BasicKnowledgeof

GoodManufacturingPractice

藥品生產質量管理規范

基礎知識培訓

（新員工）1GMP基礎知識培訓培訓主要內容GMP起源及目的預防污染及交叉污染設備清潔批記錄填寫取樣2GMP基礎知識培訓GoodManufacturingPractice藥品生產質量管理規范是藥品生產企業必須遵循的強制性規范，是最低的要求（法規）GMP含義3GMP基礎知識培訓GMP誕生原因人類社會發生的藥物災難，促成了GMP的誕生。20世紀世界范圍內發生12次較大藥物傷害事件。30年代美國發生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國國會修改《食品、藥品和化妝品法》，要求生產廠商在產品上市前必須是安全的。60年代歐洲發生反應停事件，在17個國家造成12000多例畸形嬰兒，美國由于嚴格的審查制度，避免了此次災難。但引起了美國藥品管理局的警覺。4GMP基礎知識培訓1963年美國首先開始實施GMP制度。1969年世界衛生組織采用GMP體系作為藥品生產的監督制度。1979年第28屆世界衛生大會上世界衛生組織再次向成員國推薦GMP，并確定為世界衛生組織的法規。一共有100多個國家頒布了有關GMP的法規。

中國GMP是1998年修訂的，2010版在2011年3月1日開始執行實施藥品GMP認證是國家對藥品生產企業監督檢查的強制性措施和制度。GMP起源5GMP基礎知識培訓防混淆有序生產，避免混淆防污染潔凈生產，防止污染防差錯規范生產，預防錯產品的質量不是檢驗出來的！質量體系所有的努力都是圍繞這個目的展開。GMP的目的6GMP基礎知識培訓混淆定義：

兩種不同的原輔料或級別不同的同種原輔料混在一起；

兩種不同編碼的同類包材及標簽等混在一起；

兩種不同的產品、不同批號的同種產品、或同種／同批而所

用包材不同的產品混在一起；合格品與不合格品，或已檢品與待檢品混在一起。防混淆7GMP基礎知識培訓自始至終對物料進行明確標識：鑒別標識：

編碼，名稱，規格，入庫序號狀態標識：合格--綠色標簽待檢--黃色標簽不合格—紅色標簽

防混淆8GMP基礎知識培訓污染定義：

在生產、取樣、更換包裝或物料儲存、轉移等過程中發生的具有其他特性或外來的物質進入或混入原輔料、中間體、或活性物料的異常情況。

所有與程序規定不符的操作均會帶來污染的風險。防污染9GMP基礎知識培訓污染的種類：化學污染引入了不同的活性成分或雜質物理污染混入了異物微生物污染帶入了微生物防污染10GMP基礎知識培訓

交叉污染交叉污染有可能源于:

空調系統過濾器的問題

桶蓋沒蓋好

壓差問題更換品種設備，管道未清潔干凈未做好標識物料，工具混淆氮氣，空壓系統交叉污染環境，投料粉塵，外來化學顆粒物料A物料B通風系統11GMP基礎知識培訓

一般來說，交叉污染存在于多產品工廠有產品B的殘留物的小鏟子直接用于產品A污染產品A:這是典型的違反GMP上一批產品沒有徹底清潔好就生產下一批。同一區域配制、灌裝不同產品生產前應確認無上次生產的遺留物

交叉污染12GMP基礎知識培訓

注意，即使是微小的混批也能污染整個批由混批導致的污染13GMP基礎知識培訓

異物污染原料如果容器沒有完全密封，有可能導致污染14GMP基礎知識培訓

微小的顆粒金屬顆粒塵埃纖維或碎布片煙頭玻璃碎片頭發任何不是產品的微粒微粒污染15GMP基礎知識培訓

顆粒污染頭皮屑，頭發，皮膚，疤痂等啊呀………或者口袋里掉出東西……..PLOP16GMP基礎知識培訓

微生物污染微生物是活的有機體我看不到？霉菌，細菌，真菌...17GMP基礎知識培訓

我們被微生物所包圍食物傷口（血）嘴巴桌子衣服皮膚水地板18GMP基礎知識培訓-人體內細菌最多的部位：腸道，正常成年人腸道內約有100萬億個微生物.（這些微生物參與人體的正常生理功能）。-其次微生物較多的地方是口腔內，總數約占人體微生物總數的十分之一-再其次微生物較多之處是人體皮膚表面，人是最大的污染源19GMP基礎知識培訓人是最大又是最不易控制的微粒發生源。每一平方米皮膚可產生0.3微米或更大的微粒103~3x108。每一平方米外衣可產生0.3微米或更大的微粒108~3x108。每一個在潔凈室工作的人就相當于一個擁有20億個微粒的粒子庫。會影響藥品生產過程的是人體口腔及皮膚上的微生物人是最大的污染源20GMP基礎知識培訓

差的衛生狀況

微生物污染看起來很干凈嗎!

500x你會大吃一驚的！21GMP基礎知識培訓微生物污染水平22GMP基礎知識培訓微生物污染水平23GMP基礎知識培訓污染的來源：原輔包材料－－供應商控制／進貨檢驗生產環境－－干凈整潔，標志清晰通風系統－－通風口，回風口過濾網清潔水系統－－水系統監測控制程序設備－－設備清潔程序人員－－GMP基本原則防污染24GMP基礎知識培訓

防污染：措施穿戴頭套，不露出頭發或者更多!如果需要，我必須：手套面罩和保護裝置口袋里不裝東西，或干脆沒有口袋25GMP基礎知識培訓

人員衛生我不能吃喝我不能抽煙我不能帶入任何與生產無關的物品在生產區:

按不同區域管理要求穿工作服，戴頭套、鞋套等勞動防護用品生產區工作人員隨時注意保持個人清潔，做到“四勤”即勤剪指甲、勤理發剃須、勤換衣服、勤洗澡。26GMP基礎知識培訓

人員衛生我不能讓身體部位越過暴露的產品、物料聊天裸手接觸產品靠墻、或座在地面取下護目鏡取下口罩不恰當的行為可能導致污染27GMP基礎知識培訓

人員衛生如果我在一個和產品直接接觸的區域工作，我必須向我的主管報告我的每一次生病和傷口。生產人員應定期進行健康檢查，并建立健康檔案，至少每年體檢一次，傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產。

我覺得不舒服

快告訴老板!28GMP基礎知識培訓

廠房和設施的清潔我們必須嚴格遵循廠房和設備的清潔程序，成功的清潔程序需要考慮：A。產品的特性要求B設備的構造要求C清洗殘留限度要求程序已經有了:他們必須被嚴格執行（SOP-PR-001設備清洗規程）清洗級別分為：普通清洗：目測檢查不需要檢測控制測試，適用同一產品批間清潔大清洗：目視檢查，還需要檢測控制測試，適用于更換品種清潔。清洗時間要求：中間體更換品種大清洗待洗時間為2天，API生產過程設備使用后待洗時間為1天。清洗有效期：一般生產區同品種生產過程中使用過的設備待用時間為7天，更換品種大清洗有效期為30天29GMP基礎知識培訓預防交叉污染的關鍵：A、同一工段同一時間只能生產一種產品

B、不同產品之間的生產設備應有物理隔離

C、生產設備的設計應考慮對產品的污染預防防污染意義重大30GMP基礎知識培訓為什么要隨手關門？

－－保持風平衡，防止空氣交叉污染，防止蚊蟲鼠的侵入為什么從事接觸藥品生產的工作要戴口罩－－防止口腔內的微生物污染藥品為什么要經常洗澡、出料時要更換潔凈服？ －－防止體表、毛發中微生物污染產品

注意：必須戴帽子，因為頭發中有大量的微生物，如發癬菌屬、表皮癬菌屬、小孢子菌屬及念珠菌屬微生物。為什么不能祼手接觸產品？

－－為了防止手部對產品的污染，如手指甲脫落，和手上異物，微生物GMP防污染基本問答31GMP基礎知識培訓知道做什么知道為什么要這么做知道不這樣做可能導致的后果防差錯：人員培訓法規要求：

對從事藥品生產的各級人員應按GMP要求進行培訓

和考核。32GMP基礎知識培訓

防差錯：物料管理有書面程序描述如何接收取樣測試貯存條件：由穩定性研究來決定蟲鼠控制廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。溫濕度控制（定期監測）庫存控制33GMP基礎知識培訓

防差錯：物料檢驗與控制測試必須被記錄，有簽名和日期還有復核鑒別測試如：紅外光譜，含量,pH...供應商提供的檢測結果34GMP基礎知識培訓

車間收料人員領到物料要核對以下內容：名稱、批號、數量、規格要求。防差錯：物料管理物料狀態標簽待驗或待處理合格放行不合格拒收物料按品種、規格、批號分別存放。按規定的儲存條件儲存，每一批有明顯的狀態標識有復驗期，按期復驗，如有特殊情況應及時復驗過有效期物料不得用于生產先進先出原則35GMP基礎知識培訓

防差錯：生產管理對生產和工藝控制，我們必須:遵循批準過的現行的操作SOP

投料，取樣，IPC，壓片，貼簽包裝所有的生產過程必須嚴格按照SOP操作

36GMP基礎知識培訓

一些例子…沒有履行確認的職責，產品中有異物（黑點，金屬粒子，玻離，纖維等）--投訴，客戶對我們信心的下降沒有按生產規范投料--產品報廢沒有按程序清潔---污染、產品報廢或者召回任何由于生產問題導致的產品召回或退貨都會損害我們在客戶那里的聲譽。一旦退貨或召回，就會花費大量的錢。遵循程序就是你的工作，這中間沒有任何捷徑。如果我們不遵循程序……37GMP基礎知識培訓

防差錯：清場及物料平衡避免混料（物料）物料平衡計算（物料貨位卡）嚴格的清場（更換品種徹底清除上一品種的物料，清洗設備，管道，出料鏟等）避免錯誤的標簽物料平衡計算嚴格標簽管理（沒有標簽的物料嚴格使用，安全風險，質量風險）為防止產品被污染和混淆，生產前應確認無上次生產的遺留物遵循程序，我們的工作不允許任何差錯，拒絕未經批準或確認的操作"有效的工作場所清潔"是成功的交叉污染預防管理的基礎。38GMP基礎知識培訓

設備設施我們要使設備保持干凈整潔

-清潔-維修-校驗必須建立書面程序并定期審核

程序必須被嚴格遵守對于可移動工具，一定要做好明顯標示，如是項目專用，必須做好專用標識。對于可移動工具，一定要做好明顯標示，如是項目專用，必須做好專用標識。39GMP基礎知識培訓狀態標識40GMP基礎知識培訓可移動設備及工具移動設備定置管理：明確適用范圍、使用項目等-生產結束清場后應檢查工具是否齊全，有無遺留。如螺釘、螺帽、扳手等-某產品或某系列產品專用的軟管或泵。41GMP基礎知識培訓

文件我控制了DateProductXBatchrecordPressurenVerifidby:ABCDEFHour8:30°C120145Date:Initials我還要控制批文件QA負責文件的最終審核批準和分發對每一批產品，我們必須證明從原料的接收到成品的包裝和銷售的每一步都是按照書面指令來完成的。批文件中關鍵的操作參數必須經復核。做一步，記一步42GMP基礎知識培訓

文件如實記錄你所做的每個步驟，有助于

改進過程

識別發生的問題一旦產品召回，客戶投訴或問題診斷時就特別重要43GMP基礎知識培訓

記錄比你想象的更重要如果你忘記錄入數據或者沒有簽名，就沒有證據說明你已作了這個動作/活動。在檢查的時候，你就不能提供符合性證據，如果你無法提供檢查官要的記錄，一個不符合項就產生了。44GMP基礎知識培訓

記錄的填寫如實填寫，及時記錄。禁止事后憑回憶寫記錄，先將其記錄于某處然后再填寫正式記錄。一律采用藍色或黑色墨水筆書寫，不得用鉛筆填寫，字跡清晰如因記錄內容過多填寫不下，則可另附紙于其上并在原記錄處作說明。附紙上應有記錄人簽名及日期記錄內容應填寫齊全，不得留有空格。如無內容時要用“N/A”表示或說明原因。內容與上項相同時應重復抄寫，不得用簡寫符號或“同上”表示。批生產記錄應及時填寫、字跡清晰、內容真實、數據完整，并由操作人及復核人簽名。日期寫法：MM/DD/YYYY月/日/年如08/10/201345GMP基礎知識培訓

記錄的修改記錄不得撕毀和任意涂改，如發生錯誤則由記錄人在錯誤處劃一橫線（應使錯誤處清晰可見）并將正確記錄記于一旁，同時由記錄人在修改處簽上姓名及修改日期。不得使用修正液修改。如發生的錯誤涉及操作參數的改變或者有不合格結果改成合格結果，修改人還應作相應的說明。修改人應簽全名，不得縮寫或簡寫。原則上應由原記錄人或復核人進行修改，他人不得隨意修改。46GMP基礎知識培訓取樣QA取樣員負責：原料，回收溶劑，中間體，最終成品操作員：負責中控樣品取樣，如反應液，出料前控制，濕品取樣：從一批產品中抽取一部份產品，該一部份產品代表整批產品的質量，用以檢測或放行或留樣或其它的目的。目的：樣的目的：從物料中取得有代表性的樣品，通過對樣品的檢測，得到容許差內的數據，以代表物料的整體質量情況。47GMP基礎知識培訓取樣取樣工具的準備：液體樣品一般用帶蓋的透明玻璃瓶，見光分解的樣品可用棕色瓶；固體樣品一般用自封袋。取樣工具必需

干燥、干凈旋轉式烘箱的取樣：a.在旋轉式烘箱中烘干的物料，如果物料均勻,則用取樣簽任意插入，取所需分析的物料；b.如果旋轉式烘箱中烘干的物料出現

結塊現象，在取樣時要取物料性質

結塊的物料（或粉狀與塊狀混合料）裝袋后干品的取樣：裝袋后的烘干物料，原則上取樣要等物料

冷卻

后進行取樣，取樣時按取樣原則進行取樣。取樣件數要求：

n≤3每件取樣4≤n