃逆使用注射用鹽酸氨溴索聯(lián)合地塞米松磷酸鈉注射液霧化吸入導(dǎo)致的藥品不良

事件

(ADE)報道分析：與使用的藥物、給藥途徑及配伍有關(guān)，不除外霧

化以及原患疾病因素PH

值滲透壓輔料顆粒數(shù)量靜脈制劑霧化使用導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)與給藥途徑有關(guān)李莉，等.中國新藥與臨床雜志，2014(12)919-921.1.鑒于與鹽酸氨溴索注射劑相關(guān)的嚴重不良反應(yīng)較多，除與藥品本身特性有關(guān)外，還與多種因素如患者個體差異、超劑量使用、不合理給藥途徑、不當配伍用藥、輸液速度過快等有關(guān)，建議臨床醫(yī)生在使用鹽酸氨溴索注射劑時，需注

意用藥劑量和特殊人群，避免超適應(yīng)癥用藥，對有過敏史、高敏狀態(tài)，如支氣管哮喘等氣道高反應(yīng)患者慎用；嚴禁鹽酸

氨溴索注射劑與其他藥品混合同瓶滴注，注意配伍用藥，避免與偏堿性液體、頭孢類抗生素、中藥注射劑等配伍使用。2.

建議藥品生產(chǎn)企業(yè)修改完善藥品說明書相關(guān)內(nèi)容，加強藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測，積極開展質(zhì)量和工藝方面的研究，同時做好安全用藥宣傳和培訓(xùn)，指導(dǎo)臨床合理用藥，保障公眾用藥安全。http://www.cdr-adr.org.cn/xxtb_255/ypblfyxxtb/201209/t20120906_5128.html國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心Center

for

Drug

Reevaluation,NMPA國

家

藥

品

不

良

反

應(yīng)

監(jiān)

測

中

心National

Center

for

ADR

Monitoring.China中心簡介

:

藥械安全警示

:

政策法規(guī)

:醫(yī)

療

器

械

監(jiān)

測:宣傳培訓(xùn):通知公告

：藥品不良反應(yīng)信息通報·藥品不良反應(yīng)信息通報(第52期)警惕碘普羅胺注射液和紅花注射液的嚴重不良反應(yīng)·藥品不良反應(yīng)信息通報(第51期)

警惕他汀類藥品血糖異常不良反應(yīng)及與ⅡV蛋白酶抑制劑的相互作用·藥品不良反應(yīng)信息通報(第50期)警惕門冬氨酸鉀鎂注射劑的嚴重過敏反應(yīng)·

藥品不良反應(yīng)信息通報(第49期)

警惕鹽酸氨溴素注射劑的嚴重過敏反應(yīng)·藥品不良反應(yīng)信息通報(第48期)

警

惕

喜炎平注射液和脈絡(luò)寧注射液的嚴重過敏反應(yīng)址口-

一廣一心白深切/

簽分1日+n*l7+m、

#π1LE4-

的Lm2L國家

(NMPA)

藥品不良反應(yīng)信息通報建議避免超適應(yīng)癥用藥藥品不良反應(yīng)信息通報醫(yī)療器械不良事件信息通報化收品使用信息提示.

三

、相關(guān)建議[2013-02-19][2012-12-14][2012-09-25][2012-09-06]

[2012-06-28]

「2n12-7F-181<<中國藥物警戒>>雜志信息公開信息通報首

頁

：藥品監(jiān)測現(xiàn)在位置：

首頁>信息通報》藥品不良反應(yīng)信息通報警成快訊規(guī)范性文件

:信息

通

報

：下

載中心

:辦事指南專題專欄

:02常用霧化吸入裝置的正確選擇03

霧化吸入療法合理用藥>霧化吸入療法合理用藥基本原則>常見霧化吸入藥物的作用機制、藥學(xué)特性及臨床應(yīng)用>常見霧化吸入藥物的配伍及聯(lián)合方案04

霧化吸入治療的藥學(xué)監(jiān)護與用藥教育《霧化吸入療法合理用藥專家共識(2019年版)》發(fā)布目錄CONTENTS01支氣管舒張劑·

短效選擇性β2受體激動

劑

(SABA),

包括特

布他林和沙丁胺醇·

短效膽堿受體拮抗劑

(SAMA),

包括異丙

托溴銨黏液溶解劑包括N-乙酰半胱胺酸和鹽酸氨溴索，但鹽酸氨

溴索霧化劑型國內(nèi)尚未

上市吸入性糖皮質(zhì)激素ICS·

最強的氣道局部抗炎藥物·國內(nèi)已上市霧化劑型ICS包括·

布地奈德(BUD)·二丙酸倍氯米松(BDP·丙酸氟替卡松(FP)(4-16

歲

)抗菌藥物我國目前尚無專供霧化

吸入的抗菌藥物制劑不推薦以靜脈制

替

霧化制劑使用常用的霧化吸入藥物種類霧化吸入藥物中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識。編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146√作為抗氧化劑谷胱甘肽的前提藥物，在外周氣道可以發(fā)揮清除氧自由基的作用抑制細菌生物膜形成，破壞已形成生物膜，協(xié)同抗生素有效抗菌√

直接打斷黏蛋白分子復(fù)合

物間的雙硫鍵，降低痰液

黏滯性，使之液化后容易咳出可使膿性痰的DNA斷裂，

溶解濃性痰國內(nèi)上市的黏液溶解劑霧化吸入制劑僅有

乙酰半胱氨酸獨特巰基

√抑制黏液細胞增生，抑制黏蛋白(-SH)

MUC5AC

表達，干擾黏液生成黏液溶解劑的作用機制√

有效改善纖毛運動，增強

纖毛清除功能中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識》編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146√

增強肺泡表面活性物質(zhì)支氣管舒張劑研究設(shè)計：取新鮮和凍干的人氣道粘液樣本，研究粘液溶解劑N-乙酰半胱氨酸作用后，痰液的微觀結(jié)構(gòu)、流變學(xué)特性(彈性模量、粘性模量等)和粘液基質(zhì)的變化Vukosavljevic

B,et

al.IntJ

Pharm.2017

Nov

30;533(2):373-376乙酰半胱氨酸處理后，痰液的微觀結(jié)構(gòu)和粘液基質(zhì)發(fā)生顯著變化直接打斷雙硫鍵，降低黏液黏稠度拉曼光譜顯示

粘液基質(zhì)中富含

的二硫鍵結(jié)構(gòu)明顯減少NAC

處理后痰液網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中二硫鍵破壞，結(jié)構(gòu)變疏松SEM

圖像顯示NAC

處理后粘液網(wǎng)

的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)被打破NAC

處理黏液溶解劑一項雙盲交叉隨機研究，納入12名粘液纖毛清除力緩

慢的非吸煙健康人，分別使用安慰劑和口服NAC60

天后，觀察粘液纖毛清除力變化安

慰

劑

NAC

NAL(N-

乙酰-L-半胱氨酸衍生物)研究設(shè)計：6只健康雜種犬，分別MDI

吸入安慰劑、

N-乙酰

半胱氨酸賴氨酸鹽、N-乙酰半胱氨酸，觀察跨上皮細胞電位

差(PD)、

粘液和氣道上皮功能變量變化等NAC

相比安慰劑顯著提升粘液纖毛清除能力[2]MCR

(粘液收集率)*:Vs

安慰劑P<0.05

2.60

單

位

：mg/min健康志愿者和動物實驗顯示乙酰半胱氨酸相比安慰劑，可明顯提升粘液纖毛清除能力，增加排痰NAC

處理后可以明顯提升氣道粘液收集率達160%NAC60天后，纖毛清除能力提升35%NAC

提升粘液纖毛清除能力

達35%[1]有效改善纖毛運動，增強纖毛清除功能1.Todisco

T,et

al.EurJ

Respir

Dis

Suppl.1985;139:136-41.2.Tomkiewicz

RP,et

al.Pulm

Pharmacol.1995

Dec;8(6):259-65.35%160%0.95支氣管舒張劑黏液溶解劑1.3NAC

可增加Ⅱ型肺泡細胞的分泌活性(用電子顯微鏡對肺標本作記錄),因此在肺泡上皮表面上的活性物質(zhì)有所增加，由此產(chǎn)生的肺泡擴張有助于

增加呼吸面積，從而維持肺泡正常生

理功能，促進肺泡內(nèi)液體排出，降低

炎癥發(fā)生可能性。研究設(shè)計：共納入16例因各種肺疾病預(yù)接受胸廓切除術(shù)的成人患者，8例患者隨機化后術(shù)前接受NAC300

mg肌注bid共5天；且每日接受400mgNAC

口服或600mg

NAC吸入治療；另外8例為對照，術(shù)后取出的正常肺組織，切

片，評估NAC對Ⅱ型肺細胞分泌活性的影響G.C.Mertoetal.Alveolarsurfactantinlungsofoperated

patients

afterAcetylcysteinetreatment

Eur.J.Resp.Dis.,61,Supp;111:160-161,1980.增強肺泡表面活性物質(zhì)支

氣

管

舒

張黏液溶解劑吸收在肝內(nèi)脫乙酰基代謝

生成半胱氨酸快速到達肺部N-

乙酰半胱氨酸霧化吸入腎臟清除率

約占總體清

除率的30%蛋白結(jié)合率66%-87%體內(nèi)分布容積

0.47L/kg乙酰半胱氨酸的藥學(xué)特性中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識。編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146口服或注射用藥黏液溶解劑慢性支氣管炎及其病情惡化者肺氣腫支氣管擴張癥黏稠物阻塞癥吸入用N-乙酰半胱氨酸溶液在臨床用于治療濃稠粘液分泌物過多的呼吸道疾病乙酰半胱氨酸的臨床應(yīng)用中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識。編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146支氣管舒張劑黏液溶解劑√根據(jù)患者的臨床反應(yīng)和治療效果調(diào)整用藥的相關(guān)劑量和次數(shù)√不必區(qū)別成人和兒童√

霧化吸入√

每次300mg(3ml)√

每天霧化吸入1或2次√

持續(xù)5-10d乙酰半胱氨酸的用法用量及療程推薦吸入用N-乙酰半胱氨酸溶液用法用量為中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識》編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146黏液溶解劑ZambonSTAR瑞陽制藥REYOUNG山西國潤2018年2月

2018年5月

2018年7月

2018年6月審批時間2006年4月博爽可必寧舒亞奇

坦滌商品名富露施36個月

36個月

36個月

24個月保質(zhì)期60個月意大利、瑞士中國上市國家西班牙等20多個國家唯一進口霧化吸入祛痰劑——富露施富露施與仿制品對比ZambonSTAR山西國潤2018年2月

2018年5月

2018年7月

2018年6月審批時間

2006年4月博爽可必寧

舒亞奇

坦滌商品名富露施36個月

36個月

36個月

24個月保質(zhì)期60個月意大利、瑞士中國上市國家西班牙等20多個國家唯一進口霧化吸入祛痰劑——富露施瑞陽制藥REYOUNGICS

是目前最強的氣道局部抗炎藥物通過經(jīng)典途徑和非經(jīng)典途徑發(fā)揮抗炎作用cGR:

胞漿糖皮質(zhì)激素受體mGR:

膜糖皮質(zhì)激素受體LBD:

配體結(jié)合域DBD:DNA

結(jié)合域Hsp90:

熱休克蛋白90RE:

反應(yīng)元件NF-kB:

核因子-kBAP-1:

激活蛋白-1ABNF-KBAP-1快速反應(yīng)(非基因/非經(jīng)典途徑)延遲反應(yīng)(基因/經(jīng)典途徑)ICSEICS與胞質(zhì)內(nèi)

激素受體結(jié)合ICS與細胞膜

激素受體結(jié)合DNA細胞核細胞質(zhì)cGRG.Horvath

et

al.Eur

RespirJ

2006;27:172-187支

氣

管

舒

張黏液溶解劑DHsp

90蛋白質(zhì)合成1

0

5mRNA細胞外mGRC全身反應(yīng)?。嚎诜锢枚鹊拖到y(tǒng)清除率高/半衰期短

組織分布容積小理想ICS藥理學(xué)特性延長肺部反應(yīng)時間：肺沉積率高滯留時間長蛋白結(jié)合率高效力強：受體親和力高透過粘液層快(氣道黏膜表面停留時間

短

)空氣動力學(xué)粒徑：<5μm理想ICS的特點中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識。編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146支氣管舒張劑

黏液溶解劑1

0

5支氣管哮喘慢性阻塞性肺疾病

興

支氣管擴張癥慢性支氣管炎嬰幼兒喘息支原體肺炎三。氣管插管術(shù)中和術(shù)后圍手術(shù)期氣道管理人工氣道管理咳嗽變異性哮喘變應(yīng)性咳嗽感染后咳嗽急性會厭炎、喉炎

急性咽炎急性喉氣管支氣管炎

嗜酸粒細胞性支氣管炎

支氣管肺發(fā)育不良

腺樣體肥大ICS在臨床應(yīng)用較為廣泛，許多診療指南或?qū)＜夜沧R均進行推薦霧化吸入療法合理用藥專家共識(2019年版)

中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識》編寫組ICS

臨床應(yīng)用廣泛中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識》編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146支氣管舒張劑黏液溶解劑]

○

5·

目前臨床霧化吸入主要為SAMA·

異丙托溴銨為常用的SAMA吸

入制劑·

需注意：復(fù)方異丙托溴銨不能

與其他藥品混在同一霧化器中

使用·

目前臨床霧化吸入主要為SABA·代表藥物包括特布他林和沙丁胺醇支氣管舒張劑：目前臨床霧化吸入的主要為SABA、SAMA中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識》編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146選擇性β?

受體激動劑膽堿受體拮抗劑支氣管舒張劑支氣管舒張劑

黏液洛解劑支氣管收縮增加胞漿

內(nèi)Ca2+支氣管舒張劑舒張支氣管的作用機制支氣管收縮環(huán)磷鳥苷Pakes

G

E,et

al.Ipratropium

bromide:a

review

of

its

pharmacological

properties

and

therapeutic

efficacy

in

asthma

and

chronic

bronchitis[J].Drugs,1980,20(4):237-266.支氣管舒張環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶

磷酸二酯酶

鳥苷酸環(huán)化酶抑制SAMAβ-腎上

腺受體M

膽堿

能受體支氣管舒張劑

黏液溶解劑三磷酸腺苷三磷酸鳥苷腺苷酸環(huán)化酶激動SABA亞段支氣管段支氣管β腎上腺素能受體·在M受體亞型中，

M?

受體是引起氣道收縮

的主要亞型·M?

受體在人氣道中主要分布于支氣管·人體氣道β受體主要為β?

受體，β?

受體主要

調(diào)節(jié)遠端氣道·β?

受體激動劑的支擴作用對于哮喘、慢阻肺

(主要累及小氣道)尤為重要遠端氣道主要受β2腎上腺素能受體調(diào)節(jié)β腎上腺素能受體和M

膽堿能受體在氣道和肺的分布Ikeda,K,etal.BrJ

Pharmacol.2012;166(6):1804-14M

膽堿能受體支氣管舒張劑

黏液溶解劑受

體

分

布

(

/

m

g

蛋白

)SABA相比SAMA,起效更快吸入40μg的異丙托溴銨或200μg沙丁胺醇對FEV?

的作用·SABA

的起效時間僅為數(shù)分鐘，達峰時間為30分鐘·異丙托溴銨的起效時間為30分鐘，達峰時間需90分鐘支氣管舒張劑

黏液溶解劑Pakes

GE,et

al.Drugs.1980;20(4):237-66,在一項自身對照研究中，12例哮喘患者先后給予250μg的特布他林和100μg的沙丁胺醇吸

入，觀察給藥后4小時內(nèi)的FEV?

變化結(jié)論：給藥4小時后，特布他林FEV?

變化值顯

著大于沙丁胺醇SABA

對支氣管舒張的作用強度取決于

對β2受體的激動作用，因此特布他林

對β2受體的作用(支氣管擴張作用)

比沙丁胺醇強等效濃度(異丙腎上腺素=1)特布他林5.4沙丁胺醇9特布他林

vs

沙丁胺醇對β2受體的激動作用更強、支擴作用更持久特布他林與沙丁胺醇給藥后

FEV?

變化[2]β受體激動劑對游離人體

支氣管擴張效應(yīng)的比較[1]NialsAT,et

al.BrJPharmacol.1993;110(3):1112-6

Freedman

BJ.BrJ

DisChest.1972Jul:66(3)222-9.時間(分鐘)FEV

I

變化

(

L)支氣管舒張劑黏液溶解劑1.2.藥物起效時間(min)達峰時間(h)持續(xù)作用時間(h)β?

受

體選擇性M受體選擇性特布他林5-1514-6+

+

+一沙丁胺醇5-101.0-1.53-6+

+一異丙托溴銨15-301.0-24-6-+√SABA

相比SAMA,

起效更快√SABA

中特布他林較沙丁胺醇對β2受體的激動作用更強、支擴作用

更持久常用霧化吸入SABA、SAMA

的藥理學(xué)特性總結(jié)中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識(2019年版)》.醫(yī)藥導(dǎo)報.2019,38

(2):135-146.支氣管舒張劑黏液溶解劑抗炎解痙1.P.J.Barnes.EurRespir

J

2002;19:182-1912.Cristiana

Stellato.Proc

Am

Thorac

Soc.2004;1(3):255-263.3.Bousquet

et

al.Am

J

Respir

Crit

Care

Med.2000;161:1720-1745.ICS

與SABA

聯(lián)合霧化藥理上具有協(xié)同優(yōu)勢緩解支氣管痙攣

控制氣道非特異性炎癥3非基因作用?減少局部微血管滲漏3加強激素受體敏感性1-舒張氣道平滑肌抑制氣道高反應(yīng)性速效β?受體激動劑促進氣道細胞膜上β?

受體合成1高劑量

吸入激素支氣管舒張劑

黏液溶解劑■……………日王■■■■-02

常用霧化吸入裝置的正確選擇03

霧化吸入療法合理用藥>霧化吸入療法合理用藥基本原則>常見霧化吸入藥物的作用機制、藥學(xué)特性及臨床應(yīng)用常見霧化吸入藥物的配伍及聯(lián)合方案04

霧化吸入治療的藥學(xué)監(jiān)護與用藥教育《霧化吸入療法合理用藥專家共識(2019年版)》發(fā)布目錄CONTENTS01沙丁胺醇阿福特羅腎上腺素福莫特羅左旋沙

間羥異丙布地丁胺醇

腎上腺素

奈德色甘酸異丙托溴銨乙酰半胱氨酸多粘菌素妥布霉素氯化鈉溶液Ct-鏈道酶沙丁胺醇VIVINIVI

VI

()((VI((VIX阿福特羅VIVINIVI

VI

C:*1VIC;*1C;*1VIVIVIX腎上腺素VIVIVIVI

VI

VI(VIVIVIVIVIX福莫特羅VIVIVIVI

VI

(VIVIVIVIVIVIX左旋沙丁胺醇VIVIVIVIVI

(C;*1C*1VIVIVIVIX間羥異丙腎上腺素VIVIVIVIVI

VIC(VIVIVIVIX布地奈德()c:*1VI((VI(((IXVIX色甘酸VI(IC*

G

(((VXVIX異丙托溴銨(C:*1VINI(:*1

(

(}CCVI(VIX乙酰半胱氨酸VIC;*1VIVIVI

VI(}C((VIVIX多粘菌素()VIVIVIVI

VI

VIVIVI()CDVIX妥布霉素VIVIVI

VI

×X(VI(VIX氯化鈉溶液VIVIVINIVI

VI

NIVIVIVIVIVIXtx-鏈道酶X×XX×

X

XXX×XX×除布地奈德、特布他林、沙丁胺醇、異丙托溴銨、乙酰半胱氨酸外

其余藥物國內(nèi)目前無專用霧化吸入制劑表1

常用霧化吸入藥物的配伍*吸入用乙酰半胱氨酸溶液(富露施)說明書中注明該藥物可與支氣管擴張劑合用中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識。編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146吸入用乙酰半胱氨酸溶液(富露施)說明書常用霧化吸入藥物的配伍霧化方案SABA+SAMA,ICS+SABA,ICS+SAMA乙酰半胱氨酸+ICS,乙酰半胱氨酸+SAMA,乙酰半胱氨酸+SABAICS+SABA+SA

MAICS+SABA+

乙酰半胱氨酸ICS+SAMA+

乙酰半胱氨酸ICS+SABA+SAMA+

乙酰半胱氨酸聯(lián)合類型兩聯(lián)霧化三聯(lián)霧化四聯(lián)霧化常用霧化吸入藥物的霧化聯(lián)合方案中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識。編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146我國可用的霧化吸入常用藥物包括ICS,

支氣管舒張劑和黏液溶解劑√霧化ICS中布地奈德顆粒更適合肺內(nèi)分布，霧化輸出效能高；布地奈德具有適當?shù)挠H水性和親

脂性、獨特的酯化作用，起效更快，并能長效抗炎、強效抗炎；布地奈德首過代謝率高，全身不良反應(yīng)小，安全性良好√推薦布地奈德用于呼吸系統(tǒng)疾病炎癥控制，哮喘急性發(fā)作期可大劑量霧化使用，穩(wěn)定期可常規(guī)使用，具體用法用量根據(jù)病情而定√

霧化支氣管舒張劑中，

SABA較SAMA起效更快，SABA中，特布他林較沙丁胺醇對β2受體的激動作用更強、支擴作用更持久；特布他林與ICS聯(lián)合霧化在藥理上具有解痙抗炎的協(xié)同優(yōu)勢√

國內(nèi)上市的黏液溶解劑霧化吸入制劑僅有乙酰半胱氨酸，可直接打斷二硫鍵、降低痰液黏滯性，同時能夠有效改善纖毛運動，增強纖毛清除功能，增加肺泡表面活性物質(zhì)，另一方面還

能清除氧自由基，抑制細菌生物膜形成，協(xié)同抗生素有效抗菌√

:推薦N-乙酰半胱氨酸溶液用于治療濃稠黏液分泌物過多的呼吸道疾病如：急性支氣管炎、慢性支氣管炎及其病情惡化者、肺氣腫、黏稠物阻塞癥以及支氣管擴張、圍術(shù)期管理等霧化吸入療法合理用藥基本原則√理想的霧化吸入藥物應(yīng)主要在肺部和氣道產(chǎn)生作用，而全身副反應(yīng)少√不推薦非霧化吸入制劑用于霧化吸入治療推薦機制互補的霧化吸入藥物聯(lián)合治療呼吸系統(tǒng)疾病√

ICS+SABA

ICS+

黏液溶解劑

SABA+

黏液溶解劑ICS+SABA+

黏液溶解劑霧化吸入療法合理用藥-小結(jié)中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識》編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-14602常用霧化吸入裝置的正確選擇03

霧化吸入療法合理用藥《霧化吸入療法合理用藥專家共識(2019年版)》發(fā)布

霧化吸入治療的藥學(xué)監(jiān)護與用藥教育目錄CONTENTS01·ICS

安全性數(shù)據(jù)良好，不良反應(yīng)發(fā)生率低于全身給予糖皮質(zhì)激素·ICS對下丘腦-垂體-腎上腺軸無明顯抑制作用，對血糖、骨密度影響小·局部不良反應(yīng)可通過吸藥后清水漱口減少其發(fā)生2%～4%1%～6%5%～10%<3%低于丙酸氟替卡松4.3倍低于丙酸氟替卡松3.4倍全身：下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制(吸入激素：0.2～2.0

mg)尿皮質(zhì)酮水平(24

h)

低于丙酸氟替卡松1.9倍

血皮質(zhì)酮水平(晨8:00)不良反應(yīng)

丙酸倍氯米松(BDP)

布地奈德(BUP)局部口咽念珠菌感染聲音嘶啞咽喉炎(咽喉痛)支氣管痙攣咳嗽常用霧化吸入藥物的不良反應(yīng)及處理與全身糖皮質(zhì)激素比較，

ICS

的不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性較好很常見<2%14%<2%ICS

常見不良反應(yīng)發(fā)生情況中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識》編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146ICS常用藥物β?

受體激動劑硫酸特布他林霧化液硫酸沙丁胺醇異丙托溴銨溶液復(fù)方異丙托溴銨霧化溶液常見不良反應(yīng)頭痛：>1%;震顫：>1%;心動過速：>1%頭痛：1%～10%;震顫：1%～10%;心動過速：

1%～10%頭暈、頭痛：1%~10%;咳嗽、吸入相關(guān)支氣管痙

攣：1%~10%;口干，嘔吐：1%～10%與上述β2受體激動劑藥物和抗膽堿能藥物相同對于合并青光眼、前列腺肥大的患者使用SAMA

過程

中可能導(dǎo)致原患疾病的加重，注意識別并更換藥物常見吸入性支氣管舒張劑的常見不良反應(yīng)常用霧化吸入藥物的不良反應(yīng)及處理支氣管舒張劑膽堿M

受體拮抗劑中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識。編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146√

乙酰半胱氨酸對鼻咽和胃腸道有刺激，可出現(xiàn)鼻液

溢、胃腸道刺激，如：口腔炎、惡心和嘔吐的情況√

對于胃潰瘍或有胃潰瘍病史的患者，尤其是當與其

他對胃黏膜有刺激作用的藥物合用時，慎用本品√

患有支氣管哮喘的患者，在治療期間應(yīng)密切觀察病

情，如有支氣管痙攣發(fā)生，應(yīng)立即終止治療常用霧化吸入藥物的不良反應(yīng)及處理黏液溶解劑中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會α霧化吸入療法合理用藥專家共識》編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146√

戴面罩進行霧化吸入治療時，藥物可能會沉積在眼部，刺激眼球，如發(fā)生應(yīng)立即用清水清洗，并換用咬嘴√

氣溶膠溫度過低、輸送的氣溶膠密度過高、霧化溶液pH

值不當、低滲及高滲氣溶膠或可導(dǎo)致哮喘或其他呼

吸系統(tǒng)疾病患者發(fā)生支氣管痙攣，應(yīng)立即停止霧化吸

入，并予以相應(yīng)治療措施√

霧化吸入治療根據(jù)其吸入藥物的不同，可出現(xiàn)口腔干

燥癥、齲齒、口腔黏膜改變、潰瘍、牙齦炎、牙周炎、味覺障礙等多種口腔疾病，通常與患者個人衛(wèi)生

習(xí)慣和治療期間未注重口腔護理有關(guān)，如出現(xiàn)上述口

腔問題，應(yīng)積極就醫(yī)，加強口腔護理霧化吸入治療相關(guān)不良事件及處理霧化器

及裝置患者

相關(guān)中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識》編寫組.醫(yī)藥導(dǎo)報，2019,38(2)135-146>

布地奈德混懸液√

是目前美國食品藥品管理局(FDA)

批準的唯一可用于4歲以下兒童的ICS霧化劑型√

是我國2018年版《國家基本藥物目錄》中唯一推薦用于平喘的