9.4生物技術與生物療法生物技術和生物療法專家講座第1頁9.4.1基因治療1、概念傳統意義：指目標基因導入靶細胞以后與宿主細胞內基因重組，成為宿主細胞一部分，從而能夠穩定地遺傳下去并到達對疾病進行治療目標。因為技術進步，近年來采取基因工程技術，即使目標基因和宿主細胞內基因不發生重組，目標基因也能得到暫時表示，，有時又稱其為基因療法。生物技術和生物療法專家講座第2頁基因治療依據對宿主病變基因采取辦法不一樣，可分為基因置換、基因修正、基因修飾和基因失活四大策略。

生物技術和生物療法專家講座第3頁9.4.1.1單基因病基因治療遺傳性疾病依據其發病機制可分為：染色體病單基因病多基因病線粒體基因病體細胞遺傳病生物技術和生物療法專家講座第4頁對于成功進行單基因病基因治療來說，必須具備以下條件：

選擇適當疾病

具備該病分子缺點知識，深入了解其發病機制

用于治療基因（目標基因）已被克隆

克隆基因有效表示

含有可用于臨床前試驗動物模型生物技術和生物療法專家講座第5頁到當前為止只有10各種遺傳疾病發病機制了解得比較清楚，也只有少數幾個遺傳性疾病含有基因治療方案。人類基因組計劃（Humangenomeproject,HGP)實施，將使人們對本身基因認識到達一個質飛躍。使人們深入認識各種基因生物學功效以及與遺傳病之間關聯，認識遺傳病分子缺點基本知識，為遺傳性疾病基因治療奠定基礎。生物技術和生物療法專家講座第6頁部分單基因遺傳病臨床基因治療概況病名基因靶細胞機構囊性纖維變性CFTR呼吸道上皮細胞美國國立衛生研究院SCIDADA淋巴細胞、CD34+細胞美國國立衛生研究院Gaucher病葡萄糖腦苷脂酶CD34+外周血干細胞美國匹茲堡大學α1-抗胰蛋白α1抗胰蛋白酶鼻、呼吸道上皮細胞美國范德比爾特大學酶缺點癥Fanconi貧血FACCCD34+外周血干細胞美國國立衛生研究院Hunter綜合征杜糖醛酸2-硫酸酯酶外周血干細胞美國密尼蘇達大學慢性肉芽腫病p47/phoxCD34+外周血干細胞美國國立衛生研究院血友病B凝血因子Ⅸ成纖維細胞上海復旦大學和長海醫院嘌呤核苷嘌呤核苷磷酸化酶外周血淋巴細胞美國密尼蘇達大學磷酸化酶缺點轉氨基甲酰轉氨基甲酰鳥氨酸酶肝臟美國賓州大學鳥氨酸酶缺點X-連鎖SCID細胞因子共同γ鏈CD34+細胞美國洛杉磯兒童醫院生物技術和生物療法專家講座第7頁嚴重型復合性免疫缺點癥（severecombinedimmunedeficient,SCID)是因為免疫系統T淋巴細胞和B淋巴細胞功效先天性缺乏而引發一個遺傳病。該病約有20%是由腺苷脫氨酶（adenosinedeaminase,ADA)缺乏引發常染色體隱性遺傳病。ADA缺點癥是一個常染色體隱性遺傳疾病，其基因定位于染色體20q13，cDNA長1533bp，編碼362個氨基酸殘基。生物技術和生物療法專家講座第8頁嚴重性型復合性免疫缺點癥（SCID）患者——只能生活在無菌空間中。生物技術和生物療法專家講座第9頁SCID治療策略生物技術和生物療法專家講座第10頁血友病B(hemophilia,HEMB)是因為凝血因子IX缺乏引發患者不能凝血，臨床上表現為后發性或輕微外傷后出血不止，該病是一個X連鎖隱性遺傳病。我國在遺傳病基因治療方面也開展地比較早。1991年7月，我國開始進行HEMB（血友病B，凝血因子IX突變）基因治療。從一批志愿接收基因治療HEMB患者中選擇了兩弟兄（伴性遺傳）進行治療。效果顯著，1994年經過衛生部評審。生物技術和生物療法專家講座第11頁血友病患者右膝關節急性出血生物技術和生物療法專家講座第12頁9.4.1.2瘤苗與腫瘤基因治療腫瘤基因治療主要采取兩種策略：一、瘤苗治療策略——經過免疫系統殺滅癌細胞，即經過提升癌細胞免疫原性和（或）調動機體免疫功效到達殺滅癌細胞作用。二、基因失活策略——對癌基因或抑癌基因進行修飾糾正，使之回到正常狀態。基因修飾策略——利用正常抑癌基因替換失活抑抗癌基因，到達抑制細胞惡性繁殖目標。生物技術和生物療法專家講座第13頁瘤苗與腫瘤治療當前腫瘤疫苗依據其組成份可分為4種：腫瘤細胞疫苗：即原始腫瘤疫苗；腫瘤核酸疫苗：即腫瘤DNA疫苗；腫瘤肽疫苗：包含用化學合成法合成腫瘤特異短肽或基因工程方法制備短肽；腫瘤基因工程疫苗：經過基因工程技術，將目標基因導入受體細胞而制成瘤苗。

生物技術和生物療法專家講座第14頁依據腫瘤疫苗作用機理，可將腫瘤疫苗分成3種類型：

增強腫瘤細胞免疫原性

提升機體整體抗瘤能力，調動機體免疫功效

表示產物直接殺傷癌細胞生物技術和生物療法專家講座第15頁反義技術與癌基因失活癌基因是指一類可能造成細胞癌變基因。癌基因最早是在病毒中發覺，稱之為病毒癌基因。所謂反義技術則是指天然存在或人工合成一類RNA分子，它不能編碼蛋白質，但它核苷酸次序與某種mRNA可互補配對，所以這種反義RNA可與mRNA結合配對從而干擾mRNA翻譯，使對應基因不能表示。這種利用反義RNA封閉某個基因（靶基因）技術就稱為反義技術。生物技術和生物療法專家講座第16頁抑癌基因與基因修飾

抑癌基因在正常細胞中處于表示狀態，它基因產物起著抑制細胞生長作用。一旦這種基因突變而喪失功效，將促使細胞生長繁殖。這類基因突變后必須用正常有功效基因來替換突變了基因，起抑制細胞生長作用。生物技術和生物療法專家講座第17頁9.4.1.3自殺基因治療自殺基因治療是一個含有廣泛應用前景基因治療方法。“自殺”基因是指它蛋白質產物能使無毒性化療藥品前