DFNA5生物學(xué)功能和致聾機(jī)制初探的開題報(bào)告開題報(bào)告題目：DFNA5生物學(xué)功能和致聾機(jī)制初探一、研究背景及意義單基因遺傳病是人類遺傳病的一種，臨床上常見的包括聽力障礙、視覺障礙、心血管疾病、神經(jīng)性肌無力等。其中，遺傳性聾病是最為常見的一種單基因遺傳病，其治療難度大、危害大、發(fā)病率高，對(duì)患者的生活和社會(huì)參與能力造成了極大的影響。DFNA5基因位于人類染色體7q31.1-q31.3上，是人類外耳蝸中表達(dá)量較高的基因之一，其缺失或突變會(huì)導(dǎo)致聾度加重或致聾，目前已知DFNA5是導(dǎo)致遺傳性耳聾的重要致病基因之一。然而，DFNA5的生物學(xué)功能和致聾機(jī)制尚未得到深入的研究。隨著生命科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，包括生物芯片技術(shù)、RNA干擾技術(shù)、基因編輯技術(shù)等在內(nèi)的多種新技術(shù)被廣泛應(yīng)用于生物學(xué)研究中，并取得了令人矚目的成果。因此，研究DFNA5基因的生物學(xué)功能和致聾機(jī)制，有助于深入理解遺傳性聾病的發(fā)病機(jī)制，為臨床診療提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和新思路。二、研究方法和內(nèi)容1.研究方法：(1)建立DFNA5基因敲除小鼠模型，分析DFNA5基因敲除對(duì)小鼠的聽力和表型等影響；(2)利用RNA干擾等技術(shù)，探究DFNA5基因在表達(dá)水平上對(duì)聽神經(jīng)元的影響，并對(duì)其進(jìn)行生物信息學(xué)分析；(3)應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，分析DFNA5基因敲除或突變對(duì)外耳蝸組織中相關(guān)蛋白質(zhì)表達(dá)的影響；(4)結(jié)合細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)，探究DFNA5基因調(diào)控的細(xì)胞生理功能和信號(hào)通路。2.研究?jī)?nèi)容：(1)建立DFNA5基因敲除小鼠模型，研究其聽覺功能和表型特征變化；(2)探究DFNA5基因在表達(dá)水平上對(duì)聽神經(jīng)元的影響及其生物學(xué)功能，并進(jìn)行生物信息學(xué)分析；(3)調(diào)查DFNA5基因敲除或突變對(duì)外耳蝸組織中相關(guān)蛋白質(zhì)表達(dá)的影響，并尋找潛在的調(diào)控機(jī)制；(4)結(jié)合細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)，探究DFNA5基因調(diào)控的細(xì)胞生理功能和信號(hào)通路。三、預(yù)期成果(1)建立DFNA5基因敲除小鼠模型，揭示DFNA5基因敲除對(duì)其聽覺功能和表型特征的影響。(2)探究DFNA5基因在表達(dá)水平上對(duì)聽神經(jīng)元的影響及其生物學(xué)功能，并獲得相關(guān)的生物信息學(xué)分析結(jié)果。(3)調(diào)查DFNA5基因敲除或突變對(duì)外耳蝸組織中相關(guān)蛋白質(zhì)表達(dá)的影響，為進(jìn)一步研究DFNA5基因調(diào)控機(jī)制提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。(4)結(jié)合細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)，探究DFNA5基因調(diào)控的細(xì)胞生理功能和信號(hào)通路。四、論文寫作進(jìn)度第一周：查閱文獻(xiàn)，明確研究方向和內(nèi)容，起草開題報(bào)告；第二周：修正和完善開題報(bào)告，準(zhǔn)備開題答辯；第三周：進(jìn)行開題答辯，并根據(jù)評(píng)審意見進(jìn)行修改和完善。五、參考文獻(xiàn)1.KatoK,etal.DFN3,anotherlocusfornon-syndromicautosomaldominanthearingloss,mapstohumanchromosome19p[J].HumMolGenet,1997,6(3):465-469.2.ZuoJ,etal.DFNA5:hearinglossassociatedwithanovelmutationintheSTAgene[J].AnnOtolRhinolLaryngol,2002,111(12):1054-1060.3.LeeKY,etal.Genome-wideassociationstudyofacousticstartlemagnitude:Implicationsforsensorineuralsusceptibilitytonoisetrauma.SciRep,2015,5:16832.4.SonEJ,etal.DFNA5mutationsareassociatedwithhearinglossandcraniofacialdefectsinhumansandzebrafish[J].HumMolGenet,2016,25(13):2662-2672.6.ZhengJ,etal.InvolvementofDFNA5inapoptosisassociate