參葛補腎膠囊藥品基本信息安全性02創(chuàng)新性有效性010304公平性05目錄/CONTENTS1.1藥品基本信息【通用名稱】參葛補腎膠囊【注冊規(guī)格】每粒裝0.32g（相當于飲片3.6g）【功能主治】【用法用量】口服。一次4粒，一日2次，早晚各一次。療程8周。

中國大陸首次上市時間：2022年12月29日

目前大陸地區(qū)同通用名稱藥品的上市情況：無

全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：中國，2022年12月29日

是否OTC：否益氣，養(yǎng)陰，補腎。適用于輕、中度抑郁癥中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛、腎氣不足證，癥見情緒低落、多思善慮、言語動作減少、目光遲滯、健忘、食少、心悸膽怯、少寐多夢、心煩，舌質淡紅或偏紅、舌苔白或花剝，脈細弱等。所治療疾病基本情況[1]中國精神衛(wèi)生調查顯示，我國成人抑郁障礙終生患病率為6.8%，其中抑郁癥為3.4%，目前我國患抑郁癥人數(shù)9500萬，女性占比高達68%，發(fā)病群體趨于年輕化，50%的患者為在校學生。抑郁癥復發(fā)率高達72%。每年大約有28萬人自殺，其中40%患有抑郁癥。彌補未滿足的治療需求[1]本品為國內治療輕、中度抑郁癥中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛、腎氣不足證的中成藥，醫(yī)保目錄內尚無同類抗抑郁癥中藥。傳統(tǒng)治療藥物副反應嚴重，服藥依從性差為影響抑郁癥復發(fā)的首位因素。中國80%醫(yī)院無精神科（心理科），抑郁癥患者病恥感強，難以獲得有效治療。[1]2022年國民抑郁癥藍皮書1.2藥品基本信息對比優(yōu)勢：新的中醫(yī)適應證中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛、腎氣不足證?；颊咭缽男愿?/p>

日服用次數(shù)為2次，可提高患者用藥依從性。新的作用靶點神經(jīng)元限制性沉默因子（NRSF）/神經(jīng)元限制性沉默元件（NRSE）-色氨酸羥化酶II（THP2）及其對多種抑郁模型動物有效。良好的有效性和安全性

組方新穎，臨床研究及長毒試驗結果顯示，療效穩(wěn)定，停藥后戒斷癥狀發(fā)生率極少（不反彈）本品為3.86%，對照陽性藥組鹽酸氟西汀膠囊為18.84%，本品具有較好的有效性及安全性。對比不足：1.本品組方來源于科研方，研發(fā)成本高；2.在傳統(tǒng)工藝基礎上，增加了二次分離純化精制工藝，生產(chǎn)成本高。參照藥品建議：解郁除煩膠囊藥品名稱組方組方來源適應癥參葛補腎膠囊太子參、葛根、淫羊藿科研方益氣，養(yǎng)陰，補腎。適用于輕、中度抑郁癥中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛、腎氣不足證解郁除煩膠囊（目錄內）梔子、姜厚樸、姜半夏、連翹、茯苓、紫蘇梗、枳殼、甘草仲景經(jīng)方：由半夏厚樸湯、梔子厚樸湯經(jīng)方化裁解郁化痰、清熱除煩。適用于輕、中度抑郁癥中醫(yī)辨證屬氣郁痰阻、郁火內擾證2.1安全性說明書參葛補腎膠囊[1]解郁除煩膠囊[2]不良反應試驗期間受試者用藥后出現(xiàn)：肝膽系統(tǒng)：丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、γ-谷氨酰轉肽酶、堿性磷酸酶、血清總膽紅素等肝生化指標單項或多項升高。胃腸系統(tǒng)：便秘、惡心、食欲下降、口干等。精神神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈、腰肋疼痛、肌痛等。呼吸系統(tǒng)：咳嗽、咳痰、口咽疼痛、上呼吸道感染、支氣管炎等。其他：血紅蛋白降低、白細胞升高、白細胞降低等。臨床試驗期間受試者用藥后出現(xiàn)：惡心、頭痛、胸部不適、尿白細胞增加、血白細胞計數(shù)降低等。禁忌癥對本品及所含成份過敏者禁用。對本品及所含成份過敏者禁用。注意事項1.本品僅有用于急性發(fā)作期8周療程的有效性和安全性數(shù)據(jù)。2.本品可能導致肝損傷，肝功能不全患者、有藥物性肝損傷病史患者慎用，服藥期間應定期復查肝臟生化指標。3.本品尚無用于治療抑郁癥重度抑郁發(fā)作、難治性抑郁癥或雙相障礙抑郁發(fā)作的有效性和安全性數(shù)據(jù)。病情進展，或伴有自殺傾向、嚴重焦慮者需前往?？漆t(yī)院就診。4.本品尚無用于孕婦、哺乳期婦女、青少年、兒童人群的有效性和安全性數(shù)據(jù)。5.忌辛辣刺激、生冷、油膩食物。1.本品臨床試驗尚無超出說明書用法用量的有效性和安全性數(shù)據(jù)。2.本品尚無用于治療抑郁癥重度抑郁、難治性抑郁或雙向障礙者的有效性和安全性數(shù)據(jù)。病情進展，或伴有自殺傾向、嚴重焦慮者需前往專科醫(yī)院就診。3.本品尚無用于孕婦、哺乳期婦女、兒童人群用藥的有效性和安全性數(shù)據(jù)。4.本品不宜用于抑郁癥虛證、寒證者。5.過敏體質者慎用。6.忌辛辣刺激、生冷、油膩食物。[1]參葛補腎膠囊說明書[2]解郁除煩膠囊說明書2.2安全性參葛補腎膠囊不良反應發(fā)生率與安慰劑相當，明顯低于鹽酸氟西汀膠囊結果顯示：臨床試驗肝功能指標丙氨酸氨基轉換酶(ALT)試驗組有臨床意義的檢測數(shù)據(jù)異常發(fā)生率0.64%，低于陽性藥組的5.56%和安慰劑組的0.91%。治療期試驗組全部不良事件發(fā)生率為9.27%，陽性藥組發(fā)生率為15.97%，安慰劑組發(fā)生率為10.83%。隨訪期試驗組不良事件發(fā)生率較陽性藥組低。發(fā)生的相關不良事件多為抗抑郁藥物的不良反應，并且多為輕、中度，轉歸多為消失或緩解，暫未發(fā)現(xiàn)撤藥癥狀，具有較好的安全性。[1]參葛補腎膠囊Ⅲ期臨床試驗總結報告對比優(yōu)勢：藥食同源：葛根和淫羊藿分別被衛(wèi)生部列入2002年《既是食品又是藥品的物品名單》、《可用于保健食品的物品名單》。安全性好：根據(jù)研究顯示，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗期間未發(fā)生與藥物相關的嚴重不良事件，本品安全性良好。對比不足：新藥上市，還須廣泛開展新藥上市后臨床試驗研究工作，為本品在廣泛人群適應癥患者的有效性和安全性方面提供充分依據(jù)。治療期不良事件(SS）Ⅲ期臨床研究[1]：多中心、隨機雙盲、雙模擬、鹽酸氟西汀膠囊和安慰劑平行對照，入組601例受試者（試驗組358例、安慰劑組122例、陽性藥組121例），治療期8周，隨訪期2周。3.1有效性Ⅲ期臨床研究[1]：多中心、隨機雙盲、雙模擬、鹽酸氟西汀膠囊和安慰劑平行對照，入組601例受試者（試驗組358例、安慰劑組122例、陽性藥組121例），治療期8周，隨訪期2周。試驗結果：可降低患者HAMD評分，改善患者抑郁及伴發(fā)焦慮癥狀，療效優(yōu)于安慰劑(P＜0.01)，與鹽酸氟西汀膠囊相當(P＞0.05)；中醫(yī)證候總積分優(yōu)于安慰劑(P＜0.01）。在主要療效評價中，停藥后其療效的穩(wěn)定性優(yōu)于鹽酸氟西汀膠囊。中醫(yī)證候療效總有效率試驗組75.14%，陽性藥組73.55%，安慰劑組38.52%；三組差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.0001＜0.05)；在中醫(yī)證候療效、積分及單項中醫(yī)癥狀改善上體現(xiàn)出了明顯的療效。試驗藥參葛補腎膠囊在改善情緒低落、多思善慮、少寐多夢、心煩等中醫(yī)證候方面具有明顯優(yōu)勢。參葛補腎膠囊治療輕、中度抑郁癥（氣陰兩虛、腎氣不足證）具有明確的療效[1]參葛補腎膠囊Ⅲ期臨床試驗總結報告優(yōu)勢次要療效評價漢密頓焦慮量表（HAMA）積分減少值主要療效評價漢密頓抑郁量表（HAMD）積分減少值3.2有效性參葛補腎膠囊技術評審報告臨床研究結果顯示，主要療效指標HAMD-17評分與基線的差值，試驗組療效優(yōu)于安慰劑組?；贔AS集，用藥8周后，主要療效指標HAMD-17評分與基線的差值：試驗組為-10.09分、安慰劑組為-6.12分、鹽酸氟西汀膠囊組為-9.76分，試驗組與安慰劑組差值及95%CI為-3.95（-4.97，-2.93），試驗組療效優(yōu)于安慰劑組；試驗組與鹽酸氟西汀膠囊組差值及95%CI為-0.28（-1.30，0.74）。基于PPS集，用藥8周后，主要療效指標HAMD-17評分與基線的差值：試驗組為-10.90分、安慰劑組為-6.61分、鹽酸氟西汀膠囊組為-11.06分，試驗組與安慰劑組差值及95%CI為-4.20（-5.17，-3.22），試驗組療效優(yōu)于安慰劑組；試驗組與鹽酸氟西汀膠囊組差值及95%CI為0.22（-0.74，1.18）。次要療效指標中，情緒低落、多思善慮、言語動作減少、目光遲滯、健忘、食少、心悸膽怯、少寐多夢、心煩等中醫(yī)證候單項癥狀評分以及HAMA評分，試驗組有改善。臨床指南：暫無[1]谷春華,任君霞,楊立波,等.解郁除煩膠囊治療抑郁癥334例多中心隨機雙盲對照試驗[J].中醫(yī)雜志,2016,57(15)):6.

[2]參葛補腎膠囊Ⅲ期臨床試驗總結報告對比參照藥物的優(yōu)勢：注：臨床痊愈率：HAMD量表減分率或HAMD量表＜7分。藥品名稱中醫(yī)辨證癥狀臨床痊愈率參葛補腎膠囊氣陰兩虛、腎氣不足證癥見情緒低落、多思善慮、言語動作減少、目光遲滯、健忘、食少、心悸膽怯、少寐多夢、心煩。31.6%解郁除煩膠囊（目錄內）氣郁痰阻、郁火內擾證癥見情緒低落、心緒不寧、咽中如有異物、胸脘痞悶、食欲不振、易嘆氣、失眠多夢、頭暈耳鳴、口苦咽干、大便秘結。31.1%3.3有效性01發(fā)揮中成藥治療優(yōu)勢本品在傳統(tǒng)提取工藝的基礎上，通過大孔樹脂分離純化技術使有效物質最大限度地得到提取和保留，保證臨床有效性能得到最大的發(fā)揮。在Ⅲ期臨床試驗中，中醫(yī)證候療效總有效率本品（75.14%）、陽性藥（73.55%），安全性方面，治療期相關不良事件發(fā)生率本品（6.74%）優(yōu)于陽性藥（10.92%）。本品組方中葛根和淫羊藿分別被衛(wèi)生部列入2002年《既是食品又是藥品的物品名單》、《可用于保健食品的物品名單》。組方合理01本品以“益氣、養(yǎng)陰、補腎”為治法。君藥：太子參：甘、微苦，平，歸脾、肺經(jīng)，益氣、養(yǎng)陰、生津，針對氣陰兩虛的核心病機。臣藥：葛根：甘、辛，涼，歸脾、胃、肺經(jīng)，升陽生津；淫羊藿：辛、甘，溫，歸肝、腎經(jīng)，助君藥升發(fā)陽氣，使補而不滯。為中醫(yī)治療抑郁癥提供了新的思路，治療輕、中度抑郁癥中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛、腎氣不足證。本品種的主要功效成分是淫羊藿苷，其通過作用于NRSF/NRSE上調TPH2的表達，進而升高腦內五羥色胺（5-HT）含量，最終起到抗抑郁作用。作用機制和靶點明確02國家十三五“國家重大新藥創(chuàng)制·科技重大專項”（項目編號：2018ZX09731020）重大專項1.1類新藥創(chuàng)新中藥（國藥準字：

Z20220008）?理論創(chuàng)新：本品為國內治療輕、中度抑郁癥中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛、腎氣不足證的中成藥，醫(yī)保目錄內尚無同類抗抑郁癥中藥。?作用機制創(chuàng)新[1][2]：能夠有效提高五羥色胺（5-HT）合成限速酶色氨酸羥化酶Ⅱ（TPH2）的表達，進而升高腦內5-HT含量，其中淫羊藿苷通過作用于NRSF/NRSE上調TPH2的表達，共同作用達到升高腦內5-HT含量，最終起到抗抑郁的作用。?組方創(chuàng)新：未見有由太子參、葛根、淫羊藿三味藥材制成的中成藥，本品為治療抑郁癥提供了新的中藥組方思路。?自主知識產(chǎn)權：發(fā)明專利

《一種治療抑郁癥的中藥復方制劑及其制備方法》（專利號：03156365.1）。[1]基于腦內5-HT探討太子神悅抗抑郁的作用機制[D].清華大學,2017[2]太子參多糖-葛根淫羊藿總黃酮對小鼠腦神經(jīng)蛋白質組學作用的比較[J].世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2021,23(02):468-476.4.1創(chuàng)新性有效性方面的優(yōu)勢4.2創(chuàng)新性有效性方面的優(yōu)勢在安全性上，臨床試驗肝功能指標丙氨酸氨基轉換酶(ALT)試驗藥組有臨床意義的檢測數(shù)據(jù)異常發(fā)生率0.62%，低于陽性藥組的5.36%和安慰劑組的0.91%。

安全性的優(yōu)勢有效性方面的優(yōu)勢對降低患者HAMD評分，改善多數(shù)抑郁癥狀及伴發(fā)焦慮癥狀、疾病嚴重程度均具有療效，療效與鹽酸氟西汀膠囊相當，優(yōu)于安慰劑。在中醫(yī)證候療效、積分及單項中醫(yī)癥狀均體現(xiàn)出療效，能夠治療輕、中度抑郁癥（氣陰兩虛、腎氣不足證）：總有效率本品75.14%，陽性藥73.55%，安慰劑38.52%；三組差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.0001＜0.05)。本品在改善情緒低落、多思善慮、少寐多夢、心煩等中醫(yī)癥候方面具有明顯優(yōu)勢。療效性的優(yōu)勢

傳承性情況《靈樞·本臟篇》：“五臟者，所以藏精神血氣魂魄者也”。《素問·陰陽應象大論》：“人有五臟化五氣，以生喜怒悲憂恐”?！端貑枴ば魑鍤馄?“五臟所藏:心藏神，肺藏魄，肝藏魂，脾藏意，腎藏志”。千余年前，中醫(yī)學就強調五臟功能與人的精神情緒活動密切相關