XXX版藥典的培訓2024/3/24XX版藥典的培訓介紹內容凡例通則病毒類制品修訂情況制劑通則XX版藥典的培訓凡例簡介凡例總則《中國藥典》三部:凡例+通則+各論+附錄(制劑通則、通用檢定方法、指導原則）凡例:是為正確使用《中國藥典》三部進行生物制品生產和檢定的基本原則。“凡例”對正文品種的生產、質量檢定及附錄中有關的共性問題的統一規定，避免在全書中重復說明。“凡例”中的有關規定具有法定的約束力凡例和附錄中“除另有規定外”這一用語，表示存在與凡例或附錄有關規定不一致的情況時，則在各論中另作規定，并按此規定執行實施《中國藥典》的前提：符合GMPXX版藥典的培訓凡例簡介凡例基本要求設施與生產質量管理：符合GMP的要求菌毒種、細胞株：經藥品監管部門批準原輔材料的使用要求《中國藥典》三部2010年版凡例擬修訂為：使用藥用級，本藥典未收載者，必須制定符合產品生產和質量控制要求的標準XX版藥典的培訓生產過程中抗生素的使用相關要求除另有規定外，不得使用青霉素或其他β-內酰胺類抗生素成品中嚴禁使用抗生素作為防腐劑生產過程中，應盡可能避免使用抗生素，必須使用時，應選擇安全性風險相對較低的抗生素使用抗生素的種類不得超過一種，且產品的后續工藝應保證可有效去除制品中的抗生素，去除工藝應經驗證

凡例簡介XX版藥典的培訓生產過程中抗生素的使用相關要求病毒性疫苗生產中僅限于在細胞制備過程中使用抗生素生產過程中使用抗生素時，成品檢定中應檢測抗生素殘留量，并規定殘留量限值包裝規程規定：生產過程使用抗生素時，應在制品的說明書中注明對所使用抗生素過敏史者不得使用的相關警示語

凡例簡介XX版藥典的培訓生產過程中防腐劑的使用相關要求應盡可能避免在中間品和成品中添加防腐劑，尤其是含汞類的防腐劑

單劑量注射用凍干制劑中不得添加任何防腐劑供靜脈用的注射液不得添加任何防腐劑單劑量注射液應盡可能避免添加防腐劑

凡例簡介XX版藥典的培訓生產過程中防腐劑的使用相關要求對于多劑量制品，根據使用時可能發生的污染與開蓋后推薦的最長使用時間來確定是否使用有效的防腐劑。如需使用，應證明防腐劑不會影響制品的安全性與效力成品中含防腐劑的制品，其防腐劑應在有效抑菌范圍內采用最小加量，且應設定控制范圍（附錄XVIIA：抑菌劑（防腐劑）效力檢測法指導原則

凡例簡介XX版藥典的培訓凡例簡介生產及檢定用動物用于制備注射用活疫苗的動物細胞應來源于無特定病原體（SPF級）動物用于制備口服疫苗和滅活疫苗的動物細胞應來自清潔級或清潔級以上動物檢定用動物，除另有規定外，均應用清潔級或清潔級以上的動物；小鼠至少應來自封閉群動物（封閉群動物：是指一個動物種群在五年以上不從外部引進其他任何品種的新血緣，由同一血緣的動物進行隨意交配，在固定場所保持繁殖的動物群。）生產用菌、毒種需用動物傳代時，應使用SPF級動物XX版藥典的培訓凡例簡介生產工藝生產工藝應經驗證，并經國家藥品監督管理部門批準疫苗生產中應確定菌、毒種和細胞基質（病毒性疫苗）的具體代次，同一品種不同批制品生產用菌、毒種及細胞代次均應保持一致生產工藝中涉及病毒、細菌的滅活處理時，應確定滅活工藝的具體步驟及參數，以保證滅活效果XX版藥典的培訓凡例簡介生產工藝疫苗生產過程中，應規定菌毒種的具體接種量半成品配制時應規定有效成分或活性單位加入的定值多次收獲的病毒培養液，如出現單瓶細胞污染，則與該瓶有關的任何一次收獲液均不得用于生產有效期統一按生產之日算起，生產日期為半成品配制日期XX版藥典的培訓凡例簡介質量控制制品的質量控制應包括安全性、有效性、可控性各種需控制的物質，系指該品種按規定工藝進行生產和貯藏過程中需要控制的物質，包括非目標成分（如殘留溶劑、殘留宿主細胞蛋白以及目標成分的聚合體、降解產物等），改變生產工藝時需相應地修訂有關檢查項目和標準XX版藥典的培訓凡例簡介質量控制----有機溶劑的使用生產過程中如采用有機溶劑或其他物質進行提取、純化或滅活處理等，生產的后續工藝應能有效去除，去除工藝應經驗證，并在成品規定殘留量殘留量應符合殘留溶劑測定法的相關規定（附錄VIV)附錄VIV規定：若附錄VIV未收載規定的,應根據生產工藝的特點,規定相應的限度,使其符合產品的規范、GMP或其他基本的質量要求XX版藥典的培訓凡例簡介質量控制除另有規定外，制品有效性的檢測應包括有效成分含量和效力的測定應對制品的聚合物和降解產物進行檢測有量化指標的質量標準應設定具體上、下限復溶凍干疫苗的稀釋劑應符合本版藥典的規定，本版藥典未收載的疫苗稀釋劑，其制備工藝和質量標準應經國家藥品監督管理部門批準，除另有規定外，成品應進行pH、無菌、熱原和/或細菌內毒素以及異常毒性檢查XX版藥典的培訓凡例簡介包裝、標簽、使用說明、貯藏、運輸注射劑容器的密封性要用適宜的方法確證除另有規定外，成品應在2-8℃避光貯藏、運輸，不得冷凍生物制品貯藏和運輸規程：運輸時應注意防止制品凍結除另有規定外，復溶凍干制劑的稀釋劑應與制品復合包裝，獨立包裝的稀釋劑應有生產批準文號XX版藥典的培訓通則簡介通則生物制品分批規程生物制品分裝和凍干規程生物制品包裝規程

生物制品貯藏和運輸規程生物制品生產檢定用菌毒種管理規程生物制品國家標準物質制備和標定規程生物制品生產用動物細胞基質制備及檢定規程XX版藥典的培訓生物制品分批規程成品批號應在半成品配制后確定配制日期即為生產日期非同日或同次配制、混合、稀釋、過濾的半成品不得作為一批

通則簡介XX版藥典的培訓生物制品分批規程單一批號的亞批編制應僅限于以下允許制定亞批的一種情況：半成品配制后，在分裝至終容器之前，如須分裝至中間容器，應按中間容器劃分為不同批或亞批半成品配制后，如采用不同濾器過濾，應按濾器劃分為不同批或亞批半成品配制后直接分裝至終容器時，如采用不同分裝機進行分裝，應按分裝機劃分為不同批或亞批半成品配制后經同一臺分裝機分裝至終容器，采用不同凍干機進行凍干，應按凍干機劃分為不同亞批號通則簡介XX版藥典的培訓生物制品分裝和凍干規程分裝、凍干車間及設施的規定以下情況不得使用同一分裝間和分裝、凍干設施進行分裝、凍干：（1）不同給藥途徑的疫苗；（2）預防類生物制品與治療類生物制品；（3）減毒活疫苗與滅活疫苗；（4）血液制品進行病毒滅活前與滅活后。交替使用同一分裝間和分裝、凍干設施時，在一種制品分裝后，必須進行有效的清潔和消毒，清潔效果應定期驗證。

通則簡介XX版藥典的培訓生物制品分裝和凍干規程分裝規定半成品自配制完成至分裝的放置時間應不超過規定的檢定時間配制后制品盡量采用原容器直接分裝,同一容器的制品，應根據驗證結果，規定分裝時間，最長不超過24小時不同亞批的制品不得連續使用同一套灌注用具

通則簡介XX版藥典的培訓生物制品分裝和凍干規程分裝規定熔封或嚴封后的注射劑應采用減壓法或其他適宜的方法進行容器檢漏（包裝規程規定：采用減壓法，應避免將安瓿包入液體中）如分亞批，應根據亞批編制的條件和情況確定各亞批需分別進行檢測的項目，應在分裝的前、中、后三個階段或從不同層動干柜抽取樣品

通則簡介XX版藥典的培訓生物制品生產檢定用菌毒種管理規程生產和檢定用菌毒種，包括DNA重組工程菌菌種，來源途徑應合法，并經國家藥品監督管理部門批準菌毒種由國家藥品檢定機構或國家藥品監督管理部門認可的單位保存、檢定及分發生產過程中應規定各級種子批允許傳代的代次，并經國家藥品監督管理部門批準菌毒種的傳代及檢定實驗室應符合國家生物安全的相關規定通則簡介XX版藥典的培訓生物制品生產檢定用菌毒種管理規程生物制品生產用菌（毒）種生物安全分類：以《人間傳染的病原微生物名錄》為基礎，根據病原微生物的傳染性、感染后對個體或者群體的危害程度，將生物制品生產用菌（毒）種分為四類應對生產用菌毒種已知的主要抗原表位的遺傳穩定性進行檢測，并證明在規定的使用代次內其遺傳性狀是穩定的減毒活疫苗中所含病毒或細菌的遺傳性狀應與原始種子批和/或主種子批一致通則簡介XX版藥典的培訓生物制品生產用動物細胞基質制備及檢定規程用于生物制品生產的細胞系/株均須通過全面檢定，并經國務院藥品監督管理部門批準神經系統來源的細胞不得用于生物制品生產細胞培養液中不得含有人血清消化細胞用胰蛋白酶應進行檢測，證明其無細菌、真菌、支原體或病毒污染。特別應檢測胰蛋白酶來源的動物可能攜帶的病毒，如細小病毒等通則簡介XX版藥典的培訓生物制品生產用動物細胞基質制備及檢定規程培養物中不得使用青霉素或β-內酰胺(β-Lactam)類抗生素在生產區內不得進行非生產制品用細胞或微生物的操作在同一工作日進行細胞操作前，不得操作或接觸有感染性的微生物或動物

通則簡介XX版藥典的培訓生物制品生產用動物細胞基質制備及檢定規程每個生產企業的主細胞庫最多不得超過兩個細胞代次每個生產企業的工作細胞庫必須限定為一個細胞代次復蘇后細胞的傳代的水平應不超過批準的該細胞用于生產限制最高限定代次

通則簡介XX版藥典的培訓生物制品生產用動物細胞基質制備及檢定規程凍存后的細胞，應至少作一次復蘇培養并連續傳代至衰老期，檢查不同傳代水平的細胞生長情況細胞庫建立后應至少對MCB細胞及生產終末細胞進行一次全面檢定。每次從MCB建立一個新的WCB，均應按規定項目進行檢定用于生物制品生產的細胞最高限定代次，須經批準

通則簡介XX版藥典的培訓生物制品生產用動物細胞基質制備及檢定規程檢定用細胞的要求檢定用細胞應有明確的合法來源，并具有相關的來源證明資料如使用傳代細胞系/株，應建立細胞庫體系，即主細胞庫及工作細胞庫，如細胞使用量較少，可建立單一細胞庫

通則簡介XX版藥典的培訓生物制品生產用動物細胞基質制備及檢定規程檢定用細胞的要求應根據供試品的特性在確保檢測結果可靠的基礎上，在允許的最高限定代次內，規定相應檢定用細胞的代次范圍，應在確定細胞代次±1代的范圍內檢定時從工作細胞庫復蘇的細胞，不能再回凍保存通則簡介XX版藥典的培訓

病毒類制品制品藥典標準修訂情況序品種名稱增修訂序品種名稱增修訂1凍干乙型腦炎純化疫苗（Vero）新增15甲型乙型肝炎聯合疫苗新增2乙型腦炎減毒活疫苗修訂16麻疹減毒活疫苗修訂3凍干人用狂犬病疫苗(Vero)修訂17風疹減毒活疫苗（人二倍體細胞）修訂4人用狂犬病疫苗(Vero細胞)修訂18風疹減毒活疫苗（兔腎細胞）修訂5人用狂犬病疫苗(地鼠腎細胞)修訂19腮腺炎減毒活疫苗修訂6雙價腎綜合征出血熱滅活疫苗（PHK）新增20麻疹腮腺炎聯合減毒活疫苗修訂7雙價腎綜合征出血熱滅活疫苗（沙鼠腎）新增21麻疹風疹聯合減毒活疫苗新增8雙價腎綜合征出血熱滅活疫苗（Vero）新增22麻腮風聯合減毒活疫苗新增9森林腦炎滅活疫苗新增23流感病毒裂解疫苗新增10凍干甲型肝炎減毒活疫苗修訂24流感全病毒滅活疫苗修訂11甲型肝炎滅活疫苗（人二倍體細胞）新增25脊髓灰質炎減毒活疫苗糖丸（人二倍體細胞）修訂12重組乙型肝炎疫苗(酵母)修訂26口服脊髓灰質炎減毒活疫苗（猴腎細胞）修訂13重組乙型肝炎疫苗(漢遜酵母)新增27脊髓灰質炎減毒活疫苗糖丸（猴腎細胞）修訂14重組乙型肝炎疫苗(CHO細胞)修訂共27個品種，修訂16個，新增11個XX版藥典的培訓

病毒類制品共性問題的修訂宿主細胞蛋白質殘留量測定 凡采用Vero細胞、地鼠腎細胞生產的病毒疫苗(滅活純化)，增訂宿主細胞蛋白質殘留量檢測及限值要求細胞基質品種Vero細胞PHK細胞人用狂犬病疫苗總蛋白質含量不高于80μg/劑，每劑宿主細胞蛋白殘留量應不超過4μg，總蛋白質含量不高于80μg/劑，每劑宿主細胞蛋白殘留量不超過24μg，乙型腦炎滅活疫苗總蛋白質含量不高于20μg/ml，宿主細胞蛋白殘留量不超過2μg/ml總蛋白質含量不超過30μg/ml，宿主細胞蛋白殘留量不超過5μg/ml雙價腎綜合征出血熱疫苗總蛋白質含量不高于40μg/劑，每劑宿主細胞蛋白殘留量應不超過2μg每劑不超過總蛋白質含量的40μg/劑，每劑宿主細胞蛋白殘留量應不超過12μg

XX版藥典的培訓

病毒類制品共性問題的修訂抗生素殘留量測定凡生產過程中加入抗生素的病毒性疫苗，成品增訂采用ELISA法進行抗生素殘留量測定（脊髓灰質炎糖丸除外），應不高于50ug/劑且說明書中必須明示生產過程中使用抗生素的種類，及對該抗生素過敏者禁忌的警示內容XX版藥典的培訓病毒類制品共性問題的修訂凍干疫苗配套稀釋劑的相關管理和質控要求凍干疫苗配套稀釋劑應符合藥典二部的規定，對藥典二部未收載的其他疫苗稀釋劑，應增訂制備工藝和質量標準，除另有規定外，檢定項目應包括pH、無菌、熱原或細菌內毒素以及異常毒性檢查根據來源不同，凍干疫苗配套稀釋劑可分為企業自制和外購疫苗稀釋劑，質量標準中應明確稀釋劑的生產企業，批準文號、執行標準以及包裝、裝量規格、保存條件及有效期等如變更疫苗稀釋劑的來源、包裝、裝量規格等應得到國家藥品管理部門的批準XX版藥典的培訓

病毒類制品共性問題的修訂毒種接種規定了MOI(multiplicityofinfection感染復數)范圍，并要求同一工作種子批按同一MOI接種明確生產用毒種各級種子批的限定代次增加單次病毒收獲液的檢定，包括病毒滴度、無菌、支原體檢查XX版藥典的培訓

病毒類制品共性問題的修訂明確原代細胞批的有關規定采用同一批動物同一容器消化制備的細胞為一個細胞消化批采用同一批動物于同一天消化制備的細胞為一個細胞批同一細胞批的不同細胞消化批制備的病毒液經檢定合格后可合并為單次病毒收獲液同一細胞批制備的多個單次病毒收獲液檢定合格后可合并為一批原液XX版藥典的培訓病毒類制品共性問題的修訂病毒收獲次數的規定病毒培養如進行多次病毒收獲，不同批間的病毒收獲次數只能相差1次同時還應對多次收獲的細菌污染情況作出相應的規定，如：必須限定每次收獲物造成細菌污染的比例在一定水平以下

一旦某一培養瓶出現細菌污染，則來源于該培養瓶的任何一次收獲物一律不得用于生產XX版藥典的培訓病毒類制品共性問題的修訂中間產品的保存時間中間產品的放置時間應不得超過所需的檢定時間可根據中間產品的穩定性情況于適宜的溫度下保存，檢定合格后應立即進行后續生產工藝XX版藥典的培訓

病毒類制品共性問題的修訂病毒滅活應在確定的蛋白質含量范圍內進行，因各企業生產工藝不同，對滅活疫苗中間產品抗原含量和蛋白質含量的限度要求不做統一規定，按批準的執行使用β-丙內酯作為病毒滅活劑的，在病毒滅活適宜時間后應補充規定：“于適宜的溫度放置適宜的時間，以確保β-丙內酯完全水解”病毒滅活驗證試驗病毒液如在不同容器內進行病毒滅活，病毒滅活到期后，每個病毒滅活容器應立即取樣，分別進行病毒滅活驗證試驗XX版藥典的培訓病毒類制品共性問題的修訂Vero細胞DNA殘留量的檢定：凡采用Vero細胞生產的疫苗，能夠在成品中進行Vero細胞DNA殘留量測定的，均應由原液改為在成品中進行該項檢定減毒活疫苗半成品配制按同一病毒滴度進行適當稀釋；滅活疫苗半成品配制按同一蛋白質含量和抗原含量進行適當稀釋液體制品成品檢定增訂裝量檢查項減毒活疫苗分裝過程中半成品疫苗原為“應置冰浴中”修訂為“應于2-8℃放置”XX版藥典的培訓

病毒制品說明書統一修訂要求說明書的內容和描述應按照“藥品說明書和標簽管理規定（局令24號）”以及國食藥監注[2006]202號“關于印發化學藥品和生物制品說明書規范細則的通知”的有關要求進行統一規范說明書修訂的重點是完善增補【不良反應】、【禁忌】和【注意事項】項有關內容，其他相關項內容均按照國家食品藥品監督管理局批準要求作出規定【成分與性狀】中明確了疫苗的“有效成分”和“輔料成分”，凍干制品還應標明配套用“疫苗稀釋劑”XX版藥典的培訓

病毒制品說明書統一修訂要求制品中所含任何成分，包括加入的輔料以及可能引起過敏反應的殘留物，如抗生素、病毒裂解劑、滅活劑等，應注明具體的成分，并警示對該物質過敏者禁用【不良反應】按常見不良反應、罕見不良反應、極機罕見不良反應進行劃分和規定XX版藥典的培訓

病毒制品說明書統一修訂要求【禁忌】已知對該疫苗所含任何成分，包括輔料以及抗生素過敏者【注意事項】（對于減毒活疫苗）注射免疫球蛋白者應至少間隔3個月以上接種本疫苗，以免影響免疫效果本品為減毒活疫苗，不推薦在該疾病流行季節使用XX版藥典的培訓企業在標準執行中應注意的問題針對不同的生產企業：毒種/細胞種子批/細胞庫代次:固定（改變需經申報批準）種子批/細胞庫建立：均一毒種接種、接種細胞的代次：唯一、規定、在限定內毒種保存通常情況下，主種子批可規定保存時間，工作種子批應根據穩定性情況制定相應的保存時間XX版藥典的培訓

企業在標準執行中應注意的問題抗生素的使用:應符合凡例的有關要求盡量避免加入抗生素僅培養液中可加入適量的抗生素加入抗生素的種類不得超過2種應在培養中規定加入抗生素的種類以及終濃度對于聯合減毒活疫苗,各單價疫苗使用的抗生素種類應一致毒種制備過程中使用的抗生素種類一致XX版藥典的培訓

企業在標準執行中應注意的問題病毒接種病毒接種量以MOI表示,制定適宜的范圍應在藥典標準限定的范圍內,同一工作種子批應按同一MOI接種病毒收獲單瓶污染的控制按照凡例的統一要求,無論單次收獲還是多次收獲,應對制定單瓶污染率的控制要求,超過一定的污染比例,則來源于該細胞批的所有病毒收獲物均不得用于生產XX版藥典的培訓企業在標準執行中應注意的問題半成品配制每個生產企業應按規定的同一病毒滴度進行半成品配制進行長期的穩定性監測滴度設定范圍保存運輸及有效期 由2-8℃以下保存修訂為2-8℃保存XX版藥典的培訓2.原液制備培養瓶第1次收獲同一細胞批第2次收獲單次病毒收獲液單次病毒收獲液檢定無菌支原體滴度合并原液原液檢定無菌支原體滴度半成品檢定XX版藥典的培訓

新生牛血清質量標準增修訂內容藥典三部2005年版藥典三部（2010年版）定義無本品系從出生14小時內未進食的新生牛采血分離血清，經除菌過濾后制成。牛血清生產過程中不得任意添加其他物質成分。新生牛血清用于生產前應逐批進行以下檢查，并應符合規定。蛋白含量3.5%-5.0%無菌檢查符合要求細菌內毒素不高于10EU/ml大腸桿菌噬菌體采用噬斑法和增殖法檢測。不得有噬菌體污染。支原體檢查符合要求XX版藥典的培訓新生牛血清質量標準增修訂內容藥典三部(2005年版)藥典三部（2010年版）滲透壓摩爾濃度無應為250-400mOsmol/kg病毒檢查牛腹瀉病毒細胞培養法（1）非血吸附病毒檢查（2）血吸附病毒檢查免疫熒光抗體檢查法（1）牛腹瀉病毒（2